Madárinfluenza - Okok és patogenezis

A madárinfluenza okai

Az emberekben a madárinfluenza okozója az Orthomyxoviridae családba tartozó Influenzavirus nemzetségbe tartozó A influenzavírus. Burokkal rendelkező vírusként osztályozzák. A virion szabálytalan vagy ovális alakú, lipidmembránnal borított, amelyet glikoprotein tüskék (spiculák) hatolnak át. Ezek határozzák meg a vírus hemagglutináló (H) vagy neuraminidáz (N) aktivitását, és fő antigénjeiként működnek. A hemagglutinin 15 (egyes adatok szerint 16) és a neuraminidáz 9 variánsa létezik. Ezek kombinációja határozza meg a vírus altípusok jelenlétét, és elméletileg 256 kombináció lehetséges. A modern "humán" influenzavírus H1, H2, H3 és N1, N2 antigének kombinációit tartalmazza. Szerológiai régészeti vizsgálatok szerint az 1889-1890-es súlyos világjárvány... a H2N2 altípus, az 1900-1903-as mérsékelt járványt a H3N2 altípus, az 1918-1919-es „spanyolnáthás” világjárványt a H1N1 okozta, amely a madárinfluenza vírusból származó további fehérjét tartalmazott. Az elmúlt évek madárinfluenza-járványai a H5N1, H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4, H7N7 altípusokkal hozhatók összefüggésbe. A H1, H2, H3, N2, N4 altípusok a vadon élő madárpopulációkban keringenek, azaz hasonlóak az emberi influenza A vírushoz.

A lipidmembrán alatt egy M-protein mátrixfehérje réteg található. A kétrétegű membrán alatt elhelyezkedő nukleokapszid helikális szimmetria szerint szerveződik. A genomot egyszálú RNS képviseli, amely nyolc különálló szegmensből áll. Az egyik szegmens a nem strukturális NS1 és NS2 fehérjéket kódolja, a többi a virionfehérjéket. A legfontosabbak az NP, amely szabályozó funkciókat lát el, az M-protein, amely fontos szerepet játszik a vírus morfogenezisében és védi a genomját, valamint a belső fehérjék - P1-transzkriptáz, P2-endonukleáz és B3-replikáz. A "madárinfluenza" vírus és az emberi influenza strukturális fehérjéinek különbségei leküzdhetetlen faji akadályt jelentenek, amely megakadályozza a madárinfluenza vírus replikációját az emberi szervezetben.

A vírus különböző altípusai eltérő virulenciával rendelkeznek. A legvirulensebb a H5N1 altípus, amely az utóbbi években számos szokatlan tulajdonságra tett szert:

• magas patogenitás az emberekre;
• az emberek közvetlen megfertőzésének képessége;
• a gyulladáskeltő citokinek hiperprodukciójának kiváltására való képesség, amelyet akut légzési distressz szindróma kialakulása kísér;
• több szerv károsodásának képessége, beleértve az agy, a máj, a vesék és más szervek károsodását;
• rezisztencia a rimantadin vírusellenes gyógyszerrel szemben;
• interferon hatásával szembeni rezisztencia.

A madárinfluenza vírusa, ellentétben az emberi influenza vírussal, stabilabb a környezetben. 36°C-on három óra alatt, 60°C-on 30 perc alatt, élelmiszerek hőkezelése (forralás, sütés) során pedig azonnal elpusztul. Jól tűri a fagyasztást. Madárürülékben akár három hónapig, 22°C-os vízben négy napig, 0°C-on pedig több mint egy hónapig marad életben. Madártetemekben akár egy évig is aktív marad. A hagyományos fertőtlenítőszerek inaktiválják.

[ 1 ], [ 2 ]

A madárinfluenza patogenezise

Jelenleg az H5N1 vírus okozta influenza kialakulásának mechanizmusát emberekben nem vizsgálták kellőképpen. Megállapították, hogy a replikáció helyszíne nemcsak a légutak hámsejtjei, hanem az enterociták is. Figyelembe véve az általános biológiai és immunpatológiai folyamatokat, feltételezhető, hogy az influenza A (H5N1) patogenezise emberekben ugyanazon mechanizmusok szerint fog kialakulni.

