Nyugtatók

A nyugtatók olyan gyógyszerek csoportjai, amelyek kezdetben kombinálják a kábítószereket, amelyek elsősorban a szorongás és az alvászavarok kezelésére szolgálnak. A hiánya a pszichofarmakológiai aktivitása tartományban, mint az antipszichotikus hatás és az a képesség, hogy extrapiramidális rendellenességek volt az alapja a kiválasztásuk közül más pszichotróp szerek. A kémiai szerkezet szerint a nyugtatók általában benzodiazepin-származékok, glicerin, trihidroxi-benzoesav; azapiron származékok és számos más kémiai vegyület.

A benzodiazepin-származékok hatásmechanizmusa

A hatásmechanizmus a benzodiazepinek vált ismertté 1977-ben, amikor volt látható, és a központi idegrendszerben lokalizálódnak benzodiazepin receptorokat, amelyek közvetlenül kapcsolódnak a GABA - egy fő inhibitor neurotranszmitter rendszerek. Amikor a GABA-t a receptorokkal kombinálják, a klór-ionok csövek kinyílnak, és bejutnak a gerjesztő gerjesztéssel szembeni neuronba. GABA aktív elsősorban a következő agyterületeken: stellate internuncial neuronok az agykéregben, a striatális afferens pályák globus pallidus és a substantia nigra, a cerebelláris Purkinje-sejtek. A benzodiazepin-nyugtatók GABAerg hatással rendelkeznek, azaz stimulálják ennek a neurotranszmitternek a termelését és elősegítik a GABA-ergikus átvitel elő- és posztszinaptikus szintjét.

A benzodiazepin-származékok klinikai hatásai

Klinikai hatásai A benzodiazepinek közé tartozik a 6 fő: szorongásoldó vagy nyugtató, szedatív, centrális izomrelaxáns, görcsgátló vagy görcsoldó, altató vagy altató hatású, és a 2 vegetostabiliziruyuschy opcionális: timoanaleptichesky, szorongásoldó. A különféle benzodiazepin-származékok pszichotróp aktivitásának különböző hatásainak kifejeződési foka nem azonos, ami egy adott gyógyszer egyéni profilját képezi.

A benzodiazepin-származékok alkalmazása tanácsos a szorongás által okozott eltérések esetén. Ezeknek a gyógyszereknek a célja nem ajánlott olyan esetekben, amikor a szorongás súlyossága alacsony, és nem haladja meg a stresszes helyzetre adott normális reakciót. A terápiák helyzeti, amely kifejlesztett akut szorongásos, előnyben részesítjük nizkopotentnym gyógyszerek hosszú a felezési ideje, amely csökkenti a kockázatot a kábítószer-függőség és elvonási tünetek, különösen a diazepam (nem több, mint 30 mg / nap). A tanfolyam időtartamát a szorongás kialakulásához hozzájáruló stressztényező expozíciója határozza meg. A szorongás kezelésében szomatikus betegségek esetén ezeket a gyógyszereket alkalmazzák.

A benzodiazepin-származékok legerősebb hatását a pánikrohamok terápiájában figyeljék meg, feltéve, hogy nem járnak állandóan a betegek helyzetének elkerülésével. Az anxiolitikus hatás gyors felállítása lehetővé teszi a pánikroham leállítását, vagy megelőzését abban az esetben, ha a kábítószert közvetlenül egy szituáció szempontjából jelentős esemény előtt szedik. Mivel a relapszis előfordulási gyakorisága nagy, a betegek többségét kombinált terápiában vagy több gyógyszer alkalmazásával szedéses elmozdulások során alkalmazzák. A hosszú hatású gyógyszerek viszonylag magas biztonsága ellenére terápiás dózisuk olyan magas lehet, hogy túlzott szedációt okoz. A depressziós tünetek jelenlétében a pánikbetegség szerkezetében kombinált terápiában antidepresszánsokat alkalmaznak, előnyben részesítve a szerotonin és norepinefrin újrafelvételének szelektív inhibitorait.

