A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Lambert-Eaton myasthenicus szindróma: okok, tünetek, diagnózis, kezelés
Utolsó ellenőrzés: 05.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Lambert-Eaton myastheniás szindrómát az izomgyengeség és a fáradtság jellemzi erőkifejtésre, amelyek a proximális alsó végtagokban és a törzsben a legkifejezettebbek, és néha myalgiával társulnak. A felső végtagok és a szemen kívüli izmok érintettsége Lambert-Eaton myastheniás szindrómában ritkább, mint myasthenia gravisban.
A Lambert-Eaton miaszténiás szindrómában szenvedő betegeknek különösen nehéz lehet felállniuk ülő vagy fekvő helyzetből. Azonban a rövid, maximális akaratlagos izomfeszültség átmenetileg javítja az izomfunkciót. Bár a légzőizmok súlyos gyengesége ritka Lambert-Eaton miaszténiás szindrómában, ennek a szövődménynek a felismerése, amely néha a szindróma fő megnyilvánulása, életmentő lehet. A Lambert-Eaton miaszténiás szindrómában szenvedő betegek többségénél autonóm diszfunkció alakul ki, amely csökkent nyáltermelésben, izzadásban, a pupilla fényreakcióinak kiesésében, ortosztatikus hipotenzióban és impotenciában nyilvánul meg. A legtöbb betegnél a mély ínreflexek gyengülnek vagy hiányoznak, de rövid maximális izomfeszültség után, amelynek ínját éri a reflex kiváltásakor, ezek rövid időre normalizálódhatnak.
[ Mi okozza a Lambert-Eaton myastheniás szindrómát?
A Lambert-Eaton myastheniás szindróma gyakrabban fordul elő férfiaknál, mint nőknél. A betegek körülbelül kétharmadánál, különösen a 40 év feletti férfiaknál, a Lambert-Eaton myastheniás szindróma rosszindulatú daganat hátterében jelentkezik. Körülbelül 80%-uknál kissejtes tüdőrákot diagnosztizálnak, amelynek tünetei a Lambert-Eaton myastheniás szindróma diagnózisának felállításakor nyilvánvalóak lehetnek, de néha csak több év után válnak észrevehetővé. Ritkábban a Lambert-Eaton myastheniás szindróma rosszindulatú daganatokkal való összefüggés nélkül jelentkezik.
A Lambert-Eaton myastheniás szindróma patogenezise
Kísérleti adatok azt mutatják, hogy a Lambert-Eaton myastheniás szindrómában a neuromuszkuláris ingerületátvitel zavara és az izomgyengeség a motoros rostvégekből felszabaduló acetilkolin csökkenésével jár. Feltételezhető, hogy a kóros folyamatot autoimmun mechanizmusok váltják ki, elsősorban a potenciálfüggő kalciumcsatornák vagy a kapcsolódó fehérjék elleni antitestek, amelyek megváltoztatják a membrán morfológiáját, a kalciumcsatornák számát vagy a kalciumcsatornákon áthaladó kalciumáramot.
Az immunmechanizmusok szerepét a Lambert-Eaton myastheniás szindróma patogenezisében kezdetben klinikai megfigyelések sugallták. Erre utalt a Lambert-Eaton myastheniás szindróma gyakori kombinációja autoimmun betegségekkel (malignus daganat nélküli betegeknél), vagy az immunmechanizmusok fontossága a paraneoplasztikus szindrómák patogenezisében (malignus daganatos betegeknél). Az immunmechanizmusok fontosságának első közvetlen bizonyítékát a Lambert-Eaton myastheniás szindrómára jellemző fiziológiai deficit passzív átvitele jelentette IgG segítségével. Miután egy Lambert-Eaton myastheniás szindrómában szenvedő betegből IgG-t injektáltak egerekbe, az acetilkolin felszabadulásának csökkenését figyelték meg az idegvégződésekből, hasonlóan ahhoz, amit a Lambert-Eaton myastheniás szindrómában szenvedő betegeknél végzett bordaközi izombiopszia vizsgálata során fedeztek fel. A passzív transzfer patofiziológiai hatását akkor is megfigyelték, amikor az acetilkolin felszabadulását elektromos stimulációval és kálium által kiváltott depolarizációval indukálták. Mivel posztszinaptikus változásokat nem figyeltek meg, a hatást a preszinaptikus motoros terminálok működésének zavarának tulajdonították.
