A pajzsmirigyhormonok élettani hatásai és működésük mechanizmusa

A pajzsmirigyhormonok széles spektrumú hatással bírnak, de leginkább ezek hatása befolyásolja a sejtmagot. Közvetlenül befolyásolhatják a mitokondriában és a sejtmembránban előforduló folyamatokat.

Emlősökben és emberekben a pajzsmirigyhormonok különösen fontosak a központi idegrendszer kialakulásához és a test egészének növekedéséhez.

Már ismert, stimuláló hatása ezeknek a hormonoknak a arány oxigénfogyasztás (kalória-gén hatás) az egész testben, valamint az egyes szövetek és szubcelluláris frakciókban. Lényeges szerepet a mechanizmus a fiziológiai kalória-gén hatását a T ₄ és T ₃ játszhatnak a szintézisének stimulálására az ilyen enzim fehérjék, amelyek működése során használja az energiát az adenozin-trifoszfát (ATP), például érzékeny oubainu membrán nátrium-kálium-ATP-áz, amely megakadályozza a sejten belüli felhalmozódásának a nátrium-ionok. Pajzsmirigy hormonok kombinációban adrenalin és az inzulin közvetlenül fokozzák celluláris felvételét a kalcium és a növekedés azok koncentrációja a ciklusos adenozin Monofoszforsav (cAMP), valamint aminosavak és cukrok közlekedési a sejtmembránon keresztül.

A pajzsmirigyhormonok különleges szerepet játszanak a szív- és érrendszeri funkciók szabályozásában. A tirotoxikózis és a hypothyreosisos bradycardia a tachycardia jellegzetes jelei a pajzsmirigy állapotának zavarának. Ezek a pajzsmirigy-megbetegedések (és sok más) megnyilvánulása hosszú ideig a pajzsmirigyhormonok hatására bekövetkező szimpatikus hangnövekedésnek tulajdonítható. Azonban bebizonyosodott, hogy az utóbbi túlzott mennyisége a szervezetben csökkenti az epinefrin és a noradrenalin szintézisét a mellékvesékben, és csökken a catecholaminok koncentrációja a vérben. A hypothyreosisban a katekolaminok koncentrációja nő. A katecholamin-lebomlás lassulására vonatkozó adatokat a szervezetben a pajzsmirigyhormon-szintek feleslegessége esetén nem igazolták. Valószínűsíthető, hogy a pajzsmirigyhormonok közvetlen (anélkül, hogy részt vesznek az adrenerg mechanizmusokban) a szövetben a pajzsmirigyhormonok hatása, az utóbbi érzékenysége a katecholaminokra és a paraszimpatikus hatások mediátoraira változik. Valójában, a hypothyreosisban számos béta-adrenoreceptor számának növekedését írják le (beleértve a szíveket is).

A pajzsmirigyhormonok sejtbe való behatolásának mechanizmusát nem vizsgálták eléggé. Függetlenül attól, hogy passzív diffúzió vagy aktív transzport történik itt, ezek a hormonok gyorsan behatolnak a célsejtekbe. Kötőhelyei T ₃ és T ₄ találhatók nem csak a citoplazmában, mitokondrium és sejtmag, hanem a sejtmembránon, de ez a nukleáris kromatin sejtek területeket tartalmaz, amelyek a legjobban megfelelnek a kritériumoknak a hormonális receptorok. A affinitása a megfelelő fehérjék különböző analógjai T ₄ általában arányos a biológiai aktivitását az utóbbi. Az ilyen helyek alkalmazásának mértéke bizonyos esetekben arányos a hormon sejtreakciójának nagyságával. A pajzsmirigyhormonok (túlnyomórészt T3) kötődését a magban nemhiszton kromatin proteinek közvetítik, amelyek molekulasúlya a szolubilizálást követően körülbelül 50 000 dalton. A pajzsmirigyhormonok nukleáris hatása miatt minden valószínűség szerint nincs szükség előzetes interakcióra a citoszol fehérjével, amint azt a szteroid hormonok esetében leírták. Koncentráció a nukleáris receptorok általában különösen nagy a szövetekben ismert, hogy érzékenyek a pajzsmirigy-hormon (elülső lebeny a hipofízis, máj), és nagyon alacsony a lépben és a herék, amelyek a szerzők szerint nem reagál a T ₄ és T ₃.

Miután receptorokkal való interakció A tiroid hormonok kromatin RNS polimeráz aktivitás nő eléggé gyorsan, és növeli a kialakulását a nagy molekulatömegű RNS-t. Az eredmények azt mutatják, hogy amellett, hogy általános hatást a genomban, Ts szelektíven stimulálja a szintézisét kódoló RNS a specifikus fehérjék, mint például alfa-2-makroglobulin a májban növekedési hormon az agyalapi sejtek és esetleg mitokondriális enzim alfa-glicerofoszfát-dehidrogenáz, és a citoplazmatikus almasav enzim . Fiziológiás koncentráció a hormon nukleáris receptorok több mint 90% -ban kötődik a T ₃, míg a T4 van jelen egy komplex receptorokkal nagyon kis mennyiségben. Ez indokolja a nézetet, mint a prohormon T4 és T ₃, mint egy igazi pajzsmirigy hormon.

