Myasthenic Lambert-Eaton szindróma: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A myastheniás Lambert-Eaton-szindrómát a fáradtság és izomfáradtság jellemzi a testmozgás során, amelyek leginkább az alsó végtagok és a törzs közeli részében vannak, és néha myalgiák kísérik. A felső végtagok és a szem külső izmainak bevonását a Lambert-Eaton myastheniás szindrómájába ritkábban megfigyelik, mint a myasthenia gravis esetében.

Myastheniás betegek Lambert-Eaton szindróma különösen nehéz felállni ülő vagy fekvő helyzetben. Azonban, a rövid távú, mint lehetséges tetszőleges izomfeszülés átmenetileg javítja ezek működését. Bár súlyos légzési izomgyengeség a myasthenia Lambert-Eaton szindróma ritka, elismerése ez a szövődmény, ami néha a fő megnyilvánulása a szindróma lehet menteni a beteg életét. A betegek többségének myastheniás szindrómában Lambert-Eaton fejlődik autonóm diszfunkció, amely megnyilvánul csökkenését nyáladzás, izzadás, elvesztése reakció tanulók fény, ortosztatikus hipotenzió, és impotenciát. A legtöbb beteg legyengült vagy esik mély ínrefiexek, de lehet röviden visszatér a normál után egy rövid maximális izomfeszülés, a ín szúrta okoz reflex.

[1], [2], [3], [4], [5],

Mi okozza a myasthenic Lambert-Eaton-szindrómát?

A myastheniás Lambert-Eaton szindróma gyakran előfordul férfiakban, mint nőknél. A betegek mintegy kétharmada, különösen a 40 évesnél idősebb férfiaknál, a myastheniás Lambert-Eaton-szindróma rosszindulatú daganat ellen fordul elő. Körülbelül 80% -uk kissejtes tüdőrákot mutat, amelynek megnyilvánulása a Lambert-Eaton myastheniás szindróma diagnózisának időpontjában nyilvánvaló, de néha csak néhány év után válik észrevehetővé. Kevésbé gyakori, hogy a myastheniás Lambert-Eaton-szindróma rosszindulatú daganatokkal társul.

A Lambert-Eaton myastheniás szindróma patogenezise

A kísérleti adatok azt mutatják, hogy egy megsértése neuromuszkuláris átvitel és az izomgyengeség a myasthenia Lambert-Eaton szindróma, csökkent acetilkolin felszabadulását a motor szálakból végződések. Úgy véljük, hogy a kóros folyamat kezdődik autoimmun mechanizmus, elsődlegesen az anti-potenciál-függő kalcium csatornákat vagy kapcsolódó proteinek, amelyek módosítják a membrán morfológiája, száma kalciumcsatornák vagy kalcium-áram ezeken a csatornákon keresztül.

A feltételezés szerepének immunmechanizmusokat patogenezisében myastheniás szindróma Lambert-Eaton eredetileg alapján készült klinikai megfigyelések. Ezt erősítette gyakori kombináció myastheniás Lambert-Eaton-szindróma, autoimmun betegségek (a betegek nem szenved rosszindulatú daganatok), illetve annak fontosságát, hogy immun mechanizmusok patogenezisében paraneoplasztikus szindrómák (malignus daganatok). Az első közvetlen bizonyíték, hogy fontos az immun mechanizmusok kaptuk passzív transzferével fiziológiás hiány jellemző myasthenia szindróma Lambert-Eaton IgG. Az injekció beadása után, az egerek IgG, nyert beteg myastheniás Lambert-Eaton szindróma, volt csökkent acetil-kolin felszabadulását idegvégződéseket, hasonló által észlelt a bordaközi izmok biopsziák betegek myastheniás Lambert-Eaton-szindróma. Kórélettani hatását passzív transzfer volt megfigyelhető, és abban az esetben, ahol az acetilkolin felszabadulását elektromos stimulálása által okozott és a kálium-indukálta depolarizáció. Mivel a posztszinaptikus változások tártak fel, a hatás tulajdonítható rendellenes működése miatt a preszinaptikus motor befejezés.

