Levicitam

A Levitsitam antikonvulzív.

[1]

Jelzések Levicitama

Használt, hogy megszüntesse az ilyen jogsértések (monoterápiában): Folytassa a részleges karakter és egy másodlagos formája az általánosítás (vagy anélkül) a serdülők 16 éves kor és felnőttek, akik újonnan diagnosztizált epilepsziában.

A következő betegségek kombinált kezelésében is alkalmazhatók:

• olyan részleges rohamok, amelyeknél a 6 évnél idősebb gyermekeknél és az epilepsziában szenvedő felnőtteknél másodlagos generalizáció (vagy nem);
• a myoclonusos rohamok 12 évesnél fiatalabb serdülőkorúak és a Yants-szindrómában szenvedő felnőttek esetében;
• általános jellegű rohamok (tónusos-klón típusú) támadások 12 éves korú serdülőknél és az IGE-ben szenvedő felnőtteknél.

Kiadási űrlap

A felszabadulást 0,25 és 0,5 g térfogatú tablettákban végezzük, a buborékcsomagoláson belül - 10 tablettát. A dobozban - ezek a csomagok 3 vagy 6.

Gyógyszerhatástani

A levetiracetám pirrolidon-származék (S-enantiomer elem α-etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamid), és abban tér el a kémiai összetételben kell a többi ismert görcsoldók. A levetiracetám rendszert nem vizsgálták eléggé, de már kiderült, hogy különbözik a többi ismert antikonvulzív hatás terápiás hatásától. Az in vitro és in vivo körülmények között végzett vizsgálatok lehetővé teszik azt feltételezni, hogy a gyógyszer nem változtatja meg az idegsejtek alapvető paramétereit és a stabil neurotranszmissziót.

In vitro vizsgálatok során kiderült, hogy érinti a belső Levitsitam neuronális Ca2 + indikátorok által részlegesen elnyomja az aktuális a csatornán keresztül a Ca2 + (N-típusú), valamint csökkenti a kioldóelem mennyiségű Ca2 + intraneuronális Depot. Azonban, ez részben kiküszöböli elnyomása a GABA és a glicin szabályozott áram provokált befolyása β-karbolin-származékok és a cink. Emellett in vitro vizsgálatok során a készítményt specifikus területekkel szintetizálták a rágcsálók agyszövetében. Szintézis része kinyúlik fehérjét, amelynek szinaptikus vezikulum 2A karakter részt vesz a vegyület vezikulumok és a neurotranszmitterek felszabadulását folyamatok.

A affinitását a gyógyszer és analógjai relatív vesicularis protein 2A (szinaptikus karakter) megfelel az erő az antikonvulzív hatás epilepszia modell természetben audiogén egerekben. Ezek az adatok arra engednek következtetni, hogy a gyógyszer és a szinaptikus hólyag (2A) fehérje kölcsönhatása bizonyos mértékben megmagyarázhatja az antikonvulzív hatóanyag-expozíciót.

Az element levetiracetám állatokban olyan állatoknál teremt görcsrohamokkal szembeni védelmet, amelyek részleges, valamint elsősorban általános jellegű rohamokat tartalmaznak, anélkül, hogy megakadályoznák az antikonvulzív hatás kifejlődését. Az anyagcsere fő terméke nem rendelkezik gyógyszeraktivitással.

A gyógyszer hatását megerősítették az epilepszia általános (generalizált és fokális epilepsziás rohamok) (epilepsziás jelek vagy fotoparoxisma jelenségek) tekintetében.

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokinetikája

Felszívódását.

Lenyelés után az anyag gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből. Ebben az esetben a gyógyszer adagjának nagysága és az étkezés ideje nem befolyásolja a felszívódás mértékét. A biológiai hasznosulás szintje körülbelül 100%. A csúcs plazma paramétereit a gyógyszer első adagjának bevétele után 1,3 órával észleljük. Egyszeri felvétel esetén ez a szám 31 μg / ml, naponta kétszer 43 μg / ml. A gyógyszer egyensúlyi értékei a Leviticam kétszeres alkalmazását követően 2 nap elteltével érhetők el.

Elosztási folyamatok.

Nincs információ a gyógyszer elterjedéséről az emberi test szöveteiben. A hatóanyag és annak metabolizmusának fő összetevője a plazmafehérjével 10%. Az anyag eloszlási térfogata körülbelül 0,5-0,7 l / kg, és ez a szám megközelítőleg megegyezik a test belsejében lévő folyadék teljes térfogatával.

Metabolikus folyamatok.

