Mi okozza a leukémiát?

A leukémia okait még nem állapították meg. Úgy vélik, hogy az onkogének - a kísérleti állatokban leukémiát és felnőttekben gyakrabban T-sejtes limfómát okozó retrovírusokkal homológ sejtes gének - a születés előtt és az emberekben is átterjednek, ami a rosszindulatú növekedés első eseményéhez vezet - mutáns transzformált sejtek kialakulásához, amelyek vagy elpusztulnak, vagy növekedésüket a szervezet védekező rendszere gátolja. A második esemény: egy második mutáció egy transzformált sejtklónban, vagy a védekező rendszerek gyengülése (előfordulhat mind perinatálisan, mind posztnatálisan). Úgy vélik, hogy a második eseményt okozó legvalószínűbb tényező a vírusfertőzés. Ismertek a leukémia valószínűségét növelő kockázati tényezők: primer és szekunder immunhiányok, aplasztikus anémia és mielodiszplázia, penetráló sugárzás, egyes vegyi anyagok (például benzol), citosztatikus és röntgenterápia daganatok esetén.

A leukémia patogenezise. A leukemogenezis általánosan elfogadott klonális elmélete szerint minden leukémia sejt egy olyan szülősejt leszármazottja, amely az érés egyik korai szintjén leállt a differenciálódásban. A leukémia tumor önfenntartó, gátolja a normális vérképzést, áttétet képez, és a vérképző szerveken kívül növekszik. A leukémia sejtklón egy része aktívan proliferál, a "növekedési frakció", míg a másik része a "nyugalmi frakció", amely nyugalmi fázisban lévő sejtekből áll. Hangsúlyozzák, hogy a leukémia klinikai kimutatásakor egy leukémia klón száma általában körülbelül 10 sejt. Az ilyen számú sejt kialakulásához szükséges minimális idő 1 év, a maximális 10 év, átlagosan 3,5 év. Ebből következik, hogy a leukemogenezis kiváltó mechanizmusa valószínűleg egy olyan gyermeknél hatott, akinél akut leukémia alakult ki a perinatális időszakban.

Az akut leukémia csontvelői tumorprogressziójának legjellemzőbb jellemzője a normális vérképzés elnyomása, amely meghatározza az akut leukémiában szenvedő betegek perifériás vérében található legjellemzőbb változásokat: vérszegénység + neutropénia + trombocitopénia. Ez annak köszönhető, hogy a leukémiában a legtöbb blaszt normál sejtek - vérképzési prekurzorok - tulajdonságaival rendelkezik, amelyek gátolhatják a normál őssejtek érését. A modern elképzelések szerint az akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermeknél az első klinikai remisszió elérésekor (az akut leukémia fizikai tüneteinek hiánya, normális perifériás vérkép, a blaszt elemek tartalma a mielogramban legfeljebb 5%, a limfociták pedig legfeljebb 20%) legalább 10-109 leukémiás sejttel rendelkezik, azaz a remisszióban a kemoterápiát folytatni kell (legalább 3 évig). A csontvelőn kívül a leukémiás sejtek különösen gyakran (a betegek akár 75%-ánál) vannak jelen az agyban és annak membránjaiban, fiúknál pedig nagyon gyakran a herékben. Ez teszi szükségessé a célzott terápiát kifejezetten ezekre a szervekre (helyi röntgenterápia, kemoterápia endolumbális beadása stb.).

Az akut limfoblasztos leukémia három morfológiai változata létezik:

• L1 (a limfoblasztok túlnyomórészt kis méretűek, homogén nukleáris kromatinnal, tisztán festődnek, nukleóluszok nélkül, kis mennyiségű citoplazmával);
• L2 (nagy limfoblasztok, heterogén méretűek, szabálytalan maghártyával, egy vagy több különálló nukleólusszal, nagy mennyiségű citoplazmával);
• L3 (a limfoblasztok nagyok, méretük nem változik, a citoplazma kifejezett bazofíliája jellegzetes vakuolizációval).

A membrán- és egyéb markerantigének alapján a következőket különböztetjük meg:

• T-sejtes akut limfoblasztos leukémia (az összes ALL 15-25%-a gyermekeknél);
• B-sejtes és pre-B-sejtes (gyermekeknél az ALL 1-3%-a);
• O-sejtes - azonosíthatatlan akut limfoblasztos leukémia (nem mutattak ki immunglobulinokat, CD4 ^-et vagy más T-sejt markereket a limfoblasztok felszínén vagy a citoplazmában) - az ALL-ben szenvedő gyermekek 70-80%-a.

Az ONLL-ek közül a következők emelkednek ki:

• M1-mieloblaszt, nincs érés;
• M2-mieloblasztikus, hiányos érés;
• M3-promyelocita;
• M4-mielomonoblasztikus;
• M5-monoblasztikus;
• MB-eritromielózis;
• M7-megakarioblaszt.

A krónikus mielogén leukémiát felnőttkori, juvenilis és blasztos krízisre osztják. A veleszületett leukémiát általában az akut leukémia egy speciális formájaként írják le.