Zyprexa

A Zyprexa egy pszicholeptikus gyógyszer, amely oxazepin hatóanyagot tartalmaz.

Jelzések Zyprexa

Arra használják, hogy gyorsan megelőzzék az agitációs reakciók kialakulását, valamint a skizofréniában szenvedők viselkedési zavarait vagy mániás rohamok előfordulását (olyan helyzetekben, amikor az orális kezelés nem megfelelő).

Amikor felmerül az olanzapin orális alkalmazására való áttérés lehetősége, a gyógyszer injekciós oldat formájában történő alkalmazását le kell állítani.

[ 1 ]

Kiadási űrlap

Liofilizátumként kapható 10 mg-os injekciós üvegekben történő injekciókészítéshez. A csomag 1 db port tartalmazó injekciós üveget tartalmaz.

A Zyprexa Adera egy por alakú antipszichotikus gyógyszer, amelyből injekciós szuszpenziók készülnek. 210, 300 vagy 405 mg-os injekciós üvegekben kapható. A porhoz egy oldószert (3 mg) tartalmazó injekciós üveg, 3 tű és egy fecskendő tartozik.

A Zyprexa Zydis 5 vagy 10 mg-os diszpergálható tablettákban, 28 darabos buborékcsomagolásban kapható.

[ 2 ], [ 3 ]

Gyógyszerhatástani

Az olanzapin egy antimániás hatású antipszichotikum. Ez az anyag segít stabilizálni a hangulatot, és széles spektrumú hatással rendelkezik, különféle receptorokra hatva. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a komponens szerotoninreceptorokkal (5HT2A/2C típusok, valamint 5HT3 5HT6-tal), dopaminreceptorokkal (D1 típusok D2-vel, valamint D3-mal együtt D4-gyel és D5-tel), acetilkolinnal (muszkarin M1-M5), valamint ezekkel együtt α1-adrenerg receptorokkal és a hisztamin H1-receptorával szintetizálódik.

Az olanzapinnal előzetesen kezelt állatok viselkedésének megfigyelése során kiderült, hogy ez az elem antagonizmust mutat az 5HT típusú szerotoninreceptorokkal, és ezen túlmenően az acetilkolin és a dopamin receptorokkal szemben.

Az olanzapin elem in vitro és in vivo tesztekben jól szintézisezi az 5HT2 típusú szerotonin végződéseket (jobban, mint a D2 típusú dopamin végződéseket). Ezenkívül az elektrofiziológiai vizsgálatok kimutatták a mezolimbikus típusú dopaminerg neuronok (A10) ingerlékenységének szelektív csökkenését a gyógyszer hatása alatt. Ugyanakkor gyenge hatást is megfigyeltek a motoros készségekkel kapcsolatos hatásutakra - striatális (A9 típus).

A gyógyszer lelassítja az elkerülést (feltételes reflex), ami megerősíti antipszichotikus tulajdonságait alacsonyabb dózisokban történő alkalmazás után, mint azok, amelyek a katalepszia megjelenését provokálják (ez a negatív motoros reakció megnyilvánulása). Az olanzapin képes fokozni az ingerekre adott választ a szorongásoldó tesztek során, amire egyes antipszichotikumok nem képesek.

A gyógyszer egyszeri 10 mg-os dózisának bevétele után önkénteseken végzett PET-vizsgálat kimutatta, hogy a Zyprexa hatóanyaga magasabb szintézissebességgel rendelkezik az 5HT2A terminálisokon, mint a dopamin D2 terminálisokon. Ezenkívül a kapott képek elemzése után a SPECT-vizsgálat kimutatta, hogy az olanzapinnal szemben túlérzékeny embereknél alacsonyabb szintézissebesség volt megfigyelhető a striatális D2 terminálisokon, mint a respiridonra és más antipszichotikumokra érzékeny embereknél (a klozapinnal szemben érzékeny emberekhez képest).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikája

Az összetevő orális adagolás esetén jól felszívódik, 5-8 óra elteltével éri el a plazma csúcsértékét. Az étel nem befolyásolja a felszívódás mértékét. A gyógyszer biohasznosulásának szintje orális formában az intravénás injekciókhoz képest nem állapítható meg.

Az olanzapin plazmafehérje-szintézisének aránya körülbelül 93% 7-1000 ng/ml dózistartományban történő alkalmazás esetén. A komponens főként albuminnal, valamint α1-savas glikoproteinnel szintetizálódik.