A LEMS IgG-vel történő passzív átvitelét követően az extracelluláris kalciumkoncentráció változásai növelhetik az acetilkolin felszabadulását a motoros rostvégződésekből a normális szintre. Ez arra utal, hogy az IgG zavarja a kalciumáramlást a preszinaptikus membrán specifikus feszültségfüggő kalciumcsatornáin keresztül. Mivel ezek a csatornák az aktív zóna részecskéinek részét képezik, nem meglepő, hogy a fagyasztásos töréses elektronmikroszkópia a LEMS-betegek és az IgG-vel passzívan átvitt egerek idegrostvégződéseiben az aktív zóna részecskéinek morfológiájában bekövetkező változásokat mutat. Ez bizonyítékot szolgáltathat arra, hogy a feszültségfüggő kalciumcsatornák az immuntámadás célpontjai LEMS-ben. További vizsgálatok megerősítették, hogy a LEMS IgG antigénmoduláció révén csökkenti az aktív zóna részecskéinek számát. A Lambert-Eaton miaszténiás szindrómára specifikus IgG a szimpatikus vagy paraszimpatikus mediátorok felszabadulását is zavarhatja azáltal, hogy egy vagy több feszültségfüggő kalciumcsatorna-altípus működését befolyásolja.
In vitro kimutatták, hogy a Lambert-Eaton miaszténiás szindrómára specifikus antitestek károsítják a kalciumcsatornák működését kissejtes tüdőráksejtekben, megerősítve az összefüggést a kalciumcsatorna-antitestek jelenléte és a kissejtes tüdőrák által kiváltott Lambert-Eaton miaszténiás szindróma között. Az emlősök preszinaptikus terminálisai általi acetilkolin felszabadulást befolyásoló feszültségfüggő kalciumcsatornák túlnyomórészt P- és Q-típusúak. Így, bár a Lambert-Eaton miaszténiás szindrómában szenvedő IgG-k képesek reagálni a kissejtes tüdőráksejtekben található különféle kalciumcsatornákkal, a preszinaptikus motoros terminálok általi kalciumfelszabadulás károsodása a Lambert-Eaton miaszténiás szindrómában valószínűleg a P-típusú csatornákkal való kölcsönhatásukkal magyarázható.
Humán kisagykivonattal és 1125 izotóppal (omega-konotoxin MVIIC) jelölt P- és Q-típusú csatornák ligandjával végzett immunprecipitációs módszerrel Lambert-Eaton miaszténiás szindrómában szenvedő betegektől származó 72 szérummintából 66-ban mutattak ki feszültségfüggő kalciumcsatornák elleni antitesteket, míg az N-típusú csatornák elleni antitesteket csak 72 esetből 24-ben (33%). Így a P- és Q-típusú feszültségfüggő kalciumcsatornák elleni antitestek a Lambert-Eaton miaszténiás szindrómában szenvedő betegek jelentős többségében kimutathatók, és látszólag közvetítik a neuromuszkuláris transzmisszió zavarát. A jelölt kivonatokkal végzett immunprecipitációval kapott eredmények azonban úgy is értelmezhetők, hogy a Lambert-Eaton miaszténiás szindrómában az autoimmun reakció célpontjai a szorosan kapcsolódó fehérjék, nem pedig maguk a kalciumcsatornák. Ennek a feltételezésnek az elvetéséhez be kellene bizonyítani az antitestek azon képességét, hogy reagálnak a kalciumcsatornák specifikus fehérjekomponenseivel, amit meg is tettek. A P- és Q-típusú kalciumcsatornák alfa2 alegységének egyik vagy mindkét szintetikus peptidje elleni antitesteket 30 Lambert-Eaton myastheniás szindrómában szenvedő beteg közül 13-nál mutatták ki. Egy 30 szérummintát vizsgáló vizsgálatban 9 az egyik epitóppal, 6 a másikkal, és 2 mindkét epitóppal reagált. Így egyre több bizonyíték van arra, hogy a feszültségfüggő P- és Q-típusú kalciumcsatornák az immuntámadás fő célpontjai. Azonban további vizsgálatokra van szükség a LEMS patofiziológiai változásaival kapcsolatos antitestek és epitópok azonosításához.
