Ondem

Az Ondem egy olyan anyag, amely megakadályozza a hányinger és a hányás kialakulását; ez egy olyan gyógyszer, amely antagonista hatással van a szerotonin 5HT3 végződéseire.

A sugárterápia vagy a citosztatikus kezelés során alkalmazott gyógyszerek növelhetik a szerotoninszintet a vékonybélben, ami öklendezőreflex kialakulását okozza – az 5-HT3 szerotonin végződései aktiválódnak, és gerjesztés alakul ki a vagus ideg afferens receptorain belül. Ezzel egyidejűleg szerotonin szabadul fel az area postrema területén, ami a központi rendszeren keresztül öklendezőreflex kialakulását váltja ki.

A gyógyszer blokkolja a gag reflex megjelenéséért felelős triggerek aktivitását.

[ 1 ]

Jelzések Ondema

Sugárterápia vagy citotoxikus kemoterápia okozta hányinger és hányás esetén alkalmazzák.

A sebészeti beavatkozások befejezése után a hányingerrel járó hányás megelőzésére és a meglévő hányás enyhítésére írják fel.

[ 2 ]

Kiadási űrlap

A terápiás anyag felszabadulása injekciós folyadékban történik - 2 vagy 4 ml térfogatú ampullákban; a csomag 5 ilyen ampullát tartalmaz.

[ 3 ], [ 4 ]

Gyógyszerhatástani

Az ondanszetron egy erős terápiás hatású, nagy szelektívségű szerotonin 5HT3 terminális antagonista.

A gyógyszer kiküszöböli vagy megelőzi a sugárterápia vagy citotoxikus kemoterápiás eljárások eredményeként kialakuló hányást és hányingert, valamint a sebészeti beavatkozásokkal járó hányingert és hányást.

Az ondanszetron hatásának elvét még nem teljesen tisztázták. Felmerült, hogy a gyógyszer a központi idegrendszeri és a központi idegrendszeri neuronokban található 5HT3 végződésekre gyakorolt antagonista hatás révén blokkolja a gag reflexet.

Az Ondem csökkenti a beteg pszichomotoros aktivitását anélkül, hogy nyugtató hatást fejtene ki.

Farmakokinetikája

A gyógyszer beadása után a plazma Cmax értéke 10 perc elteltével figyelhető meg. Az eloszlási térfogat 140 l. A felhasznált rész nagy része intrahepatikus metabolizmusban vesz részt. A gyógyszer legfeljebb 5%-a változatlan formában ürül a vizelettel. A felezési idő körülbelül 3 óra (időseknél - 5 óra).

Az intraplazmatikus fehérjekötődés 70-76%.

Közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő egyéneknél (kreatinin-clearance 15-60 ml/perc) a gyógyszer teljes clearance-e és eloszlási térfogata csökken, ami a felezési idő klinikailag jelentéktelen megnyúlását eredményezi.

Krónikus májelégtelenségben szenvedőknél (súlyos stádiumban) az ondanszetron teljes clearance-e jelentősen csökken, míg a felezési idő meghosszabbodik (akár 15-32 órára).

[ 5 ], [ 6 ]

Adagolás és beadás

Hányás hányingerrel együtt, amely sugárkezelés vagy kemoterápia során alakul ki.

Az onkológiai kezelés emetogén potenciálja az adagolás nagyságától, valamint a sugárterápia és a kemoterápia kombinációjától függ. Az adagolási rend kiválasztását az emetogén hatás súlyossága határozza meg.

Felnőttek.

Emetogén kemoterápia és sugárterápia.

Intramuszkuláris és intravénás injekciók esetén 8 mg anyagot kell injekció formájában beadni, alacsony sebességgel (legalább fél perc alatt), közvetlenül a kezelés megkezdése előtt.

A hosszan tartó vagy késleltetett hányás (az első 24 óra után jelentkezik) megelőzése érdekében a gyógyszert szájon át kell bevenni.