A gyógyszer májban metabolizálódik, ahol oxidálódik és konjugálódik. A fő keringő bomlástermék a 10-N-glükuronid, amely nem jut át a vér-agy gáton. A P450-CYP1A2 és a P450-CYP2D6 típusú hemoproteinek segítenek az N-dezmetil és a 2-hidroximetil bomlástermékeinek képződésében (ezek az elemek az olanzapinnal összehasonlítva állatkísérletekben in vivo szignifikánsan alacsonyabb gyógyászati aktivitást mutatnak). A domináns gyógyászati hatás az elsődleges típusú olanzapinnak köszönhető.

Amikor a gyógyszert orálisan adták be, felezési ideje önkénteseknél az életkor és a nem szerint változott.

Idős önkénteseknél (65 éves és idősebb) a fiatalabbakhoz képest hosszabb felezési időt figyeltek meg (51,8 óra vs. 33,8 óra), és a plazma clearance sebessége csökkent (17,5 l/óra vs. 18,2 l/óra). Az idős önkéntesek farmakokinetikai variabilitása ugyanabban a tartományban oszlott meg, mint a fiatalabbaknál.

A gyógyszer felezési ideje nőknél hosszabb, mint férfiaknál (36,7, illetve 32,3 óra), és a plazma clearance értéke csökkent (18,9, illetve 27,3 l/óra). Az 5-20 mg-os dózisban alkalmazott gyógyszer azonban hasonló szintű biztonságossági profilt mutat - N = 467 (nők) és N = 869 (férfiak).

[ 7 ], [ 8 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert intramuszkulárisan kell beadni. A bőr alá vagy intravénásan történő injekciók tilosak.

A kezdeti felnőtt adag intramuszkuláris injekció esetén 10 mg (egyszeri alkalommal beadva). A beteg állapotától függően egy másik injekció (szintén legfeljebb 10 mg) beadható a beavatkozás után 2 órával. A harmadik adag (maximum 10 mg) legalább 4 órával a második injekció után adható be. A napi 30 mg-ot meghaladó adag biztonságossági paramétereit a klinikai vizsgálatok során nem vizsgálták.

Ha vannak jelek a kezelés meghosszabbítására, a gyógyszer intramuszkuláris injekcióitól el kell hagyni, és az olanzapin orális formáját (5-20 mg mennyiségben) a lehető leghamarabb alkalmazni kell, miután eldöntötték, hogy célszerű-e ezt a kezelési formát alkalmazni.

Idős betegek.

60 év felettieknél a kezdeti adag 2,5-5 mg legyen. Figyelembe véve az összes klinikai indikációt, a második injekció (amelynek mérete szintén 2,5-5 mg-on belül van) az első beavatkozás után 2 órával beadható. Az injekciók száma 24 órán belül nem haladhatja meg a 3-at; naponta legfeljebb 20 mg gyógyszer adható be.

Máj-/vesebetegségben szenvedők.

Csökkentett kezdőadag (5 mg) alkalmazása javasolt. Mérsékelt májelégtelenség esetén a kezdőadag emelhető, de ezt óvatosan kell végezni.

Csökkentett kezdeti adagok írhatók fel olyan betegeknek, akiknél az egyéni tényezők kombinációja (idősek, nők, nemdohányzók) csökkentheti a gyógyszer metabolizmusát. Ha az adag növelése szükséges, azt óvatosan kell végezni.

Eljárás intramuszkuláris injekcióhoz való gyógyászati oldat elkészítésére.

A port kizárólag steril injekciós folyadékban kell feloldani, a parenterális anyagok feloldásához szükséges standard aszeptikus anyagok felhasználásával. Bármilyen más oldószer használata tilos.

A fecskendőt steril folyadékkal (2,1 ml) kell feltölteni, majd a liofilizátumot tartalmazó injekciós üvegbe kell injektálni.

Ezután rázza fel a tartály tartalmát, amíg a liofilizátum teljesen fel nem oldódik, és sárga folyadékká nem válik. Az injekciós üveg 11 mg hatóanyagot tartalmaz 5 mg/ml oldat formájában (1 mg gyógyszer marad a fecskendőben és az injekciós üvegben, így a beteg 10 mg-os adagot kap).

A gyógyszer szükséges dózisát eredményező injekciós térfogatok az alábbiakban felsoroltak:

• 2 ml – 10 mg gyógyszer injekciója;
• 1,5 ml – 7,5 mg gyógyszer injekciója;
• a gyógyszer adagja 1 ml - 5 mg gyógyszer mennyiségben;
• 0,5 ml – 2,5 mg gyógyszer injekciója.