A generalizált szorongásos rendellenesség, különböző források magasabb fokú komorbiditása major depresszív rendellenesség, mint más szorongásos rendellenességek, például a megcélzott tünetek ilyen specifikus erre menklatúrák klinikai jelenség a szorongás, izomfeszülés, hiperaktivitás, a vegetatív idegrendszer, és fokozott éberség. A legtöbb esetben ez a patológia benzodiazepin-származékokat használunk együtt SSRI antidepresszánsok és kettős hatású (szelektív szerotonin reuptake inhibitor és egy norepinefrin). Mind a benzodiazepin-származékokkal végzett monoterápia, mind a kombinált felhasználás esetén a hatékonyság és a biztonság a hosszabb felezési idő hosszúságú gyógyszerekben magasabb. Ezzel szemben ,, ha erős gyógyszerek rövid T1 / 2 (például alprazolam) megnövekedett kockázata a kábítószer-függőség és a relapszus a szorongás közötti fogadások. Célszerű 15-30 mg / nap diazepámot vagy más gyógyszert egyenértékdózisban alkalmazni. Általános szabály, hogy a hosszú távú kezelés (6 hónap és hosszabb) biztonságos és hatékony a legtöbb betegnél, de a dózist csökkenteni kell szabályozásával esetleges kialakulását szorongásos tüneteket.

Benzodiazepinek kezelésére egyszerű fóbiák nem tekinthető választott hatóanyagokkal minden esetben, kivéve a megelőző szorongás, amikor lehetséges használatát diazepam (10-30 mg / nap), mint egy számlálót fóbiás ingerekre. A betegség alapja ennek a patológiának, valószínűleg viselkedésorientált pszichoterápiának kell lennie.

A rögeszmés-kényszeres rendellenességek kezelésében a benzodiazepin-származékok kevésbé hatékonyak, mint az SSRI-k és a szelektív szerotonin és norepinefrin újrafelvétel-gátlók pszichoterápiával kombinálva.

Az egyes szervek izolált diszfunkciójának formájában kialakuló szomatoformus rendellenességek csak akkor kezelhetők a benzodiazepin származékok terápiáján, ha figyelembe veszik ezeknek a gyógyszereknek a kóros állapot különböző vegetatív és algikus összetevőire gyakorolt közvetlen hatását. A benzodiazepin-származékok hatékonysága szignifikánsan magasabb a vezető vegetatív tünetekkel, mint az izolált algás tünetekkel.

Annak ellenére, hogy széles körű klinikai alkalmazáshoz benzodiazepinek depressziós állapotok saját anti-depresszáns aktivitás alacsony, még abban az esetben, ha a riasztó stchotlivo bemutatott klinikai kép (szorongás-depressziós betegség). Ezekben a betegekben a benzodiazepin-származékokat csak antidepresszánsok aktivitásának növelése érdekében egyidejűleg kell alkalmazni. Más szóval, a terápia szorongásos depresszió kezdeni az antidepresszánsok használata és az időszak fejlesztéséhez szükséges a terápiás hatás, továbbá előírják, nyugtatók természetesen tartós 1-4 hét. A depressziós rendellenességek terápiájában külön helyet foglal el az antidepresszív terápiával szemben rezisztens disszociáció. Ilyen esetekben a benzodiazepin-származékok (diazepam, fenazepám átlagos terápiás dózisok) hosszabb idejű beadását jelzik.

A jelenségek hyperthymia és sekély mánia hozzárendelés benzodiazepin-származékok egyidejű csökkentése hozzájárul az befolyásolja insomnicheskih mániás rendellenességek, ingerlékenység, harag és testi diszkomfort érzés.

A skizofrénia kezelésénél nyugtatókat alkalmaznak komplex pszichotróp hatásokként olyan adjuváns szerekként, amelyeket a pszichotikus szorongás enyhítésére és a neuroleptikus akathisia megnyilvánulásainak csökkentésére terveztek.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

A benzodiazepinszármazékok farmakokinetikája

A legtöbb benzodiazepin teljes mértékben felszívódik szájon át, és ezen vegyületek vérplazmájában a csúcskoncentráció néhány órán belül megtörténik. Metabolikus átalakulását benzodiazepinek a májban az intézkedés a citokróm P450 (RMS) ZA4, ZA7 és CYP 2C19. A legtöbb gyógyszerek ebben a csoportban (alprazolam, diazepam, medazepam, klórdiazepoxid) képez az aktív metabolitok, hogy jelentősen növeli a felezési idő. A vegyületek, amelyek nem képeznek aktív metabolitjai (oxazepam, lorazepam), közvetlenül kapcsolódó glükuronsav és gyorsan kiürül a szervezetből, ami megmagyarázza a lényegesen jobb tolerálhatóság és az alacsonyabb kockázata gyógyszerkölcsönhatást. A időtartama felezési benzodiazepin-származékok vannak osztva a hosszú hatástartamú készítményeket (T1 / 2 20 h): klórdiazepoxid, diazepam és medazepan; gyors akció (T1 / 2 kevesebb, mint 5 óra); az intézkedés átlagos időtartama (T1 / 2 5-20 óra); lorazepám, bromazepám, oxazepam és mások.

