A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Nijmegeni kromoszómatörés szindróma.
Utolsó ellenőrzés: 07.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Nijmegen-törésszindrómát először 1981-ben Weemaes CM írta le, mint egy új, kromoszóma-instabilitással járó szindrómát. A betegséget, amelyet mikrokefália, megkésett fizikai fejlődés, specifikus arcizom-rendellenességek, café-au-lait foltok, valamint a 7-es és 14-es kromoszóma többszörös törései jellemeznek, egy 10 éves fiúnál diagnosztizálták. Jelenleg létezik egy nemzetközi NBS-nyilvántartás, amely több mint 130 beteget tartalmaz (kiadatlan adatok). Orosz NBS-betegek adatait is benyújtották ehhez a nyilvántartáshoz. 2000-ben a Nemzetközi NBS-vizsgálati csoport 55 NBS-beteg klinikai és immunológiai rendellenességeinek elemzéséről szóló adatokat publikált; ez a jelentés a szindróma legátfogóbb leírását nyújtja. 1998-ban két kutatócsoport klónozta az NBS-gént, és HBS1-nek nevezte el. Több mint 60 NBS-beteget vizsgáltak meg. Túlnyomó többségük homozigóta volt egy 5 nukleotid hosszúságú mutációra - 657 deLS (657-661 del ACAAA), ami a leolvasási keret eltolódásához és egy korai stop kodon megjelenéséhez vezetett. Ezek az eredmények megerősítették azt a feltételezést, hogy az NBS-ben a mutációnak „alapító hatása” van.
A Nijmegen kromoszóma lebomlási szindróma tünetei
A Nijmegeni kromoszómatörési szindróma főként Közép-Európa lakosságában, különösen a lengyelek körében gyakori. 2005-ben a nyilvántartás 55 főt tartalmazott, akik közül 31 férfi és 24 nő volt. Minden betegnél mikrokefália és megkésett fizikai fejlődés állt fenn, felük normális értelmi fejlődéssel rendelkezett, míg a többieknél különböző fokú megkésett értelmi fejlődés volt megfigyelhető. Minden betegnél jellegzetes arckoponya-szerkezeti rendellenességek mutatkoznak, mint például lejtős homlok, kiálló arc középső része, hosszú orr, alsó állkapocs hipoplázia, "mongoloid" szemforma, epikantusz, nagy fülek és ritka haj. Néhány betegnél telangiektázia található a szklerális kötőhártyán. A legtöbb betegnél "café au lait" foltok jelennek meg a bőrön. A leggyakoribb csontváz-rendellenességek a klinodaktília és a szindaktília, ritkábban fordul elő az anális atresia vagy szűkület, a petefészek diszgenezis, a hidronefrózis és a csípőízületi diszplázia. A betegek többsége visszatérő és krónikus bakteriális légúti, fül-orr-gégészeti és húgyúti fertőzésekben szenved, a gyomor-bél traktus fertőzései pedig ritkábban fordulnak elő. Különböző rosszindulatú daganatok, elsősorban B-sejtes limfómák, 55 betegből 22-nél alakultak ki. Autoimmun betegségeket és hemocitopéniát is leírtak NBS-ben szenvedő betegeknél. A nyirokrendszer különböző rendellenességeit észlelték: a nyirokcsomók hipo- vagy hiperpláziáját, hepatosplenomegaliát.
Laboratóriumi adatok
A laboratóriumi vizsgálatok normális (az ataxia-telangiektáziával ellentétben) alfa-fetoprotein koncentrációt mutattak. A szérum immunglobulin koncentrációjában különféle rendellenességeket találtak: agammaglobulinémia (az esetek 30%-ában), szelektív IgA-hiány, csökkent IgG-szint magas IgA és IgM koncentráció mellett, IgG alosztályok hiányosságai; specifikus antitestek termelésének károsodása. A limfocita alpopulációk elemzése során leggyakrabban a CD3+ és CD4+ sejtek relatív tartalmának csökkenését észlelték normális CD8+ szint mellett. A limfociták proliferatív válasza a fitohemagglutininre csökken.
Minden beteg kariotípusa normális, a kromoszóma-aberrációkat, akárcsak az AT-ben, főként a 7-es és 14-es kromoszómák átrendeződése képviseli olyan helyeken, ahol az immunglobulin gének és a T-sejt receptor található. Általános szabály, hogy az NBS-ben szenvedő betegek limfocitái és fibroblasztjai rosszul nőnek sejtkultúrában, továbbá a normál sejtektől az ionizáló sugárzással és a kémiai radiomimetikumokkal szembeni fokozott érzékenységükben különböznek. A besugárzás a kromoszóma-aberrációk számának növekedését okozza. Ezenkívül az NB5-ös betegek sejtjei nagy dózisú sugárterhelésnek kitéve nem képesek megállítani vagy lelassítani a sejtciklus S-fázisát.
Nijmegeni kromoszóma-törési szindróma kezelése
Az NBS-ben szenvedő betegek terápiájának főbb elvei hasonlóak a CVID és a hiper-IgM szindróma esetében alkalmazottakhoz. Az NBS-ben szenvedő betegek intravénás immunglobulinnal és antimikrobiális, vírusellenes, gombaellenes terápiával történő helyettesítő terápiát kapnak. Az AT és az NBS rosszindulatú daganatainak kezelésekor figyelembe veszik a sugár- és kemoterápiás érzékenységet.
Mit kell vizsgálni?
Использованная литература