A szekréció szabályozása. T ₄ és T ₃ esetenként nemcsak a hypophysis TSH, hanem egyéb tényezők, elsősorban -jodiddal koncentrációt. Azonban a pajzsmirigy-aktivitás fő szabályozója még mindig a TSH, amelynek szekréciója kettős kontroll alatt van: a hypothalamus TGH és a perifériás pajzsmirigyhormonok oldaláról. Ha az utóbbi koncentrációja nő, a TSH és a TRH reakciója elnyomódik. TSH szekréció gátolt nem csak a T ₃ és T ₄, de hipotalamusz tényezők - a szomatosztatin és a dopamin. Mindezen tényezők kölcsönhatása határozza meg a pajzsmirigy funkciójának nagyon finom fiziológiai szabályozását a szervezet változó szükségleteinek megfelelően.

A TSH 28 000 dalton molekulatömegű glikopeptid. 2 peptidlánccal (alegységgel) rendelkezik, nem kovalens erekkel kötve, és 15% szénhidrátot tartalmaz; A TSH alfa-alegysége nem különbözik más polipeptid hormonok (LH, FSH, chorion gonadotropin) hatásaitól. A TSH biológiai aktivitása és specifitása a béta alegységének köszönhető, amelyet a pajzsmirigy-agyalapi mirigy külön szintetizál, majd az alfa alegységhez kapcsolódik. Ez a kölcsönhatás nagyon gyors a szintézis után, mivel a pajzsmirigyben lévő szekréciós granulátum alapvetően kész hormont tartalmaz. Azonban kis számú egyedi alegység szabadulhat fel a TRH hatására egy nem-egyensúlyi arányban.

A hipofízis TSH szekréció nagyon érzékeny a koncentráció változásainak a T ₄ és T ₃ szérumban. A koncentráció csökkenése vagy emelése akár 15-20% -kal is megnöveli a TSH szekréciójának kölcsönhatását és az exogén TRH-hoz való reakcióját. Activity T ₄ 5-deiodinase az agyalapi mirigy különösen magas, így a szérum T ₄ ott átalakul T ₃ hatásosabb, mint az egyéb szervekben. Ez lehet az oka csökkentése T ₃ (miközben normál koncentrációja a T ₄ a szérumban), a regisztráló súlyos netireoidnyh betegségek ritkán vezet fokozott szekréciója a TSH. A pajzsmirigyhormonok csökkentik a TGH receptorok számát az agyalapi mirigyben, és a TSH-szekrécióra kifejtett gátló hatásukat csak részben blokkolja a fehérjeszintézis gátlók. Maximális gátlása TSH szekréció után hosszabb idővel történik maximális koncentrációja a T ₄ és T ₃ szérumban. Ezzel szemben a pajzsmirigy-hormonok eltávolítása után a pajzsmirigyhormon szintjének éles csökkenése azt eredményezi, hogy a TSH bazális szekréciójának helyreállítása és a TRH reakciója csak néhány hónapon át vagy még később jelentkezik. Ezt figyelembe kell venni a hypophysis-pajzsmirigy tengelyének értékelésekor a pajzsmirigy-rendellenességek kezelésében részesülő betegeknél.

A hipotalamikus szekréciós stimulátor TTG - tireoliberin (tripeptid piroglyutamilgistidilprolinamid) - van jelen a legnagyobb koncentrációban a medián eminentia és a nucleus arcuatus. Azonban az agy más részein, valamint a gasztrointesztinális traktusban és a hasnyálmirigy-szigetekben is megtalálható, ahol funkciója gyengén érthető. A többi peptid hormonhoz hasonlóan a TRH kölcsönhatásba lép a hipofízis sejtek membrán receptorával. Számuk nem csak pajzsmirigyhormonok hatására csökken, hanem maga a TRH szintjének emelkedése is ("csökkenő szabályozás"). Az exogén TGH stimulálja nemcsak a TSH, hanem a prolaktin és bizonyos betegek akromegáliában és krónikus máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegeinek szekrécióját, valamint a növekedési hormon kialakulását. Azonban a TRH szerepe a hormonok szekréciójának élettani szabályozásában nem bizonyított. Az exogén TRH felezési ideje az emberi szérumban nagyon kicsi - 4-5 perc. A pajzsmirigyhormonok valószínűleg nem befolyásolják a szekréciót, de az utóbbi szabályozásának problémája gyakorlatilag nem feltárt.