A madárinfluenza vírusok különböző hemagglutininjei abban különböznek, hogy mennyire képesek felismerni és kötődni a receptorhoz – a sejtmembránok oligoszacharidjában galaktózhoz kapcsolódó szialinsavhoz. Az emberi influenza vírusok hemagglutininjei kölcsönhatásba lépnek ennek a savnak a maradékaival, amelyeket egy 2,6-os kötés egyesít a galaktózzal, míg a madárinfluenza vírusok hemagglutininja egy 2,3-as kötésben ismeri fel a galaktóz maradékokkal. A terminális szialinsav kötésének típusa és a felszíni lektinek oligoszacharidjainak konformációs mobilitása a madár- és emberi influenza vírusok fajok közötti gátjának fő elemei. Az emberi légcső hámsejtjeinek lektinjei közé tartoznak a 2,6-os kötésű lektinek, és nem tartalmaznak 2,3-as kötésű oligoszacharidokat, amelyek a madarak béltraktusának és légzőrendszerének hámsejtjeire jellemzőek. Az A (H5N1) vírus magas patogenitású törzsének biológiai tulajdonságaiban bekövetkező változások, a fajok közötti gát leküzdésére való képessége a betegség súlyosabb formáinak kialakulásával a különböző típusú emberi sejtek károsodásához vezethet. Az ilyen patológiák klinikai képében, a katarrális szindrómával együtt, a gyomor-bél traktus károsodása alakul ki.

A madárinfluenza epidemiológiája

A vírus fő természeti rezervoárja az Anseriformes (vadkacsák és lúdfélék) és a Charadriiformes (gémek, lilék és csérek) rendjébe tartozó vándorló vízimadarak. A vadkacsák a legfontosabbak. Az influenzavírusok Eurázsiában és Amerikában egymástól függetlenül fejlődnek, így a kontinensek közötti vándorlás nem játszik szerepet a vírus terjedésében; a hosszúsági repülések döntő fontosságúak. Oroszország számára a közép-ázsiai-indiai és a kelet-ázsiai-ausztrál vándorlási útvonalak fontosak ebből a szempontból. Ide tartoznak a Malajzián, Hongkongon és Kínán keresztül Szibériába vezető útvonalak, azaz azok a régiók, ahol a vírus új variánsai intenzíven képződnek. A kelet-afrikai-európai és a nyugat-csendes-óceáni útvonalak kevésbé jelentősek.

Vadon élő vízimadarakban a vírus nem okoz klinikailag nyilvánvaló betegséget, bár sarki cséreknél nagymértékű, súlyos influenzajárványt írtak le. A vírus madarakban elsősorban a belekben szaporodik, és ennek megfelelően széklettel, kisebb mértékben nyállal és légúti anyagokkal kerül a környezetbe. 1 g széklet elegendő vírust tartalmaz 1 millió baromfi megfertőzéséhez.

A vírus madarakban történő átvitelének fő mechanizmusa a feco-orális. A vízimadarak (kacsák) képesek transzovariálisan terjeszteni a vírust, így természetes rezervoárként szolgálnak, és terjesztik azt vándorlási útvonalaikon. Ők a házimadarak fő fertőzési forrásai, amelyek ezzel szemben az influenza súlyos formáiban szenvednek, amelyet tömeges elhullása kísér (akár 90%). A legveszélyesebb altípus a H5N1. A fertőzés szabad tartási körülmények között és vadon élő társaikkal való érintkezés lehetősége esetén fordul elő. Ez különösen jellemző Délkelet-Ázsia országaira (Kína, Hongkong, Thaiföld, Vietnam és más országok). Ott a nagy baromfitelepek mellett számos kis parasztgazdaság is található.