A levetiracetám az emberi szervezetben csak kisebb mennyiségben metabolizálódik. Fő útja (a bevétel 24% -a) az acetamid csoportból származó elemek enzimes hidrolízise. Az olyan metabolizmus főterméke, amely nem rendelkezik gyógyszeraktivitással (ucb L057), a M4 hepatikus hemoprotein bevonása nélkül végezzük. Az acetamid-csoport elemeinek hidrolízisének folyamata nagyszámú sejtben történik, köztük vérsejtek.

Ezenkívül két kisebb degradációs terméket is megfigyeltek. Az egyik a pirrolidongyűrű hidroxilezése (az adag körülbelül 1,6% -a) és a második - a gyűrű nyitásának következtében alakul ki (az adag körülbelül 0,9% -a).

Az egyéb meghatározatlan tételek a rész 0,6% -át teszik ki.

Kiválasztódását.

Egy felnőtt felnőtt felezési ideje a vérplazmából körülbelül 7 ± 1 óra (ez az érték nem függ a dózis nagyságától és az alkalmazási módtól). Az átlagos teljes clearance kb. 0,96 ml / perc / kg.

A gyógyszerek 95% -a a vesén keresztül ürül (az adag körülbelül 93% -a választódik ki a 48 órás periódusban). Az ürülék csak 0,3% -át választotta ki. Az anyag és annak fő termékének vizelettel történő kumulatív kiválasztása 66% és 24% (az első 48 óra alatt).

A hatóanyag (aktív elem és metabolikus termék) clearance-e a vesék belsejében 0,6 és 4,2 ml / perc / kg. Ez azt mutatja, hogy az anyag származik révén a glomeruláris filtráció, majd tubuláris reabszorpciója és az elsődleges bomlási termék kiválasztódik mellett glomeruláris filtrációs segítségével aktív tubuláris szekréció. A levetiracetám kiválasztása a QC-értékekkel korrelál.

Idős betegek.

Időskorúaknál a gyógyszerek felezési ideje 40% -kal meghosszabbodik, ami kb. 10-11 órát jelent - ez a betegek ezen csoportjába tartozó vesefunkció csökkenésével jár.

A veseaktivitás zavaraiban.

A hatóanyag aktív elemének és alapvető metabolikus termékének teljes clearance-e látszólagos szintje korrelál a QC értékekkel. Ezért a súlyos vagy mérsékelt fokú veseműködésben szenvedőknek a QC fenntarthatósági szintjét figyelembe véve módosítaniuk kell a gyógyszerek fenntartó dózisának méretét.

A vesebetegség terminális fázisában az anurinnal rendelkezők esetében a gyógyszerek felezési ideje megközelítőleg 25 és 3,1 óra között van a dialízis folyamatok és a végrehajtás során. A 4 órás dialízis során a gyógyszer legfeljebb 51% -át visszavonják.

Problémák a májban.

Az enyhe vagy mérsékelt formában májműködési zavarban szenvedő betegeknél nincs jelentős változás a gyógyszeres clearance arányban. Súlyos fokú patológiás betegeknél a gyógyszer clearance-e 50% -nál nagyobb mértékben csökken (főleg a veseelégtelenség paramétereinek csökkenése miatt).

4-12 éves korú gyermekek.

Ha egy gyermek epilepsziát kap egyetlen adag LS-vel (20 mg / kg), akkor a hatóanyag felezési ideje 6 óra. A látható clearance szintje 1,43 ml / perc / kg.

Ismételt lenyeléssel (20-60 mg / kg / nap) a levetiracetám abszorpciója gyorsan megtörténik. A gyógyszerek farmakokinetikai értékei a gyermekek esetében lineárisak. A 20-60 mg / kg / nap adagokban a hatóanyag 30-60 perc elteltével éri el csúcspontját. A felezési idő körülbelül 5 óra. A látszólagos teljes clearance kb. 1,1 ml / perc / kg.

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át, vízzel mossák, anélkül, hogy kötelező lenne az élelmiszerek fogadására. A napi adagot 2 egyenlő elhelyezésre kell osztani.

A monoterápia 0,5 g / nap dózisban kezdődik (naponta kétszer 0,25 g). 2 hét elteltével az adagot 1 g / napra emeljük (napi kétszer 0,5 g-ra). Ezenkívül a gyógyszer adagját napi kétszer 0,25 g-mal meg lehet növelni 2 hét intervallummal, figyelembe véve a klinikai képet. Egy napra legfeljebb 3 gramm gyógyszert szedhet (naponta kétszer 1,5 grammra).

Kiegészítő kezelés.

