Matrifen

A Matrifen az opiát típusú gyógyszerek közé tartozik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Jelzések Matrifena

Krónikus fájdalom szindróma (súlyos formában) kiküszöbölésére szolgál, amelyet csak opiátok segítségével lehet enyhíteni.

Kiadási űrlap

Tapasz formájában (transzdermális kezelési rendszer) kerül forgalomba, amelyet speciális kiszerelésekben csomagolnak, 1, 3, 5, 10 vagy 20 ilyen csomagot egy csomagon belül.

Gyógyszerhatástani

A Matrifen egy transzdermális tapasz, amely biztosítja a fentanil folyamatos behatolását a szervezetbe. Ez a komponens az opiátcsoportba tartozik, és főként a µ-receptorokhoz kötődik. A gyógyszer fő gyógyászati tulajdonságai a nyugtató és fájdalomcsillapító hatás.

Farmakokinetikája

A transzdermális tapasz elősegíti a fentanil fokozatos szisztémás behatolását a szervezetbe (ez az időszak több mint 72 órát vesz igénybe). A komponens felszabadulási ideje a kezelt testfelülettől függően:

• 12,5 mcg/óra – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/óra – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/óra – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/óra – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/óra – 33,6 ^cm2.

Abszorpció.

A gyógyszeres tapasz első felhelyezése után a fentanil szérumszintje fokozatosan emelkedik, gyakran körülbelül 12-24 óra után kiegyenlítődik, majd a gyógyszer hatástartamának fennmaradó részében (a teljes időtartam 72 óra) ezen a szinten marad.

A második alkalmazás után egyensúlyi gyógyszerszint figyelhető meg a szérumban, amely mindaddig megmarad, amíg egy új (azonos méretű) tapaszt fel nem helyeznek.

A fentanil felszívódása kismértékben változhat a különböző alkalmazási helyeken. Az önkénteseken végzett tesztek során valamivel alacsonyabb felszívódási arányt (kb. 25%) figyeltek meg. A szegycsont területén alkalmazták, és összehasonlították a hát és a felkar kezelésekor mért felszívódási arányokkal.

Elosztás.

A fentanil fehérjeszintézise a vérplazmában 84%.

Biotranszformáció.

A hatóanyag lineáris farmakokinetikát mutat, metabolizmusa főként a májban történik a CYP3A4 enzim részvételével. A fő bomlástermék az inaktív norfentanil.

Visszavonás.

A gyógyszeres tapasz eltávolítása után a fentanil szérumszintje fokozatosan csökken – körülbelül 50%-kal 13-22 óra alatt (felnőtteknél), illetve 22-25 óra alatt (gyermekeknél). A gyógyszer bőrfelszínről történő folyamatos felszívódása lelassítja az anyag szérumból való kiürülésének folyamatát (az intravénás injekció beadása utáni azonos folyamathoz képest). A gyógyszer körülbelül 75%-a ürül a vizelettel (többnyire bomlástermékek formájában; kevesebb mint 10% változatlan formában ürül). A dózis körülbelül 9%-a ürül a széklettel (főként bomlástermékek formájában).

Adagolás és beadás

A gyógyszer első használata során az adagot (a használt rendszer méretét) a beteg gyógyszerrel szembeni toleranciájának szintjét és egészségi állapotát, az opiátok korábbi alkalmazását, valamint a patológia súlyosságát és a gyógyszerek alkalmazásával egyidejűleg végzett terápiát figyelembe véve választják ki.

Azoknak a személyeknek, akik korábban nem használtak narkotikus fájdalomcsillapítókat, kezdetben legfeljebb 25 mcg/órás adagot írnak fel.

Parenterális vagy orális opiátokról fentanil-terápiára való áttérés esetén a kezdeti adagot módosítani kell. Először számítsa ki az elmúlt 24 órában alkalmazott fájdalomcsillapítók adagját, majd az alábbi információk alapján ezt a mennyiséget váltsa át a megfelelő morfin adagra.