A madárinfluenza vírusa emlősöket is érinthet: fókákat, bálnákat, nerceket, lovakat és – ami a legfontosabb – a sertéseket. Az utóbbiak populációjába behatoló vírus eseteit 1970-ben, 1976-ban, 1996-ban és 2004-ben figyelték meg. Ezeket az állatokat az emberi influenzavírus is érintheti. Jelenleg az emberi fogékonyság az ilyen madárvírusokkal szemben alacsony. Minden fertőzési esetet azoknál regisztráltak, akik hosszú távú és szoros kapcsolatban álltak beteg madarakkal. Az Egyesült Királyságban végzett kísérlet, amelyben a vírus különböző altípusait önkéntesek szervezetébe juttatták, negatív eredményt adott.

Thaiföldön, ahol a lakosság 60 millió ember, egy kétmillió madarat érintő járvány idején 12 embernél igazolták a betegség megbetegedését. Összesen 2007-re mintegy 300 madárinfluenzás esetet regisztráltak. Hivatalosan két beteg személytől származó fertőzéses esetet jegyeztek fel.

Ezek az adatok arra utalnak, hogy a madárinfluenza vírus keringő törzsei nem jelentenek komoly veszélyt az emberre. Így arra lehet következtetni, hogy a fajok közötti gát meglehetősen erős.

Vannak azonban olyan tények, amelyek alapján úgy vélhetjük, hogy a madárinfluenza globális fenyegetést jelent. Először is, a fenti információk más nézőpontokból is értelmezhetők.

• Még az emberek madaraktól és betegektől történő fertőzésének elszigetelt esetei is azt jelzik, hogy a fajok közötti akadály leküzdhetetlensége nem abszolút.
• A baromfitól, és esetleg beteg emberektől származó fertőzések tényleges száma – figyelembe véve a járványos járványok dúlásában lévő régiók valós helyzetét – sokszorosa lehet. A hollandiai H7N7 influenzajárvány során 77 ember betegedett meg, egy ember meghalt. Magas antitest titereket találtak a beteg emberekkel kapcsolatba került embereknél, ami szintén a vírus emberről emberre történő átvitelének lehetőségére utal, de a virulencia elvesztésével.

Másodszor, a madárinfluenza vírus, különösen a H5N1 altípus mutagén potenciálja nagyon magas.

Harmadszor, a sertések fogékonyak a madárinfluenza és az emberi influenza vírusokra, így elméletileg lehetségesnek tűnik, hogy a kórokozók találkozzanak az állat szervezetében. Ilyen körülmények között hibridizálódhatnak és asszociatív vírusokat termelhetnek, amelyek rendkívül virulensek, hasonlóan a madárinfluenza vírusokhoz, és egyúttal emberről emberre is átvihetők. A madárinfluenza széles körű elterjedése miatt ez a valószínűség drámaian megnőtt. Leírtak már olyan eseteket is, amikor emberek is megfertőződtek sertésinfluenzával, de a két vírus egyidejű behatolása az emberi szervezetbe még mindig kevésbé valószínű.

Negyedszer, genetikai módszerek bizonyították, hogy az 1918-1919-es spanyolnátha-járvány „madári” eredetű volt.

Ötödször, a modern körülmények között, a globalizációs folyamatok és a gyors közlekedési módok elérhetősége miatt az asszortáns vírus terjedésének lehetősége meredeken megnő. Így megállapítható, hogy az influenza A vírus egy új variánsának megjelenésének és egy súlyos világjárvány kialakulásának valószínűsége nagyon magas.

Matematikai modellezési módszerek kimutatták, hogy egy hétmilliós lakosú városban (Hongkong) a fertőzöttek száma a járvány csúcspontján elérheti a napi 365 ezer embert (összehasonlításképpen: Moszkvában az 1957-es influenzajárvány idején ez a szám nem haladta meg a napi 110 ezer embert). A WHO szakértői szerint lehetséges, hogy a madarak gyors levágása az 1997-es hongkongi járvány idején megakadályozta az influenzajárványt. Amerikai szakértők azt jósolják, hogy egy amerikai járvány esetén 314-734 ezer embert kellene kórházba szállítani, és 89-207 ezer ember halna meg.

[ 3 ], [ 4 ]