A 6 éves gyermekek és az 50 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek segédkezeléséhez a gyógyszert napi kétszer 10 mg / kg dózisban kell előírni. Figyelembe véve a gyógyhatást és a tolerálhatóságot, a dózist napi kétszeri bevitel mellett 30 mg / kg-ra emelni lehet. Tilos naponta kétszer 10 mg / kg-nál nagyobb dózist növelni vagy csökkenteni 14 napnál rövidebb ideig.

A gyógyszert minimálisan hatékony dózisban kell alkalmazni. Az orvosnak a gyógyszerek legmegfelelőbb formáját, az alkalmazás módját és a felhasználások számát kell választania, figyelembe véve a beteg súlyát és a rész nagyságát.

A 12 évesnél idősebb (50 kg-ot meghaladó testtömegű) és felnőtt betegeknél napi 1 g gyógyszert (napi kétszer 0,5 g) használnak. Figyelembe véve a gyógyszer hatásosságát és tolerálhatóságát, a napi adag legfeljebb 3 g / nap (1,5 g naponta kétszer) növelhető. A részecskeméretet napi kétszer 0,5 g-os adaggal lehet 0,5-1 hónapos időközönként engedélyezni.

Abból a tényből adódóan, hogy a levitsitám veseelégtelenségben és időskorú betegeknél a vesén keresztül válik ki a szervezetből, a dózisméretet módosítani kell, figyelembe véve a QC paramétereket.

Tekintettel a szérum kreatinin szintet, az optimális szintű QC férfiak úgy számítjuk ki, a következő séma szerint: QC indikátorok (ml / perc) = [140 vonjuk az ábrán egy személy életkora (év)], szorozva a tömeg (kg), majd elosztjuk a szám az itt kapott eredmény: [72 szorozva a CC szérummal (mg / dL)].

A nők esetében a QC szintjét úgy számolják ki, hogy az eredményt 0,85-szeresére szorozzák.

Ezután a QC érték korrekcióját a testfelület (PPT érték) szerint végezzük. Ezt a következőképpen kell elvégezni: CC szint (ml / perc / 1,73 m ² ) = KK index (ml / perc) / beteg PPT (m ² ) (x 1,73).

Adagolási rendszer veseelégtelenséggel és 50 kg-ot meghaladó gyermekek esetében:

• normál veseműködés: a CC> 80 (ml / perc / 1,73 m ² ) szintnél 0,5-1,5 g gyógyszert vesz naponta kétszer;
• a rendellenesség egyszerű szakasza: 50-79 ml / perc / 1,73 m ² tartományban lévő QC-értéken - 0,5-1 g hatóanyagot naponta kétszer használjon;
• A rendellenesség mérsékelt stádiuma: 30-49 ml / perc / 1,73 m ² -es tartományban, - 0,25-0,75 g gyógyszerkészítmény naponta kétszer;
• súlyos kieséses állapot: a betegség <30 ml / perc / 1,73 m ² - napi kétszer 0,25-0,5 g hatóanyaggal;
• tartózkodó személyek dializált (terminális fázis) - az első napon kell tenniük telítési rész 0,75 g, és a további felhasználásra PM naponta egyszer dózisban 0,5-1 g (ahol a dialízis után kell fogyasztani további adag, amely 0,25-0,5 g).

Kiszámításakor az adagolási fontolóra gyermek CC értéket úgy számítjuk ki, Schwartz képlet: QC-index (ml / perc / 1,73 m ² ) = magassága (hüvelyk), szorozva KS / QC szérum (mg / dl).

13 évesnél fiatalabb gyermekeknél, valamint serdülő lányoknál a ks = 0,55; és tizenéves fiúk esetében - ks = 0,7.

50 kg-nál kisebb testtömegű és veseelégtelenségben szenvedő gyermekek adagolási korrekciós rendszerei:

• normál vesefunkció: CC> 80 ml / perc / 1,73 m ² szint - napi kétszer 10-30 mg / kg dózisú gyógyszer bevétele;
• a betegség enyhe formája: 50-79 ml / perc / 1,73 m ² -es KK érték - naponta kétszer 10-20 mg / kg hatóanyagot tartalmaz;
• mérsékelten fogyatékossági állapot: 30-49 ml / perc / 1,73 m ² - napi kétszeri szinten, 5-15 mg / kg hatóanyag felhasználására;
• a rendellenesség súlyos formája: CC értékek <30 ml / perc / 1,73 m ² - naponta kétszer 5-10 mg / kg gyógyszert;
• dialízisben szenvedők (terminális fázis) - naponta egyszer használjon 10-20 mg / kg LS-t. Ezért a kezelés első napján 15 mg / kg telítő dózist kell bevenni, és a dialízis után további 5-10 mg / kg anyagot kell alkalmazni.

