A legsúlyosabb fejfájástípus, amely mindkét nemet és szinte minden korosztályt érinthet, a klaszteres fejfájás. A hirtelen, az általános jólét hátterében fellépő fájdalomszindrómát olyan intenzitású fájdalom jellemzi, hogy az emberek készek búcsút inteni az életnek, csak hogy megszabaduljanak a fájdalmas érzésektől. Eddig az ilyen típusú patológia valódi okait nem azonosították, de számos feltételezés létezik, amelyek lehetővé teszik, hogy ha nem is szabadítsák meg az embert örökre a fájdalomtól, akkor legalább csökkentsék annak megnyilvánulásának mértékét.