Levicitham

A Levicitam egy görcsoldó.

[ 1 ]

Jelzések Levicitam

A következő rendellenességek (monoterápiában) kiküszöbölésére szolgál: részleges jellegű rohamok és másodlagos generalizációs formák (vagy anélkül) 16 éves kortól serdülőknél és felnőtteknél, akiknél először diagnosztizáltak epilepsziát.

A következő betegségek kombinációs kezelésében is alkalmazzák:

• 6 évesnél idősebb gyermekeknél és epilepsziában szenvedő felnőtteknél parciális rohamok, másodlagos generalizációval vagy anélkül;
• mioklónusos rohamok 12 év feletti serdülőknél és Janz-szindrómában szenvedő felnőtteknél;
• 12 éves kortól serdülőknél és IGE-ben szenvedő felnőtteknél primer jellegű generalizált rohamok (tonikus-klónusos típusú).

Kiadási űrlap

A termék 0,25 és 0,5 g-os tablettákban kapható. Egy buborékcsomagolásban 10 tabletta található. Egy dobozban 3 vagy 6 ilyen csomag található.

Gyógyszerhatástani

A levetiracetám egy pirrolidon-származék (az α-etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamid elem S-enantiomerje), és kémiai összetételében eltér más ismert görcsgátlóktól. A levetiracetám hatásmechanizmusát még nem vizsgálták kellőképpen, de már kiderült, hogy terápiás hatásának típusában eltér más ismert görcsgátlóktól. Az elvégzett in vitro és in vivo vizsgálatok arra engednek következtetni, hogy a gyógyszer nem változtatja meg az idegsejtek fő paramétereit és a stabil neurotranszmissziót.

In vitro tesztek kimutatták, hogy a Levicitam befolyásolja a belső neuronális Ca2+ paramétereket azáltal, hogy részlegesen elnyomja a Ca2+ csatornákon (N-típusú) áthaladó áramot, valamint csökkenti a Ca2+ elemek felszabadulásának mennyiségét az intraneuronális raktárakból. Ugyanakkor részben semlegesíti a GABA-, valamint a glicin által szabályozott áram elnyomását, amelyet a β-karbolinok és a cink hatása provokál. Ezenkívül az in vitro tesztek kimutatták, hogy a gyógyszer rágcsálók agyszövetének specifikus területein szintetizálódott. A szintézis helyszíne a 2A szinaptikus vezikulák fehérjéje, amely részt vesz a vezikulák összekapcsolódásában és a neurotranszmitterek felszabadulásának folyamatában.

A gyógyszer és analógjainak affinitása a 2A szinaptikus vezikulafehérjéhez összhangban van görcsgátló hatásuk erősségével audiogén epilepszia egérmodelljeiben. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a gyógyszer és a szinaptikus vezikuláris (2A) fehérje közötti kölcsönhatás bizonyos mértékig magyarázhatja a gyógyszer görcsgátló hatásának mintázatát.

A levetiracetám elem széles rohammodell-skálán belül védelmet nyújt állatok rohamokkal szemben, legyen szó részleges vagy elsődlegesen generalizált rohamokról, anélkül, hogy görcsgátló hatást váltana ki. A fő anyagcsereterméknek nincs gyógyhatása.

A gyógyszer hatását generalizált és fokális epilepsziás rohamokkal (epileptiform tünetek vagy fotoparoxizmális jelenségek) kapcsolatban igazolták.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikája

Abszorpció.

Orális adagolás után az anyag gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A gyógyszer adagmérete és az étkezés időpontja nem befolyásolja a felszívódás mértékét. A biohasznosulás szintje körülbelül 100%. A csúcs plazmaszint 1 g gyógyszer orális adagolása után 1,3 óra múlva figyelhető meg. Egyszeri adag esetén ez a mutató 31 mcg/ml, napi kétszeri alkalmazás esetén pedig 43 mcg/ml. A Levitcitam napi kétszeri alkalmazása mellett a gyógyszer 2 nap után éri el az egyensúlyi értékeket.

Elosztási folyamatok.

Nincs információ a gyógyszer eloszlásáról az emberi test szöveteiben. A hatóanyag és fő metabolikus termékének szintézise a plazmafehérjékkel 10%. Az anyag eloszlási térfogata körülbelül 0,5-0,7 l/kg, és ez a szám megközelítőleg megegyezik a szervezetben lévő folyadék teljes térfogatával.

Anyagcsere-folyamatok.

