Karbamazepin

A karbamazepin egy pszichotróp tulajdonságokkal rendelkező görcsoldó.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Jelzések Karbamazepin

Epilepszia esetén alkalmazzák:

• vegyes típusú rohamok;
• generalizált rohamok, amelyek hátterében tonikus-klónusos görcsök figyelhetők meg;
• parciális rohamok.

Szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél a háromosztatú ideget érintő neuralgia, valamint a glossopharyngealis vagy háromosztatú ideget érintő idiopátiás neuralgia esetén is alkalmazzák.

A gyógyszer antipszichotikumokkal vagy lítiumkészítményekkel kombinálva ajánlott akut mániás zavarban szenvedőknek. A gyógyszer alkalmazható diabéteszes neuropátia (fájdalomtünetek jelenlétében), alkoholmegvonás (kifejezett görcsök, rendszeres alvászavarok, észrevehető fokozott ingerlékenység és szorongás), fázisokban jelentkező affektív zavarok, valamint a diabetes insipidus központi formája, neurohormonális eredetű polyuria és polydipsia esetén.

A következő rendellenességek esetén is alkalmazzák:

• pszichotikus rendellenességek (affektív vagy skizoaffektív jellegű rendellenességek, pszichózisok, pánikbetegségek és a limbikus struktúra működésének zavarai);
• kényszerbetegség;
• Kluver-Bucy szindróma;
• szenilis demencia;
• diszfória, szomatizáció, szorongás és depresszió;
• fülzúgás, chorea, fantomfájdalom és szklerózis multiplex;
• tabes dorsalis, az ideggyulladás idiopátiás formája az akut stádiumban;
• diabéteszes polyneuropatia;
• arc félteke görcs;
• Willis-kór;
• poszttraumás etiológiájú neuropátia vagy neuralgia;
• migrén kialakulásának megelőzése;
• posztherpés jellegű neuralgia.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kiadási űrlap

A gyógyászati anyagot tabletta formájában szabadul fel - 10 darab egy cellás csomagolásban. Egy dobozban 5 ilyen csomag található.

50 tablettát tartalmazó tartályban is kapható; 1 ilyen tartály dobozban.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer hatóanyaga a dibenzazepin származéka. A gyógyszer normotímiás, antimániás, antidiuretikus (diabétesz insipidusban szenvedőknél) és fájdalomcsillapító (idegfájdalomban szenvedőknél) tulajdonságokkal rendelkezik.

A potenciálfüggő Na-csatornák aktivitásának blokkolásával fejti ki hatását, ami lelassítja az idegsejtek kisülésének kialakulását és stabilizálja az idegsejtek falát. Ez gyengíti az impulzusok vezetését a szinapszisokon belül.

A karbamazepin megakadályozza a Na-függő befolyásoló potenciálok újbóli kialakulását a depolarizált neuronok szerkezetében.

A gyógyszer segít csökkenteni a felszabaduló glutamát mennyiségét és csökkenti az epilepsziás rohamok valószínűségét. Gyermekeknél és serdülőknél (epilepsziában szenvedőknél) az anyag használata pozitív dinamikához vezet a szorongás és a depresszió kifejeződésének mértékében, ugyanakkor az ingerlékenység és az agresszió érzése gyengül.

A pszichomotoros teljesítményre és a kognitív funkciókra gyakorolt hatások az adag méretétől függenek, és egyéni eltéréseket mutatnak.

A háromosztatú ideget (akár elsődleges, akár másodlagos) érintő neuralgiában szenvedőknél a fájdalomrohamok gyakorisága csökken.

Traumával, posztherpés neuralgiával és tabes dorsalisszal összefüggő paresztézia esetén a gyógyszer enyhíti a neurogén fájdalmat.

Alkoholmegvonási tünetekkel küzdő egyéneknél a gyógyszer csökkenti a rendellenesség főbb megnyilvánulásainak súlyosságát (fokozott ingerlékenység, a végtagokat érintő súlyos tremor és járási zavarok), és növeli a görcsküszöböt.

Cukorbetegeknél a karbamazepin csökkenti a diurézist és a hőérzetet, valamint gyorsan kompenzálja a vízháztartás mutatóit.

Az antimániás (antipszichotikus) hatás 7-10 nap után alakul ki, a dopamin és a norepinefrin közötti anyagcsere-folyamatok elnyomása miatt.

A gyógyszerek hosszan tartó alkalmazása a hatóanyag stabil vérszintjének eléréséhez vezet.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetikája

Abszorpció.

