A myelotoxikus agranulocytosis megelőzése és kezelése rákos betegekben

A myelotoxicitás a kemoterápia káros hatása a csontvelő hematopoietikus szövetére. Az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének kritériumai szerint elkülönítik az egyes hematopoiesisek négy fokozatos szuppresszióját.

Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Rákellenes Intézetének myelotoxicitásának kritériumai

	Neutrofil	Hemoglobin	Vérlemezkék
1. Fokozat	<2000-1500 per	<120-100 г / л	<150 000-75 000 négyzetméterenként
2. Fokozat	<1500-1000 per	<100-80 г / л	<75 000-50 000 per
3. Fokozat	<1000-500 per	<80-65 г / л	<50 000-25 000 per
4. Fokozat	<500 négyzetméterenként	<65 г / л	<25 000 per

A neutropenia a myelosuppressio komoly megnyilvánulása a fertőzéses szövődmények magas halálozásának köszönhetően. E tekintetben az onkológus fő feladata a lázas neutropenia kialakulásának megelőzése a kemoterápia intenzitásának maximális megőrzésével. Jelenleg ez elérhetõ a citokinek G-CSF vagy filgrasztim alkalmazásával.

A G-CSF készítmények (filgrasztim) beadása az egyetlen módja a myelotoxikus neutropenia időtartamának és mélységének, valamint a lázas neutropenia kialakulásának csökkentésére. A G-CSF gyógyszereknek az első kemoterápiás kezelés előtt történő alkalmazása a neutropenia elsődleges megelőzésének nevezik, amelyet a táblázatban felsorolt kockázati tényezők jeleznek.

A lázas neutropénia kockázati tényezői

A beteg állapotának jellemzői	Az alapbetegség jellemzői	Egyidejű betegségek	A terápia jellemzői
Életkor> 65 év	A csontvelő tumor léziók	XOBL	Súlyos neutropénia epizódok történetében a hasonló kemoterápiás kezelések után
Női szex	A tumor folyamatának gyakori fázisai	A szív- és érrendszeri betegségek	Antraciklinek alkalmazása
Leromlás	Emelkedett LDH (lymphomákkal)	A máj betegségei	A tervezett relatív dózis> 80%
Immunhiányos körülmények	Oncohematológiai betegség	Diabetes mellitus	Kezdeti neutropenia <1000 μL vagy lymphocytopenia
	Tüdőrák	Alacsony hemoglobin	Számos kemoterápiás tanfolyam a történelemben
		Nyissa ki a sebfelületeket	A hematopoietikus területeken alkalmazott sugárkezelés egyidejű vagy korábbi alkalmazása
		A fertőzés fiókai

A G-CSF gyógyszereknek a hosszú ideig tartó mély neutropeniában vagy a lázas neutropenia epizódjában szenvedő betegeknél az előző hasonló kemoterápiás kezelések után történõ beadása szekunder prevenciónak nevezik. A lázas neutropenia kimenetelének előrejelzésére a legintenzívebb etiotrop terápia és a G-CSF készítmények kijelölése céljából a MASSS szűrőrendszert alkalmazhatjuk.

MASSS szűrőrendszer

A betegség hiánya vagy enyhe tünetei	5
Hiányzó vérnyomás hiánya	5
A COPD hiánya	4
Szolid tumor gombás fertőzések anamnézisének hiányában	4
A kiszáradás hiánya	3
A betegség mérsékelt tünetei	3
Outpatiális kezelés	3
Kor <60 év	2

A betegek a teljes pontszám kevesebb, mint 21 csoportjába tartoznak a magas kockázatú kedvezőtlen kimenetel a lázas neutropenia. Ügyeljen kinevezését G-CSF készítmények időtartama több mint 10 nappal a neutropenia, neutrofil száma kisebb, mint 100 l, valamint a 65 év feletti betegek előrehaladott rák, tüdőgyulladás, alacsony vérnyomás, a szepszis, az invazív gombás fertőzések. Ezen túlmenően, az abszolút indikációja G-CSF - a páciens kórházi a kórházban miatt lázas neutropenia.

A filgrasztim standard adagolási rendje a myelotoxikus neutropenia megelőzésére és kezelésére 5,0 μg / ttkg naponta egyszer, iv vagy p / k.

Stabil terápiás hatás elérése érdekében folytatni kell a G-CSF kezelést, amíg a neutrofilok abszolút száma el nem éri a várható minimális értéket, és nem haladja meg a 2,0 × ^{10 9} / L értéket. Szükség esetén a terápia időtartama legfeljebb 12 nap lehet, a betegség súlyosságától és a neutropenia súlyosságától függően. A citokinek bevezetése során szükség van a neutrofilek számának rendszeres megfigyelésére a beteg perifériás vérében. Fontos beadott készítmények a G-CSF napi időközönként előtt vagy után vételét rákellenes citotoxikus gyógyszerek miatt a nagy érzékenység nekik aktívan burjánzó mieloid sejtek.

A G-CSF készítmények a magas dózisú myeloablatív kemoterápia után kialakuló neutropenia kezelésére szolgálnak autológ vérképzõ õssejtek transzplantációjával. Ezekben az esetekben a filgrasztim 10 μg / kg dózisban adható be. A neutrofilek számának maximális csökkenésének pillanatában a napi adagot a szám dinamikájától függően állítják be. Ha a neutrofilek a perifériás vér meghaladja 1,0h10 ⁹ / L három egymást követő napon, filgrasztim dózist csökkenteni 2-szer (legfeljebb 5 mg / kg). Ezután, ha a neutrofilok abszolút száma meghaladja az 1.0x10 ⁹ / L értéket három egymást követő napon, a filgrasztim törlésre kerül. Abban az esetben, ha a neutrofilok abszolút száma csökken 1,0 × ^{10 9} / l alatti kezelés alatt , a gyógyszer dózisa ismét 10 μg / kg-ra emelkedik.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]