A máj gyógyszeres elváltozásainak diagnosztizálása

A májkárosodást leggyakrabban antibiotikumok, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), kardiovaszkuláris és neuro- és pszichotróp gyógyszerek okozzák. Valójában minden modern gyógyszer. Feltételezzük, hogy a máj károsodása bármilyen gyógyszert okozhat, és ha szükséges, vegye fel a kapcsolatot a gyártókkal és a felhasznált kábítószerek biztonságáért felelős szervezetekkel.

A beteg vagy hozzátartozóinak feltérképezése után feltétlenül meg kell találni a gyógyszeradag adagját, módját és időtartamát, alkalmazva őket a múltban.

A gyógyszer májkárosodása általában a gyógyszer kezdete után 5-90 nap elteltével jelentkezik. A gyógyszereltávolítás pozitív hatása abban az esetben jelentkezik, amikor a transzamináz aktivitásának csökkenése 50% -kal csökken a vétel leállításától számított 8 napon belül. Az ismételt gyógyszerfelvétel elfogadhatatlan. Azonban ismételt májkárosodás véletlen beadás esetén a gyógyszer hepatotoxicitásának bizonyítékaként szolgál.

A májkárosodás kizárása más etiológiából: hepatitis (A, B, C) és autoimmun májbetegség, valamint az epeutak elzáródása.

Nehéz esetekben a máj biopszia segíthet a diagnózisban. A máj gyógyszeres elváltozásaiban zsíros máj, granulomák, epevezeték-fertőzés, zónai nekrózis, nem specifikus hepatocytákkal kapcsolatos változások jellemzik.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

A 3. Zónában található hepatocyták nekrózisát

A májsejtek károsodása ritkán maga a gyógyszer; általában toxikus metabolitjának nevezik. A kábítószereket metabolizáló enzimek aktiválják a gyógyszer kémiailag stabil formáját, poláris metabolitokká. Ezek a metabolitok - erősen alkilező, arilező vagy acetilező szerek - kovalensen kötődnek a hepatocita létfontosságú aktivitásához szükséges májmolekulákhoz, és ennek eredményeként nekrózis alakul ki. Ezt követően a méregtelenítő intracelluláris anyagok - különösen a glutation - tárolói elkezdenek lecsökkenteni. Ezenkívül a citokróm P450-gyel érintkező oxidatív reakciók metabolitokat alkotnak egy párosítatlan elektronnal - az úgynevezett szabad gyökökkel. Kovalensen kötődhetnek a sejtmembránok fehérjéihez és telítetlen zsírsavakhoz, és lipidperoxidáció (LPO) okozva károkat okozhatnak. Ennek következtében a citoszolban a kalcium túlzott koncentrációja és a mitokondriális funkció megszüntetése eredményeképpen a májsejtek elpusztulnak. A necrosis leginkább a 3. Zónában fordul elő, ahol a legmagasabb koncentrációjú enzimek metabolizálják a gyógyszereket, és az oxigénnyomás a sinusoid vérében minimális. A májsejtek zsíros mája azonban kialakul, azonban a gyulladásos reakció nem túl határozott.

Taktikai gyógymájkárosodás

	Jegyzetek
Gyógyszerkészség gyanúja	Lépjen kapcsolatba a gyártóval és az alkalmazott gyógyszerek biztonságáért felelős szervezetekkel
Orvosi történelem	Ismerje meg a kábítószereket, adagokat, időtartamot, recepciót a múltban
A felvétel befejezése	A transzaminázszintek gyors csökkenése
Ismételje meg a vételt	Általában a gyógyszer véletlenszerű bevitele; szándékos fogadás ritka
Egyéb májbetegségek kizárása	Hepatitis A, B, C és autoimmun; epevezeték
Pörkölt biopszia	Szükség esetén; jellegzetes zsírmáj, granuloma, zónai hepatitis, epevezeték-betegség

A máj nekrózis a gyógyszer adagától függ. Ez az állapot állatkísérletekben reprodukálható. Más szervek érintettek, és a vesekárosodás a legfontosabb. Enyhe esetekben enyhe tranziens sárgaság figyelhető meg. A biokémiai kutatások kimutatták a transzaminázok aktivitásának jelentős növekedését. Gyorsan növekvő PV. Fénymikroszkóppal a májban, világosan elhatárolt nekrózis zónában 3, diffúz zsírváltozásokkal és gyulladásos reakcióval. Esetenként észlelhető a periportális fibrózis. Az ilyen reakció tipikus példája a paracetamol intoxikáció.

A 3. Zónás nekrózis súlyossága aránytalan lehet a bevitt drog dózisával. A nekrózis mechanizmusa ilyen esetekben nem magyarázható a gyógyszer közvetlen citotoxikus hatásával; sugallja idioszinkráziát a metabolitjainak. A halotán néha zavaros zónát vagy masszív nekrózist, valamint gyulladásos reakciót okoz. A csökkent metabolizmusú termékek, amelyek mind az oxidációval, mind a hatóanyag redukálásával előfordulnak, nagy reaktivitással rendelkezhetnek. Függetlenül attól, hogy az eljárás képződési összes metabolit kommunikálhatnak a celluláris makromolekulák és okozhat enzim inaktiválásának és lipidperoxidáció metabolizmusában résztvevő gyógyszerek, és nem vesz részt benne.