Az úgynevezett antiserotonin gyógyszerek az első olyan gyógyszerek, amelyeket a migrénes rohamok megelőzésére használtak. Továbbra is használják eddig. A metizergid ergot-származék, amely komplex hatással van a szerotonerg és más neurotranszmitter rendszerekre. Más antiserotonin hatóanyagok, például ciproheptadin, pisotifen és lisurid, szintén képesek migrénes rohamok megelőzésére.