A levetiracetám csak kis mértékben metabolizálódik az emberi szervezetben. Fő útvonala (a bevett adag 24%-a) az acetamid-csoport elemeinek enzimatikus hidrolízise. A fő metabolikus termék, amelynek nincs gyógyászati hatása (ucb L057), képződése a máj P450 hemoprotein részvétele nélkül történik. Az acetamid-csoport elemeinek hidrolízise számos sejtben, beleértve a vérsejteket is, zajlik le.

Ezenkívül két kisebb bomlásterméket is megfigyeltek. Az egyik a pirrolidongyűrű hidroxilációjával keletkezik (a mennyiség körülbelül 1,6%-a), a második pedig a gyűrű felnyílásával (a mennyiség körülbelül 0,9%-a).

Egyéb, nem meghatározott elemek az adagnak mindössze 0,6%-át teszik ki.

Kiválasztás.

A hatóanyag felezési ideje a vérplazmából felnőtteknél körülbelül 7±1 óra (ez a mutató nem függ az adag nagyságától és az alkalmazás módjától). A teljes clearance átlagos értéke körülbelül 0,96 ml/perc/kg.

A gyógyszer 95%-a a vesén keresztül ürül ki (a dózis körülbelül 93%-a ürül ki 48 órán belül). A dózisnak csak 0,3%-a ürül ki a széklettel. Az anyag és fő bomlástermékének kumulatív kiválasztása a vizelettel 66%, illetve 24% (az első 48 óra alatt).

A gyógyszer (hatóanyag és metabolikus termék) vesén belüli clearance-e 0,6, illetve 4,2 ml/perc/kg. Ez azt mutatja, hogy az anyag glomeruláris filtrációval, majd tubuláris reabszorpcióval ürül ki, és a fő bomlástermék a glomeruláris filtráció mellett aktív tubuláris szekrécióval ürül ki. A levetiracetám kiválasztása összefügg a kreatinin-klirensz (CC) értékekkel.

Idős betegek.

Idős embereknél a gyógyszer felezési ideje 40%-kal meghosszabbodik, körülbelül 10-11 órára – ez a betegek ezen csoportjában a vesefunkció csökkenésének köszönhető.

Veseelégtelenség esetén.

A gyógyszer hatóanyagának és fő metabolikus termékének látszólagos teljes clearance-e a kreatinin-kvórértékekhez kapcsolódik. Emiatt súlyos vagy közepes veseelégtelenségben szenvedőknek a gyógyszer fenntartó adagjának méretét a kreatinin-kvórérték figyelembevételével kell módosítaniuk.

A vesebetegség terminális fázisában anuriában szenvedő egyéneknél a gyógyszer felezési ideje körülbelül 25, illetve 3,1 óra a dialízis eljárások közötti időszakban, illetve a kezelés alatt. Egy 4 órás dialízis során a gyógyszer akár 51%-a is kiválasztódik.

Májfunkciós problémák esetén.

Enyhe vagy közepesen súlyos májműködési zavarban szenvedőknél a gyógyszer clearance-e nem változik jelentősen. Súlyos patológiában szenvedőknél a gyógyszer clearance-e több mint 50%-kal csökken (főként a vese clearance-ének csökkenése miatt).

4-12 éves korosztályú gyermekek.

Amikor egy epilepsziás gyermek egyetlen adagot (20 mg/kg) vesz be a gyógyszerből, a hatóanyag felezési ideje 6 óra. A látszólagos clearance 1,43 ml/perc/kg.

Ismételt orális adagolás (20-60 mg/kg/nap) esetén a levetiracetám gyorsan felszívódik. A gyógyszer farmakokinetikai értékei gyermekeknél lineárisak. A 20-60 mg/kg/nap dózistartományban a gyógyszer 30-60 perc elteltével éri el a csúcsértékét. A felezési idő körülbelül 5 óra. A látszólagos teljes clearance körülbelül 1,1 ml/perc/kg.

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át, vízzel kell bevenni, étkezéstől függetlenül. A napi adagot két egyenlő részre kell osztani.

A monoterápia napi 0,5 g-os dózissal kezdődik (napi kétszer 0,25 g). 2 hét elteltével az adag napi 1 g-ra (napi kétszer 0,5 g) emelhető. Ezután az adag a klinikai kép figyelembevételével napi kétszer 0,25 g-mal emelhető 2 hetes időközönként. Naponta legfeljebb 3 g gyógyszer szedhető (napi kétszer 1,5 g).

Adjuváns kezelés.

6 éves és idősebb gyermekek, valamint 50 kg-nál kisebb testsúlyú személyek adjuváns kezelésként a gyógyszert napi kétszer 10 mg/kg-os dózissal kell kezdeni. A gyógyszer hatását és tolerálhatóságát figyelembe véve az adag napi két adaggal 30 mg/kg-ra emelhető. Tilos az adagot napi kétszer 10 mg/kg-nál nagyobb mértékben növelni vagy csökkenteni 14 napnál rövidebb ideig.