Erősen emetogén kemoterápiás eljárások (pl. nagy dózisú ciplatin).

A gyógyszert egyetlen 8 mg-os adagban (im. vagy iv.) alkalmazzák, amelyet a kemoterápiás kezelés megkezdése előtt adnak be. A 8 mg-nál nagyobb adagokat (legfeljebb 16 mg-ot) kizárólag intravénás infúzió formájában szabad beadni (0,9% NaCl-dal vagy más megfelelő oldószerrel - 50-100 ml anyaggal). Az infúzió időtartama legalább 15 perc. 16 mg-nál több gyógyszer egyszerre nem alkalmazható.

Erősen emetogén kemoterápiás kezelés esetén a 8 mg-os (vagy annál kisebb) adagot nem kell feloldani - intravénás vagy intramuszkuláris injekcióban, alacsony sebességgel (legalább 0,5 perc alatt), közvetlenül a beavatkozás megkezdése előtt kell beadni. Ezt követően a gyógyszert naponta kétszer alkalmazzák - 2 és 4 óra elteltével 8 mg gyógyszer intravénás vagy intramuszkuláris injekcióban; vagy alkalmazható az anyag 1 mg/óra sebességű állandó infúziója (24 órán keresztül).

A gyógyszer hatékonysága erősen emetogén kemoterápiás kúra során fokozható további 20 mg dexametazon adagolásával a beavatkozás megkezdése előtt.

0,5-17 éves korosztály számára alkalmazható.

Gyermekgyógyászatban az Ondem-et infúzióban adják be, amelyet előzőleg 0,9%-os NaCl-ban vagy más megfelelő oldószerben oldanak fel. Ez az eljárás legalább 15 percig tart. A gyógyszer adagját a gyermek testfelülete vagy testsúlya alapján számítják ki.

Egy rész kiválasztása a beteg testfelületének figyelembevételével.

^{A beadást közvetlenül a beavatkozás megkezdése előtt kell elvégezni - egyetlen 5 mg/ m2} dózisú injekcióval; ebben az esetben az intravénás adag legfeljebb 8 mg lehet. 12 óra elteltével megkezdődik a gyógyszer orális adagolása, amely további 5 napig folytatható.

Adagok kiválasztása súly alapján.

A gyógyszer egyszeri injekciója 0,15 mg/kg; az intravénás dózis maximum 8 mg lehet. Az első napon további 2 intravénás injekció engedélyezett 4 órás szünettel. 12 óra elteltével áttérnek a gyógyszer orális adagolására - ennek időtartama további 5 nap lehet.

Idős emberek.

65 év felettieknek az intravénás injekciókat fel kell oldani, majd 15 perc alatt be kell adni; ismételt alkalmazás esetén az egyes injekciók között legalább 4 órának kell eltelnie.

65-74 éves korosztály számára a gyógyszer kezdeti adagja 8 vagy 16 mg; infúzióban kell beadni (15 perc). A terápia 8 mg-os adaggal folytatható, amelyet naponta kétszer kell beadni. Az ilyen infúzió 15 percig tart, és az eljárások közötti időköz legalább 4 óra.

75 év feletti betegeknek kezdetben maximum 8 mg gyógyszert adnak be intravénásan (legalább 15 perces infúzióban). Később ugyanezt a 8 mg gyógyszert naponta kétszer adják be (legalább 4 órás időközönként 15 perces infúzióban).

Májfunkció-károsodásban szenvedők.

Hasonló, közepes vagy súlyos rendellenességben szenvedő betegeknél a clearance jelentősen csökken, és a komponens szérum felezési ideje megnő. Az ilyen betegeknek napi legfeljebb 8 mg Ondem adható be.

Posztoperatív hányás hányingerrel.

Felnőttek.

A posztoperatív rendellenességek (hányingerrel járó hányás) előfordulásának megelőzése érdekében az anesztézia indukciója során 4 mg gyógyszert kell intramuszkulárisan vagy intravénásan (alacsony sebességgel) beadni.