Benzodiazepin-származékok nyugtatóinak jellemzése

Aláír	A rövid időtartamú benzodiazepin-származékok	Benzodiazepin-származékok hosszú ideig
Potenciát	Nagy	Alacsony
A recepció gyakorisága a nap folyamán	Naponta 4 alkalommal (4-6 óránként)	Napi 2 vagy 1 alkalommal
A szorongás megjelenése az átvételek közötti terhek között	Gyakori	Ritka
Felhalmozás	Minimális vagy hiányzó	A legtöbb gyógyszer jellemzője
Nyugtatás	Hiányzó vagy kissé kiejtett	Mérsékelt vagy mérsékelt súlyosság
Riasztási állapot folytatása	Nagyon gyakran	Ritkán
A függőség kialakulásának veszélye	Nagy	Enyhe
Az elállási jelek megjelenésének időzítése	1-3 nap	4-7 nap
Az elvonási szindróma időtartama	2-5 nap	8-15 nap
Az elvonási szindróma súlyossága	Kifejezett	Mérsékelt vagy mérsékelt súlyosság
A paradox cselekvés kezdete	Gyakori	Ritka
Az anterográd amnézia kialakulása	Nagyon gyakran	Ritkán
Intramuszkuláris injekció	Gyors felszívódás	Lassú felszívódás
Intravénás beadás esetén szövődmények kockázata	Enyhe	Magas befecskendezéssel
Aktív metabolitok jelenléte	Nem vagy minimális	Nagy szám

A nyugtatók osztályozása

A nyugtatók csoportjait a cselekvés mechanizmusa szerint osztják fel.

A csillapítók besorolása az akció mechanizmusával (Voronina Seredenin SV, 2002)

A cselekvési mechanizmus	Képviselői
Hagyományos anxiolitikumok
A GABA-benzodiazepin-receptor komplex közvetlen agonistái	Benzodiazepin-származékok: a tényleges anxiolitikus hatás (Chlordiazepoxide, diazepam, phenazepam, oxazepam, lorazepam stb.) túlsúlya; főleg alvó tablettákkal (nitrazepam, flunitrazepam); főleg antikonvulzív hatással (klonazepám)
Különböző cselekvési mechanizmusok előkészítése	Különböző szerkezetű készítmények: mebikár, meprobát, benaktizin, benzoklidin stb.
Új anxiolitikumok
A GABA-benzodiazepin-receptor részleges agonistái, a benzodiazepin-receptor és a GABA-receptor alegységeivel különböző tropizmusú anyagok	Abekarnil, imidazoliridinы (allidem, zollidem) imidazobenzodiazepinы (imidazenil, bretazenil fiumazenii) divalon », gidazepam
A GABA-benzodiazepin-receptor komplex endogén szabályozói (modulátorok)	Fragments endozepinov (különösen, DBI - Diazepam kötődését gátló, diazepam kötődését gátló), származékai béta-karbolna (ambokarb, karbatsetam) -nikotinamid és analógjai

[10], [11],

A nonbenzodiazepin-sorozat anxiolitikája

Annak ellenére, hogy a benzodiazepin-származékok a tanulmányi szint és a felhasználási szélesség terén kiemelkedő helyet foglalnak el, más anxiolitikákat is alkalmaznak az orvosi gyakorlatban.

Afobazol (INN: morfoinoetiltioetoksibenzimidazol) - Háztartási farmakológiai készítmény szorongásoldók csoport, a világ első szelektív szorongásoldó hatóanyag, nebendiazepinovogo sorozat. Az afobazol nem rendelkezik a benzodiazepin-származékok mellékhatásainak: hipnózis, miorelaksiruyuschego-hatás, memóriazavarok stb.