A gyógyszert a minimálisan hatásos dózisokban ajánlott alkalmazni. Az orvosnak a beteg súlyát és adagméretét figyelembe véve kell kiválasztania a gyógyszer optimális formáját, az alkalmazás módját és az alkalmazások számát.

12 év feletti serdülők (50 kg feletti testsúlyúak) és felnőttek esetében a terápia napi 1 g gyógyszerrel kezdődik (napi kétszer 0,5 g). A gyógyszer hatékonyságát és tolerálhatóságát figyelembe véve a napi adag legfeljebb 3 g/napra (napi kétszer 1,5 g) emelhető. Az adagméret napi kétszer 0,5 g-mal történő módosítása 0,5-1 havonta megengedett.

Mivel a Levicitam a vesén keresztül ürül ki a szervezetből, veseelégtelenségben szenvedőknek és idős betegeknek történő felíráskor a dózis méretét a CC-mutatók figyelembevételével kell módosítani.

Tekintettel a szérum kreatininszintjére, a férfiak optimális CK-szintjét a következőképpen számítjuk ki: CK-szint (ml/perc) = [140 mínusz a személy életkora (évben)], szorozva a testsúlyával (kg), majd elosztva az itt kapott számmal: [72 szorozva a szérum CK-szinttel (mg/dl)].

A nők CC szintjét úgy számítjuk ki, hogy a kapott értéket 0,85-ös együtthatóval szorozzuk meg.

Ezután a CC-indikátort a testfelületnek (BSA-érték) megfelelően kell beállítani. Ezt a következő séma szerint kell elvégezni: CC-szint (ml/perc/1,73 m2 ⁾ = CC-indikátor (ml/perc)/beteg BSA (m2 ⁾ (x1,73).

Adagolási rend veseelégtelenségben szenvedők és 50 kg-nál nagyobb testsúlyú gyermekek számára:

• normális vesefunkció: ha a CC-szint >80 (ml/perc/1,73 m2 ⁾ – naponta kétszer 0,5-1,5 g gyógyszert kell bevenni;
• enyhe stádiuma: 50-79 ml/perc/1,73 m2-en belüli CC-index esetén ^– naponta kétszer 0,5-1 g gyógyszert kell bevenni;
• a betegség mérsékelt stádiumában: 30-49 ml/perc/1,73 m2 közötti kreatinin-klimatikus sebességgel ^– naponta kétszer 0,25-0,75 g gyógyszer bevétele;
• a rendellenesség súlyos stádiuma: <30 ml/perc/1,73 m2 CC-értékkel ^– naponta kétszer 0,25-0,5 g gyógyszert kell bevenni;
• dialízisben részesülő személyek (terminális fázis) – az első napon 0,75 g telítő dózist kell bevenni, majd a gyógyszert naponta egyszer 0,5-1 g dózisban kell bevenni (a dialízis után további 0,25-0,5 g dózist kell bevenni).

A gyermekgyógyászati dózis kiszámításakor a CC-értékeket vesszük figyelembe, amelyeket a Schwartz-képlet segítségével számítunk ki: CC-indikátor (ml/perc/1,73 m2 ⁾ = magasság (centiméterben) szorozva a ks/szérum CC-szinttel (mg/dl).

13 év alatti gyermekek, valamint tizenéves lányok esetében a ks szint=0,55; tizenéves fiúk esetében pedig ks=0,7.

Adagolási módok 50 kg-nál kisebb testsúlyú és veseelégtelenségben szenvedő gyermekek számára:

• normál vesefunkció: >80 ml/perc/1,73 m2 kreatinin-koncentrációval ^– a gyógyszert naponta kétszer 10-30 mg/kg dózisban kell bevenni;
• enyhe formája: 50-79 ml/perc/1,73 m2-en belüli CC-index esetén ^– naponta kétszer 10-20 mg/kg gyógyszert kell alkalmazni;
• a rendellenesség mérsékelt stádiuma: 30-49 ml/perc/1,73 m2 közötti CC-szinttel ^– naponta kétszer 5-15 mg/kg gyógyszert kell bevenni;
• a rendellenesség súlyos formája: <30 ml/perc/1,73 m2 kreatinin-koncentráció esetén ^– naponta kétszer 5-10 mg/kg gyógyszert kell bevenni;
• Dialízisben részesülő személyek (terminális fázis) – naponta egyszer 10-20 mg/kg gyógyszert kell bevenni. Ebben az esetben a terápia első napján 15 mg/kg telítő dózist kell bevenni, majd a dialízis eljárás után további 5-10 mg/kg anyagot.

