A paclitaxel-jen

Az egyik képviselői daganatellenes és immunmoduláló szerek alapján paclitaxel paclitaxel-Jen - ez injekciógyártás az indiai gyógyszeripari vállalat «Genom Biotech Pvt. Ltd ».

[1], [2], [3]

Jelzések A paclitaxel-jen

Daganatellenes hatóanyag paclitaxel-Jen használt részeként a rák kemoterápiája a petefészek, emlő, a nem-kissejtes tüdőrák, Kaposi-szarkóma HIV-fertőzött betegekben.

[4], [5], [6], [7]

Kiadási űrlap

Az antineoplasztikus szer Paclitaxel-jen injekciós oldatként kerül forgalomba intravénás infúziókhoz.

A készítményt a paclitaxel hatóanyag képviseli, amelynek tartalma 1 ml, 6 mg.

A további összetevők között van egy bizonyos mennyiségű citromsav, ricinolaj, alkoholos denaturált alkohol.

[8], [9],

Gyógyszerhatástani

A gyógyszert tipikusan reprezentatívnak tekintik az antimitotikus citosztatikumellenes szerek. A terápiás hatás elve a sejtosztódás folyamatában bekövetkező interferenciához kapcsolódik. A Paclitaxel-jen gátolja a mikrotubulusok gyűjtését a tubulin dimerekből, normalizálja az aktuális folyamatokat és gátolja a depolimerizációt, ezáltal frusztrálja a dimerek és polimerek egyensúlyát az utóbbi oldalán.

Paclitaxel-Jen részt vesz a keletkezést indukálunk kóros gyűjtő mikro csövek sejtciklus és provokál kialakulása több „ray” mikro csöveket a mitotikus időszakban, ami megállás életciklus G²-fázisú vagy M-fázisú.

A Paclitaxel-jen hatása miatt a mitózis orsójának kialakulása megindul. A tumorsejt megszakad, a sejt csontváza és mobilitása, az intracelluláris mozgás folyamata és az impulzusok transzmembrális átvitele megszakad, ami együtt a rákos sejt halálához vezet.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokinetikája

A paclitaxel-jen kinetikai tulajdonságait háromórás intravénás infúzióban vizsgáltuk 135-175 mg / m2 mennyiségben.

Az átlagos eloszlási térfogat 198-688 liter / m2. A hatóanyag tartalmát a véráramban kétfázisú görbe alapján csökkentik. A dózis növelése nemlineáris függőség kialakulásához vezet.

 A dózis 30% -kal való növelése a limitáló koncentráció és az AUC 75% -os és 81% -os növekedését eredményezi.

Az ismételt többszörös infúzió nem okoz hatóanyag felhalmozódását.

A plazmafehérjékkel való kapcsolat 89 és 98% közötti lehet.

A cimetidinnel, a ranitidinnel, a dexametazonnal, a difenhidraminnal végzett premedikáció nincs hatással a hatóanyag fehérjékhez való társulásával.

A metabolikus folyamatokat még nem vizsgálták eléggé, de ismert, hogy biológiai átalakulási reakciók lépnek fel a májban a hidroxil végtermékek kialakulásával. A hatóanyag felezési ideje 3-52,7 óra alatt megy végbe, átlagosan 11,6-24 l / m2 / m².

A gyógyszer eltávolítása az epével történik.

[14], [15], [16], [17], [18]

Adagolás és beadás

Az infúzió beadása előtt a Paclitaxel-jen oldatot 5% -os glükóz- vagy sóoldatban hígítjuk, amely 0,3-1,2 mg paclitaxelt tartalmaz 1 ml-ben.

Normál adagolási Paclitaxel-Jen - 175 mg per m²: 3 órás infúzió háromhetente (ha vérlemezke tartalom a véráramlás egyenlő vagy nagyobb, mint 100 ezer, és az abszolút neutrofilek száma egyenlő vagy nagyobb, mint 1500 per 1 mm³; más helyzetekben kezelésére. Intézkedések elhalasztják a vérkép megszerzéséig). Ha a kezdeti kezelést a beteg észlelt erős neutropénia (abszolút neutrofilszám 500 alatti szám 1 mm³) egy hétig vagy több, vagy neutropenia jelentkezik egy háttérben fertőzések, a dózis a paclitaxel-Jen 20% -kal csökken.

A Paclitaxel-jen kezelést megelőzően a betegeket premedikációnak vetik alá, amely magában foglalja:

• glükokortikoszteroid hormonok (pl. 20 mg dexametazon intramuszkulárisan vagy orálisan 12 óra és 6 órával a paclitaxel infúzió előtt);
• antihisztaminok (például 50 mg difenohidramin intravénásán fél évvel a paclitaxel infúziója előtt);
• h2-hisztamin receptorok gyógyszer-blokkolói (például 300 mg cimetidin vagy 50 mg ranitidin intravénásán fél órával a paclitaxel infúziója előtt).

