Lyell-szindróma: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A Lyell-szindróma (szinonimái: akut epidermális nekrolízis, toxikus epidermális nekrolízis, leforrázott bőr szindróma) egy súlyos, a beteg életét veszélyeztető toxikus-allergiás betegség, amelyet a hámréteg intenzív leválása és nekrózisa jellemez, kiterjedt hólyagok és eróziók kialakulásával a bőrön és a nyálkahártyákon, egy toxikus-allergiás betegség, amelynek fő oka a gyógyszerekkel szembeni fokozott érzékenység (bullózus gyógyszerbetegség).

Sokan úgy vélik, hogy a Stevens-Johnson-szindróma és a Lyell-szindróma az erythema multiforme exudatív súlyos formái, és klinikai különbségeik a kóros folyamat súlyosságától függenek.

[ 1 ], [ 2 ]

Mi okozza a Lyell-szindrómát?

A Lyell-szindróma okai a gyógyszerek hatásai. Ezek közül az első helyen a szulfonamidok állnak, ezt követik az antibiotikumok, görcsgátlók, gyulladáscsökkentők és tuberkulózis elleni gyógyszerek. A Lyell-szindróma kialakulásának időtartama a kiváltó gyógyszer szedésének megkezdésétől számítva néhány órától 6-7 napig terjed. Az örökletes tényezők fontos szerepet játszanak. Így az emberi populáció körülbelül 10%-a genetikai hajlamú a szervezet allergiás szenzibilizációjára. Felfedezték a Lyell-szindróma és a HAH-A2, A29, B12, Dr7 antigének közötti összefüggést.

A betegség toxikus-allergiás reakciókon alapul, mint például az erythema multiforme exudatív és a Stevens-Jopson-szindróma esetében.

A Lyell-szindróma hisztopatológiája

A felhám felszíni rétegeinek nekrózisa figyelhető meg. A Malpighi-réteg sejtjei ödémásak, a sejtek közötti és az epidermodermális kapcsolat megszakad (a felhám elválik a dermisztől). Ennek következtében hólyagok képződnek a bőrön és a nyálkahártyákon, amelyek belül és szubepiteliálisan helyezkednek el.

A Lyell-szindróma patomorfológiája

A hólyag területén, szubepidermálisan elhelyezkedve, a felhámban nekrotikus elváltozások figyelhetők meg, melyek rétegeinek szerkezetének teljes elvesztésében nyilvánulnak meg. Az intercelluláris kapcsolatok felbomlása és az egyes epidermális sejtek hidropikus disztrófiája következtében piknotikus magokkal rendelkező, felfúvódó sejtek jelennek meg. A destruktívan megváltozott sejtek között számos neutrofil granulocita található. A hólyag üregében - felfúvódó sejtek, limfociták, neutrofil granulonitok. A dermiszben - ödéma és apró limfocita-infiltrátumok. A bőrhibák területén a dermisz felső rétegei nekrotikusak, trombózisos erek és fokális limfocitás infiltrátumok láthatók. A dermisz felső harmadának kollagénrostjai fellazulnak, mélyebb részein pedig fragmentálódnak.

A klinikailag változatlan Lyell-szindrómás bőrben a stratum corneum kis területeinek, helyenként pedig az egész epidermisznek az elválása figyelhető meg. Az alapi réteg sejtjei többnyire piknotikusak, némelyikük vakuolált, a köztük lévő rések kiszélesedtek, néha homogén tömegekkel vannak kitöltve. Egyes bőrpapillákban fibrinoid duzzanat fejez ki. Az érfal endotéliuma duzzadt, és néhányuk körül apró limfocitás infiltrátumok figyelhetők meg.

Lyell-szindróma tünetei

Kutatási adatok szerint a betegségben szenvedő betegeknek csak 1/3-a nem kapott gyógyszert, és többségük egynél több nevet is szedett. Leggyakrabban ezek szulfonamidok, különösen szulfametoxazon és trimetoprim, görcsoldók, elsősorban fenilbutazon-származékok. A folyamat kialakulásában a staphylococcus fertőzés is fontos szerepet játszik. AA Kalamkaryan és V. A. Samsonov (1980) a Lyell-szindrómát a bullosus multiforme exudatív erythema és a Stevenson-Johnson szindróma szinonimájának tekintik. Valószínűleg ez az azonosítás csak a gyógyszerek által okozott exudatív erythema multiforme másodlagos formájával összefüggésben történhet. OK Steigleder (1975) a Lyell-szindróma három változatát azonosítja: a staphylococcus fertőzés által okozott epidermális nekrolízist, amely azonos az újszülöttek Rittersheim-Lyell szindrómájával, és felnőtteknél a Rittersheim-Lyell szindrómát; a gyógyszerek által okozott epidermális nekrolízist; a tisztázatlan etiológia legsúlyosabb idiopátiás változatát. Klinikailag a betegséget a betegek általános súlyos állapota, magas láz, többszörös eritémás-ödémás és hólyagos kiütések jellemzik, amelyek a pemphigushoz hasonlítanak, excentrikus növekedéssel, gyorsan nyílnak, kiterjedt, fájdalmas eróziók kialakulásával, amelyek hasonlóak az égési sérülések bőrelváltozásaihoz. A Nikolsky-tünet pozitív. A nyálkahártyák, a kötőhártya és a nemi szervek érintettek. Nőknél gyakrabban fordul elő, gyermekeknél is gyakori.

