Influenza - okok és patogenezis

Az influenza okai

Az influenzát az ortomyxovírusok (Orthomyxoviridae család) okozzák - RNS-tartalmú komplex vírusok. Nevüket az érintett sejtek mukoproteinjei iránti affinitásuk és a glikoproteinekhez - sejtfelszíni receptorokhoz - való kötődésük képessége miatt kapták. A családba tartozik az Influenzavirus nemzetség, amely 3 szerotípusú vírust tartalmaz: A, B és C.

A vírusrészecske átmérője 80-120 nm. A virion gömb alakú (ritkábban filiform). A nukleokapszid a virion közepén található. A genomot egyszálú RNS-molekula képviseli, amely az A és B szerotípusokban 8, a C szerotípusban pedig 7 szegmensből áll.

A kapszid egy nukleoproteinből (NP) és polimeráz komplex fehérjékből (P) áll. A nukleokapszidot mátrix- és membránfehérjék (M) rétege veszi körül. Ezeken a struktúrákon kívül egy külső lipoprotein membrán található, amely felületén komplex fehérjéket (glikoproteineket) hordoz: hemagglutinint (H) és neuraminidázt (N).

Így az influenzavírusoknak belső és felszíni antigénjeik vannak. A belső antigéneket az NP és M fehérjék képviselik; ezek típusspecifikus antigének. A belső antigének elleni antitesteknek nincs jelentős védőhatásuk. A felszíni antigének - a hemagglutinin és a neuraminidáz - határozzák meg a vírus altípusát, és specifikus védő antitestek termelését indukálják.

Az A szerotípusú vírusokat a felszíni antigének állandó változékonysága jellemzi, a H- és N-antigének változásai egymástól függetlenül mennek végbe. A hemagglutininnek 15, a neuraminidáznak pedig 9 ismert altípusa létezik. A B szerotípusú vírusok stabilabbak (5 altípus létezik). A C szerotípusú vírusok antigén szerkezete nem változik; hiányzik belőlük a neuraminidáz.

Az A szerotípusú vírusok rendkívüli változékonysága két folyamatnak köszönhető: az antigén sodródásnak (pontmutációk a genom helyeken, amelyek nem lépnek túl a törzsön) és az eltolódásnak (az antigén szerkezetének teljes megváltozása egy új törzs kialakulásával). Az antigén eltolódás oka egy teljes RNS-szegmens helyettesítése az emberi és állati influenzavírusok közötti genetikai anyagcsere eredményeként.

A WHO által 1980-ban javasolt modern influenzavírus-osztályozás szerint szokásos a vírus szerotípusát, eredetét, izolálásának évét és a felszíni antigének altípusát leírni. Például: influenza A vírus, Moszkva/10/99/NZ N2.

Az A szerotípusú vírusok rendelkeznek a legnagyobb virulenciával és a legnagyobb epidemiológiai jelentőséggel. Emberekből, állatokból és madarakból izolálhatók. A B szerotípusú vírusokat csak emberekből izolálják: virulencia és epidemiológiai jelentőség tekintetében az A szerotípusú vírusok alatt maradnak. Az influenza C vírusokat alacsony reprodukciós aktivitás jellemzi.

A környezetben a vírusok ellenálló képessége átlagos. Érzékenyek a magas hőmérsékletre (60 °C felett), az ultraibolya sugárzásra és a zsíroldószerekre, de alacsony hőmérsékleten egy ideig megőrzik virulens tulajdonságaikat (40 °C hőmérsékleten egy hétig sem pusztulnak el). Érzékenyek a hagyományos fertőtlenítőszerekre.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Az influenza patogenezise