A Paclitaxel-jen infúzióját az infúziós rendszerbe beépített membránszűrő alkalmazásával, 0,22 μm-nél nem nagyobb cellákkal végezzük. A rendszer ne használjon polivinil-kloridból készült alkatrészeket.

[26], [27], [28]

Terhesség A paclitaxel-jen alatt történő alkalmazás

A paclitaxel-jen és a terhességi és szoptatási időszakok kezelése összeegyeztethetetlen.

Ellenjavallatok

Nem előírt kezelés Paclitaxel-jen:

• hajlamos a gyógyszer túlérzékenységére;
• jelentős neutropénia (1500/1 mm3 alatt);
• terhes és szoptató betegek.

[19], [20], [21],

Mellékhatások A paclitaxel-jen

Paclitaxel-jen infúziós oldat standard dózisban és kompetens infúzióval általában nem okoz mellékhatásokat. Mérgező hatás a hematopoietikus funkció elnyomásával nyilvánulhat meg. A neutrofíliát 8-11 nap körül találjuk, és a 22. Napon a neutrofilszám normalizálódik. Jelentős neutropenia található a betegek 27% -ában: rövid életű, és nem vezet fertőző szövődmények megjelenéséhez. Csak az esetek 1% -ában a negyedfokú fokú neutropeniagnosztika időtartama több mint egy hét.

A trombocitopénia és a vérszegénység összetett eseteinek kialakulását alacsony hematopoietikus tartalommal rendelkező betegek (többszörös csontmetasztázisok, gyakori kemoterápiás tanfolyamok) jellemzik.

A hematopoietikus szövődmények kialakulásának megakadályozása érdekében a Paclitaxel-jen-nek heti változásokat kell megfigyelnie a vérben, és indikációk jelenlétében csökkentenie kell a hatóanyag infúziós mennyiségét.

A túlérzékenységi reakciók megelőzése érdekében előkezelést kell végezni. Ez lehetővé teszi az ilyen reakciók súlyosságának 3% -ra való csökkentését.

Az infúzió kezdetén (harmadik és tizedik percen belül) a hányinger, a magas vérnyomás és a mellkasi fájdalom alakulhat ki. Ha az allergiát megelőző intézkedések megfelelő időben kerülnek bevezetésre, akkor az infúzió bevezetésének megállítása nem szükséges.

A betegek 3% -ánál bradycardia fordulhat elő, és 22% -kal csökken a vérnyomás. Az ilyen esetek nem lehetnek mentség az infúzió további kezelésére vagy leállítására.

A lehetséges rendellenességek megelőzésére elektrokardiogramot kell előírni az infúzió és a kemoterápiás kezelés teljes időtartama alatt.

A paklitaxel-jen neurotoxikus és provokálhatja a tranziens perifériás szenzoros neuropátiák kialakulását.

A betegek 60% -ában fájdalmai vannak az izmokban és az ízületekben.

Alopecia jellemző a szinte minden betegnek, akik Paclitaxel-jen-kezelés alatt állnak.

Ezenkívül a Paclitaxel-jen kemoterápiája során dyspepsia, szájgyulladás, máj transzamináz aktivitásának változása és a bilirubin mennyiségének növekedése is előfordulhat.

[22], [23], [24], [25]

Overdose

A túladagolás jelei:

• az ödéma megjelenése;
• fájdalmas érzések;
• bőrpír az injekció beadásának helyén;
• a gyengeség állapota;
• diszpepszia;
• a vérnyomás csökkenése;
• a szívverés lassulása;
• bőrkiütés;
• helyi viszketés érzését.

Diagnózis található: csontvelő funkció elnyomás, mucositis, perifériás neuropátia.

Amikor a túladagolás tüneti kezelést igényel, mivel nincs antidóma tulajdonságokkal rendelkező speciális gyógyszer.

[29], [30], [31],

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A paklitaxel-jen és a ciszplatin kombinációja szignifikáns mértékű mieloszuppressziót eredményez.

A ketokonazol alkalmazása gátolhatja a paclitaxel metabolikus reakcióit.

A doxorubicin tartalma a vérszérumban először a paclitaxel bevezetésével, majd a doxorubicinnel növelhető.

A tesztoszteron, a kvercetin, az etinil-ösztradiol és a retinsav preparátumok gátolják a "hidroxi-paclitaxel" in vitro képződését. A kombináció gyógyszerekkel, például szubsztrátok, inhibitorok és induktorok CYP2C8 és a CYP 3A4, kinetikai tulajdonságait Paclitaxel-Jen «in vivo» változhat.

[32], [33], [34]

Tárolási feltételek

A Paclitaxel-jen-t hűtőszekrényben tárolják, + 2 ° C és + 8 ° C közötti hőmérsékleten. A tárolóhelynek sötétnek kell lennie, és a gyermekek számára nem hozzáférhető.

[35], [36], [37]

Szavatossági idő

A csomagokat a Paclitaxel-jen 2 évig tárolják.

[38], [39], [40], [41], [42]