Orálisan beadott karbamazepin szinte teljesen felszívódik, de meglehetősen lassan. Egyetlen tabletta egyszeri bevétele után a plazma Cmax értéke 12 óra elteltével figyelhető meg. Egyetlen 0,4 g karbamazepin tabletta bevétele után a változatlan hatóanyag átlagos Cmax szintje körülbelül 4,5 mcg/ml.

Az ételbevitelnek nincs jelentős hatása a gyógyszerkomponens felszívódásának mértékére és sebességére.

Elosztási folyamatok.

A karbamazepin teljes felszívódása után a látszólagos megoszlási térfogat 0,8-1,9 l/kg között van. Az anyag képes átjutni a méhlepényen.

A gyógyszer intraplazmás fehérjeszintézise 70-80%. A nyálban és az agy-gerincvelői folyadékban változatlan komponens mennyisége arányos a fehérjével nem szintetizált aktív elem részével (20-30%). A gyógyszer szintje az anyatejben a plazmaértékek 25-60%-a.

Cserefolyamatok.

A karbamazepin anyagcsere-folyamatai a májban zajlanak (főleg epoxid módszerrel), a fő metabolikus komponensek - a 10,11-transzdiol típusú származék és annak glükuronsavval alkotott konjugátuma - képződése. A fő izoenzim, amely biztosítja a gyógyszer aktív elemének epoxi-karbamazepin-10,11-gé történő átalakulását, amely a P450 3A4 típusú hemoprotein. Az anyagcsere-folyamatok egy "kis" metabolikus anyag - a 9-hidroxi-metil-10-karbamoil-akridán - képződéséhez is vezetnek.

A gyógyszer egyszeri orális adagolása esetén a fő komponensének körülbelül 30%-a a vizeletben található meg az epoxidcsere végelemeiként. A gyógyszer további fontos átalakítási módjai a monohidroxilát altípus különböző származékai, és ezzel együtt az aktív elem N-glükuronidja, amely az UGT2B7 komponens segítségével keletkezik.

Kiválasztás.

A gyógyszer egyszeri orális adagolása esetén a változatlan hatóanyag felezési ideje átlagosan 36 órát ér el, ismételt alkalmazás esetén pedig körülbelül 16-24 óra (a máj monooxigenáz rendszer autoindukciója miatt), figyelembe véve a terápia időtartamát.

Azoknál a betegeknél, akik a karbamazepint más, ugyanazon májenzim-szerkezetet indukáló gyógyszerekkel (például fenobarbitállal vagy fenitoinnal) együtt szedik, a felezési ideje átlagosan közel 9-10 óra.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át, sima vízzel kell bevenni.

Epilepszia esetén a gyógyszert monoterápiaként ajánlott alkalmazni. Maga a kúra kis adagokkal kezdődik, majd fokozatosan növekszik - ez lehetővé teszi az optimális hatás elérését. A felnőttek kezdeti adagja 0,1-0,2 g, naponta 1-2 alkalommal.

A háromosztatú ideget érintő neuralgia esetén a kezelés első napján 0,2-0,4 g anyagot kell bevenni. Ezután az adagot fokozatosan napi 0,4-0,8 g-ra kell emelni. A szedést is fokozatosan kell abbahagyni.

Neurogén etiológiájú fájdalom szindróma esetén kezdetben napi kétszer 0,1 g gyógyszert kell bevenni, majd 12 órás időközönként növelni az adagot, amíg a fájdalom elmúlik. A fenntartó adag nagysága napi 0,2-1,2 g (több részletben alkalmazva).

Az alkoholmegvonás átlagos adagja napi 3-szor 0,2 g. Súlyos rendellenesség esetén a napi adagot napi 3-szor 0,4 g-ra kell emelni.

A kezelés első napjaiban kiegészítőleg kolmetiazolt, klórdiazepoxidot és más nyugtató-hipnotikumokat kell alkalmazni.

Diabetes insipidus esetén naponta 2-3 alkalommal 0,2 g anyagot kell bevenni.

A fájdalom szindrómával járó diabéteszes neuropátiában szenvedőknek napi 2-4 alkalommal 0,2 g gyógyszert kell bevenniük.

Az affektív vagy skizoaffektív jellegű pszichózisok kialakulásának megelőzése érdekében naponta 3-4 alkalommal 0,6 g anyagot kell bevenni.

Bipoláris zavar és mániás állapotok esetén a napi adag 0,4-1,6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Terhesség Karbamazepin alatt történő alkalmazás

Állatkísérletekben a gyógyszer orális adagolása hibákat okozott.

Az epilepsziás nők csecsemői hajlamosak a méhen belüli fejlődési rendellenességek, köztük a veleszületett rendellenességek kialakulására. Jelentések szerint a karbamazepin (a legtöbb görcsgátlóra jellemző) növeli az ilyen rendellenességek előfordulását, de a gyógyszer monoterápiájával végzett kontrollos vizsgálatokból nincsenek meggyőző adatok.