[ 12 ]

Terhesség Zyprexa alatt történő alkalmazás

A Zyprexa hatóanyagának terhes nőkre gyakorolt hatását gondosan ellenőrzött és megfelelő vizsgálatok nem történtek. Az olanzapin szedésének ideje alatt a betegnek tájékoztatnia kell a kezelőorvost a terhesség kezdetéről vagy annak tervezéséről. Mivel jelenleg korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazásáról, ebben az időszakban csak sürgős szükség esetén engedélyezett a használata.

Ha egy terhes nő a 3. trimeszterben antipszichotikumokat szedett (beleértve az olanzapint is), az újszülöttnél bizonyos negatív hatások jelentkezhetnek, beleértve az extrapiramidális zavarokat vagy az elvonási szindrómát (születés után ezeknek a rendellenességeknek a jelei változhatnak időtartamukban és erősségükben). Jelentettek hipotóniát, álmosságot vagy izgatottságot, megemelkedett vérnyomást, remegést, táplálási problémákat vagy hialinmembrán-betegséget is. Emiatt a baba állapotát gondosan ellenőrizni kell.

Egészséges nőknél, akik a vizsgálat során olanzapint szedtek szoptatás alatt, az anyagot megfigyelték az anyatejben. Az átlagos dózis, amely nem gyakorol negatív hatást a gyermekre, az anya által bevett dózis 1,8%-a (mg/kg-ban becsülve). De mindenesetre a gyógyszer alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott.

Ellenjavallatok

Főbb ellenjavallatok: a hatóanyaggal és a gyógyszer bármely további elemével szembeni intolerancia, valamint a zárt zugú glaukóma kialakulásának diagnosztizált valószínűsége. A gyógyszer gyermekeknél történő alkalmazásáról sincs információ. A Zyprexa injekciós oldatok liofilizátuma formájában tilos serdülők és 18 év alatti gyermekek számára, mivel a gyógyszer hatékonyságáról és biztonságosságáról ebben a betegcsoportban csak korlátozott információ áll rendelkezésre.

[ 9 ], [ 10 ]

Mellékhatások Zyprexa

A gyógyszer használata bizonyos mellékhatásokat okozhat:

• az általános véráramlás és nyirokkeringés területén jelentkező tünetek: gyakran előfordul leuko- vagy neutropenia vagy eozinofília. Trombocitopénia ritkán fordul elő;
• immunrendszeri rendellenességek: néha túlérzékenység alakul ki;
• táplálkozási és anyagcsere-folyamatokkal kapcsolatos problémák: főként súlygyarapodás, ritkábban étvágynövekedés, a cukor-, koleszterin- és trigliceridszint emelkedése, emellett glükózuria is kialakul. Néha cukorbetegség alakul ki vagy súlyosbodik (ritkán ez ketoacidózishoz vagy kómához, valamint halálhoz vezet). Kihűlés ritkán alakul ki;
• Idegrendszeri rendellenességek: főként álmosságérzés alakul ki. Gyakran előfordulhat parkinsonizmus, akathisia, szédülés vagy diszkinézia. Előfordulhat, hogy a kórtörténet vagy kockázati tényezők megléte miatt epilepsziás rohamok alakulnak ki; emellett előfordulhat késői stádiumú diszkinézia, dysarthria, dystonia (beleértve a szemtünetet is) és amnézia. Alkalmanként megvonási szindróma vagy NMS is előfordulhat;
• Szívbetegségek és szívverés: néha megfigyelhető a QT-intervallum megnyúlása és bradycardia. Ritkán tachycardia/kamrafibrilláció léphet fel, vagy hirtelen halál is bekövetkezhet.
• a szív- és érrendszer működésének zavarai: főként ortosztatikus összeomlás figyelhető meg. Néha tromboembólia is megfigyelhető (ide tartozik a tüdőembólia vagy a mélyvénás trombózis is);
• a légzőrendszer, a mediastinum és a szegycsont diszfunkciója: néha orrvérzés fordul elő;
• Emésztőrendszeri betegségek: gyakran előfordulnak rövid távú kolinolitikus tünetek enyhe formában (beleértve a szájszárazságot és a székrekedést). Néha puffadás figyelhető meg. Alkalmanként hasnyálmirigy-gyulladás is kialakulhat.
• hepatobiliáris rendszerrel kapcsolatos problémák: gyakran előfordul a máj transzaminázok (AST és ALT) szintjének átmeneti emelkedése, különösen a kurzus kezdeti szakaszában (tünetmentesen zajlik), emellett perifériás ödéma is megfigyelhető. Ritkán hepatitis (szintén hepatocelluláris formában) és kolesztatikus vagy vegyes típusú májbetegség alakul ki;
• bőr- és bőr alatti elváltozások: gyakran kiütések jelentkeznek. Néha hajhullás vagy fényérzékenység is előfordulhat;
• A kötőszövetek, valamint az izmok és csontok szerkezetének rendellenességei: gyakran előfordul ízületi fájdalom. Rhabdomyolysis ritkán fordul elő.
• a húgyúti szervek és a vesék területén jelentkező megnyilvánulások: néha vizelési problémák, valamint vizeletretenció/inkontinencia jelentkezik;
• az emlőmirigyek és a reproduktív szervek területének rendellenességei: férfiaknál gyakran kialakul impotencia, emellett mind a férfiak, mind a nők libidócsökkenést tapasztalnak. Néha a férfiaknál mellnagyobbodás tapasztalható, nőknél pedig galaktorrhea vagy amenorrhoea. Ritkán priapizmus is előfordulhat;
• szisztémás rendellenességek: gyakran fáradtságérzet jelentkezik, duzzanat jelentkezik, aszténia vagy láz alakul ki;
• Vizsgálati eredmények és elemzések: főként a plazma prolaktinszintje emelkedik. Gyakran a CPK, a húgysav, az alkalikus foszfatáz és a GGT értékei emelkednek. Néha az összbilirubinszint is emelkedik.