Ha már hányinger és hányás jelentkezik, ugyanazt az adagot alkalmazzák, amelyet lassan intravénásan vagy intramuszkulárisan adnak be.

Gyermekkorban (1 hónapos kortól 17 éves korig).

Az altatásban műtéten átesett gyermeknél a műtét utáni hányingerrel járó, posztoperatív hányás megelőzésére vagy megszüntetésére 0,1 mg/kg gyógyszert (maximum 4 mg anyagot) alkalmaznak - lassú injekció formájában (legalább fél perccel) az érzéstelenítés bevezetése előtt, a bevezetés alatt, valamint utána vagy a műtét után.

[ 9 ]

Terhesség Ondema alatt történő alkalmazás

Nincs információ arról, hogy a gyógyszer biztonságos-e terhesség alatt. Állatkísérletek kimutatták, hogy az Ondem nem befolyásolta negatívan az embrionális és magzati fejlődést, valamint a terhesség lefolyását, a peri- és posztnatális időszakokat. Azonban, mivel ezek az adatok nem erősítettek meg emberekre vonatkozóan, a gyógyszert nem szabad terhes nőknek felírni.

Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az ondanszetron átjut az anyatejbe állatoknál. Ezért, ha a gyógyszer alkalmazása szükséges, a szoptatást abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Apomorfin-hidrokloriddal kombinálva ellenjavallt, mivel kombinációjuk esetén fennáll a vérnyomás erős csökkenésének és az eszméletvesztésnek a kockázata.

Azt sem írják fel olyan embereknek, akiknél súlyos érzékenység társul a gyógyszer elemeihez.

[ 7 ], [ 8 ]

Mellékhatások Ondema

Fő mellékhatások:

• immunrendszeri rendellenességek: azonnali intolerancia tünetei (néha súlyosak is lehetnek, akár anafilaxiához is vezethetnek);
• idegrendszeri rendellenességek: görcsök, fejfájás és mozgásszervi rendellenességek (beleértve az extrapiramidális megnyilvánulásokat - dystonikus tünetek, oculogyriás krízis, valamint a diszkinézia, amely nem vezet tartós klinikai szövődményekhez), és emellett szédülés - főként a gyógyszeradagolás magas sebességével;
• látászavarok: rövid távú látáskárosodás (homályos látás), valamint átmeneti vakság (főleg intravénás injekciók után). A vakság gyakran 20 perc elteltével megszűnik;
• szívbetegségek: aritmia, bradycardia, és egyidejűleg fájdalom a szegycsontban (az ST-index depressziójával vagy anélkül) és a QT-intervallum megnyúlása (ez magában foglalja a remegést vagy a kamrafibrillációt is);
• érrendszeri rendellenességek: csökkent vérnyomás és hőhullámok vagy melegségérzet;
• a szegycsont és a légzőrendszer szerveit érintő problémák: csuklás;
• gyomor-bél traktus elváltozások: székrekedés;
• A hepatobiliáris rendszerből származó tünetek: a májfunkciós értékek tünetmentes emelkedése. Főként ciszplatint tartalmazó kemoterápiás szereket szedő személyeknél figyelhető meg;
• a bőr alatti szövetek és az epidermisz elváltozásai: toxikus kiütés (például TEN);
• szisztémás rendellenességek: helyi tünetek az injekció beadásának területén.

A regisztráció utáni megfigyelések során a következő szabálysértéseket rögzítették:

• a szív- és érrendszer károsodása: kellemetlen érzés és fájdalom a szegycsontban, szívdobogás, extraszisztole, ájulás, tachycardia (ez magában foglalja a szupraventrikuláris és kamrai fajtákat), az EKG-értékek változásai és pitvarfibrilláció;
• intolerancia jelei: anafilaxia és anafilaxiás tünetek, kiütések, hörgőgörcs, csalánkiütés, Quincke ödéma és viszketés;
• az idegrendszer működésének zavarai: chorea, paresztézia, égő érzés, kettős látás és izomfájdalom, valamint járási zavar, nyelvtágulás és nyugtalanság;
• szisztémás megnyilvánulások és helyi tünetek: fájdalom, bőrpír és égő érzés az injekció beadásának területén, valamint a hőmérséklet emelkedése;
• egyéb: hipokalémia kialakulása.