Ugyanakkor vannak információk a gyógyszerrel összefüggő méhen belüli növekedési rendellenességek és veleszületett rendellenességek előfordulásáról is – köztük a gerinchasadékról, a maxillofacialis területet érintő különféle rendellenességekről, a szív- és érrendszeri rendellenességekről vagy az érési rendellenességekkel járó hypospadiákról, amelyek a test különböző struktúráit érintik.

A következő figyelmeztetéseket is figyelembe kell venni:

• az epilepszia kezelésére szolgáló gyógyszereket terhesség alatt rendkívül óvatosan kell alkalmazni;
• terhesség alatt vagy a gyógyszer alkalmazása során bekövetkezett fogamzás során, vagy annak tervezésekor, a karbamazepin gyógyszer alkalmazásának szükségessége esetén gondosan értékelni kell a használatának minden kockázatát és előnyét (különösen az első trimeszterben);
• A fogamzóképes korú nőknek lehetőség szerint monoterápiás formában kell alkalmazniuk a gyógyszert;
• A minimálisan hatásos dózisokat kell alkalmazni, és ellenőrizni kell a plazma karbamazepin-értékeit;
• A beteget tájékoztatni kell arról, hogy a csecsemőnél fokozott a veleszületett rendellenességek kockázata, és lehetőséget kell biztosítani számára a szülés előtti szűrésen való részvételre;
• A terhesség alatt lehetetlen leállítani a hatékony epilepszia elleni kezelést, mivel a betegség súlyosbodása veszélyt jelenthet a nő és a magzat egészségére.

Megállapították, hogy terhesség alatt folsavhiány léphet fel, amelyet néha fokozhatnak a görcsgátlók. Emiatt a terhesség előtt és alatt kiegészítő folsav-felírás szükséges a betegnek.

Újszülötteknél görcsrohamokról vagy légzésdepresszióról számoltak be; hasmenésről, hányásról vagy rossz táplálkozásról is beszámoltak újszülötteknél, amelyek összefüggésben állhatnak a karbamazepin és más görcsgátlók alkalmazásával.

A karbamazepin kiválasztódhat az anyatejbe (a plazmaszint 25-60%-a). A gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt gondosan mérlegelni kell az egyidejű szoptatás összes kockázatát és előnyét. A terápia alatt csak azzal a feltétellel folytatható a szedése, hogy a babát folyamatosan figyelemmel kísérik a lehetséges negatív tünetek (például túlzott álmosság vagy allergia jelei a bőrön) szempontjából.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• AV blokk;
• a mobil típusú porfiria akut stádiuma;
• a csontvelőben keringési zavarok (vérszegénység vagy leukopénia);
• a gyógyszer vagy a triciklusos antidepresszánsok hatóanyagával szembeni túlérzékenység jelenléte.

Óvatosan és az összes lehetséges kockázat felmérésével alkalmazható bizonyos rendellenességek esetén:

• az alkoholizmus aktív formája;
• CHF dekompenzált típus;
• mellékvesekéreg-elégtelenség;
• pajzsmirigy-alulműködés;
• Sheehan-szindróma;
• az ADH elem fokozott szekréciójának szindróma;
• hígítási hiponatrémia;
• a csontvelőben zajló hematopoietikus folyamatok elnyomása;
• megnövekedett szemnyomás (IOP);
• prosztata hiperplázia;
• vesével kapcsolatos betegségek.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Mellékhatások Karbamazepin

A negatív hatás súlyossága az adag méretétől függ. A mellékhatások a következők:

