A legsúlyosabb típusú fejfájás, amely hatással lehet mindkét nemre és minden korosztály számára, a klaszter fájdalom. A hirtelen fellépő fájdalom-szindrómát az általános jó közérzet hátterében olyan erőszakos fájdalom jellemzi, hogy az emberek készen állnak arra, hogy búcsúzzanak az életre, csak hogy megszabaduljanak a fájdalmas érzetektől. Mostanáig nincsenek valódi okok, amelyek ilyen típusú patológiát idéznek elő, de számos olyan feltételezés létezik, amelyek lehetővé teszik, hogy ha a fájdalomcsillapítót nem örökíti meg, akkor legalább a megnyilvánulásának mértékét csökkentse.
