A máj gyógyszeres elváltozásainak diagnosztizálása
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A májkárosodást leggyakrabban antibiotikumok, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), kardiovaszkuláris és neuro- és pszichotróp gyógyszerek okozzák. Valójában minden modern gyógyszer. Feltételezzük, hogy a máj károsodása bármilyen gyógyszert okozhat, és ha szükséges, vegye fel a kapcsolatot a gyártókkal és a felhasznált kábítószerek biztonságáért felelős szervezetekkel.
A beteg vagy hozzátartozóinak feltérképezése után feltétlenül meg kell találni a gyógyszeradag adagját, módját és időtartamát, alkalmazva őket a múltban.
A gyógyszer májkárosodása általában a gyógyszer kezdete után 5-90 nap elteltével jelentkezik. A gyógyszereltávolítás pozitív hatása abban az esetben jelentkezik, amikor a transzamináz aktivitásának csökkenése 50% -kal csökken a vétel leállításától számított 8 napon belül. Az ismételt gyógyszerfelvétel elfogadhatatlan. Azonban ismételt májkárosodás véletlen beadás esetén a gyógyszer hepatotoxicitásának bizonyítékaként szolgál.
A májkárosodás kizárása más etiológiából: hepatitis (A, B, C) és autoimmun májbetegség, valamint az epeutak elzáródása.
Nehéz esetekben a máj biopszia segíthet a diagnózisban. A máj gyógyszeres elváltozásaiban zsíros máj, granulomák, epevezeték-fertőzés, zónai nekrózis, nem specifikus hepatocytákkal kapcsolatos változások jellemzik.
[A 3. Zónában található hepatocyták nekrózisát
A májsejtek károsodása ritkán maga a gyógyszer; általában toxikus metabolitjának nevezik. A kábítószereket metabolizáló enzimek aktiválják a gyógyszer kémiailag stabil formáját, poláris metabolitokká. Ezek a metabolitok - erősen alkilező, arilező vagy acetilező szerek - kovalensen kötődnek a hepatocita létfontosságú aktivitásához szükséges májmolekulákhoz, és ennek eredményeként nekrózis alakul ki. Ezt követően a méregtelenítő intracelluláris anyagok - különösen a glutation - tárolói elkezdenek lecsökkenteni. Ezenkívül a citokróm P450-gyel érintkező oxidatív reakciók metabolitokat alkotnak egy párosítatlan elektronnal - az úgynevezett szabad gyökökkel. Kovalensen kötődhetnek a sejtmembránok fehérjéihez és telítetlen zsírsavakhoz, és lipidperoxidáció (LPO) okozva károkat okozhatnak. Ennek következtében a citoszolban a kalcium túlzott koncentrációja és a mitokondriális funkció megszüntetése eredményeképpen a májsejtek elpusztulnak. A necrosis leginkább a 3. Zónában fordul elő, ahol a legmagasabb koncentrációjú enzimek metabolizálják a gyógyszereket, és az oxigénnyomás a sinusoid vérében minimális. A májsejtek zsíros mája azonban kialakul, azonban a gyulladásos reakció nem túl határozott.
Taktikai gyógymájkárosodás
|
Jegyzetek |
|
|
Gyógyszerkészség gyanúja |
Lépjen kapcsolatba a gyártóval és az alkalmazott gyógyszerek biztonságáért felelős szervezetekkel |
|
Orvosi történelem |
Ismerje meg a kábítószereket, adagokat, időtartamot, recepciót a múltban |
|
A felvétel befejezése |
A transzaminázszintek gyors csökkenése |
|
Ismételje meg a vételt |
Általában a gyógyszer véletlenszerű bevitele; szándékos fogadás ritka |
|
Egyéb májbetegségek kizárása |
Hepatitis A, B, C és autoimmun; epevezeték |
|
Pörkölt biopszia |
Szükség esetén; jellegzetes zsírmáj, granuloma, zónai hepatitis, epevezeték-betegség |
A máj nekrózis a gyógyszer adagától függ. Ez az állapot állatkísérletekben reprodukálható. Más szervek érintettek, és a vesekárosodás a legfontosabb. Enyhe esetekben enyhe tranziens sárgaság figyelhető meg. A biokémiai kutatások kimutatták a transzaminázok aktivitásának jelentős növekedését. Gyorsan növekvő PV. Fénymikroszkóppal a májban, világosan elhatárolt nekrózis zónában 3, diffúz zsírváltozásokkal és gyulladásos reakcióval. Esetenként észlelhető a periportális fibrózis. Az ilyen reakció tipikus példája a paracetamol intoxikáció.
A 3. Zónás nekrózis súlyossága aránytalan lehet a bevitt drog dózisával. A nekrózis mechanizmusa ilyen esetekben nem magyarázható a gyógyszer közvetlen citotoxikus hatásával; sugallja idioszinkráziát a metabolitjainak. A halotán néha zavaros zónát vagy masszív nekrózist, valamint gyulladásos reakciót okoz. A csökkent metabolizmusú termékek, amelyek mind az oxidációval, mind a hatóanyag redukálásával előfordulnak, nagy reaktivitással rendelkezhetnek. Függetlenül attól, hogy az eljárás képződési összes metabolit kommunikálhatnak a celluláris makromolekulák és okozhat enzim inaktiválásának és lipidperoxidáció metabolizmusában résztvevő gyógyszerek, és nem vesz részt benne.