Nacom

A Nakom egy dopaminerg és antiparkinson hatású gyógyszer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Jelzések Nakoma

Remegő bénulás, valamint Parkinson-kór esetén javallt.

[ 4 ]

Kiadási űrlap

Tablettákban kapható, 10 darab 1 buborékfóliában. Egy csomag 10 buborékfóliát tartalmaz.

Gyógyszerhatástani

A levodopa a dopaminszint növelésével segít csökkenteni a remegő bénulás tüneteit. A karbidopa, amely nem jut át a vér-agy gáton, megakadályozza a levodopa anyag extracerebrális dekarboxilezését, ezáltal növelve az agyba jutó és ott dopaminná alakuló elem mennyiségét.

A gyógyszer erős gyógyhatással rendelkezik, amely meghaladja a levodopa hatékonyságát. Segít fenntartani az elem gyógyászati plazmakoncentrációját hosszú ideig olyan dózisokban, amelyek jóval alacsonyabbak, mint a levodopa önmagában történő alkalmazása esetén alkalmazott dózisok (körülbelül 80%).

A gyógyszer hatása a szervezetre a kúra megkezdése utáni első napon kezdődik (bizonyos esetekben - az első adag bevétele után). A gyógyszer 1 hét után éri el a maximális hatékonyságát.

Farmakokinetikája

A levodopa felszívódása a gyomor-bél traktusból meglehetősen gyorsan történik, ezt követően az anyag aktív metabolizmusa következik be. Bár ez a folyamat több mint 30 különböző bomlástermék képződéséhez vezet, a levodopa gyakran dopaminnal és noradrenalinnal adrenalinné alakul.

Amikor a gyógyszert egyetlen adagban belsőleg veszik be remegő bénulásban szenvedő betegeknél, a csúcsindikátor 1,5-2 óra elteltével jelentkezik, és az anyag gyógyászatilag hatékony szintje körülbelül 4-6 órán át fennmarad. A bomlástermékek gyorsan kiválasztódnak a vizelettel: a teljes adag körülbelül egyharmada 2 óra alatt ürül ki.

A levodopa plazma felezési ideje körülbelül 50 perc. Amikor a karbidopát levodopával kombinálják, a levodopa felezési ideje körülbelül 1,5 órára meghosszabbodik.

Remegő bénulásban szenvedő betegeknél a karbidopa egyszeri orális adagjának bevétele után a csúcsidő 1,5-5 óra. Az anyag a májban metabolizálódik.

A változatlan anyag a vizelettel ürül ki. Ez a folyamat általában 7 óra elteltével véget ér, és 35%-os.

A vizelettel ürülő fő bomlástermékek az α-metil-tri-metoxi-4-hidroxifenil-propionsav és az α-metil-3,4-dihidroxifenil-propionsav. Ezek az anyagok a kiválasztott bomlástermékek körülbelül 14%-át, illetve 10%-át teszik ki. További két bomlástermék van jelen alacsonyabb koncentrációban, az egyik a 3,4-dihidroxifenil-aceton, a második (előzetes adatok szerint) pedig az N-metil-karbidopa elem. Ezen komponensek mindegyikének mennyisége a bomlástermékek teljes szintjének legfeljebb 5%-át teszi ki. A változatlan karbidopát a vizeletben is meghatározzák, de konjugátumokat nem mutatnak ki.

A karbidopa hatása a levodopa anyagcseréjére: a karbidopa növeli az utóbbi plazmaszintjét. A karbidopa előzetes alkalmazása esetén a levodopa plazmaszintje körülbelül ötszörösére nő, és a plazmában a gyógyászati értékek fennmaradásának ideje 4 óráról 8 órára nő. E két anyag kombinációja esetén a kezelési eredmények megközelítőleg azonosak.

Remegő bénulásban szenvedő, korábban karbidopát szedő betegeknél a levodopa egyszeri alkalmazása esetén a levodopa felezési ideje 3 óráról 15 órára nő. A karbidopa bevitele miatt a levodopa szintje is emelkedik (körülbelül 3-szorosára). Azt is meg kell jegyezni, hogy a karbidopa korábbi gyógyászati alkalmazása csökkenti a GVA és a dopamin tartalmát a vizeletben és a plazmában.

[ 5 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni, és a szükséges napi adagot minden beteg esetében gondos egyéni kiválasztás után határozzák meg. A tabletta alakjának köszönhetően könnyen kettéosztható.