Miután passzív transzfer myastheniás Lambert-Eaton szindróma alkalmazásával IgG extracelluláris kalcium koncentráció változások növelheti az acetilkolin felszabadulását a motor szálakból végződések a normális szintre. Ez azt jelzi, hogy az IgG sértik kalcium, hogy áthaladjon specifikus feszültségfüggő kalcium csatornák a preszinaptikus membrán. Mivel ezek a csatornák egy részét a mag részecskék, nem meglepő, hogy az elektronmikroszkópia fagyasztva-törési észlelt változása morfológiájának a magszemcsék a terminálok a idegrostok betegeknél myastheniás Lambert-Eaton-szindróma, valamint olyan egerek, passzívan átvitt betegség alkalmazásával IgG . Ez szolgál annak igazolására, hogy a feszültség-függő kalcium csatornák a cél az immun támadó, amikor myastheniás szindróma Lambert-Eaton. További vizsgálatok megerősítették, hogy az IgG a myasthenia Lambert-Eaton szindróma, számának csökkentése mag részecskék antigén moduláció. Specifikus myastheniás Lambert-Eaton-szindróma IgG megbontására is képesek, a neurotranszmitter felszabadulását szimpatikus vagy paraszimpatikus végződések működését befolyásoló, egy vagy több altípusainak feszültség-függő kalcium csatornákat.

In vitro kimutatták, hogy a specifikus myastheniás Lambert-Eaton szindróma antitestek megzavarják a funkció kalciumcsatornák a sejtekben a kissejtes tüdőrák, amely megerősíti a kapcsolatot az antitestek jelenlétét a kalcium-csatornák és myastheniás Lambert-Eaton-szindróma által indukált NSCLC. A potenciális-függő kalcium csatornákat, érintő az acetilkolin felszabadulását a preszinaptikus terminálok emlősök tartoznak elsősorban a P- és Q-típusú. Így, bár az IgG a myasthenia Lambert-Eaton szindróma, amely képes reagálni a különböző típusú kalciumcsatornákat a sejtekben a kissejtes tüdőrák, a károsodott kalcium felszabadulást a preszinaptikus motor végződések myastheniás Lambert-Eaton szindróma, valószínű oka, hogy a reakcióban reagáltatunk p-csatornás típusú.

Immunprecipitáció módszer kivonatot humán kisagyi ligandum és csatornák a P és Q-típusú, izotóposán jelzett 1125 (omega-konotoxin MVIIC) 66 ki 72 szérumminták szenvedő betegekből származó myastheniás Lambert-Eaton szindróma, azonosított antitestek egy feszültség- míg az N-típusú csatorna elleni antitestek csak 24 esetben (33%) észleltek. Így azon antitestek a feszültségfüggő kalcium csatornák a P és Q-típusú kimutatható a betegek döntő többsége a myasthenia Lambert-Eaton szindróma, és látszólag közvetítik megsértése a neuromuszkuláris transzmissziót. Azonban, a kapott eredmények az immunprecipitáció jelzett kivonatok, és lehet értelmezni, hogy a cél az autoimmun reakciók myastheniás Lambert-Eaton szindróma fehérjék szorosan kapcsolódik, habár ezek önmagukban nem kalciumcsatornákat. Elutasításához ez a feltételezés, akkor bizonyítani az ellenanyagok képességét, hogy reagálni specifikus fehérje komponenseket a kalcium-csatornák, és hogy történt. Elleni antitestek egyik vagy mindkét szintetikus peptidek a2-alegység a kalcium-csatornák a P és Q-típusú azonosítottak 13 30 beteg myastheniás Lambert-Eaton-szindróma. Egy vizsgálatban 30 szérumminták 9 reagálni egy epitópot 6 - egy másik, és 2 - a mindkét epitóp. Így az adatot a felhalmozódott, a feszültségfüggő kalcium-csatornák a P és Q-típusú a fő célpontja az autoimmun. Azonban, további kutatásra van szükség, hogy antitestek azonosítására és epitópok, amely összefüggésbe hozható a patofiziológiai változások során myastheniás szindróma Lambert-Eaton.