A fájdalomcsillapítókhoz hasonló hatású gyógyszerek részei:

• morfin: intramuszkulárisan beadva - 10 mg; orálisan beadva - 30 mg (ha ezek rendszeres eljárások) és 60 mg (ha ez egyszeri vagy időszakos injekció);
• hidromorfon: intramuszkuláris injekció – 1,5 mg; orális injekció – 7,5 mg;
• metadon: intramuszkuláris injekció – 10 mg; orális injekció – 20 mg;
• oxikodon: intramuszkuláris injekció – 10-15 mg; orális injekció – 20-30 mg;
• levorfanol: intramuszkulárisan – 2 mg; p/o – 4 mg;
• oximorfin: intramuszkuláris alkalmazás – 1 mg; p/o alkalmazás – 10 mg (rektális alkalmazás);
• dimorfin: intramuszkuláris injekció – 5 mg; orális injekció – 60 mg;
• petidin: intramuszkuláris injekció – 75 mg;
• kodein: orális alkalmazás – 200 mg;
• buprenorfin: intramuszkuláris alkalmazás – 0,4 mg; szublingvális alkalmazás – 0,8 mg;
• ketobemidon: i/m módszer – 10 mg; p/o módszer – 30 mg.

A Matrifen kezdeti adagja, amelyet a morfin napi orális adagjának figyelembevételével számítanak ki:

• ha a morfin napi adagja (szájon át) kevesebb, mint 135 mg/nap – Matrifen 25 mcg/óra dózisban;
• napi morfin adag 135-224 mg között – a Matrifen adagja 50 mcg/óra;
• napi morfin adag 225-314 mg között – a Matrifen adagja 75 mcg/óra;
• napi morfin adag 315-404 mg tartományban – Matrifen 100 mcg/óra dózisban;
• 405-494 mg/nap közötti morfin adagok – a Matrifen adagja 125 mcg/óra;
• Napi 495-584 mg morfin bevétele esetén a Matrifen adagja 150 mcg/óra;
• napi 585-674 mg morfin bevitele – a tapasz dózismérete 175 mcg/óra;
• napi 675-764 mg morfin alkalmazása – tapaszadag – 200 mcg/óra;
• 765-854 mg/nap morfin alkalmazása – a tapasz dózismérete 225 mcg/óra;
• napi adag 855-944 mg morfinon belül - tapasz 250 mcg/óra dózisban;
• 945-1034 mg/nap közötti morfin adag – Matrifen 275 mcg/óra sebességgel;
• napi morfin adag 1035-1124 mg között – Matrifen tapasz 300 mcg/óra dózisban.

A gyógyszer maximális fájdalomcsillapító hatásának kezdeti mutatói legalább 24 órával az alkalmazás után felmérhetők. Ez annak köszönhető, hogy a szérum fentanilszintjének emelkedése az első 24 órában fokozatos.

A gyógyszerről a másikra való sikeres átálláshoz a tapasz kezdeti adagjának felhelyezése után fokozatosan kell leállítani a korábbi fájdalomcsillapító kúrát – amíg a fájdalomcsillapító hatása stabilizálódik.

Az adagolási méretek kiválasztása és a fenntartó kezelés folyamata.

A transzdermális tapaszokat 72 óránként cserélni kell. Az adagokat minden egyes betegnél egyénileg választják ki, figyelembe véve a szükséges fájdalomcsillapító szint elérésének mutatóit. Ha a fájdalomcsillapító hatás 48 óra elteltével észrevehetően gyengül, a tapasz ebben az időszakban cserélhető. Ha az első alkalmazás után nincs megfelelő fájdalomcsillapító hatás, akkor 3 nap elteltével kell növelni az adagot, és ezt addig kell végezni, amíg a kívánt fájdalomcsillapító hatást el nem érik.

Az egyszeri adagot gyakran 12,5 vagy 25 mcg/órával emelik, de figyelembe kell venni a beteg állapotát és a további terápia szükségességét. 100 mcg/óránál nagyobb adag eléréséhez több gyógyszeres tapasz is alkalmazható egyszerre. Egyes betegeknek további vagy alternatív opiát-adagolási módszerekre lehet szükségük, ha a tapasz adagja meghaladja a 300 mcg/órát.

A morfin hosszú távú használatáról fentanilra való áttérés során megvonási szindróma alakulhat ki, még a megfelelő fájdalomcsillapító hatás ellenére is. Ilyen rendellenesség kialakulása esetén kis dózisú, rövid távú morfin alkalmazására van szükség.

[ 5 ]

Terhesség Matrifena alatt történő alkalmazás

Nincsenek biztonságossági információk a transzdermális fentanil tapaszok terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak ki. Az emberre jelentett lehetséges kockázat ismeretlen, de megjegyezték, hogy a fentanil, egy intravénás érzéstelenítő, átjuthat az emberi méhlepényen.

A Matrifen terhes nőknél történő hosszú távú alkalmazása megvonási szindróma kialakulását okozhatja az újszülöttnél.