Általános követelmények – mivel az adagot minden betegnél egyénileg választják ki, nemcsak a mennyiség, hanem az alkalmazás gyakorisága is egyénileg állítható be. A tesztek kimutatták, hogy a perifériás dopa-dekarboxiláz napi körülbelül 70-100 mg karbidopával éri el a szükséges telítettséget. Azoknál, akik kisebb adagban szedik a karbidopát, hányingerrel járó hányás jelentkezhet.

A Nakom felírásakor a Parkinson-kór megszüntetésére használt standard gyógyszerek (kivéve azokat a gyógyszereket, amelyek csak levodopát tartalmaznak) továbbra is alkalmazhatók, de az adagokat újra kell választani.

A kezdeti stádiumokban a standard adagot a kezelőorvos választja ki, figyelembe véve a kezelt betegséget, valamint a beteg gyógyszerre adott válaszát. Általában a kezdeti adag 0,5 tabletta, amelyet naponta 1-2 alkalommal kell bevenni. De ez a gyógyszermennyiség nem biztos, hogy elegendő a beteg által szükséges karbidopa mennyiségének biztosításához, aminek következtében, ha szükséges, a kívánt hatás eléréséhez további 0,5 tabletta a gyógyszerből adható hozzá (naponta vagy minden második nap).

A gyógyszer hatása már az első napon jelentkezik, egyes esetekben akár közvetlenül az első adag bevétele után is. A gyógyszer teljes hatékonyságát az első héten belül éri el.

Levodopát tartalmazó gyógyszerekről való átállás: a levodopa szedését legalább 12 órával a Nacom szedésének megkezdése előtt le kell állítani (vagy 24 órával, ha retard levodopát alkalmaznak). A Nacom napi adagjának a korábban alkalmazott napi levodopa adag körülbelül 20%-át kell biztosítania.

Azoknak a személyeknek, akik 1500+ mg levodopát szedtek, kezdetben napi 3-4 alkalommal 250/25 mg Nakomot kell bevenniük.

Fenntartó terápiában az adag szükség esetén napi 0,5-1 tablettával (vagy minden második nap) emelhető, amíg el nem érik a maximálisan megengedett napi adagot (8 tabletta). A karbidopa napi 200 mg-ot meghaladó dózisban történő alkalmazásáról csak korlátozott információ áll rendelkezésre.

A maximális ajánlott adag napi 8 tabletta (2 g levodopa és 0,2 g karbidopa). Ez körülbelül 3 mg karbidopát és 30 mg levodopát jelent testsúlykilogrammonként (egy 70 kg-os beteg esetében).

[ 7 ]

Terhesség Nakoma alatt történő alkalmazás

Nincsenek információk a gyógyszer hatásáról terhes nőknél. Figyelembe kell venni, hogy a karbidopa és a levodopa kombinációja csontváz- és zsigeri változásokat okoz az állatok testében. Ennek eredményeként a gyógyszer alkalmazása csak akkor ajánlott, ha a nő számára várható előny meghaladja a magzatnál kialakuló negatív reakció lehetőségét.

Nincs információ a hatóanyagok anyatejbe történő kiválasztódásáról. Egyetlen esetben számoltak be levodopa tejjel történő kiválasztódásáról egy remegő bénulásban szenvedő szoptató nőnél. Emiatt, mivel a gyógyszer negatívan befolyásolhatja a babát, döntést kell hozni a szoptatás abbahagyásáról vagy a Nakom szedéséről, figyelembe véve a gyógyszer alkalmazásának fontosságát a nő egészsége szempontjából is.

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallatai között:

• intolerancia a gyógyszer bármely összetevőjére;
• nem szelektív MAO-gátlókkal kombinálva (ezeknek a gyógyszereknek a szedését legalább 2 héttel a Nacom-kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni);
• zárt zugú glaukóma;
• meglévő melanoma vagy annak gyanúja;
• ismeretlen eredetű bőrbetegségek.

Az adagolás kiválasztásakor, valamint a kezelés biztonságosságának ellenőrzésekor óvatosság szükséges a következő esetekben:

• miokardiális infarktus anamnézisében ritmuszavarokkal;
• szívelégtelenség és más súlyos patológiák a szív- és érrendszerben;
• súlyos tüdőbetegségek (beleértve a hörgőasztmát);
• epilepsziás rohamok és egyéb görcsrohamok (kórtörténet);
• eróziós és fekélyes elváltozások jelenléte a gyomor-bél traktusban (mivel vérzés kezdődhet a felső gyomor-bél traktusban);
• a cukorbetegség és az endokrin patológiák egyéb dekompenzált formáinak jelenléte;
• súlyos máj- vagy veseelégtelenség;
• nyílt zugú glaukóma.