• Idegrendszeri elváltozások: aszténia, akkomodatív parézis, ataxia, súlyos szédülés vagy súlyos fejfájás. Ritkán előfordulhatnak akaratlan jellegű rendellenes mozgások (kifejezett tremor, súlyos tikk vagy dystonia kialakulása), nystagmus, koreoathetoid zavarok, paresztézia és beszédzavarok, valamint perifériás neuritisz, myasthenia, oculomotoros zavarok, parézis és orofacialis diszkinézia jelei;
• mentális zavarok: dezorientáció, szorongás vagy észrevehető izgatottság érzése, meglévő pszichózis aktiválódása, depressziós állapot, agresszív viselkedés, étvágytalanság és kifejezett hallucinációk (hallási vagy vizuális);
• allergia jelei: eritroderma, fényallergia, viszketés, TEN, urticaria vagy SJS;
• hematopoietikus folyamatok rendellenességei: leukocitózis, vérszegénység, amely hemolitikus vagy aplasztikus formában van, limfadenopátia, valamint retikulocitózis és thrombocytopenia;
• emésztési problémák: szájnyálkahártya-gyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás vagy glossitis, bélrendszeri rendellenességek és fájdalom az epigasztrikus régióban, valamint sárgaság, májelégtelenség, granulomatózus hepatitis és megnövekedett májenzimszint;
• a szív- és érrendszer rendellenességei: a szívelégtelenség súlyosbodása, AV-blokk ájulással együtt, koszorúér-betegség súlyosbodása, vérnyomásértékek instabilitása, bradycardia, thrombophlebitis, arrhythmia, intracardialis vezetési zavar és thromboemboliás szindróma;
• endokrin funkcióval és anyagcserével kapcsolatos problémák: hiponatrémia, ödéma, hiperprolaktinémia, csökkent L-tiroxinszint, hiperkoleszterinémia, folyadékretenció a szervezetben, súlygyarapodás és csontlágyulás;
• az urogenitális rendszer elváltozásai: veseelégtelenség, csökkent hatékonyság, fokozott vizelési gyakoriság, hematuria vagy albuminuria, valamint tubulointerstitialis nephritis és oliguria;
• mozgásszervi rendellenességek: ízületi fájdalom, izomgörcsök vagy izomfájdalom;
• érzékszervi rendellenességek: hiper- vagy hipoakúzia, kötőhártya-gyulladás, fülzúgás, a hallható hangmagasság érzékelésének zavara, hallás- vagy ízérzékelési zavarok, valamint a szemlencse elhomályosodása;
• Egyéb: akne, hirsutizmus, hyperhidrosis, epidermális pigmentációs zavar, alopecia és purpura.

[ 24 ]

Overdose

Mérgezés esetén az idegrendszer, a szív- és érrendszer, valamint a légzőrendszer működési zavarai jelentkeznek.

NS és érzékszervek: intenzív izgalom érzése, dezorientáció vagy álmosság, dysarthria, nystagmus, görcsrohamok, syncope, myoclonus, valamint hyporeflexia, mydriasis, hallucinációk, látászavarok és hypothermia.

CVS: kamrákon belüli ingerületvezetési zavarok, szívmegállás, vérnyomásértékek ingadozása és tachycardia.

Ezenkívül légzésdepresszió, a vastagbél motilitásának gyengülése, folyadékretenció vagy az étel eltávolítása a gyomorból; tüdőödéma, anuria, hiperglikémia, hányás, hyponatremia, oliguria, hányinger és metabolikus acidózis alakul ki.

A gyógyszernek nincs ellenszere. Tüneti kezelést kell alkalmazni.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A karbamazepin anyagcsere-folyamatai a CYP3A4 hemoprotein részvételével zajlanak. A hemoprotein aktivitását lassító anyagokkal való kombinációja értékeinek növekedéséhez és a negatív tünetek súlyosságához vezet. A hemoproteint indukáló anyagok növelik az anyagcsere-folyamatok sebességét és csökkentik a gyógyszer vérértékeit, ami gyengíti a gyógyászati hatásának súlyosságát.

A gyógyszer vérértékei emelkednek, ha a következő gyógyszerekkel kombinálják: cimetidin és terfenadin nikotinamiddal, felodipin verapamillal, fluvoxamin danazollal, valamint fluoxetin diltiazemmel és viloxazinnal. Ez a lista tartalmazza még a dezipramint, a ritonavirt acetazolamiddal, az izoniazidot propoxifennel és loratadinnal, valamint azolokat (például itrakonazolt flukonazollal és ketokonazollal) és makrolidokat (eritromicint klaritromicinnel és troleandomicint jozamicinnel).

A ciszplatin, a metsuximid és a fenobarbitál teofillinnel kombinálva, valamint a rifampicin, a primidon fenszuximiddel, a valpromid fenitoinnal, a doxorubicin valproinsavval és a klonazepám szintén növelheti a karbamazepin vérszintjét.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Tárolási feltételek

A karbamazepint sötét, száraz helyen, kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. A hőmérsékleti mutatók nem haladhatják meg a 25°C-ot.

[ 41 ]

Szavatossági idő

A karbamazepin a terápiás szer gyártásától számított 36 hónapon belül felhasználható.

[ 42 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Gyermekeknél (figyelembe véve az anyag gyorsított eliminációját) szükségessé válhat a karbamazepin nagyobb dózisainak felírása (mg/kg arányban számítva), mint felnőtteknél.

A gyógyszer 5 év feletti gyermekeknek írható fel.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Finlepsin, Zeptol és Tegretol, valamint a Carbalex és a Mezakar és a Carbapine timonil kombinációjával készült anyagok.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]