Krónikus hepatitis - okok

Korábbi akut vírusos hepatitisz

A krónikus hepatitisz leggyakoribb oka az akut vírusos hepatitisz. Jelenleg az akut vírusos hepatitisz hét formájából négy - B, C, D, G - krónikussá válásának lehetősége ismert.

Korábbi akut vírusos hepatitis B

A krónikus vírusos hepatitisz egyik leggyakoribb oka a múltbeli akut vírusos hepatitis B.

A WHO szerint a világon akár 300 000 000 hepatitis B vírus (HBV) hordozó is lehet. Kutatási adatok szerint Fehéroroszországban körülbelül 3 millió hepatitis B vírussal fertőzött ember él. Évente körülbelül 64 ezer ember fertőződik meg újonnan.

Az akut vírusos hepatitis B az esetek körülbelül 5-10%-ában krónikus vírusos hepatitiszbe alakul.

Az akut vírusos hepatitis B krónikussá válásának veszélyére vonatkozó kritériumok:

• egyidejű delta fertőzés jelenléte;
• korábbi alkoholos májkárosodás, az immunválasz elnyomása májbetegségekben, vérbetegségekben, diffúz kötőszöveti betegségekben, glükokortikoidokkal történő kezelésben;
• akut vírusos hepatitis B súlyos lefolyása;
• akut vírusos hepatitis B elhúzódó lefolyása (több mint 3 hónap);
• korai kezdetű és tartós hipergammaglobulinémia;
• a HBsAg perzisztenciája a vérben több mint 60 napig és a HBeAg több mint 2 hónapig, a HBcAg IgM osztályú antitestek több mint 45 napig;
• magas HBV DNS-szint a vérben (polimeráz láncreakciós módszerrel meghatározva);
• a CIC jelenléte a vérben több mint 10 egység;
• monoton alacsony anti-HBe koncentrációk titernövekedési hajlam nélkül;
• a T-limfociták számának tartós csökkenése a vérben;
• a HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (krónikus hepatitiszre hajlamosít), B ₈ (krónikus hepatitiszre hajlamosít) jelenléte;
• a pre-SI antigén tartalmának növekedése a vérben és a pre-SIAg/HBsAg együttható növekedése (ez a kritérium különösen fontos HBVe(-)-ben szenvedő betegeknél, azaz olyan mugan törzzsel fertőzött betegeknél, amelyek elvesztették a HBeAg szintetizálásának képességét).

Hepatitis D vírusfertőzés, akut hepatitis D

A hepatitis D vírust (D-vírus, delta vírus) Rizzett fedezte fel 1977-ben. Szerkezetileg a D-vírus egy 35-37 nm méretű részecske, amely egy külső membránból (lipidek és HBsAg) és egy belső részből áll.

A hepatitis D vírus (HDV) belső része egy genomból és egy specifikus antigén, a HDAg szintézisét kódoló fehérjéből áll. A genom egy nagyon kis méretű, körkörös, egyszálú RNS. A HDAg két különböző hosszúságú aminosavlánccal rendelkező fehérjéből áll, amelyek szabályozzák a genomképződés sebességét. A kisebb fehérje serkenti, a nagyobb fehérje gátolja a genomszintézist (genomikai és antigenomikai fehérjék).

A HDV-nek három genotípusa van: I, II, III. Az I. genotípuson belül két altípus található: az la és az 1b. Minden genotípus egy szerotípushoz tartozik, így az ellenük termelődő antitestek univerzálisak.

A hepatitis D vírus replikációja hepatitis B vírus jelenlétében történik. A HDV a HBV külső héjába ágyazódik, amely HBsAg-ből áll. Smedile (1994) szerint azonban a HDV-fertőzés HBsAg hiányában is kialakulhat, mivel a vírus saját polimerázának hiányát a sejtes (hepatocelluláris) polimeráz kompenzálja.

A hepatitis D vírus a hepatocita magjában lokalizálódik.

A fertőzés forrása a vírusos hepatitis B-ben (akut vagy krónikus) szenvedő betegek, akik egyidejűleg a D vírussal is fertőzöttek.

