A gyógyszer okozta májkárosodás diagnózisa

A gyógyszer okozta májkárosodást leggyakrabban antibiotikumok, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), szív- és érrendszeri, neuro- és pszichotróp gyógyszerek, azaz gyakorlatilag minden modern gyógyszer okozza. Fel kell tételezni, hogy bármely gyógyszer okozhat májkárosodást, és szükség esetén fel kell venni a kapcsolatot a gyártókkal és a felhasznált gyógyszerek biztonságosságáért felelős szervezetekkel.

A beteg vagy hozzátartozóinak interjúja során meg kell tudni a gyógyszerek adagját, szedésének módját és időtartamát, valamint a múltbeli alkalmazásukat.

A gyógyszer okozta májkárosodás általában a gyógyszeradagolás megkezdése után 5-90 nappal jelentkezik. A gyógyszerelvonás pozitív hatását akkor jelezzük, ha a transzamináz aktivitás a gyógyszerelvonást követő 8 napon belül 50%-kal csökken. A gyógyszer ismételt alkalmazása elfogadhatatlan. A véletlen alkalmazás miatti ismételt májkárosodás azonban a gyógyszer hepatotoxicitásának bizonyítékaként szolgál.

Más etiológiájú májbetegségek kizárva: hepatitis (A, B, C) és autoimmun májbetegség, valamint epeúti elzáródás.

Nehéz esetekben a májbiopszia segíthet a diagnózis felállításában. A gyógyszer okozta májkárosodást zsírmáj, granulómák, epevezeték-károsodás, zonális nekrózis és a hepatociták nem specifikus elváltozásai jellemzik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Hepatocita-nekrózis 3. zóna

A májsejtek károsodását ritkán okozza maga a gyógyszer; általában egy toxikus metabolit. A gyógyszermetabolizáló enzimek aktiválják a gyógyszer kémiailag stabil formáját, poláris metabolitokká alakítva azt. Ezek a metabolitok, amelyek erős alkilező, arilező vagy acetilező szerek, kovalensen kötődnek a hepatociták működéséhez elengedhetetlen májmolekulákhoz, ami nekrózist eredményez. Ezt követi a sejten belüli méregtelenítő anyagok, különösen a glutation kimerülése. Ezenkívül a citokróm P450-et érintő oxidatív reakciók párosítatlan elektronnal rendelkező metabolitokat, úgynevezett szabad gyököket hoznak létre. Ezek kovalensen kötődhetnek a sejtmembránokban lévő fehérjékhez és telítetlen zsírsavakhoz, és lipidperoxidációt (LPO) okozva azok károsodásához vezethetnek. A citoszolban lévő túlzott kalciumkoncentráció és a mitokondriális funkció elnyomása következtében a hepatocita elpusztul. A nekrózis a 3. zónában a legkifejezettebb, ahol a gyógyszermetabolizáló enzimek legmagasabb koncentrációja figyelhető meg, és a sinusoid vér oxigénnyomása minimális. A hepatociták zsírmája kialakul, de a gyulladásos reakció jelentéktelen.

Taktikák gyógyszer okozta májkárosodás esetén

	Megjegyzések
Bármely drog gyanúja	Fel kell venni a kapcsolatot a gyártóval és a felhasznált gyógyszerek biztonságáért felelős szervezetekkel.
Kábítószer-előzmények	Ismerje meg az összes szedett gyógyszert, azok adagolását, időtartamát és korábbi felhasználását
A vétel leállítása	A transzaminázszintek gyors csökkenése
Kontrollvizsgálat	Általában véletlen lenyelés; a szándékos lenyelés ritka
Egyéb májbetegségek kizárása	Hepatitis A, B, C és autoimmun; epeúti elzáródás
Májbiopszia	Szükség esetén; jellemzőek a zsírmáj, a granulómák, a zonális hepatitisz és az epevezeték-károsodás.

A májnekrózis dózisfüggő. Ez az állapot állatkísérletekben reprodukálható. Más szervek is érintettek, és a vesekárosodás gyakran a legfontosabb. Enyhe esetekben enyhe, átmeneti sárgaság figyelhető meg. A biokémiai vizsgálat a transzamináz aktivitás jelentős növekedését mutatja. A fotovoltaikus faktor gyorsan növekszik. A máj fénymikroszkópos vizsgálata a 3. zóna egyértelműen elhatárolt nekrózisát, diffúz zsíros elváltozásokat és enyhe gyulladásos reakciót mutat. Néha kifejezett periportális fibrózist észlelnek. Az ilyen reakció tipikus példája a paracetamol-intoxikáció.

A 3-as zónában a nekrózis súlyossága aránytalan lehet a bevitt gyógyszeradaggal. Az ilyen esetekben a nekrózis mechanizmusa nem magyarázható a gyógyszer közvetlen citotoxikus hatásával; feltételezhető a metabolitjaival való idioszinkrázia. A halotán néha összeolvadó zonális vagy masszív nekrózisokat, valamint gyulladásos reakciót okoz. A csökkent anyagcsere termékei, amelyek mind a gyógyszer oxidációja, mind redukciója során előfordulnak, nagy reaktív kapacitással rendelkezhetnek. A képződés módjától függetlenül minden metabolit képes kötődni a sejtes makromolekulákhoz, és lipidperoxidációt és enzimek inaktiválását okozhatja, mind a gyógyszeranyagcserében részt vevő, mind az abban nem részt vevő enzimek esetében.