Mivel nincsenek információk a gyógyszer 18 év alatti gyermekek és serdülők használatának biztonságosságáról, a gyógyszer alkalmazása a leírt betegcsoportban tilos.

[ 6 ]

Mellékhatások Nakoma

A gyógyszer alkalmazása gyakran diszkinéziák (beleértve a disztóniás vagy kóreikus mozgásokat), valamint egyéb akaratlan mozgások és hányinger kialakulásához vezet. A dózis csökkentésére vonatkozó döntést befolyásoló korábbi tünetek közé tartozik a szemhéjgörcs és az izomrángás. Egyéb mellékhatások mellett:

• általános: fájdalom a szegycsonton, étvágytalanság és ájulás kialakulása;
• szív- és érrendszeri szervek: szívdobogás vagy aritmia kialakulása, valamint ortosztatikus hatások előfordulása, beleértve a vérnyomás csökkenését vagy emelkedését, valamint a flebitist;
• emésztőrendszeri szervek: vérzés megjelenése a gyomor-bél traktusban, hányás és hasmenés, valamint a nyál színének sötétedése és a nyombélfekélyek súlyosbodása;
• a vérképző rendszer szervei: trombocitopénia vagy leukopénia kialakulása, ezen túlmenően agranulocitózis vagy vérszegénység (szintén hemolitikus formája);
• allergiás megnyilvánulások: urticaria, Quincke ödéma, valamint bőrviszketés és vérzéses vaszkulitisz előfordulása;
• Mentális zavarok és idegrendszeri szervek: központi idegrendszeri zavarok kialakulása, paresztézia, álmosság és szédülés. Ezenkívül bradykinesia (on-off szindróma kialakulása) megnyilvánulása, egyéni pszichotikus állapotok megnyilvánulása (beleértve az illúziókkal járó hallucinációkat, valamint a paranoid gondolatokat), depresszió (öngyilkossági gondolatokkal vagy anélkül), alvászavarok, izgatottság érzése, demencia, fokozott libidó és zavartság kialakulása. Alkalmanként görcsöket figyeltek meg, de ebben az esetben nem volt lehetséges ok-okozati összefüggést megállapítani a gyógyszer használatával.
• légzőszervek: légszomj kialakulása;
• bőr: kiütések, kopaszság, a verejtékmirigyek váladékának színének sötétedése;
• urogenitális rendszer szervei: a vizelet színének sötétedése.

Figyelembe kell venni a levodopa alkalmazása által okozott mellékhatásokat is, mivel ezek a Nacom alkalmazása során is előfordulhatnak:

• Emésztőrendszeri szervek: dysphagia, ptyalismus, bruxizmus, valamint csuklás és puffadás kialakulása székrekedéssel. Keserű ízérzet a szájban vagy a szájnyálkahártya szárazsága, hasi diszkomfortérzés vagy hasi fájdalom, égő érzés a nyelven, emellett diszpepsziás tünetek is előfordulhatnak.
• anyagcsere-folyamatok: duzzanat, súlygyarapodás vagy -csökkenés megjelenése;
• Központi idegrendszeri szervek: szorongás, fáradtság, gyengeség, dezorientáció és zsibbadás érzése. Ezenkívül fejfájás, ájulás, izomgörcsök, aszténia és ataxia is előfordulhat. Álmatlanság, eufória, trismus, pszichomotoros izgatottság érzése alakulhat ki, emellett fokozódhat a karokban a remegés, romolhat a mentális aktivitás, járási instabilitás jelentkezhet, és aktiválódhat a látens oculoszimpatikus szindróma.
• érzékszervek: kettős látás, mydriasis, tónusos tekintetgörcsök és látászavarok kialakulása;
• urogenitális rendszer: vizeletretenció vagy fordítva, inkontinencia és priapizmus kialakulása;
• egyéb rendellenességek megnyilvánulásai: rossz közérzet kialakulása, rosszindulatú daganatok a bőrön, légszomj, rekedt hang, és ezen túlmenően a vér rohama a bőr bizonyos területeire - a szegycsontra, a nyakra vagy az arcra;
• Laboratóriumi vizsgálati adatok: fokozott ALT-aktivitás az AST-vel együtt, valamint alkalikus foszfatáz és LDH, továbbá bilirubin- és karbamid-nitrogénszint a plazmában, hiperurikémia vagy hiperkreatininémia kialakulása és pozitív Coombs-teszt eredménye. Jelentettek a hematokrit értékének csökkenéséről a hemoglobinnal együtt, valamint bakteriuria, leukocitózis és eritrocituria kialakulásáról is.