A májműködés súlyos rendellenességeinek esetében a QC szintje nem feltétlenül tükrözi a veseelégtelenség mértékét. Emiatt a 60 ml / perc / 1,7 m ² -es Q-értékkel rendelkezőknek 50% -kal kell csökkenteniük a napi fenntartó adagot.

A veseelégtelenségben szenvedő idős betegeknek módosítaniuk kell a dózis méretét, figyelembe véve a QC mutatókat.

[11]

Terhesség Levicitama alatt történő alkalmazás

Az állatkísérletekből származó adatok azt mutatják, hogy a levetiracetámnak reprodukciós toxicitása van. Elemzés kapcsolatos információ mintegy 1000 terhes nők, akik használják a szert, mint a monoterápia a terhesség első harmadában, nem erősítette meg jelentős növekedést a kockázata a súlyos hibák a fejlődés, de teljesen kizárni még nem.

Több antikonvulzáns alkalmazása egyidejűleg növeli a magzat fejlődésében jelentkező rendellenességek megjelenésének kockázatát (a monoterápiához képest).

Tilos rendelni Levitsitam terhes nők, kivéve, ha a használatához szükséges a szigorú feltétellel, mert szükséges, hogy vegye figyelembe, hogy az intervallumok folytatásában görcsoldó kezelés ronthatja a beteg állapotát, hogy ártson neki, és a magzatra.

Tilos a levetiracetámot olyan nők számára előírni, akik reproduktív korban vannak és akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. Mint más antikonvulzívumok alkalmazása esetén is, a terhesség alatt bekövetkező élettani változások megváltoztathatják a gyógyszer indexeit. A gyógyszerek értékének legjelentősebb csökkenése a harmadik trimeszterben megfigyelhető (a terhesség előtti szint körülbelül 60% -a).

A gyógyszer kiválasztódik az anyatejjel, ami miatt tilos az ápoló nőknek előírni. Ha annak alkalmazása szükséges, ki kell értékelnie az ilyen terápia kockázatát és előnyeit, továbbá a szoptatás fontosságát a csecsemő számára.

Ellenjavallatok

Ellenjavallt alkalmazása levetiracetám vagy más pirrolidon származékokkal szembeni intolerancia, valamint egyéb gyógyászati elemek jelenlétében.

[7], [8], [9]

Mellékhatások Levicitama

A gyógyszeres kezelés során az ilyen mellékhatások megjelenhetnek:

• a központi idegrendszer rendellenességei: gyakran fejfájást és álmosságot okoznak. Gyakran előfordulnak görcsök, szédülés, remegés, letargia és egyensúlyi rendellenességek. Néha a figyelem zavarai, a memória gyengülése, zavartságérzés, amnézia, paresztézia és a koordináció / ataxia problémák. Időnként dyskinesia vagy hyperkinesia, valamint choreoathetosis;
• mentális rendellenességek: gyakran agresszivitás, ingerlékenység, ellenségesség vagy szorongás érzése, valamint az álmatlanság és a depresszió mellett. Néha vannak pszichotikus zavarok, harag vagy izgatottság, hallucinációk, pánikrohamok, hangulatváltozások, viselkedészavar, érzelmi labilitás és öngyilkossági gondolatok és kísérletek elkövetni. Alkalmanként személyiségzavar alakul ki, kóros gondolatok jelennek meg, és öngyilkosság is előfordul.
• emésztési aktivitással járó problémák: gyakran hasmenés, hasi fájdalom, hányás, dyspeptikus tünetek és émelygés. Egyedül pancreatitis jelentkezik;
• májkárosodás és ZHVP: néha hepatitis vagy májelégtelenség kialakulása. Továbbá a gyógyszer befolyásolja a májpróbák indikációit;
• az anyagcsere folyamatok zavarai: gyakran észlelhető anorexia (a fejlődés valószínűsége a topiramáttal történő kombinációban nő). Néha a súly emelkedik vagy csökken. Alkalmanként kialakul a hyponatraemia;
• a hallási funkció és a vestibularis készülék rendellenességei: csúcs gyakran fordul elő;
• vizuális szervekkel kapcsolatos problémák: néha a vizuális tisztaság elveszik, vagy a diplopia megjelenik;
• a kötőszövet és a vázizom működésének megzavarása: néha gyengeség van az izmokban vagy a myalgiában;
• fertőzés, sérülések és komplikációk: néha véletlen sérülések vannak;
• fertőző vagy invazív elváltozások: gyakran nasopharyngitis kialakul. Esetenként vannak fertőzések által okozott betegségek;
• légzőszervi rendellenességek: gyakori a köhögés;
• Immunrendszeri betegségek: a levetiracetám allergiás tünetei vagy a gyógyszerek összetételéből származó további elemek fordulhatnak elő. Alkalmanként kialakulhat az eozinofííiás gyógyszerre adott reakció, valamint a gyógyszer túlérzékenységi szindróma (DRESS-szindróma);
• a bőrrel és a bőr alatti rétegekkel kapcsolatos problémák: gyakran vannak bőrkiütések. Néha alopecia alakul ki (egyes esetekben ez a probléma a gyógyszer visszavonása után), ekcéma vagy viszketés. Esetenként erythema multiforme, TEN vagy Stevens-Johnson szindróma észlelhető;
• reakciók a hematopoietikus rendszerből: néha leukémia vagy thrombocytopenia alakul ki. Alkalmanként van agranulocitózis, neutropén vagy pancitopénia (néha a csontvelő szuppressziójával);
• rendszerszintű rendellenességek: gyakran súlyos fáradtság vagy gyengeség érzése van.