Tilos a tapaszt felhelyezni méhösszehúzódások vagy szülés alatt (beleértve a császármetszést is), mivel a hatóanyag átjut a méhlepényen, és légzésdepressziót okozhat a magzatnál vagy az újszülöttnél.

A fentanil átjut az anyatejbe, és nyugtató hatást gyakorolhat a csecsemőre, vagy légzésdepressziót okozhat. Emiatt a Matrifen alkalmazása alatt a szoptatást abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• csecsemők 2 éves korig;
• fokozott érzékenység a tapaszban található elemekre;
• Tilos akut fájdalom (vagy a posztoperatív időszakban fellépő fájdalom) enyhítésére használni, mivel nem lehet rövid időn belül kiválasztani a megfelelő adagot, és ez növeli a légzésfunkció elnyomásának kockázatát, ami életveszélyes lehet;
• súlyos légzésdepresszió esetén;
• súlyos központi idegrendszeri elváltozások esetén;
• MAO-gátlókkal kombinálva, vagy ha azokat a Matrifen alkalmazása előtt kevesebb mint 2 héttel szedték.

Mellékhatások Matrifena

A gyógyszer legveszélyesebb mellékhatása a légzési aktivitás elnyomása. Ezenkívül a következők fordulhatnak elő:

Pszichiátriai kórképek: leggyakoribb az álmosság érzése. Gyakran jelentkezik szorongás, zavartság, idegesség, valamint depresszió, szedáció, étvágytalanság és hallucinációk. Néha amnézia, izgatottság, eufória vagy álmatlanság is előfordulhat. Az asthenia, a delírium és a szexuális funkciókkal kapcsolatos problémák elszigetelten jelentkeznek;

Központi idegrendszeri elváltozások: leggyakrabban fejfájás és álmosság jelentkezik. Néha paresztézia alakul ki tremorral és beszédproblémákkal. Szórványosan előfordulhatnak nem epilepsziás jellegű mioklónusos rohamok, valamint ataxia;

A vizuális szervek reakciói: esetenként amblyopia alakul ki;

Szív- és érrendszeri betegségek: néha tachycardia vagy bradycardia lép fel, és vérnyomás emelkedik/csökken. Alkalmanként értágulat vagy arrhythmia is megfigyelhető.

Problémák a légzőrendszerrel: néha hipoventiláció vagy nehézlégzés jelentkezik. Apnoe, torokgyulladás vagy vérköpés szórványosan fordul elő, emellett légzési folyamatok elnyomása, gégegörcs és obstruktív tüdőkárosodás is előfordulhat;

Emésztőrendszeri betegségek: leggyakrabban hányingerrel és székrekedéssel járó hányás figyelhető meg. Gyakran megfigyelhető diszpepsziás tünetek vagy xerostomia. Néha hasmenés jelentkezik. Alkalmanként csuklás is előfordulhat. Elszigetelt esetekben puffadás vagy bélelzáródás figyelhető meg;

Immunrendszeri tünetek: alkalmanként anafilaxia alakul ki;

A bőr alatti réteg és a bőrfelszín sérülései: leggyakrabban hyperhidrosis vagy viszketés alakul ki. Ezenkívül gyakran megfigyelhetők helyi bőrtünetek. Néha bőrpír vagy kiütés jelentkezik. A viszketéssel járó bőrpír, valamint a kiütés általában 24 órán belül elmúlik a tapasz eltávolítása után;

A húgyúti rendszer és a vesék betegségei: néha vizeletretenció figyelhető meg. Sporadikusan hólyagfájdalom vagy oliguria is megfigyelhető.

Szisztémás elváltozások: esetenként hidegérzet vagy duzzanat alakul ki;

Egyéb rendellenességek: a tapasz hosszan tartó használata esetén tolerancia alakulhat ki a gyógyszerrel szemben, valamint mentális és fizikai függőség. Az opiátok okozta elvonási tünetek (mint például hányás, remegés, hányinger, hasmenés és szorongás) a korábban használt narkotikus fájdalomcsillapítókról Matrifenre való áttérés következtében jelentkeznek.

Overdose

Mérgezés jelei: a gyógyszer túladagolása a gyógyászati hatás meghosszabbodásának formájában jelentkezik - olyan tünetek, mint a kóma, a levertség érzése és a légzési aktivitás elnyomása periodikus légzéssel vagy cianózissal. Egyéb tünetek mellett - az izomtónus gyengülése, hipotermia alacsony vérnyomással és bradycardia. A toxicitás tünetei - mély szedáció, pupillaszűkület, ataxia, görcsök, és ezen túlmenően a légzésfunkció elnyomása (ez a fő tünet).