Mint más autoimmun betegségekben, a Lambert-Eaton miaszténiás szindrómában az antitestek több fehérje ellen is irányulhatnak. Így Lambert-Eaton miaszténiás szindrómában szenvedő betegeknél szinaptotagmin elleni antitesteket is azonosítottak, amelyekkel történő immunizálás a Lambert-Eaton miaszténiás szindróma modelljét indukálhatja patkányokban. Szinaptotagmin elleni antitesteket azonban csak a Lambert-Eaton miaszténiás szindrómában szenvedő betegek kis részénél azonosítottak. További vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy a szinaptotagmin elleni antitestek szerepet játszanak-e a Lambert-Eaton miaszténiás szindróma patogenezisében legalább a betegek ezen kis részénél, vagy ez az "antigén átfedés" megnyilvánulása a feszültségfüggő kalciumcsatornákhoz szorosan kapcsolódó fehérjék elleni antitestek termelésével, amelyeknek nincs patogenetikai jelentőségük.
A Lambert-Eaton myastheniás szindróma tünetei
A Lambert-Eaton myastheniás szindróma idiopátiás változata bármely életkorban előfordulhat, gyakrabban nőknél, és más autoimmun betegségekkel kombinálódhat, beleértve a pajzsmirigy-patológiát, a juvenilis cukorbetegséget és a myastheniát. A Lambert-Eaton myastheniás szindrómát általában könnyen megkülönböztetik a myastheniától az izomgyengeség eloszlása alapján. Ugyanakkor a Lambert-Eaton myastheniás szindróma tünetei utánozhatják a motoros polyneuropathiát és akár a motoros neuron betegséget is. A diagnózis megerősítéséhez és más neuromuszkuláris betegségek kizárásához gyakran további kutatási módszerekre van szükség.
Lambert-Eaton myastheniás szindróma diagnózisa
Az EMG különösen hasznos a Lambert-Eaton myastheniás szindróma diagnosztizálásában. Az EMG-n maximális terhelés utáni rövid távú izomerő-növekedés az M-válasz növekedésének felel meg maximális akaratlagos erőfeszítés során. Az M-válasz amplitúdója az ideg stimulációja során egyszeri szupramaximális ingerekkel általában csökken, ami az acetilkolin felszabadulásának csökkenését jelenti, amely nem elegendő az akciós potenciálok létrehozásához számos neuromuszkuláris szinapszisban. A maximális akaratlagos izomfeszültség után azonban az M-válasz amplitúdója 10-20 másodpercig növekszik, ami az acetilkolin felszabadulásának növekedését tükrözi. 10 Hz-nél nagyobb frekvencián, 5-10 másodpercig tartó ingerlés esetén az M-válasz amplitúdója átmenetileg megnő. A 2-3 Hz frekvencián végzett ingerlés csökkenést okozhat az M-válasz amplitúdójának csökkenésével, míg a terhelés után felépülés és az M-válasz amplitúdójának 10-300%-os növekedése következik be. A tű-EMG alacsony amplitúdójú, rövid távú motoros egységpotenciálokat és változóan megnövekedett polifázisos potenciálokat rögzít. Az egyes rostok EMG-jében az átlagos interpotenciál intervallum még klinikailag ép izmokban is megnőhet, ami a neuromuszkuláris transzmisszió károsodását tükrözi. A maximális terhelés és stimuláció utáni EMG-változások segítenek megkülönböztetni a Lambert-Eaton myastheniás szindrómát a motoros polyneuropátiától, a motoros neuron betegségtől és a myastheniától.
Lambert-Eaton myastheniás szindrómában az izombiopsziás vizsgálat általában normális, de alkalmanként nem specifikus elváltozásokat, például 2-es típusú rostsorvadást is észlelnek. Bár a rendelkezésre álló adatok a neuromuszkuláris ingerületátvitel zavarainak fontos szerepére utalnak, különösen a preszinaptikus szinten, a hagyományos elektronmikroszkópia általában nem mutat elváltozásokat. Csak a fejlett fagyasztásos-töréses elektronmikroszkópos technika mutat specifikus elváltozásokat, de ezt a technikát nem alkalmazzák rutinszerűen a klinikai laboratóriumokban.