Súlyos májműködési zavarban szenvedőknél a kreatinin (CC) szintje nem feltétlenül tükrözi megfelelően a veseelégtelenség mértékét. Emiatt a 60 ml/perc/1,73 ^m2 -nél alacsonyabb CC-értékkel rendelkezőknek 50%-kal kell csökkenteniük a napi fenntartó adagot.

Veseelégtelenségben szenvedő idős betegeknél az adagot a CC-mutatók figyelembevételével kell módosítani.

[ 11 ]

Terhesség Levicitam alatt történő alkalmazás

Állatkísérletek azt mutatják, hogy a levetiracetám reproduktív toxicitást mutat. Körülbelül 1000 terhes nő adatainak elemzése, akik a gyógyszert monoterápiaként alkalmazták az első trimeszterben, nem erősítette meg a súlyos rendellenességek kockázatának jelentős növekedését, de ez nem zárható ki teljesen.

Több görcsgátló egyidejű alkalmazása növeli a magzati rendellenességek kockázatát (a monoterápiához képest).

Tilos a Levicitamot terhes nőknek felírni, kivéve azokat az eseteket, amikor szigorú indikációkra van szükség, mivel figyelembe kell venni, hogy az antikonvulzív kezelés szünetei ronthatják a beteg állapotát, ami mind őt, mind a magzatot károsíthatja.

A levetiracetámot nem szabad fogamzásgátlót nem használó reproduktív korú nőknek felírni. Más görcsgátlókhoz hasonlóan a terhesség alatt bekövetkező fiziológiai változások megváltoztathatják a gyógyszer paramétereit. A gyógyszer paramétereinek legszembetűnőbb csökkenése a 3. trimeszterben figyelhető meg (a terhesség előtti szint körülbelül 60%-áig).

A gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, ezért tilos szoptató nőknek felírni. Amennyiben szükséges, fel kell mérni az ilyen terápia kockázatait és előnyeit, valamint a szoptatás fontosságát a baba számára.

Ellenjavallatok

Ellenjavallt levetiracetám vagy más pirrolidon-származékok, valamint más gyógyászati elemek intoleranciájának jelenlétében.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mellékhatások Levicitam

A gyógyszer szedése a következő mellékhatásokat okozhatja:

• Központi idegrendszeri zavar: gyakran jelentkezik fejfájás és álmosság. Görcsök, szédülés, remegés, letargia és egyensúlyzavarok meglehetősen gyakoriak. Figyelemhiány, memóriavesztés, zavartság, amnézia, paresztézia és koordinációs problémák/ataxia előfordulhatnak. Alkalmanként diszkinézia vagy hiperkinézia, valamint koreoatetózis is előfordulhat;
• Mentális zavarok: gyakran előfordul agresszió, ingerlékenység, ellenségesség vagy szorongás érzése, valamint álmatlanság és depresszió. Néha pszichotikus zavarok, düh- vagy izgatottságérzet, hallucinációk, pánikrohamok, hangulatingadozások, rendellenes viselkedés, érzelmi labilitás, valamint öngyilkossági gondolatok és kísérletek is előfordulhatnak. Ritkán személyiségzavar alakul ki, rendellenes gondolatok jelennek meg, és öngyilkosság következik be.
• emésztési problémák: gyakran előfordul hasmenés, hasi fájdalom, hányás, diszpepsziás tünetek és hányinger. Alkalmanként hasnyálmirigy-gyulladás is előfordulhat;
• Máj- és epeúti károsodás: esetenként hepatitisz vagy májelégtelenség alakulhat ki. A gyógyszer a májfunkciós teszteket is befolyásolja;
• anyagcserezavarok: gyakran megfigyelhető anorexia (a kialakulásának valószínűsége nő a gyógyszerek topiramáttal történő kombinálásakor). Néha a testsúly nő vagy csökken. Ritkán hyponatremia alakul ki;
• hallásfunkció és vestibularis készülék zavarai: gyakran fordul elő szédülés;
• a látószervekkel kapcsolatos problémák: néha a látásélesség romlása vagy kettős látás jelentkezik;
• a kötőszövetek és a vázizomzat diszfunkciója: néha izomgyengeség vagy myalgia jelentkezik;
• Fertőzések, sebek és szövődmények: véletlen sérülések is előfordulhatnak;
• fertőző vagy invazív elváltozások: gyakran alakul ki orrnyálkahártya-gyulladás. Alkalmanként fertőzések okozta betegségek is megjelennek;
• légzőszervi rendellenességek: gyakran megfigyelhető köhögés;
• immunrendszeri betegségek: előfordulhatnak a levetiracetámmal vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni allergiás tünetek. Ritkán eozinofíliával és gyógyszer-túlérzékenységi szindrómával (DRESS szindróma) járó gyógyszerreakció;
• bőr- és bőr alatti rétegproblémák: gyakran jelentkeznek kiütések. Néha alopecia alakul ki (egyes esetekben ez a probléma a gyógyszer abbahagyása után megszűnt), ekcéma vagy viszketés. Ritkán erythema multiforme, trans-tonealis bőrpír vagy Stevens-Johnson szindróma is megfigyelhető;
• Hematopoietikus rendszer reakciói: néha leukopénia vagy thrombocytopenia alakul ki. Ritkán agranulocitózis, neutropenia vagy pancitopénia jelentkezik (néha csontvelő-funkció-elnyomással);
• szisztémás rendellenességek: gyakran súlyos fáradtság vagy aszténia érzése jelentkezik.