A D fertőzés terjedési módjai megegyeznek a hepatitis B fertőzésével:

• parenterális, vérátömlesztés és összetevői;
• szexuális;
• anyától a magzatig.

Az utolsó két fertőzési út valamivel kevésbé fontos, mint a HBV-fertőzés esetében.

Miután behatolt a szervezetbe, a D-vírus bejut a hepatocita magjába, teljessé válik és csak a HBsAg környezetében replikálódik.

A D-vírus, ellentétben a hepatitis B vírussal, közvetlen citopatogén hatással van a hepatocitákra.

Ez a tény valószínűleg a legfontosabb a krónikus vírusos hepatitis D patogenezisében. A D-antigén által közvetlenül okozott autoimmun mechanizmusok is nagy jelentőséggel bírnak. Ezenkívül, mivel csak a hepatitis B vírussal együtt van jelen, a hepatitis B krónikussá válásának mechanizmusai is szerepet játszanak a patogenezisben.

A D-vírus krónikus vírusos hepatitis B-hez való társulása esetén annak súlyosbodása figyelhető meg, gyakrabban fordul elő átmenet a CAT-ba és májcirrózisba. A D-vírus akut hepatitis B-hez való társulása esetén annak súlyos, fulmináns lefolyása és gyors átmenet a májcirrózisba (HDV-cirrózis).

A deltafertőzés endemikus területei Moldova, Türkmenisztán, Üzbegisztán, Kazahsztán, Közép- és Dél-Afrika, Dél-Amerika, Dél-India, a Közel-Kelet és a Földközi-tenger térsége.

Hepatitis C vírusfertőzés, korábbi vírusos hepatitis C

Jelenleg a G vírus függetlenségét megállapították; az akut hepatitisz, és különösen a krónikus hepatitisz etiológiájában betöltött szerepét széles körben vitatják. A hepatitisz G vírus parenterálisan terjed. RNS-tartalmú vírus. Európában és az Egyesült Államokban a hepatitisz G vírussal való fertőzés krónikus hepatitisz B-ben (az esetek 10%-ában), krónikus hepatitisz C-ben (az esetek 20%-ában), alkoholos hepatitiszben (az esetek 10%-ában) és hemofíliás betegek 20%-ában fordul elő. Az akut vírusos hepatitisz G krónikus hepatitisz G-vé, májcirrózissá és esetleg májrákká alakulhat át.

Alkoholproblémák

Az alkoholfogyasztás a krónikus hepatitisz egyik legfontosabb oka. A krónikus alkoholos hepatitisz patogenezise a következő:

• az alkohol közvetlen toxikus és nekrobiotikus hatásai a májra;
• az alkohol metabolitjának, az acetaldehidnek a májra gyakorolt nagyon kifejezett toxikus hatása (30-szor mérgezőbb, mint az alkohol);
• a májban az alkohol hatása alatt a lipidperoxidáció éles aktiválódása, a szabad gyökök képződése, amelyek intenzíven károsítják a hepatocitákat és a lizoszomális membránokat, aminek következtében lizoszomális enzimek szabadulnak fel, súlyosbítva a hepatociták károsodását;
• alkoholos hialin képződése hepatocitákban és a T-limfociták káros immun-citotoxikus reakciójának kialakulása erre válaszul;
• a máj regenerációjának gátlása és a fibrózis kialakulásának stimulálása;
• Az alkoholfogyasztás és a hepatitis B vagy C vírus gyakori kombinációja kölcsönösen fokozza e tényezők patogenetikai hatását.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Autoimmun reakciók

Az autoimmun reakciókat a krónikus hepatitisz elsődleges okaként olyan esetekben ismerik fel, amikor más okot nem lehet megállapítani. Általában a limfociták T-szuppresszor funkciójának veleszületett hiányossága áll fenn. Az autoimmun hepatitisz patogenezisében elsődleges fontosságú a máj-specifikus lipoprotein hepatocita komponensével szembeni autoantitestek, az antinukleáris antitestek és a simaizmok elleni antitestek képződése. A HLA-B8, DR3 jelenléte _hajlamosít az _autoimmun hepatitisz kialakulására.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Hepatotrop gyógyszerek hatása

Egyes gyógyszerek krónikus hepatitiszt okozhatnak.

