Krónikus hepatitis B: kezelés

A beteget fertőző betegségekre kell vizsgálni. Ez különösen fontos, ha HBeAg-pozitív. Külön meg kell vizsgálni a család és a szexuális partner a beteg jelenléte a HBsAg és anti-HBc abban az esetben negatív vizsgálatok eredményei azt javasoljuk, hepatitis B elleni

Ágynemű nem szükséges. A fizikai terhelést adagolni kell. A teljesítmény normális. Az alkohol bevitelét kerülni kell, mivel ez javítja a HBsAg hordozók prognózisát. Azonban 1-2 pohár bor vagy sör naponta elfogadható, ha része a páciens életmódjának.

A legtöbb krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek normális életet élnek. Pszichológiai támogatás szükséges a "betegség visszavonása" megakadályozásához.

Meg kell tudni, hogy mennyire beteg a beteg, milyen súlyos a tünetek vagy a májelégtelenség. A szúrás máj biopszia általában megelőzi a terápia kijelölését. A súlyos krónikus májgyulladás és cirrhosis jelenléte nyilvánvalóan szükségessé teszi a kezelés problémáját sürgősen. A replikációs fázisban magas fertőzőképességű betegek és a vírusintegráció fázisában alacsony fertőző betegségben szenvedők eltérőek.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

HBeAg- és HBV-DNS-pozitív betegeknél

A krónikus vírusos hepatitis B kezelés célja a fertőző betegség elpusztítása, a vírus elpusztítása, a májzsugorodás és esetleg a hepatocelluláris karcinóma kialakulása. A kezelés egyik módja sem oldja meg a vírus betegét, mindazonáltal a sikeres vírusellenes terápia lehetővé teszi a folyamat súlyosságának csökkentését és az általa okozott hepatocyták nekrózisát.

Az interferon-a

Fontolja meg az interferon-a (IFN-a), mind a limfoblastoid, mind a rekombináns alkalmazását. Az interferon javítja a HLA I. Osztályú fehérjék expresszióját, és növelheti az interleukin-2 (IL-2) aktivitását, és így elpusztítja az érintett hepatocytákat.

Interferon a HBeAg-pozitív betegek kezelésében: meta-analízis (15 vizsgálat)

	Eltűnés%
	HBsAg	HbeAg
Az IFN kezelés során	7.8	33
Spontán	1.8	12

Az interferon-a-t csak betegeknél a HBV replikálódó, hogy van beállítva, amelyet egy pozitív teszt a HBeAg és a HBV-DNS-t és, ha szükséges, HBeAg a májsejtekben.

Az Egyesült Államokban elfogadott rendszer szerint naponta 5 millió egységet vagy 10 millió egységet adnak hetente háromszor szubkután 16 hétig. Ezek az adagok magasabbak, mint Európában, és sok mellékhatást okoznak, ezért a kezelés megszakításának gyakorisága. A kezelés időtartamának növekedése vagy a nagyobb dózisú gyógyszerek alkalmazása nem befolyásolja a kezelés hatékonyságát.

A korai szisztémás mellékhatások általában tranziensek, a kezelés első hetében fordulnak elő az injekció beadása után 4-8 órával, és a paracetamol leállítják. A későbbi komplikációk mentális zavarok formájában, különösen a már meglévő mentális betegség hátterében, jelzik az interferon kezelés abbahagyását. A mentális rendellenességek anamnézisének jelenléte ellenjavallat az interferon kinevezéséhez. Az autoimmun változások 4-6 hónappal kezdődnek a kezelés megkezdése után, és magukban foglalják az antinukleáris, antimitochondriális és antitirus ellenes antitestek megjelenését. A pajzsmirigy mikroszómák elleni antitestek jelenléte a kezelés megkezdése előtt ellenjavallat az interferon kinevezéséhez. Lehetséges bakteriális fertőzés kialakulása is, különösen májcirrhosis esetén.

A pozitív választ a HBeAg és a HBV DNS eltűnése és a szérum transzamináz aktivitás átmeneti emelkedése jellemzi körülbelül 8 héten keresztül a fertőzött májsejtek lízisének következtében. A máj biopszia a gyulladás és a hepatocelluláris nekrózis csökkenését mutatja. A HBV replikatív formái eltűnnek a májból. Az Anti-HBe kb. 6 hónap után jelenik meg. A HBsAg csak 5-10% -ban eltűnik, általában akkor, amikor a kezelés a betegség legkorábbi időpontjában kezdődik. A HBsAg eliminációja több hónapig késhet.