Mit kell vizsgálni?
Hogyan kell megvizsgálni?
Lambert-Eaton myastheniás szindróma kezelése
A rosszindulatú daganat hátterében kialakuló Lambert-Eaton miaszténiás szindróma esetén a kezelésnek elsősorban a daganat leküzdésére kell irányulnia. A sikeres daganatterápia a tünetek és a miokardiális infarktus regressziójához vezethet. A rosszindulatú daganattal nem összefüggő Lambert-Eaton miaszténiás szindróma esetén a kezelésnek az immunfolyamatokra és a kalciumbevitel növelésére kell irányulnia. Ez utóbbi a kálium felszabadulásának blokkolásával érhető el a sejtből a preszinaptikus terminál szintjén. A 3,4-diaminopiridin segítségével érhető el ez a fiziológiai hatás. Kimutatták, hogy ez a vegyület képes csökkenteni a Lambert-Eaton miaszténiás szindróma motoros és vegetatív manifesztációinak súlyosságát. A 3,4-diaminopiridin hatékony dózisa 15-45 mg/nap között van. A gyógyszer 60 mg/napnál nagyobb dózisban történő szedése epilepsziás rohamok kialakulásának kockázatával jár. Alacsonyabb dózisok szedése esetén olyan mellékhatások jelentkezhetnek, mint a paresztézia, fokozott hörgőszekréció, hasmenés és palpitáció. A gyógyszer jelenleg nem széles körben elterjedt klinikai gyakorlatban használatos.
A Lambert-Eaton myastheniás szindróma tüneteinek javulása guanidinnal is elérhető, de ez a gyógyszer nagyon toxikus. Ugyanakkor arról is beszámoltak, hogy az alacsony dózisú guanidin (1000 mg/nap alatt) és a piridosztigmin kombinációja biztonságos, és hosszú távú tüneti hatást biztosíthat Lambert-Eaton myastheniás szindrómában.
Hosszú távon a Lambert-Eaton miaszténiás szindróma kezelésének a kalcium sejtbe jutásának korlátozását okozó kiváltó ok, azaz az immunfolyamatok és a preszinaptikus terminálisok feszültségfüggő kalciumcsatornái elleni antitesttermelés megszüntetésére kell irányulnia. Lambert-Eaton miaszténiás szindrómában a kortikoszteroidok, a plazmaferézis és az intravénás immunglobulin hatékonynak bizonyult. Ezekkel a szerekkel azonban korlátozott a tapasztalat, és nincsenek releváns tudományos adatok, amelyek alapján egy adott beteg esetében racionálisan meg lehetne választani a kezelést. Egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, keresztezett, 8 hetes vizsgálatban, amelyben 9 beteg vett részt, az intravénás immunglobulin (2 g/kg 2 napig) 2-4 héten belül javulást eredményezett, de a 8. hét végére a terápiás hatás fokozatosan megszűnt. Érdekes módon a rövid távú javulás a kalciumcsatornák elleni antitestek titerének csökkenésének hátterében következett be. A csökkenést azonban olyan rövid ideig figyelték meg, hogy valószínűleg a kalciumcsatorna-antitestek immunglobulin általi közvetlen vagy közvetett semlegesítésének tudható be, ami a klinikai javulás oka lehetett. Azonban az anti-idiotípusos antitestek késleltetett hatása vagy valamilyen más mechanizmus nem zárható ki. Egy jelentésben a havi intravénás immunglobulin adagolás (2 g/kg 5 napon keresztül) tartós javulást eredményezett egy Lambert-Eaton myastheniás szindrómában szenvedő betegnél, aki nyilvánvaló onkológiai folyamat hiányában alakult ki. Amint már említettük, az intravénás immunglobulin mellékhatásai viszonylag csekélyek. Az immunglobulin és a plazmaferezis alkalmazását főként a magas költségek és a hatás viszonylag rövid időtartama korlátozza, ami rendszeres ismétlődő eljárásokat igényel. Lehetséges azonban, hogy az orálisan alkalmazott kortikoszteroidok hozzáadása az intravénás immunglobulinhoz fokozza annak hatását, és lehetővé teszi a klinikai hatás fenntartását gyakori ismételt adagolás nélkül.