Overdose

Az ondanszetron a dózis nagyságától függően növeli a QT-intervallum értékeit. Mérgezés esetén az EKG-paramétereket monitorozni kell.

A túladagolás tünetei közé tartozik a súlyos székrekedés, látászavarok, csökkent vérnyomás és vazovagális tünetek átmeneti másodfokú AV-blokkal. Mindezek a tünetek teljesen és spontán megszűntek.

A gyógyszernek nincs ellenszere, ezért mérgezés esetén tüneti és támogató intézkedéseket kell tenni.

Az Ipecac-ot nem szabad ondanszetron-mérgezés kezelésére alkalmazni, mivel az Ondem hányingercsillapító hatása miatt nem alakul ki hatása.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az ondanszetron nem lassítja és nem gyorsítja fel más gyógyszerek anyagcsere-folyamatait, ha vele kombinálják. Az elvégzett vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer nem lép kölcsönhatásba furoszemiddel, lignokainnal, temazepámmal, alkoholos italokkal, valamint morfinnal, tiopentállal, alfentanillal, propofollal és tramadollal.

A gyógyszer részt vesz az anyagcserében a máj hemoprotein P450 különböző enzimjeivel, valamint a CYP3A4-gyel és a CYP2D6-tal, valamint a CYP1A2-vel együtt. A metabolikus enzimek sokfélesége lehetővé teszi, hogy standard paraméterekkel kompenzáljuk bármelyikük aktivitásának lassulását vagy gyengülését (esetleg a CYP2D6 elem genetikai hiányossága esetén) más enzimek hatására, aminek következtében nincs hatása a szisztémás clearance-re (vagy jelentéktelen lesz).

Az Ondem-et óvatosan kell kombinálni olyan gyógyszerekkel, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot vagy a sóháztartás zavarához vezetnek.

A gyógyszer apomorfin-hidrokloriddal kombinálva történő alkalmazása tilos, mivel ez a vérnyomás erős csökkenéséhez és eszméletvesztéshez vezethet.

Potenciális CYP3A4 induktorokat (például karbamazepint fenitoinnal, valamint rifampicint) szedő embereknél a gyógyszer clearance-e nő, és vérértékei csökkennek.

A szerotonin-intoxikáció kialakulása (a mentális állapot változásaival, neuromuszkuláris zavarokkal és autonóm instabilitással) a gyógyszer más szerotonerg gyógyszerekkel - például SSRI-kkel, valamint SNRI-kkel - kombinált alkalmazása esetén fordul elő.

Egyes klinikai vizsgálatokból származó információk kimutatták, hogy az ondanszetron csökkentheti a tramadol fájdalomcsillapító hatását.

A gyógyszer együttes alkalmazása a QT-intervallumot megnyújtó szerekkel további megnyúlást eredményez.

Az Ondem és a kardiotoxikus gyógyszerek (például antraciklinek) együttes alkalmazása az aritmiák kialakulásának fokozott valószínűségéhez vezet.

Tárolási feltételek

Az Ondem gyermekektől elzárva tartandó. A hőmérsékleti mutatók nem haladhatják meg a 25°C-ot.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Szavatossági idő

Az Ondem a terápiás anyag eladásának dátumától számított 36 hónapig használható.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Kemoterápiához hat hónaposnál idősebb gyermekeknek, valamint a műtét utáni hányás megelőzésére és megszüntetésére hányingerrel - 1 hónapnál tovább írják fel.

[ 20 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Zondane, az Emetron és az Ondansetron gyógyszerek az Osetronnal.

[ 21 ], [ 22 ]