Az úgynevezett antiszerotonin gyógyszerek voltak az elsők, amelyeket a migrénes rohamok megelőzésére alkalmaztak. Ezeket a mai napig alkalmazzák. A metizergid egy ergot-származék, amely komplex hatással van a szerotonerg és más neurotranszmitter rendszerekre. Más antiszerotonin gyógyszerek, mint például a ciproheptadin, a pizotifen és a lizurid, szintén képesek megelőzni a migrénes rohamokat.