Az influenzavírus epitheliotrop tulajdonságokkal rendelkezik. Amikor bejut a szervezetbe, a légutak nyálkahártyájának oszlopos hámsejtjeinek citoplazmájában szaporodik. A vírus replikációja gyorsan, 4-6 órán belül megtörténik, ami magyarázza a rövid inkubációs időt. Az influenzavírus által érintett sejtek degenerálódnak, nekrotikussá válnak és kilökődnek. A fertőzött sejtek interferont kezdenek termelni és kiválasztani, ami megakadályozza a vírus további terjedését. A nem specifikus termolabilis B-gátlók és az IgA osztályú szekréciós antitestek hozzájárulnak a szervezet vírusokkal szembeni védelméhez. Az oszlopos hám metapláziája csökkenti védőfunkcióját. A kóros folyamat a nyálkahártyákat bélelő szöveteket és az érhálózatot érinti. Az influenzavírus epitheliotropizmusa klinikailag tracheitisként nyilvánul meg, de a lézió a nagy hörgőket, néha a gégét vagy a garatot is érintheti. A virémia már az inkubációs időszakban kifejeződik, és körülbelül 2 napig tart. A virémia klinikai tünetei toxikus és toxikus-allergiás reakciók. Ilyen hatást mind a vírusrészecskék, mind a hámsejtek bomlásának termékei fejtenek ki. Az influenzában fellépő mérgezés elsősorban az endogén biológiailag aktív anyagok (prosztaglandin E2, szerotonin, hisztamin) felhalmozódásának köszönhető. Megállapították a gyulladásos folyamatot támogató szabad oxigéngyökök, a lizoszomális enzimek, valamint a vírusok proteolitikus aktivitásának szerepét patogén hatásuk megvalósításában.

A patogenezis fő láncszeme a keringési rendszer károsodása. A mikrokeringési ágy erei a leginkább fogékonyak a változásokra. Az influenzavírus és összetevőinek az érfalra gyakorolt toxikus hatása miatt megnő annak permeabilitása, ami vérzéses szindrómát okoz a betegeknél. A megnövekedett érpermeabilitás és az erek fokozott "törékenysége" a légutak és a tüdőszövet nyálkahártyájának ödémájához, többszörös vérzéshez vezet a tüdő alveolusaiban és interstitiumában, valamint szinte az összes belső szervben.

Mérgezés és az ebből eredő pulmonális ventilációs zavarok és hipoxémia esetén a mikrocirkuláció zavart szenved: a venulo-kapilláris véráramlási sebesség lelassul, az eritrociták és a vérlemezkék aggregációs képessége nő, az érpermeabilitás nő, a vérszérum fibrinolitikus aktivitása csökken, és a vér viszkozitása nő. Mindez disszeminált intravaszkuláris koagulációhoz vezethet, amely fontos láncszem a fertőző-toxikus sokk patogenezisében. A hemodinamikai zavarok, a mikrocirkuláció és a hipoxia hozzájárulnak a szívizom disztrófiás változásainak kialakulásához.

Az érrendszeri károsodás okozta keringési zavarok fontos szerepet játszanak a központi idegrendszer és a vegetatív idegrendszer funkcióinak károsodásában. A vírusnak az érfonat receptoraira gyakorolt hatása hozzájárul az agy-gerincvelői folyadék hiperszekréciójához, intrakraniális hipertónia kialakulásához, keringési zavarokhoz és agyödémához. A hipotalamusz és az agyalapi mirigy fokozott vaszkularizációja, amelyek neurovegetatív, neuroendokrin és neurohumorális szabályozást végeznek, az idegrendszer funkcionális zavarainak komplexét okozza. A betegség akut időszakában szimpatikótónia lép fel, ami hipertermia, a bőr szárazsága és sápadtsága, szapora szívverés és vérnyomás-emelkedés kialakulásához vezet. A toxikózis csökkenésével az autonóm idegrendszer paraszimpatikus részlegének izgalmának jelei figyelhetők meg: letargia, álmosság, csökkent testhőmérséklet, csökkent pulzusszám, vérnyomásesés, izomgyengeség, adinamia (asztenovegetatív szindróma).

Az influenza patogenezisében és szövődményeiben, valamint a légzőrendszer gyulladásos változásainak kialakulásában jelentős szerepet játszik a bakteriális mikroflóra, amelynek aktiválódása hozzájárul a hám károsodásához és az immunszuppresszió kialakulásához. Az influenzára adott allergiás reakciók mind a vírus, mind a bakteriális mikroflóra antigénjeire, valamint az érintett sejtek bomlástermékeire is vonatkoznak.

Az influenza súlyosságát részben az influenzavírus virulenciája, de nagyobb mértékben a gazdaszervezet immunrendszerének állapota határozza meg.