Afobazol rendelkezik anxiolitikus hatását egy aktiváló komponens, nem kíséri gipnosedativny hatások (szedatív hatást afobazola kimutatható dózisban 40-50-szer nagyobb, mint az ED50 a szorongásoldó hatás). A gyógyszernek nincs izomlazító tulajdonsága, negatív hatása a memóriára és a figyelemmutatókra; nincs kábítószer-függőség, és az elvonási szindróma nem alakul ki. Csökkenti vagy megszünteti a szorongást (aggodalom, baljóslatú, félelem, ingerlékenység), feszültség (félelem, sírás, szorongás, képtelenség pihenni, álmatlanság, félelem), ezért a szomatikus (izmos, érzékszervi, szív- és érrendszeri, légzőszervi, emésztőrendszeri tünetek), autonóm (szájszárazság, izzadás, szédülés) és a kognitív (koncentrálási nehézség, csökkent memória) megsértése után megfigyelt 5-7 nappal a kezelés afobazole. A maximális hatás akkor jelentkezik, vége felé 4 héttel a kezelés tárolt posleterapevticheskom átlagos időtartama 1-2 hét.

A gyógyszert neurotikus rendellenességek kezelésére használják. Különösen megfelelő kinevezés afobazole személyek túlnyomórészt legyengült személyiségjegyek, mint riasztó gyanakvás, bizonytalanság, kiszolgáltatottság növekedése és az érzelmi labilitás, a tendencia, hogy az érzelmi és a stressz reakciókat.

Az afobazol nem toxikus (az LD50 patkányokban 1,1 g ED50 - 0,001 g). A felezési afobazola lenyelése 0,82 h, az átlagos maximális koncentrációja (Cmax) - 0,130 ± 0073 pg / ml, az átlagos tartózkodási időt a hatóanyag a szervezetben (MRT) - 1,60 ± 0,86ch. Az afobazol intenzíven eloszlik jól vaskularizált szervek felett. Alkalmazzuk belülről az étkezés után. A gyógyszer optimális egyszeri adagja - 10 mg, napi adag - 30 mg, a nap folyamán 3 receptre osztva. A gyógyszerhasználat időtartama 2-4 hét. Szükség esetén a hatóanyag dózisa napi 60 mg-ra emelhető.

A benzoklidin gátolja a corticalis neuronok aktivitását és az agytörzs retikuláris képződését, csökkenti a vazomotor centrum izgalmasságát, javítja az agyi keringést. Ezt a gyógyszert szorongásos rendellenességek kezelésére alkalmazzák, beleértve a szorongás-depressziós állapotokat (különösen nem nyilvánvalóak és az agyi keringési elégtelenséghez társulnak). Ezenkívül a benzoklidint az agyi rendellenességek, az artériás magas vérnyomás, a paroxysmal tachycardia okozta ateroszklerózisban szenvedő idős betegeknek írják fel.

A hidroxizin blokkolja a központi M-kolinerg receptorokat és H1 receptorokat. Az expresszált nyugtató és mérsékelt anxiolitikus hatás a központi idegrendszer néhány szubkortikai szerkezetének aktivitásának gátlásával jár együtt. A hidroxixinnek az anxiolitikus hatás meglehetősen gyors fejlődése (a kezelés első hetében), amnesztinális hatás hiánya jellemzi. A benzodiazepinekkel ellentétben a hidroxizin hosszantartó alkalmazása nem okoz függőségeket és függőségeket, nincsenek visszavonási és visszaruhanási tünetek.

Benactyzine - difenil-származék, anxiolitikus hatás a gyógyszer okozta reverzibilis blokád a központi M-kolinerg receptorok. Mivel a markáns hatása a középső szerkezet holinoreaktivnye benactyzine csoportjába tartoznak a központi antikolinerg szerek. Hatások a CNS-klinikailag nyugtató hatása, gátlása konvulzív és toxikus hatásai antikolinészterázok és kolinomimetikus szerek, a fokozott hatása barbiturátok és más hipnotikumok, fájdalomcsillapítók, és mások. Jelenleg, jelenléte miatt a hatékony szorongásoldó hatóanyagok, valamint a nemkívánt mellékhatások kapcsolódó atropin akció (xerostomia, tachycardia, mydriasis és mtsai.), benactyzine gyakorlatilag alkalmazva szorongásoldó.