Mint más autoimmun betegségek antitestekkel myastheniás Lambert-Eaton szindróma ellen lehet irányítani számos fehérjét. Így betegeknél myastheniás szindrómában Lambert-Eaton is kimutatott antitestek elleni synaptotagmin, amelyek képesek kiváltani az immunizálás modell myastheniás szindróma Lambert-Eaton patkányokban. Ellenanyag-synaptotagmin azonosított, azonban csak egy kis hányada betegek myastheniás szindrómában Lambert-Eaton. Több kutatásra van szükség annak meghatározására, hogy az antitestek játszanak synaptotagmin szerepet a patogenezisében myastheniás szindróma Lambert-Eaton legalábbis ebben a betegek kis százalékánál, vagy egy megnyilvánulása „antigén átfedés” a termelés antitestek fehérjék, amelyek szorosan kapcsolódnak a feszültség-függő kalcium csatornák, amelyek nem patogenetikai jelentőséggel bírnak.

Lambert-Eaton myastheniás szindróma tünetei

Idiopátiás lehetőség myastheniás szindróma Lambert-Eaton lehet bármely életkorban előfordulhat, a nőknél gyakoribb, és kombinálható más autoimmun betegségek, beleértve a pajzsmirigy-rendellenességek, a fiatalkori cukorbetegség és myasthenia. Myastheniás Lambert-Eaton szindróma általában könnyű megkülönböztetni a myasthenia forgalmazása izomgyengeség. Ugyanakkor a tüneteket myastheniás szindróma Lambert-Eaton lehet szimulálni motoros polyneuropathia, sőt a betegség a motoros neuronok. A diagnózis megerősítése és egyéb neuromuszkuláris betegségek kizárása érdekében gyakran további kutatási módszerekre van szükség.

Lambert-Eaton myastheniás szindróma diagnosztizálása

A Lambert-Eaton myastheniás szindróma diagnózisában az EMG különösen hasznos. Az átmeneti emelkedése után az izomerő maximális terhelés a megfelelő nagyítás M EMG válasz során maximális önkéntes erőfeszítés. A amplitúdója M-válasz ingerlés esetén egyetlen szupramaximális ideg ingerek általában csökken, amely megfelel a csökkent acetil-kolin-felszabadulást, nem elegendő a generációs akciós potenciálok sok neuromuszkuláris szinapszisokban. Azonban, miután a maximális akaratlagos izmok feszülését amplitúdó M-válasz az időtartam 10-20 s, amely tükrözi növekvő az acetilkolin felszabadulását. Ha 5-10 másodpercnél nagyobb frekvencián stimulálják, az M-válasz amplitúdója átmenetileg megnő. Stimuláció frekvenciája 2-3 Hz okozhat a Decrement csökkentett amplitúdójú M-válasz, míg után a terhelés visszaáll, és megnövekedett amplitúdója M-válasz 10-300%. Az EMG tűvel a motoregységek alacsony amplitúdó rövid idejű potenciálját és a változatosan megnövekedett többfázisú potenciált rögzítik. Amikor EMG egyes szálakat mezhpotentsialny átlagos intervallum növelhető még a klinikailag ép izmok, ami sérti a neuromuszkuláris átvitel. EMG után változik a maximális terhelés és stimuláció segít megkülönböztetni myastheniás szindróma Lambert-Eaton motoros polyneuropathia, motoros neuron betegség és az izomsorvadás.

Izom biopsziák amikor myastheniás Lambert-Eaton szindróma rendszerint nem mutatható ki a betegség, de néha azt mutatják, nem specifikus változások, mint például sorvadás szálak 2. Típusú. Annak ellenére, hogy a rendelkezésre álló adatok azt mutatják, jelentős szerepet játszik a betegségek neuromuszkuláris transzmisszió, különösen a preszinaptikus terminálok, a hagyományos elektronmikroszkópia rendszerint nem mutatható ki változás. Csak az elektronmikroszkópos fagyasztással és nyírással kapcsolatos fejlett módszer mutat bizonyos változásokat, de ezt a módszert általában nem alkalmazzák a klinikai laboratóriumokban.

