A mitokondriális betegségek kezelése

A mitokondriális betegségek hatékony kezelése a mai napig megoldatlan probléma. Ez számos tényezőnek tudható be: a korai diagnózis nehézségei, a betegségek patogenezisében szerepet játszó egyes összefüggések gyenge tanulmányozása, egyes patológiai formák ritkasága, a beteg állapotának súlyossága a lézió multiszisztémás jellege miatt, ami megnehezíti a kezelés értékelését, valamint a terápia hatékonyságának kritériumaira vonatkozó egységes nézőpont hiánya. A gyógyszeres korrekció módszerei a mitokondriális betegségek egyes formáinak patogenezisével kapcsolatos eddigi ismereteken alapulnak.

A légzési lánc hibái által okozott mitokondriális betegségek patogenezise főként az enzimkomplexek hiányával, a mitokondriumok strukturális és transzportfehérjéinek zavarával jár. Ez a teljes szöveti légzőrendszer súlyos zavarához, aluloxidált anyagcseretermékek felhalmozódásához, tejsavas acidózishoz, a lipidperoxidációs folyamatok zavarához, karnitin- és koenzim Q-10-hiányhoz stb. vezet. E tekintetben a fő terápiás intézkedések a biológiai oxidáció és a szöveti légzés folyamatainak optimalizálására, valamint az egyes metabolitok hiányának korrigálására irányulnak, amelyek a mitokondriális diszfunkciók során alakulnak ki.

Az ilyen patológiákkal küzdő betegek komplex kezelése jelenleg a következő elveken alapul:

• a könnyen emészthető szénhidrátok korlátozása a betegek étrendjében (legfeljebb 10 g/testtömegkg);
• az aktív elektronátvitel korrekciós szerek használata a légzési láncban;
• kofaktorok bevezetése a sejtekben lejátszódó enzimatikus reakciókhoz;
• a mitokondriális károsodás progressziójának megelőzése;
• A tejsavas acidózis megszüntetése:
• a karnitinhiány megszüntetése;
• antioxidánsok kinevezése;
• tüneti szerek alkalmazása;
• másodlagos mitokondriális diszfunkciók megelőzése.

A mitokondriális rendellenességek korrekciójára irányuló gyógyszerkészítmények komplexuma főként 4 gyógyszercsoportot tartalmaz:

• 1. csoport - a légzési láncban az elektronok átvitelének aktiválására irányuló szerek:
  • koenzim Q-10* - 30-60 mg/nap 2 hónapon keresztül (4-5 mg/kg naponta 2 adagban);
  • kudesan - 30-150 mg/nap (kúra - 2 hónap) évente 2-3 kúra. Fenntartó adag - 15-30 mg/nap (20 ml-es üvegben; 1 ml 30 mg koenzim Q-10-et és 4,5 mg E-vitamint tartalmaz);
  • borostyánkősav - napi 8-10 mg/kg 2 hónapon keresztül (3 nap kezelés, 2 nap szünet), legfeljebb 6 g/nap légzőszervi komplex 1 hiány és piruvát-dehidrogenáz komplex hiány esetén.
• 2. csoport - kofaktor terápiás szerek (átlagos kúra időtartama - 1 hónap):
  • nikotinamid - 20-30 mg/nap;
  • riboflavin - 20-30 mg/nap (3-20 mg/kg naponta 4 adagban);
  • tiamin - 20-30 mg/nap (25-100 mg/kg/nap);
  • tioktánsav - 100-200 mg/nap (5-50 mg/nap);
  • biotin - 5 mg/nap (súlyos esetekben akár 20 mg/nap).
• 3. csoport - a károsodott zsírsav-anyagcsere korrekciói;
  • 20%-os levokarnitin oldat - napi 30-50 mg/kg 3-4 hónapon keresztül (étkezés előtt, folyadékkal hígítva, 1 teáskanál 1,0-nek felel meg);
  • levokarnitin - napi 25-100 mg/kg 4 adagban.
• 4. csoport - a mitokondriális membránok oxigéngyökös károsodásának megelőzésére irányuló gyógyszerek (3-4 hétig szedve):
  • aszkorbinsav - 200-500 mg/nap;
  • E-vitamin - 50-300 mg/nap.

A tejsavas acidózis korrigálására dimefoszfont alkalmaznak - 30 mg/kg (1 hónap), diklór-acetátot - 15 mg/kg naponta 3 adagban (a neuropátia kialakulásának kockázata a tiaminhiány miatt hosszabb ideig tartó alkalmazás esetén nő) vagy 2-klór-propionátot.

Szükség esetén tüneti kezelési módszereket alkalmaznak: mesterséges lélegeztetést, vérátömlesztést, peritoneális dialízist stb.

Mitokondriális betegségben szenvedőknek kerülniük kell az étkezés és a szénhidrátbevitel hosszú megszakítását. Piruvát-dehidrogenáz hiány és 1-es komplex hiány esetén ketogén diétát írnak fel. A túlzott fizikai aktivitást is kerülni kell. Szükséges a kapcsolódó fertőzések kezelése. Fontos megjegyezni számos gyógyszer (barbiturátok, valproinsav-készítmények, kloramfenikol, tetraciklin stb.) bioenergetikai rendszerek működésére gyakorolt negatív hatását, amelyeket egyénileg kell felírni. Görcsös szindróma jelenlétében görcsgátlók javallottak (valproinsav-készítmények napi 30 mg/kg dózisban, klonazepám stb.), de figyelembe kell venni a mitokondriális funkciókra gyakorolt negatív mellékhatásaikat.

A kezelés időtartama 2-4 hónap, évente 2-3 alkalommal megismétlődik.