A Lyell-szindróma a gyógyszer első bevétele után néhány órával vagy nappal alakul ki. De nem minden esetben figyelhető meg összefüggés a betegség és a korábbi gyógyszerszedés között. A Lyell-szindróma klinikai képében, akárcsak a Stevens-Jopson-szindrómában, a súlyos általános állapot hátterében a bőr és a nyálkahártyák károsodása figyelhető meg. A legjellemzőbb a száj és az orr nyálkahártyájának károsodása vérbőség, ödéma formájában, amelyet nagy hólyagok megjelenése követ, amelyek gyorsan megnyílnak, és rendkívül fájdalmas, kiterjedt eróziókat és fekélyeket képeznek a hólyagfejek maradványaival. Bizonyos esetekben a gyulladásos folyamat átterjed a garat, a gyomor-bél traktus, a gége, a légcső és a hörgők nyálkahártyájára, súlyos nehézlégzési rohamokat okozva. A bőr és a szemhéjak kötőhártyájának pangásos-cianotikus vérbősége és ödémája figyelhető meg hólyagok és eróziók kialakulásával, amelyeket savós-véres hegek borítanak. Az ajkak duzzadtak és vérzéses hegek borítanak. Az éles fájdalom miatt még folyékony étel fogyasztása is nehézkes. A törzs bőrén, a felső és alsó végtagok feszítőizmainak felszínén, valamint az arcon és a nemi szerveken hirtelen megjelenik egy kiütés, amely eritémás-ödémás foltokból vagy lila-vörös színű elemekből áll, amelyek nagy plakkokká egyesülnek. Az elemek jellemzőek az erythema multiforme exudatívra és a Stevens-Johnson szindrómára. Gyorsan képződnek lapos, petyhüdt, kagylós körvonalú hólyagok, amelyek akár egy felnőtt tenyérének vagy nagyobbak is lehetnek, savós és savós-véres folyadékkal töltve. Kisebb sérülések hatására a hólyagok megnyílnak, és kiterjedt, nedvedző, élesen fájdalmas erozív felületek alakulnak ki, a perem mentén epidermális repedésekkel. Nikolsky-tünet élesen pozitív: a legkisebb érintésre a hámréteg könnyen, nagy területen elválik ("lemeztünet"). A hát, a has, a fenék, a combok kiterjedt erodált elváltozásai a másodfokú égési sérülések bőrére hasonlítanak. A tenyéren nagy lemezekben válik el, mint egy kesztyű. A betegek általános állapota rendkívül súlyos: a magas láz, a kimerültség, a kiszáradás tünetei gyakran a belső szervek disztrófiás elváltozásaival járnak. Sok esetben mérsékelt leukocitózist észlelnek balra eltolódással. Az esetek 40%-ában a betegek gyorsan meghalnak.

Lyell-szindróma diagnózisa

Amint jeleztük, a betegség kialakulása leggyakrabban olyan gyógyszerek alkalmazásával jár, amelyek epidermotropizmust okozhatnak. Kimutatták a betegség összefüggését bizonyos szöveti kompatibilitási antigénekkel, például a HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7 antigénekkel. Az akut toxikus epidermolízis immunmechanizmusa nem tisztázott. Bizonyítékok vannak az immunkomplexek lehetséges szerepére a patogenezisében.

Differenciáldiagnózist kell végezni pemphigus, újszülöttek exfoliatív dermatitisével.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Lyell-szindróma kezelése

Szükséges a kortikoszteroidok nagy napi dózisainak (1-2 mg/testtömegkg), antibiotikumok és vitaminok korai alkalmazása. A méregtelenítő intézkedések közé tartozik a plazma, vérpótlók, folyadékok, elektrolitok és steril ágynemű adása. A Lyell-szindrómában szenvedő betegek gyakran újraélesztési ellátásra szorulnak.

Mi a prognózisa a Lyell-szindrómának?

A Lyell-szindróma prognózisa rossz. A betegek körülbelül 25%-ánál halálos kimenetelű betegség alakul ki.