Leukociták tapadásának hiányosságai

A leukociták és az endothelium, más leukociták és baktériumok közötti tapadás szükséges az alapvető fagocitikus funkciók elvégzéséhez - a fertőzés középpontjába, a sejtek közötti kommunikációba, a gyulladásos reakció kialakulásához. A fő adhéziós molekulák a szelektineket és az integrint tartalmazzák. Az öntapadó adhéziós molekulák vagy a adhéziós molekulákból származó jelátvitelben részt vevő fehérjék hibái a fagociták anti-fertőző reakciójának kifejezett hibáihoz vezetnek. Az elmúlt években számos hasonló hibát írtak le, de az első a csoportban leírt és a klinikai megnyilvánulásokban leginkább jellemzőek közé tartozik az I. Leukociták tapadásának hiánya.

A leukocita adhéziós hibák patogenezise

A LAD I egy autoszomális recesszív betegség, amelyet a béta-2 integrinok - CD18 családjának közös lánca génjének mutációja okoz. A gént ITGB2-nek nevezik, és 21 kromoszóma hosszú karján helyezkedik el. Az integrinok az összes leukociták felületén jelen lévő transzmembrán fehérjék. Szükségesek a leukociták (elsősorban a neutrofilek) adhéziójára az endotheliumhoz és további transzendotheliális migrációhoz a fertőzés helyén. A CD18 integrin-béta-láncának hiánya a teljes receptor expressziójának hiányához vezet, ami a neutrofilek nem megfelelő migrációját eredményezi.

A leukocita adhéziós hibák tünetei

A mai napig a betegség több mint 600 esetét ismertették. A fertőzések főként a bőrre és a nyálkahártyákra hatnak. Pararektális tályogok, pyoderma, otitis, fekélyes szájnyálkahártya-gyulladás, fogínygyulladás, parodontitis, mely foghiányhoz vezet. A betegek továbbá légúti fertőzések, aszeptikus meningitis, szepszis. A betegség első megnyilvánulása gyakran a köldökzsinór (21 napnál tovább) és az omphalitis késői távozása. A felszíni fertőzések gyakran nekrózishez vezetnek, a betegség jellemző jellemzője, hogy a perifériás vérben súlyos neutrofília kialakulása hiányzik. Gyakran kialakult krónikus, hosszú távú gyógyulási fekélyek. A fő kórokozók a S. Aureus és a Gram-negatív baktériumok. Egyes betegeknek súlyos gombás elváltozások vannak. A vírusfertőzések gyakorisága nem növekszik.

A klinikai megnyilvánulások súlyossága szignifikánsan kisebb a bizonyos missense mutációkban szenvedő betegeknél, ahol a CD18 kis mértékű expressziója (2,5-10%). Ezek a betegek rendszerint később diagnosztizáltak és nem szenvedhetnek életveszélyes fertőzéseket. Mindazonáltal, még enyhe esetekben is megfigyelhető a leukocytosis, a gyenge sebgyógyulás és a súlyos periodontitis.

A mutáció hordozóiban a CD18 50% -os expressziója van, ami nem klinikailag nyilvánvaló.

Leukocita adhéziós hibák diagnosztizálása

Betegségtünetnek kórjelzô leukocitózis (15-160 x 10 ⁹ / l), 50-90% neutrofil. A végző funkcionális vizsgálatok feltárták megsértése a neutrofil sejtek migrációját (a bőr ablak}, granulocita adhézió műanyaghoz, üveg, nejlon, stb, valamint a jelentős mértékben csökkentette komplement-függő fagocitózis. Egyéb vizsgálatok neutrofil funkciók általában normális.

A neutrofil sejtek kimutatása a CD18 és a CD11a, CD11b és CD11c molekulák expressziójának hiányában vagy szignifikáns csökkenésében kimutatja a neutrofilek és más leukociták expresszióját. Azonban számos normál CD18-expressziót írtak le a teljes diszfunkcióval.

Leukocita adhéziós hibák kezelése

A TSCA a választás terápiája. Továbbá a legalább I típusú LAD-szindrómás betegek bizonyos mértékig ideális transzplantációs jelöltek, mivel az adhéziós molekulák kulcsfontosságú szerepet játszanak a graft-kilökődésben. Ennek megfelelően ezeknek a molekuláknak a hiánya megnehezíti a transzplantáció elutasítását és biztosítja a beültetést. Megértése LAD I vezetett elején a 90-es évek, hogy a fejlesztés a farmakológiai kilökődés megelőzése révén monoklonális antitestek (mAb-ket) LFA-1 - módszerek kimutatták, hogy hatékony a betegek különböző indikációs HSCT. Így az anti-LFAl MAT adagolása mesterséges adhéziós hibát eredményez, azaz valójában "emulálja" a beteg LAD szindrómáját, csökkentve az elutasítás valószínűségét. Ez a módszer különösen sikeres azoknál a betegeknél, akiknek a priori magas kilökődési potenciáljuk van, például hemophagocytic lymphogistiosisban. A THSC mellett a LAD-ben szenvedő betegek kezelésének egyik módja a korai és masszív antibiotikum-terápiát igénylő fertőzések elleni küzdelem. A proaktív antibakteriális terápia alkalmazása nem vezet a fertőzések előfordulásának jelentős csökkenéséhez.

Két betegen végzett génterápia sikertelen volt.

Kilátás

A TSCA hiányában a súlyos LAD I gyermekek 75% -a nem él tovább ötéves korukban.

[1], [2]