A szomatosztatin és a dopamin említett TSH szekréciójára vonatkozó említett gátló hatás mellett több szteroid hormon is modulálódik. Így, az ösztrogének és az orális fogamzásgátlók növelik a reakció TTG a TRH (esetleg számának növelésével a receptorok membrán TRH agyalapi mirigy elülső sejtek), hogy korlátozzák a fékhatást a dopaminerg gyógyszerek és pajzsmirigy hormonok. A glükokortikoidok farmakológiai dózisa csökkenti a TSH bazális szekrécióját, a TGH reakcióját és az esti órákban való emelkedését. Azonban a TSH-szekréció valamennyi ilyen modulátorának fiziológiai jelentősége ismeretlen.

Így a pajzsmirigyfunkció szabályozásában az agyalapi mirigy elülső lebenyének pajzsmirigysága elfoglalja a központi helyet, amely a TSH-t szekretálja. Ez utóbbi a legtöbb metabolikus folyamatot szabályozza a pajzsmirigy parenchyma során. Fő akut hatása a pajzsmirigyhormonok termelésének és szekréciójának stimulálására, a pajzsmirigy krónikus - hipertrófiájára és hiperpláziájára korlátozódik.

A tireotoxikus membrán felületén specifikusak a TSH-receptorok alfa-alegységére. A hormon kölcsönhatása után a polipeptid hormonok reakcióinak többé-kevésbé standard szekvenciája kibontakozik velük. A hormon-receptor komplex aktiválja a sejtmembrán belső felületén elhelyezkedő adenilát-ciklázot. Binding Protein guanin nukleotidok, valószínűleg szerepet játszik a kölcsönhatás konjugáló gormonretseptornogo komplex és az enzim. Determináns stimuláló receptor befolyásolja cikláz, lehet a (3-alegység-TSA hormon. Sok TTG hatások, látszólag által közvetített cAMP képződését ATP által az intézkedés az adenilát-cikláz. Bár újra TTG továbbra receptorokhoz kötődnek pajzsmirigysejteket, pajzsmirigy egy bizonyos időtartamú refrakter a hormon ismételt beadása miatt. A cAMP reakció TSH-reakciójának ezen önszabályozásának mechanizmusa ismeretlen.

Hatására kialakuló, a TSH cAMP kölcsönhatásba lép a citoszol cAMP-kötő alegységére a protein-kinázok, ami ezek elkülönülése a katalitikus alegységek és aktiválása az utóbbi, azaz. E. A foszforilációs több protein szubsztrátokon, hogy megváltoztassák aktivitását, és ezáltal az anyagcsere minden sejt. A pajzsmirigy vannak jelen, és foszfoprotein foszfatáz, helyreállítása az állam a megfelelő fehérjék. Krónikus TTH fellépés növeli a térfogat és magasság a pajzsmirigy epithelium; majd megnöveli a follikuláris sejtek okozza a kiemelkedés a kolloid térben. A kultúra pajzsmirigysejteket TSH elősegíti kialakulását mikrofollikulyarnyh struktúrák.

A TSH először csökkenti a pajzsmirigy jód-koncentráló képességét, valószínűleg a membránpermeabilitás cAMP-mediált emelkedése miatt, amely a membrán depolarizációját követi. A TSH krónikus hatása azonban drámaian megnöveli a jodid felszívódását, amely nyilvánvalóan közvetett hatással van a hordozó molekulák szintézisének fokozására. A nagy dózisú jód nem csak gátolja az utóbbi szállítását és szervezését, hanem csökkenti a cAMP válaszát a TSH-hoz, bár nem változtatja meg a pajzsmirigy fehérje szintézisére gyakorolt hatását.

A TTG közvetlenül stimulálja a tiroglobulin szintézisét és jódozását. Az intézkedés alapján a TSH gyorsan és drámai módon megnöveli a oxigénfogyasztás a pajzsmirigy, ami valószínűleg nem annyira az aktivitása az oxidáló enzimek, de a növekvő elérhetősége adenindifosfornoy sav - ADP. TTG növeli általános szintje a piridin pajzsmirigyszövet, gyorsítja áramkör és foszfolipid szintézis benne, növeli tevékenységét a foszfolipáz Ag, amely befolyásolja az összeg a prekurzor a prosztaglandinok - arachidonsav.

A katekolaminok serkentik, hogy az adenilát-cikláz és a protein-kináz a pajzsmirigy, de sajátos hatások (stimulálása képződésének kolloid cseppecskék és szekrécióját a T ₄ és T ₃ ) nyilvánvalóak csak csökkentett tartalommal TTG háttérben. Amellett, hogy a hatás a pajzsmirigysejteket, katekolaminok befolyásolja a vér áramlását a pajzsmirigyben, és megváltoztatják a csere a pajzsmirigy hormonok a periférián, ami viszont befolyásolhatja a szekréciós funkcióját.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]