Mitokondriális betegségek a béta-zsírsavak oxidációjának károsodása miatt

A különböző szénlánchosszúságú zsírsavak zavart béta-oxidációja által okozott mitokondriális betegségek vizsgálata 1976-ban kezdődött, amikor a tudósok először írtak le olyan betegeket, akiknél a közepes szénláncú zsírsavak acil-CoA dehidrogenázának hiánya és a II. típusú glutársavhiány alakult ki. Jelenleg ez a betegségcsoport legalább 12 független nozológiai formát foglal magában, amelyek eredete a zsírsavak transzmembrán transzportjának genetikailag meghatározott zavaraival (szisztémás karnitinhiány, I. és II. karnitin-palmitoiltranszferáz hiánya, acilkarnitin-karnitin transzlokáz) és az azt követő mitokondriális béta-oxidációval (különböző szénlánchosszúságú zsírsavak acil-CoA és 3-hidroxi-acil-CoA dehidrogenázainak hiánya, II. típusú glutársavhiány) függ össze. A közepes szénláncú zsírsav acil-CoA dehidrogenáz hiányának előfordulása 1:8900 újszülött; a patológia más formáinak előfordulása még nem tisztázott.

Genetikai adatok és patogenezis. A betegségek autoszomális recesszív öröklődési móddal rendelkeznek.

A zsírsav-anyagcsere-betegségek patogenezise a szénhidráttartalékok kimerülésével jár össze anyagcsere-stressz (interkurrens fertőző betegségek, fizikai vagy érzelmi túlterhelés, éhezés, műtét) alatt. Ilyen helyzetben a lipidek a szervezet energiaszükségletének pótlásához szükséges forrássá válnak. Aktiválódnak a zsírsavak szállításának és béta-oxidációjának hibás folyamatai. Az omega-oxidáció mobilizációja miatt a dikarbonsavak, azok toxikus származékai és a karnitin konjugátumok felhalmozódnak a biológiai folyadékokban - ennek eredményeként másodlagos karnitinhiány alakul ki.

Tünetek. A zsírsav-anyagcsere-betegségek klinikai tünetei nagyon hasonlóak. A betegségeket általában rohamszerű lefolyás jellemzi. Vannak súlyos (korai, generalizált) és enyhe (késői, izom) formák, amelyeket az enzimhiány különböző mértéke vagy szöveti lokalizációja különböztet meg.

A súlyos forma kora gyermekkorban, beleértve az újszülöttkori időszakot is, jelentkezik. A fő tünetek a hányás, generalizált tónusos-klónusos görcsrohamok vagy csecsemőkori görcsök, progresszív letargia, álmosság, általános izomhypotonia, kómáig terjedő tudatzavar, szívműködési zavar (ritmuszavar vagy kardiomiopátia), májmegnagyobbodás (Reye-szindróma). A betegséget halálozás (akár 20%) és a hirtelen csecsemőhalál kockázata kíséri.

Az enyhe forma általában iskoláskorban és serdülőkorban jelentkezik először. Izomfájdalom, gyengeség, fáradtság, motoros ügyetlenség és sötét vizelet (mioglobinuria) alakul ki.

A hosszú szénláncú zsírsavak 3-hidroxiacil-CoA dehidrogenázának hiányának jellemző további klinikai tünetei a perifériás neuropátia és a retinitis pigmentosa. A várandós anyáknál, akiknek gyermekeinél valószínűsíthető ez az enzimhiba, a terhesség lefolyása gyakran bonyolult - zsíros májinfiltráció, thrombocytopenia és fokozott transzamináz aktivitás alakul ki.

Laboratóriumi leletek. Biokémiai eltérések: hipoketotikus hipoglikémia, metabolikus acidózis, emelkedett tejsav- és ammóniaszint a vérben, emelkedett transzamináz- és kreatin-foszfokináz aktivitás, alacsony összkarnitinszint az észterezett formáinak emelkedett szintjével. A vizeletben általában nagy mennyiségű dikarbonsav ürül ki a megfelelő szénlánchosszúságúakból, azok hidroxilezett származékaiból és acil-karnitinokból.

Differenciáldiagnózist kell végezni mitokondriális encephalomyopathiák, szerves acidémia, egyéb eredetű kardiomiopátiák, különféle epilepsziatípusok és acetonémiás hányás esetén.

Kezelés. A zsírsavak szállításával és oxidációjával kapcsolatos betegségek kezelésének fő módszere a diétaterápia. Két elven alapul: a böjtölés megszüntetése (az étkezések közötti időközök lerövidítése) és az étrend szénhidrátokkal való dúsítása, a lipidbevitel drasztikus korlátozása mellett. Ezenkívül a hosszú szénláncú zsírsavak szállításának vagy oxidációjának hibájával összefüggő patológiás formák kezelésére közepes szénláncú trigliceridek speciális keverékeinek alkalmazása ajánlott (ellenajánlott a közepes és rövid szénláncú zsírsavak acil-CoA dehidrogenázainak hibája esetén).

Gyógyszerkorrekció céljából levokarnitint (napi 50-100 mg/testtömegkg, a beteg életkorától és állapotának súlyosságától függően), glicint (100-300 mg/nap) és riboflavint (20-100 mg/nap) alkalmaznak. Anyagcsere-krízis esetén 10%-os glükózoldat intravénás beadása javasolt 7-10 mg/kg/perc sebességgel, a vérben lévő szintjének monitorozása mellett. A glükóz beadása nemcsak a szöveti hiányt pótolja, hanem gátolja a lipolízist és csökkenti a zsírsavak toxikus származékainak termelődését.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]