[10]

Overdose

A mérgezés jelei között: izgalom, zavartság, agresszió vagy álmosság, továbbá kóma és a légzőszervi funkciók elnyomása.

Az akut mérgezés kiküszöbölése, hányás vagy gyomormosás előidézése. A gyógyszernek nincs antidotuma. Szükség esetén tüneti beavatkozások a fekvőbeteg-klinikán, hemodialízissel (a hatóanyagok 60% -a és az elsődleges degradációs termék 74% -a között ürül).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszernek nincs interakció más antikonvulzív (mint a karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, valproinsav, primidon és ráadásul a lamotrigin és a gabapentin).

Feltételezzük, hogy a hatóanyag clearance-e 22% -kal magasabb az antikonvulzív szereket tartalmazó készítményekben, de az adag módosítása nem szükséges.

A levetiracetám napi 1 g-os adagja nem változtatja meg az orális fogamzásgátlás farmakokinetikai tulajdonságait (etinil-ösztradiol és levonorgesztrel); nem változtatnak és endokrin értékeket (a progeszteron mutatói luteinizáló hormonnal).

A levetiracetam napi 2 g-os adagja nem befolyásolja a warfarin és a digoxin farmakokinetikai paramétereit. Ugyanazon a szinten maradnak a PTV mutatók. A warfarin a digoxinnal és az orális fogamzásgátlással együtt nem befolyásolja a levetiracetám farmakokinetikai profilját.

Van olyan információ, probenecid (négyszeres naponta részletekben 0,5 g), blokkoló vese tubulus kiválasztódást, gátolja a hézag előforduló nekik a főtermék Levitsitama bomlási (clearance-de aktív elem nem változik). De ennek az anyagcsereterméknek az indexei továbbra is alacsonyak. Véleményünk szerint a tubulus aktív szekrécióján keresztül kiválasztódó egyéb gyógyszerek csökkenthetik a metabolikus termék clearance-ét a vesékben.

Impact gyógyszer probenecid nem vizsgálták, és a hatás által kifejtett ellen más gyógyszerek aktív szekréció (mint a szulfonamidok és a metotrexát NSAID-ok) ismert.

Nincs információ az antacidák leviticam felszívódására gyakorolt hatásáról. Abszorpciójának mértéke nem változik az elfogyasztott élelmiszer hatása alatt, bár ennek a folyamatnak a sebessége csökken.

Nincs információ a kábítószerek és az alkohol kölcsönhatásáról.

[12], [13]

Tárolási feltételek

A leviticamot gyermekek elől el kell távolítani. A hőmérséklet legfeljebb 25 ° C.

[14]

Szavatossági idő

A Levitsitam 3 évig használható gyógyszer felszabadulása óta.

Gyermekkedvezmény

A 6 év alatti gyermekek tilosak. A betegek ezen csoportja, valamint azok, akiknek a tömege nem éri el a 25 kg-ot, a Levitsi-t fel kell venni a lenyelésre (100 mg / ml-es adag).

A 16 évesnél fiatalabb személyek gyógyszerek felírását és biztonságosságát nem vizsgálták.

Analógok

A gyógyszer analógjai az ilyen gyógyszerek: Levetiracetam-Teva és Levetiracetam Lupin, valamint Normeg, Keppra és Thiramax.