[ 11 ]

Overdose

A mérgezés jelei: főként izgatottság/agresszivitás érzése, tachycardia, dysarthria, ezen felül a tudatszint gyengülése és extrapiramidális tünetek kialakulása figyelhető meg. Kóma is előfordulhat.

Egyéb jelentős szövődmények közé tartozik a központi idegrendszeri károsodás, a kardiopulmonális sokk, a szívritmuszavar és a kóma kialakulása. Ezenkívül görcsök léphetnek fel, a vérnyomás csökkenhet/emelkedhet, és légzésdepresszió is előfordulhat. Haláleseteket figyeltek meg akut mérgezés esetén - 450 mg gyógyszer alkalmazása esetén, bár vannak információk a túlélésről akut mérgezés esetén 2 g gyógyszer alkalmazásával.

A gyógyszernek nincs specifikus antidotuma. A klinikai tüneteknek megfelelően monitorozni kell a szervezet létfontosságú jeleit (többek között a légzés támogatását, a keringési elégtelenség megszüntetését, valamint a hipotenziót), és meg kell szüntetni a megjelent rendellenességeket. El kell hagyni a dopamin és az adrenalin, valamint más, a ß-agonistákra jellemző tulajdonságokkal rendelkező szimpatomimetikumok alkalmazását, mivel a ß-stimuláció fokozhatja a hipotenziót.

Az esetleges aritmia kimutatásához szükséges a CVS funkció indikátorainak monitorozása. Szükséges a sérült állapotának megfigyelése és orvosi felügyelet alatt tartása a teljes felépüléséig.

[ 13 ], [ 14 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Azok a személyek, akik vérnyomást növelő, légzést vagy idegrendszert elnyomó gyógyszereket szednek, óvatosan kell alkalmazni a Zyprexát.

Olanzapin injekció beadását követő lehetséges kölcsönhatások.

Amikor a gyógyszert intramuszkulárisan adják be lorazepámmal kombinálva, az álmosság érzése fokozódik (a két gyógyszer külön-külön történő alkalmazásához képest).

Az olanzapin intramuszkuláris és parenterális benzodiazepin injekció együttes alkalmazása tilos.

Lehetséges kölcsönhatások, amelyek befolyásolhatják az olanzapin hatékonyságát.

Mivel a Zyprexa hatóanyag metabolizmusát a CYP1A2 elem részvételével végzik, az ezt az izoenzimet gátló/aktiváló komponensek befolyásolhatják az orális olanzapin farmakokinetikáját.

A CYP1A2 aktivitásának indukciója.

Karbamazepinnel kombinálva, illetve dohányzás hatására az olanzapin clearance-e alacsonyról közepesre nőtt. Ez valószínűleg nem befolyásolja jelentősen a kezelési folyamatot, de továbbra is ajánlott a gyógyszerparaméterek monitorozása, hogy szükség esetén növelhető legyen az adag.

