A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
A gyógyszer okozta májkárosodás diagnózisa
Utolsó ellenőrzés: 03.07.2025

Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A gyógyszer okozta májkárosodást leggyakrabban antibiotikumok, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), szív- és érrendszeri, neuro- és pszichotróp gyógyszerek, azaz gyakorlatilag minden modern gyógyszer okozza. Fel kell tételezni, hogy bármely gyógyszer okozhat májkárosodást, és szükség esetén fel kell venni a kapcsolatot a gyártókkal és a felhasznált gyógyszerek biztonságosságáért felelős szervezetekkel.
A beteg vagy hozzátartozóinak interjúja során meg kell tudni a gyógyszerek adagját, szedésének módját és időtartamát, valamint a múltbeli alkalmazásukat.
A gyógyszer okozta májkárosodás általában a gyógyszeradagolás megkezdése után 5-90 nappal jelentkezik. A gyógyszerelvonás pozitív hatását akkor jelezzük, ha a transzamináz aktivitás a gyógyszerelvonást követő 8 napon belül 50%-kal csökken. A gyógyszer ismételt alkalmazása elfogadhatatlan. A véletlen alkalmazás miatti ismételt májkárosodás azonban a gyógyszer hepatotoxicitásának bizonyítékaként szolgál.
Más etiológiájú májbetegségek kizárva: hepatitis (A, B, C) és autoimmun májbetegség, valamint epeúti elzáródás.
Nehéz esetekben a májbiopszia segíthet a diagnózis felállításában. A gyógyszer okozta májkárosodást zsírmáj, granulómák, epevezeték-károsodás, zonális nekrózis és a hepatociták nem specifikus elváltozásai jellemzik.
Hepatocita-nekrózis 3. zóna
A májsejtek károsodását ritkán okozza maga a gyógyszer; általában egy toxikus metabolit. A gyógyszermetabolizáló enzimek aktiválják a gyógyszer kémiailag stabil formáját, poláris metabolitokká alakítva azt. Ezek a metabolitok, amelyek erős alkilező, arilező vagy acetilező szerek, kovalensen kötődnek a hepatociták működéséhez elengedhetetlen májmolekulákhoz, ami nekrózist eredményez. Ezt követi a sejten belüli méregtelenítő anyagok, különösen a glutation kimerülése. Ezenkívül a citokróm P450-et érintő oxidatív reakciók párosítatlan elektronnal rendelkező metabolitokat, úgynevezett szabad gyököket hoznak létre. Ezek kovalensen kötődhetnek a sejtmembránokban lévő fehérjékhez és telítetlen zsírsavakhoz, és lipidperoxidációt (LPO) okozva azok károsodásához vezethetnek. A citoszolban lévő túlzott kalciumkoncentráció és a mitokondriális funkció elnyomása következtében a hepatocita elpusztul. A nekrózis a 3. zónában a legkifejezettebb, ahol a gyógyszermetabolizáló enzimek legmagasabb koncentrációja figyelhető meg, és a sinusoid vér oxigénnyomása minimális. A hepatociták zsírmája kialakul, de a gyulladásos reakció jelentéktelen.
Taktikák gyógyszer okozta májkárosodás esetén
Megjegyzések |
|
Bármely drog gyanúja |
Fel kell venni a kapcsolatot a gyártóval és a felhasznált gyógyszerek biztonságáért felelős szervezetekkel. |
Kábítószer-előzmények |
Ismerje meg az összes szedett gyógyszert, azok adagolását, időtartamát és korábbi felhasználását |
A vétel leállítása |
A transzaminázszintek gyors csökkenése |
Kontrollvizsgálat |
Általában véletlen lenyelés; a szándékos lenyelés ritka |
Egyéb májbetegségek kizárása |
Hepatitis A, B, C és autoimmun; epeúti elzáródás |
Májbiopszia |
Szükség esetén; jellemzőek a zsírmáj, a granulómák, a zonális hepatitisz és az epevezeték-károsodás. |
A májnekrózis dózisfüggő. Ez az állapot állatkísérletekben reprodukálható. Más szervek is érintettek, és a vesekárosodás gyakran a legfontosabb. Enyhe esetekben enyhe, átmeneti sárgaság figyelhető meg. A biokémiai vizsgálat a transzamináz aktivitás jelentős növekedését mutatja. A fotovoltaikus faktor gyorsan növekszik. A máj fénymikroszkópos vizsgálata a 3. zóna egyértelműen elhatárolt nekrózisát, diffúz zsíros elváltozásokat és enyhe gyulladásos reakciót mutat. Néha kifejezett periportális fibrózist észlelnek. Az ilyen reakció tipikus példája a paracetamol-intoxikáció.
A 3-as zónában a nekrózis súlyossága aránytalan lehet a bevitt gyógyszeradaggal. Az ilyen esetekben a nekrózis mechanizmusa nem magyarázható a gyógyszer közvetlen citotoxikus hatásával; feltételezhető a metabolitjaival való idioszinkrázia. A halotán néha összeolvadó zonális vagy masszív nekrózisokat, valamint gyulladásos reakciót okoz. A csökkent anyagcsere termékei, amelyek mind a gyógyszer oxidációja, mind redukciója során előfordulnak, nagy reaktív kapacitással rendelkezhetnek. A képződés módjától függetlenül minden metabolit képes kötődni a sejtes makromolekulákhoz, és lipidperoxidációt és enzimek inaktiválását okozhatja, mind a gyógyszeranyagcserében részt vevő, mind az abban nem részt vevő enzimek esetében.