A légzési aktivitás elnyomásának megfékezéséhez azonnali intézkedésekre van szükség, amelyek magukban foglalják a tapasz eltávolítását, valamint verbális vagy fizikai nyomást az áldozatra. Ezután naloxont kell beadnia, amely egy specifikus opiát antagonista.

Felnőtteknek kezdetben 0,4-2 mg naloxon-hidrokloridot kell intravénásan kapniuk. Szükség esetén ez az adag 2-3 percenként adható be, vagy ehelyett a gyógyszer 2 mg-jának folyamatos injekciója adható 0,9%-os nátrium-kloriddal (500 ml) vagy 5%-os dextrózzal (0,004 mg/ml) hígítva. Az injekció sebességét a korábbi bólus infúziók és a beteg válaszreakciója alapján kell beállítani.

Ha az intravénás injekció beadása nem lehetséges, a gyógyszer beadható szubkután vagy intramuszkulárisan. Ilyen módszerekkel a naloxon hatása lassabb lesz az intravénás injekcióhoz képest. Az intramuszkuláris beadás azonban meghosszabbítja a gyógyszer hatásának időtartamát.

A fentanil-mérgezés okozta légzésdepresszió tovább tarthat, mint a naloxon hatásai. Az akut fájdalom fokozódhat a gyógyszer hatásának elmúlásával, és katekolaminok szabadulhatnak fel. Fontos, hogy szükség esetén megfelelő intenzív kezelést biztosítsunk.

Jelentős nyomáscsökkenés esetén (hosszú ideig tart) figyelembe kell venni a hipovolémiát, és a szükséges folyadékmennyiségek parenterális bevitelével ellenőrizni kell az egészségi állapotot.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Más, a központi idegrendszert depresszáns gyógyszerekkel (beleértve a nyugtatókat, altatókat és altatókat, opioidokat, szisztémás érzéstelenítőkkel járó izomlazítókat, szedatív típusú antihisztaminokat és fenotiazinokat alkoholos italokkal együtt alkalmazva) additív szedatív hatás alakulhat ki. Ezenkívül hipoventilációval járó hipotenzió, valamint mély szedáció vagy kóma is előfordulhat. Ezért a fenti gyógyszerek Matrifennel történő egyidejű alkalmazása esetén a beteg állapotát folyamatosan ellenőrizni kell.

A fentanil egy magas clearance-ű anyag. Gyorsan és nagymértékben metabolizálódik (elsősorban a CYP3A4 hemoprotein által).

A fentanil transzdermális formájának olyan gyógyszerekkel kombinálásakor, amelyek gátolják a CYP3A4 elem aktivitását (beleértve a ketokonazolt, vorikonazolt és flukonazolt ritonavirral, valamint az itrakonazolt, klaritromicint, diltiazemet troleandomicinnel, nefazodont amiodaronnal és nelfinavirt verapamillal), a Matrifen hatóanyag plazmaszintje megemelkedhet. Emiatt a gyógyszer terápiás hatása fokozódhat vagy elhúzódhat. Ezenkívül ez a reakció mellékhatások formájában is megnyilvánulhat, amelyek súlyos légzésdepressziót okozhatnak. Ilyen esetekben a legjobb ellátásban kell részesülni, és a személy állapotát nagyon gondosan kell ellenőrizni. Tilos az ilyen gyógyszerek kombinálása, ha nem lehetséges a beteg folyamatos, szoros megfigyelése.

A transzdermális tapaszt nem szabad olyan személyeknek alkalmazni, akiknek egyidejűleg MAOI-t kell szedniük. Bizonyítékok vannak arra, hogy a MAOI-k fokozzák az opiátok hatását, különösen szívelégtelenségben szenvedőknél. Emiatt a fentanilt a MAOI-terápia abbahagyása után 2 hétig nem szabad alkalmazni.

Tilos a Matrifent nalbufinnal és buprenorfinnal, valamint pentazocinnal kombinálni. Ezek az anyagok a gyógyszer egyes hatásainak (például fájdalomcsillapítás) részleges antagonistáiként hatnak, és opiátfüggőknél elvonási tüneteket okozhatnak.

[ 6 ]

Tárolási feltételek

A Matrifent kisgyermekek elől elzárva kell tartani. A hőmérsékletjelzés nem haladhatja meg a 25°C-ot.

[ 7 ]

Szavatossági idő

A Matrifen a gyógyászati tapasz gyártásának dátumától számított 2 évig használható.