[ 10 ]

Overdose

A mérgezés jelei közé tartozik az izgatottság, zavartság, agresszió vagy álmosság érzése, valamint a kómás állapot és a légzésfunkció elnyomása.

Az akut mérgezés kiküszöbölésére hánytatni kell, vagy gyomormosást kell végezni. A gyógyszernek nincs ellenszere. Szükség esetén kórházban tüneti intézkedéseket lehet tenni, beleértve a hemodialízist is (ebben az esetben a gyógyszer hatóanyagának akár 60%-a és elsődleges bomlástermékének 74%-a ürül ki).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer nem kölcsönhatásba lép más görcsgátlókkal (például karbamazepinnel, fenitoinnal, fenobarbitállal és valproinsavval, valamint primidonnal és gabapentinnel és lamotriginnel).

Lehetséges, hogy a gyógyszer clearance-e 22%-kal magasabb az enzimeket tartalmazó görcsoldókat szedő gyermekeknél, de az adag módosítására nincs szükség.

A napi 1 g-os levetiracetám nem változtatja meg az orális fogamzásgátlók (etinil-ösztradiol levonorgesztrellel) farmakokinetikai tulajdonságait; az endokrin értékek (progeszteronszint luteinizáló hormonnal) sem változnak.

A levetiracetám napi 2 g-os dózisa nem befolyásolja a warfarin és a digoxin farmakokinetikai paramétereit. A protrombin-idő (PT) paraméterek is ugyanazon a szinten maradnak. A warfarin digoxinnal és az orális fogamzásgátlókkal együtt történő alkalmazása szintén nem befolyásolja a levetiracetám farmakokinetikai profilját.

Vannak információk arról, hogy a probenecid (naponta négyszer 0,5 g-os adagban) a vesékben a tubuláris szekréció blokkolásával gátolja a Levitan fő bomlástermékének clearance-ét a vesékben (de az aktív elem clearance-e nem változik). Ennek az anyagcsere-terméknek a mutatói azonban alacsonyak maradnak. Véleményünk szerint más, aktív tubuláris szekréció útján kiválasztódó gyógyszerek is csökkenthetik az anyagcsere-termék clearance-ét a vesékben.

A gyógyszer probenecidre gyakorolt hatását nem vizsgálták, és más, aktív szekrécióval járó gyógyszerekre (például szulfonamidokra és metotrexáttal kombinált NSAID-okra) gyakorolt hatása sem ismert.

Nincs információ az antacidok Levitate felszívódására gyakorolt hatásáról. A felszívódás mértékét nem befolyásolja az ételbevitel, bár a folyamat sebessége csökken.

Nincs információ a gyógyszer alkoholos italokkal való kölcsönhatásáról.

[ 12 ], [ 13 ]

Tárolási feltételek

A Levitsitamot gyermekektől elzárva kell tartani. Hőmérséklet-indexek – maximum 25°C.

[ 14 ]

Szavatossági idő

A Levicitam a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 3 évig használható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A tablettákat tilos 6 év alatti gyermekeknek felírni. A betegeknek ebben a kategóriájában, valamint azoknak, akiknek a súlya nem éri el a 25 kg-ot, a Levitsitamot orális adagolásra szánt oldat formájában kell bevenniük (100 mg/ml dózis).

A 16 év alatti személyeknek felírt gyógyszerek hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták.

Analógok

A következő gyógyszerek a gyógyszer analógjai: Levetiracetam-Teva és Levetiracetam Lupin, valamint Normeg, Keppra és Tiramax.