[6], [7], [8], [9]

Lambert-Eaton myastheniás szindróma kezelése

A myastheniás Lambert-Eaton-szindrómával, amely rosszindulatú daganatos betegség hátterében jelentkezik, a kezelést elsősorban a daganat leküzdésére kell irányítani. A sikeres tumorterápia a tünetek visszaszorításához és az MCLI-hoz vezethet. A myastheniás Lambert-Eaton-szindrómával, amely nem tartozik a rosszindulatú daganatos megbetegedésekhez, a kezelést az immunfolyamatokra és a megnövekedett kalciumfelvételre kell irányítani. Ez utóbbit úgy lehet elérni, hogy blokkolja a kálium felszabadulását a sejtből a preszinaptikus vég szintjén. Ennek a fiziológiai hatásnak a megszerzéséhez 3,4-diamino-piridint lehet alkalmazni. Kimutatták, hogy ez a vegyület képes csökkenteni a Lambert-Eaton myastheniás szindróma motoros és autonóm megnyilvánulásainak súlyosságát. A 3,4-diamino-piridin hatásos dózisa 15-45 mg / nap. A hatóanyag napi 60 mg-ot meghaladó adagolásával jár együtt az epilepsziás rohamok veszélyével. Alacsonyabb dózisok alkalmazása esetén mellékhatások, például paresztézia, fokozott bronchiális szekréció, hasmenés és palpitáció lehetséges. Jelenleg a kábítószert nem széles körű klinikai gyakorlatban alkalmazzák.

A myztheniás Lambert-Eaton-szindróma tüneti javulása guanidinnel érhető el, de ez a gyógyszer nagyon mérgező. Ugyanakkor azt jelentették, hogy a kombináció az alacsony dózisú guanidin (alább 1000 mg / nap) piridostigminnel biztonságos és képes biztosítani elhúzódó tüneti hatása, ha myasthenia Lambert-Eaton-szindróma.

A hosszú távú kezelésére myastheniás Lambert-Eaton szindróma kell megszüntetését célzó a fő oka korlátozza a kalcium behatolását a sejtbe, azaz az immunrendszer folyamatok és a termelés elleni antitestek a lehetséges függő kalciumcsatorna preszinaptikus terminálok. Amikor myastheniás Lambert-Eaton szindróma mutatja hatékonyságának kortikoszteroidok és plazmaferezist / v immunglobulin. A tapasztalat azonban az alkalmazás ezen alapok korlátozott, ennek megfelelően nincsenek releváns tudományos adatok alapján melyik lehet, hogy egy racionális választás, ha a kezelés az adott beteg számára. Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 8-hetes cross-over vizsgálatban 9 betegnél / v immunglobulin (2 g / kg 2 nap) okozott javulás után 2-4 hétig, de a 8. Hét végére a terápiás hatás fokozatosan kimerülnek. Kíváncsi, hogy a kalciumcsatorna antitest titerének csökkenése miatt rövid távú javulás történt. Mindazonáltal, ez a csökkenés volt megfigyelhető ilyen rövid idő alatt, amely látszólag volt köszönhető, hogy közvetlen vagy közvetett semlegesítő immunglobulin antitestekkel kalcium csatornák - azaz, hogy okozhat a klinikai javulás. Azonban nem lehet kizárni az anti-idiotípusos antitestek vagy más mechanizmusok késleltetett hatását. Az egyik jelentés havi adagolás / v immunglobulin (2 g / kg 5 napon) eredményezett tartós javulását beteg myastheniás Lambert-Eaton szindróma, merült fel a nem jelentkezik nyíltan rákos folyamat. Amint már említettük, az IV immunglobulin mellékhatásai viszonylag kicsiek. Immunglobulin és plazmaferezis korlátozza elsősorban a magas költségek és a viszonylag rövid távú hatása, amelyeket rendszeresen ismételje. Lehetséges azonban, hogy a túl I / immunglobulin kortikoszteroidok orálisan, potencírozza annak hatását, és lehetővé teszi, hogy fenntartsák klinikai előny, anélkül, hogy a gyakori ismételt bevezetése.