Képviselői III generációs anxiolitikumok -. A buspiron oksimetiletilpiridina szukcinát (meksidol), stb anxiolizist mexidol kapcsolódó annak moduláló hatása a membránon, beleértve a GABA receptor komplex, valamint a nyilvánvaló javulás szinaptikus transzmisszió.

A buspiron a szerotonin receptorok részleges agonistája, és nagy affinitással rendelkezik a szerotonin-5-HT1a receptorokhoz. A cselekvés mechanizmusa nem teljesen ismert. Ismeretes, hogy a buspiron csökkenti a szerotonin szintézisét és felszabadulását, a szerotonerg neuronok aktivitását, beleértve a varrás dorzális magját is. Ezenkívül szelektíven blokkolja (antagonista) pre- és posztszinaptikus D2-dopamin receptorokat (mérsékelt affinitás) és növeli a dopamin neuronok gerjesztésének sebességét a középső vénába. Egyes adatok arra utalnak, hogy a buspiron hatással van más neurotranszmitter rendszerekre. Kezelésében hatékony vegyes szorongásos-depressziós állapotok, pánik-rendellenességek és mások. Anxiolitikus hatás fokozatosan alakul nyilvánul 7-14 nap után, és a maximális 4 hét után. Ezzel szemben a benzodiazepinek, a buspiron nem nyugtató hatású, káros hatása a pszichomotoros funkciók nem okoz toleranciát, a kábítószer-függőség és elvonási tünetek, nem fokozta az alkohol hatásait.

Amellett, hogy gyógyszerek csoportjába tartozó a szorongásoldók, különböző mértékben, ezeknek szorongásgátló hatású hatóanyagok más gyógyszerészeti csoportból: néhány, a TNF-blokkolók (propranolol, okspreno- lol, acebutolol, timolol és mtsai.), A-adrenerg agonisták (klonidin). Például, propranolol hatékony a szorongásos állapotok társított hiperérzékenység szimpatikus idegrendszer, és kíséri súlyos szomatikus és autonom tüneteket, klonidin megvan az a képessége, hogy csökkentse somatovegetativnye megnyilvánulásai opiátfüggőség megvonási szindróma.

Továbbra is folytatódik az intenzív kutatás az új, szorongásoldó hatású és ugyanakkor biztonságosabb és hatékonyabb gyógyszerekkel szemben, mint a meglévő gyógyszerek. A benzodiazepin-származékok szűrése a legszembetűnőbb hatóanyagok azonosítására irányul, amelyek a legsúlyosabb anxiolitikus hatást mutatják, minimális mellékhatással. A keresés a szerotonerg transzmissziót befolyásoló anyagok, az excitáns aminosavak (glutamát, aszpartát) stb. Antagonistái között történik.

[12], [13], [14], [15], [16], [17],

A nyugtatók mellékhatásai

A terápia korai szakaszában a legjelentősebb a nyugtató hatás, amely néhány héten belül eltűnik, amikor az anxiolitikus hatás kifejlődik. Emellett az egyéni érzékenység, a zavar, a ataxia, az agitáció, az exaltáció, a tranziens hipotónia, a szédülés és a gyomor-bélrendszeri rendellenességek miatt szokásos adagok alkalmazása is előfordulhat.

A mentális gátlás a benzodiazepin-származékok legsúlyosabb mellékhatása, melyet az ellenségesség, a dysphoria és a saját cselekvései irányításának elvesztése jellemez. Fejlődésük során bebizonyosodott az alkohol vezető szerepe a benzodiazepin-származékok együttes alkalmazásában. Ezeknek a rendellenességeknek az előfordulási gyakorisága kevesebb, mint 1%.

A kognitív funkciók megsértését észlelik olyan betegeknél, akik hosszú távú, minimális terápiás dózisú benzodiazepin-származékokat kapnak. A vizuális és térbeli tevékenységek színvonala csökken, és a figyelem csökken. A betegek általában nem érzik ezt.

Túladagolás nyugtatókkal

A túladagolás halálozási eseteit nem írják le. Még a nagy dózisok injekciója esetén is a gyógyulás gyorsan és komoly következmények nélkül jelentkezik. Amikor együtt használt nagy dózisú gyógyszerek, központi idegrendszeri depresszánsok, más csoportok súlyosságát toxicitás nagyobb mértékben a típusát és mennyiségét az egyidejű anyagok, mint a koncentrációja a vérben a benzodiazepinek.