A hepatotrop gyógyszereket általában két csoportra osztják:

• valódi hepatotoxinok;
• idioszinkratikus hepatotoxinok.

Az igazi hepatotoxinok viszont két alcsoportra oszlanak: közvetlen és közvetett hepatotoxikus hatásúak.

A közvetlen májkárosító hatású hepatotoxinok a következők:

• paracetamol;
• szalicilátok (napi 2 g szalicilát alkalmazásával a betegek 2/3-ánál fokális hepatocelluláris nekrózis alakulhat ki;
• antimetabolitok (metotrexát, 6-merkaptopurin);
• nagy dózisú tetraciklin (a májkárosodás megelőzése érdekében a napi adag nem haladhatja meg a 2 g-ot szájon át, és az 1 g-ot intravénásan beadva);
• amiodaron (cordaron).

Az indirekt hepatotoxin szerek a májat bizonyos anyagcsere-folyamatok megzavarásával károsítják. Ebbe az alcsoportba tartoznak a citotoxikus (puromicin, tetraciklin); kolesztatikus (anabolikus szteroid gyógyszerek, klórpromazin, aminazin, klórpropamid, propiltiouracil, novobiocin stb.) gyógyszerek és a karcinogén anyagok.

Az idioszinkratikus hepatotoxinok csoportjában két alcsoportot különböztetünk meg. Az első alcsoportba tartoznak azok a gyógyszerek, amelyek késleltetett típusú túlérzékenységi allergiás reakciók miatt májkárosodást okoznak - ezek a fluorotán; fenotiazin-nyugtatók; görcsoldók (difenin, fenacémid); antidiabetikumok (bukarbán, klórpropamid); antibiotikumok (oxacillin).

A második alcsoportba tartoznak azok a gyógyszerek, amelyek májkárosodást okoznak a gyógyszerek májban történő biotranszformációja során képződő toxikus metabolitok (acetamifen, izoniazid) miatt.

A gyógyszerek sokféle májkárosodást okozhatnak. A következőképpen osztályozhatók:

• Akut gyógyszer okozta májkárosodás:
  • vírusszerű (citolitikus) akut hepatitisz;
  • egyszerű (kanalikuláris) epeúti elzáródás;
  • kolangiolitikus (hepatocanalikuláris) hepatitisz;
  • foszfolipidózis.
• Krónikus gyógyszer okozta májkárosodás:
  • krónikus aktív hepatitisz;
  • krónikus, tartós hepatitisz;
  • krónikus kolesztázis;
  • májfibrózis;
  • cirrózis.
• Hepatovaszkuláris elváltozások:
  • veno-okkluzív betegség (Budd-Chiari-szindróma);
  • peliózis (vérrel teli ciszták, amelyek a máj sinusoidjaival kommunikálnak);
  • májvénás trombózis.
• Daganatok:
  • fokális moduláris hiperplázia;
  • adenoma;
  • hepatocelluláris karcinóma;
  • angioszarkóma.

A krónikus, gyógyszer okozta hepatitisz a gyógyszer okozta hepatopathiák 9%-ában fordul elő, és perzisztáló és aktív lehet.

Krónikus, perzisztáló hepatitis alakulhat ki oxifenizatin, metildopa (dopegyt, aldomet), izoniazid, acetilszalicilsav, egyes antibiotikumok, szulfonamidok, orális fogamzásgátlók, barbiturátok, karbamazepin, fenilbutazon, allopurinol, difenilhidantoin (difenin), hidralazin, diazepam hosszú távú alkalmazásával.

Krónikus aktív hepatitiszt írtak le metotrexát, azatioprin, tetraciklin hosszú távú alkalmazásával kapcsolatban, és kialakulása a fent említett, krónikus perzisztáló hepatitiszt okozó szerek alkalmazásának is köszönhető.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

A krónikus hepatitisz genetikailag meghatározott formái

A krónikus hepatitisz genetikailag meghatározott formái (hemokromatózisban, Wilson-Konovalov-kórban, α2-antitripszin-hiányban).