Az interferon mellékhatásai

Korai

• Az influenza-szerű szindróma
• Myalgia, általában átmeneti
• fejfájás
• hányinger

késő

• gyengeség
• izomfájás
• ingerlékenység
• Szorongás és depresszió
• Csökken a testtömeg
• hasmenés
• alopecia
• Mielosupressiya
• Bakteriális fertőzések
• Az autoimmun antitestek megjelenése
• A látócső neuropathiája
• A vörös lapos lichen exacerbációja

Az interferon-kezelés kétségtelenül hatékony. Szerint egy meta-analízise 15 kontrollált vizsgálatok hatékonyságának interferon HBeAg-pozitív betegek 4-szer gyakoribb eltűnése HBsAg és 3-szor gyakoribb HBeAg a kontrollhoz képest.

A dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegek mellékhatások, különösen olyan fertőzések esetén szenvednek, amelyek ürügyként szolgálnak az interferon kezelés megállítására vagy az adag csökkentésére. Az A csoportban Child még alacsony dózisban (például 1 millió egység hetente 3-szor) és frakcionális-interferon alkalmazott hatékony lehet, de B csoportok vagy C kezelésére rossz, és van egy csomó mellékhatások.

Az interferon-kezelés hatékonyságát a májbetegség hosszú távú remissziójában fejezték ki 15 krónikus HBV-fertőzésben és glomerulonephritisben szenvedő beteg közül. Vesebetegség esetén általában javulás tapasztalható.

Ezeket az eredményeket a fehér fajú, jó általános állapotú és kompenzált májbetegségben szenvedő felnőtt betegekben kaptuk. Kevésbé kedvező eredményeket kapunk betegeknél, kínai eredetű, beleértve az akut remisszió után érjük el interferon megfigyelt 25%, és a HBV-DNS már nem mutatható ki csak 17% -ánál, akik eltűnik HBeAg.

Az interferon hatásos lehet a gyermekeknél. A 7,5 millió egység / m ² teljes adag hetente háromszor 6 hónapon keresztül adva a HBeAg szerokonverziójának kialakulásának 30% -át okozta az anti-HBe-ben.

Az alacsony sikerességi ráta kombinálva a magas kezelési költségekkel és a mellékhatásokkal nehéz megkülönböztetni az interferonnal történő kezelést. Az orvosok (sebészek, fogorvosok, ápolók, orvostanhallgatók, laboratóriumi szakemberek) és azoknak az egyéneknek, akik gyakran változtatják meg szexuális partnereiket, megmutatkoznak. A kezelés legnagyobb hatékonyságát olyan személyeknél észlelték, akik akut vírusos hepatitisben szenvedtek, magas ALT-aktivitást és alacsony viremia-szintet mutattak.

Nukleozid analógjai

Jelenleg a nukleozid analógok hatásosságát vizsgálják a krónikus HBV fertőzés kezelésében. Az adenin-arabinozid-5-monofoszfát (APA-AMP) szintetikus purin nukleozid, antivirális aktivitással a HBV ellen. Korai megfigyelések megerősítették ezt a hatást, de további vizsgálatokat nem végeztek a neurotoxicitás (myalgia, perifériás neuropátia) miatt, amit a kezelés alatt figyeltek meg. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a kezelés hatására az ara-AMP betegek 37% -ánál krónikus HBV-fertőzés a HBV-DNS eltűnik a vérben, de a teljes és stabil választ kapunk csak alacsony szinten a HBV replikáció. A myalgia a betegek 47% -ában okozta a kezelés befejezését.

A nukleozid analógok nem rendelkeznek intravénás aktivitással a HBV ellen, és a sejtekben jelen lévő enzimek aktiválják. Ezek az enzimek nagymértékben specifikusak minden gazdaszervezet (humán vagy állati faj), az egyes sejttípusok és a sejtciklus minden egyes szakaszában. Ez megnehezíti a kísérleti vizsgálatok eredményeinek összehasonlítását, például a hepadnavirusokkal fertőzött állati sejtek kultúrájával, az emberi vizsgálatból származó adatokkal. A faj tulajdonságai is okozhatnak különbséget a vegyületek toxicitásában.

A nukleozidok új orális analógjai közé tartoznak a fialuridin, a lamivudin és a famciklovir. A toxicitási profilt a mitokondriális és nukleáris DNS iránti affinitása határozza meg. Ha a nukleáris DNS affinitása túlsúlyban van, a toxicitás néhány héten belül megnyilvánul. Azonban, ha a mitokondriális DNS affinitása uralkodik, a toxikus hatás tünetei csak néhány hónappal a kezelés kezdetétől jelentkeznek. Ez a mitokondriumok nagy funkcionális tartalékával és a mitokondriumok jelentős számú DNS-másolatával magyarázható. A toxikus szindróma súlyos manifesztációi közé tartozik a myopathia, neuropátia, hasnyálmirigy-gyulladás, májkárosodás és tejsavas acidózis.