A benzodiazepin-származékok kinevezésénél különös figyelmet fordítanak a páciens személyiségjellemzőire és viselkedési profiljára, amely elkerüli az ilyen szerek visszaélését.

A benzodiazalin-nyugtatókkal foglalkozó személyek jellemzői e gyógyszerek nem gyógyászati célokra történő kezelésére és felhasználására

A benzodiazepin-származékokat terápiás célokra szedő személyek	Toxikológiai célú benzodiazepin-származékokat szedő személyek
Többnyire 50 éves vagy annál idősebb nők	Többnyire férfiak 20-35 éves korban
A benzodiazepin-származékokat az orvos rendelete alapján és felügyeletével adják be egy adott betegség miatt	Elfogadni a benzodiazepinszármazékokat az orvos által előírt vagy recept nélkül, de nem egy adott betegségre, de önállóan gyógyszert írnak fel mesterséges stimuláció céljából
Általában csak akkor fogadja el e előírt dózisok csak akkor fogadható el benzodiazepin-származékok	Az ajánlott dózisok túllépése Általában több drogot is visszaélnek, míg a benzodiazepin származékait alkoholokkal, kábítószerekkel stb.
A tolerancia általában nem alakul ki	Jellemzően a tolerancia gyorsan kialakul, és a betegek hajlamosak a dózis növelésére a kívánt hatás elérése érdekében
Terhelt nyugtató hatású benzodiazepineket csak ritkán veszik diazepam dózisban nagyobb, mint 40 mg / nap (vagy más gyógyszerek és dózisok ekvialentnye) a megvonási kifejezett elhanyagolható Felvételi készítmények nem okoz jelentős fizikai vagy szociális problémák nem keresik az illegális receptek	Keressétek, hogy fokozza a nyugtató hatása benzodiazepinek gyakran diazepam dózisban 80-120 mg / nap vagy több gyakran hangsúlyozott elvonási szindróma függőséget okozó szerek egészségügyi problémákhoz vezet a szociális szférában gyakran veszi ki a készítményeket, receptek őket illegálisan

Az elvonási szindróma

Valamennyi benzodiazepin-származék különböző mértékben kiváltó tüneteket okozhat. Ez egy patológiás állapot általában formájában fordul elő a különböző emésztési rendellenességek, túlzott verejtékezés, remegés, görcsök, tachycardia, álmosság, szédülés, cephalgia, hyperacusis, ingerlékenység.

Számos esetben, a terápia éles eltörlésével, olyan súlyos tünetek jelentkeznek, mint a kimondott és megnyúlt depresszió, az akut fejlődő pszichotikus állapotok, hallucinációk, opisthotonus. Choreoathetosis, myoclonus. Delatózus állapotok katatoni zárványokkal stb.

Az elvonási szindróma ritkán fordul elő, ha a benzodiazepin-származékok terápiája nem haladja meg a 3-4 hétet. Történő megszüntetésével jelenségek és közé tartoznak az úgynevezett mezhdozovogo tüneteket vagy áttöréses tünetek - tünetek újrakezdését közötti fogadások benzodiazepin-származékok (Átvéve American Psychiatric Association adatok, 1990). A benzodiazepin-származékok kezelésének megszüntetésekor fontos, hogy kövessük a következő alapvető irányelveket.

• A kábítószer terápiás alkalmazásának világos mintáját dolgozzon ki annak érdekében, hogy elkerülje annak a visszaélését.
• Helyesen vegye figyelembe az előnyök és a lehetséges negatív kezelési pontok arányát.
• Fokozatosan csökkentse az adagot, gondosan ellenőrizze a lehetséges elvonási tünetek megjelenését.
• Oldja meg az alternatív kezelés (pszichoterápia, viselkedési terápia vagy kábítószer-használat) kérdését.
• A megfelelés erősítése érdekében meg kell őrizni a beteggel való együttműködés szellemét.

Az általános ajánlás a benzodiazepin-származékok napi dózisának csökkentésére a kivonási szindróma megjelenésének kizárására a betegek bevitelének 50% -ának meglehetősen gyors csökkentése lehetısége; azonban az ezt követő csökkenést lassabban (az új dózis 10-20% -át 4-5 naponta) kell lassabban elvégezni.