A levodopát és karbidopát is tartalmazó gyógyszerek álpozitív eredményt adhatnak a vizeletben lévő ketontestek jelenlétére (olyan esetekben, amikor speciális tesztcsíkokat használnak a ketonuria kimutatására). Ez az eredmény változatlan marad a minták forralása után is. Az álnegatív eredmény eléréséhez a glükózuria kimutatására glükóz-oxidáz módszert kell alkalmazni.

Overdose

Túladagolás esetén a mellékhatások súlyossága fokozódik.

A rendellenességek megszüntetése érdekében a beteg gondos megfigyelése, valamint EKG-monitorozás szükséges az aritmia kialakulásának kimutatására. Szükség esetén el kell végezni a szükséges antiaritmiás kezelést. Azt is figyelembe kell venni, hogy a beteg a Nakommal együtt más gyógyszereket is szedhetett.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Nakomot óvatosan kell kombinálni a következő gyógyszerekkel:

Vérnyomáscsökkentők – az ilyen gyógyszereket szedő egyéneknél a Nacom hozzáadása a kombinációhoz testtartási hipotenziót (tüneti) okozott. Emiatt a Nacom alkalmazásának korai szakaszában szükségessé válhat a vérnyomáscsökkentő gyógyszer adagjának módosítása.

Antidepresszánsok - a levodopa és a MAO-gátlók kombinációja (kivéve a MAO-B típusú gyógyszereket) keringési zavarhoz vezethet, amivel összefüggésben a Nacom szedésének megkezdése előtt 2 héttel abba kell hagyni az inhibitorok alkalmazását. Ez a rendellenesség a dopamin és a norepinefrin levodopa hatására történő felhalmozódása miatt következik be - inaktivációjukat a MAO-gátlók lassítják. Ennek eredményeként megnő a tachycardia és az izgatottság érzésének kockázata, valamint a szédülés, az arc kipirulása és a vérnyomás emelkedése.

A gyógyszer triciklusos antidepresszánsokkal való kombinálásakor elszigetelt esetekben jelentettek mellékhatásokat, beleértve a diszkinéziát és a megnövekedett vérnyomást.

Vastartalmú gyógyszerek – a levodopa vagy karbidopa biohasznosulása csökken, ha vas-glükonáttal/szulfáttal kombinálva alkalmazzák.

Egyéb gyógyszerek – a levodopa és a ditilin, a β-adrenerg stimulánsok, valamint az inhalációs érzéstelenítésben használt gyógyszerek kombinálásakor a szívritmuszavarok valószínűsége megnőhet.

A dopamin D2 receptor antagonisták (beleértve a riszperidont, a fenotiazinokat és a butirofenonokat), valamint az izoniazid gyengíthetik a levodopa gyógyászati hatását.

Bizonyítékok vannak arra, hogy a levodopa pozitív gyógyhatását blokkolja a remegő bénulás esetén a papaverinnel és fenitoinnal való kombináció. A gyógyszereket együttesen szedők állapotát gondosan ellenőrizni kell, hogy a gyógyhatás gyengülését időben észlelni lehessen.

A lítiumtartalmú gyógyszerek növelik a hallucinációk vagy diszkinéziák valószínűségét. A metildopával kombinálva fokozott mellékhatások figyelhetők meg, a tubokurarinnal való kombináció pedig növeli a vérnyomáscsökkentés lehetőségét.

A levodopa felszívódásának károsodása előfordulhat magas fehérjetartalmú étrendet követő embereknél, mivel a levodopa bizonyos aminosavakkal verseng.

A karbidopa csökkentheti a piridoxin hatását (a levodopa dopaminná történő metabolizmusának felgyorsulása a perifériás szövetekben).

[ 8 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert fénytől és nedvességtől védett helyen, gyermekek elől elzárva kell tartani. Hőmérsékleti feltételek – legfeljebb 25 °C.

Szavatossági idő

A Nakom a gyógyszer gyártásának dátumától számított 3 évig szedhető.