A CYP1A2 elem aktivitásának lassulása.

A fluoxamin, a CYP1A2 komponens inhibitora, csökkenti a gyógyszer clearance-ét. Emiatt a fluoxamin alkalmazása után a csúcsértékek átlagosan 54%-kal, a dohányzóknál pedig 77%-kal emelkednek. Az olanzapin AUC-szintjének ennek megfelelő átlagos növekedése 52%, illetve 108%. A fluoxamint vagy a CYP1A2 elem bármely más inhibitorát (például ciprofloxacint) szedő betegeknek a Zyprexa csökkentett kezdeti dózisát kell összehangolniuk. Ha szükség van a CYP1A2 elem inhibitorának alkalmazására, akkor a csökkentett olanzapin-adagú opciót kell megfontolni.

A CYP2D6 elem aktivitását gátló gyógyszerek.

Fluoxetin alkalmazása esetén (egyszeri 60 mg-os adag vagy ugyanazon adag többszöri adagolása 8 nap alatt) az olanzapin csúcsértékeinek átlagos növekedése (16%-kal) és az átlagos clearance-értékek csökkenése (16%-kal) figyelhető meg. Ezek a tényezők elhanyagolhatók a betegek közötti egyéni különbségekhez képest, ezért az adag módosítása gyakran nem szükséges.

Csökkent biohasznosulás.

Aktív szén használata esetén az orális olanzapin biohasznosulásának csökkenése figyelhető meg (körülbelül 50-60%-kal), ezért ajánlott azt 2 órával a Zyprexa bevétele előtt vagy 2 órával a gyógyszer alkalmazása után bevenni.

A gyógyszer lehetséges kölcsönhatásai más gyógyszerekkel.

A gyógyszer antagonistaként működhet a közvetett és közvetlen dopamin agonisták tulajdonságai tekintetében.

A gyógyszer kombinálása Parkinson-kór elleni gyógyszerekkel demenciában és remegő bénulásban szenvedőknél tilos.

Az olanzapin antagonista hatással van az α-1-adrenerg receptorokra. Azoknak a személyeknek, akik vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szednek (és amelyek hatásmechanizmusa nem az α-1-adrenerg receptorok antagonizmusa), óvatosan kell eljárniuk ezeknek az gyógyszereknek az olanzapinnal kombinálva.

Mivel a gyógyszer segíthet csökkenteni a vérnyomást, figyelembe kell venni, hogy bizonyos vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva fokozza azok hatását.

A gyógyszer képes antagonista hatást gyakorolni a dopamin agonisták, valamint a levodopa tulajdonságaira.

A gyógyszer nem változtatja meg a diazepam farmakokinetikai jellemzőit az aktív bomlástermékével, az N-dezmetil-diazepámmal, de ezeknek a szereknek az együttes alkalmazása fokozza az ortosztatikus hipotenziót (összehasonlítva az egyes gyógyszerek külön-külön történő alkalmazásával).

A QT-intervallum hosszára gyakorolt hatás.

A Zyprexát rendkívüli óvatossággal kell alkalmazni olyan gyógyszerekkel együtt, amelyek meghosszabbíthatják a QT-intervallumot.

Tárolási feltételek

A Zyprexát gyermekektől elzárva, legfeljebb 25°C-on kell tartani.

[ 15 ], [ 16 ]

Különleges utasítások

Vélemények

A Zyprexa számos pozitív értékelést kap - szinte minden orvos azt mondja, hogy a gyógyszer nagyon jó eredményeket mutat, ha hosszú ideig alkalmazzák fenntartó dózisokban ambuláns kezelés során.

A gyógyszerrel kapcsolatos negatív vélemények közül a leggyakoribb panaszok a mellékhatások nagy száma és magas kockázata. Az emberek főként anyagcserezavarokra és a cukorbetegség kialakulásának magas valószínűségére panaszkodnak.

A férfiaknál az emlőmirigyek megnagyobbodása figyelhető meg, de ez a rendellenesség a kezelés leállítása nélkül is elmúlik. Egyes betegek szédüléstől, székrekedéstől és szájszárazságtól szenvedtek. Vannak olyan vélemények is, amelyek a gyógyszer magas árát említik.

[ 17 ]

Szavatossági idő

A liofilizátum formájában lévő Zyprexa a gyógyszer gyártásának dátumától számított 3 évig használható. A már elkészített oldat eltarthatósága azonban csak 1 óra.