Az előzetes vizsgálatban a phialuridine-kezelés jó eredményei a HBV-DNS szintjének jelentős csökkenésével jöttek létre. A hosszú távú vizsgálatot azonban ésszerűen felfüggesztették súlyos mitokondriális toxicitás és önkéntes halálos kimenetele miatt.

A lamivudin gátolja a HBV-DNS-ben a HBV-RNS pregenoma transzkripciójához szükséges reverz transzkriptáz enzimet. A kezelés napi 100-300 mg / nap dózisban 12 hétig bátorító eredményeket biztosít. A HBV-DNS eltűnik. Ellenőrzött vizsgálatok jelenleg folyamatban vannak. Különös figyelmet kell fordítani a lehetséges mitokondriális toxicitásra. A gyógyszer eltörlését a hepatitis súlyosbodása kísérheti.

A lamivudint és a famciklovirt a máj cirrhosisában szenvedő HBV-DNS-pozitív betegek transzplantációját megelőző újbóli fertőzés megelőzésére használták fel.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Kortikoszteroidok

A kortikoszteroidok fokozzák a vírus replikációját, és eltörlésük után a "HBV-DNS koncentrációjának csökkenését" jelzi. A kortikoszteroidok után az interferon teljes terápiás eljárását írják elő. De súlyos betegeket nem írnak fel, mivel az immunválasz megerősítése májsejtes elégtelenséghez vezethet. Ezenkívül az interferon-monoterápia és a prednizolon kezelést követő interferon-kezelést összehasonlító kontrollos vizsgálat nem mutatta ki a kombinációs terápia előnyeit. Azonban azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási szérum transzamináz aktivitása kevesebb, mint 100 NE / l volt, a prednizolonnal való kezelés javítása javította eredményeit.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

A HBV mutációi

A magfehérje specifikus mutációi megakadályozzák, hogy a T-sejtek a krónikus HBV fertőzés későbbi szakaszában végzik el működésüket, és csökkenthetik az interferon-kezelés hatékonyságát. Ezek a mutációk a betegség egészében fejlődnek, és befolyásolják a gazdaszervezet immunrendszer általi felismerésének képességét a szervezetben. Néhány, az interferonra adott rossz válaszreakcióra vonatkozó vizsgálat eredményei nem konzisztensek és nem igazolódtak más vizsgálatokban. A pr-core mutánsok megjelenése a terápia hátterében általában véletlenül próbál megszabadulni a vírustól, de a központi régióban bekövetkező változások nem befolyásolják a betegség egészének kimenetelét. A pre-core mutánsok a máj transzplantáció után súlyos visszatérő HBV fertőzést okozhatnak.

Krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek válaszreakcióit meghatározó tényezők a vírusellenes terápiához

• kedvező
  • Női szex
  • heteroszexualitás
  • A kezeléshez való ragaszkodás
  • A fertőzés kis receptje
  • Szérum transzaminázok nagy aktivitása
  • A hisztológiai tünetek jelenléte
  • Alacsony a HBV-DNS
• kedvezőtlen
  • homoszexualitás
  • HIV-fertőzés
  • Hosszú távú fertőzés
  • Keleti eredetű

Nézve belül 3-7 év 23 reagáló betegek interferon-kezelés fellángolása kimutatott 3, míg a 20 maradt HBeAg-negatív és tünetmentes és 13 lett HBsAg-negatív.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

HBeAg- és HBV DNS-negatív betegek

Ezeket a betegeket a fejlettebb életkor és a későbbi májbetegség jellemzi. A betegek e kategóriájára vonatkozó specifikus kezelés nem, leginkább tüneti jellegű, és magában foglalja az ismert szerek egész komplexumát. Ursodeoxikarbonsav - biztonságos, nem toxikus hidrofil epesav - gyengíti a mérgező epesavak hatását, késlelteti a hepatocelluláris elváltozásokban szenvedő betegeket. Napi 500 mg-os adagban csökkenti a szérum transzaminázok aktivitását krónikus hepatitisz esetén. Bizonyos esetekben anti-HBe detektálható, de a HBV-DNS jelenlétében a szérumban.

A májsejtes karcinóma betegeinek szűrése

HBsAg-pozitív krónikus hepatitis vagy cirrhosis, különösen a férfiak 45 évesnél idősebb kell alávetni a rendszeres kivizsgálás korai kimutatására hepatocelluláris karcinóma, májrezekció ha lehetséges. A szérum a-fetoprotein és az ultrahang vizsgálatát 6 hónapos intervallumokban vizsgáljuk