Paraneoplasztikus szindróma

Mit jelent a „paraneoplasztikus szindróma” kifejezés? Általában ezt a nevet az onkológiai tünetek és laboratóriumi mutatók olyan kombinációjára használják, amelyek nem kapcsolódnak az eredeti daganat és áttét kialakulásához.

A szindróma a szervezet nem specifikus válasza a daganat növekedésére, valamint a rákos sejtek által termelt bioaktív vegyületekre. A paraneoplasztikus szindrómát az endokrin rendszer, a bőr, a szív és az erek, az idegek, az izmok, a vesék, az emésztőrendszer és a vérképző szervek károsodása jellemzi - külön-külön vagy egymással kombinálva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Járványtan

A paraneoplasztikus szindróma nem minden rákos betegnél fordul elő: a statisztikák szerint a betegeknek csak körülbelül 15%-át érinti.

Körülbelül minden harmadik betegnél a paraneoplasztikus szindróma kialakulását hormonális egyensúlyhiány magyarázza. Más esetekben neurológiai, hematológiai vagy reumatikus rendellenességeket találtak.

Úgy vélik, hogy a rákos daganatokban szenvedő betegek paraneoplasztikus szindrómájának jelei a betegség lefolyása során az esetek körülbelül 60-65%-ában alakulhatnak ki.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Okoz paraneoplasztikus szindróma

A paraneoplasztikus szindróma megjelenésének fő oka a rákos daganat aktív állapota, valamint a szervezet ezen aktív állapotra adott válaszának kialakulása.

A rákos sejtek bioaktív fehérjéket, enzimeket, IG-t, PG-t, citokineket, hormonális anyagokat, növekedési faktorokat termelnek, amelyek befolyásolják egy adott szerv vagy rendszer működését. Az egészséges szövet és a tumorszövet kölcsönhatása immunreakciók kialakulásához vezet, ami viszont autoimmun betegségek kialakulását serkenti.

[ 9 ]

Kockázati tényezők

Általánosan elfogadott, hogy bármilyen típusú rák kiválthatja a paraneoplasztikus szindróma kialakulását. De leggyakrabban a szindróma a következő kórképekben jelentkezik:

• tüdőrák esetén;
• petefészekrák esetén;
• emlőrák esetén;
• hererákban;
• a nyirokrendszer rosszindulatú elváltozásai esetén.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pathogenezis

A paraneoplasztikus szindróma különböző módokon alakulhat ki. A rosszindulatú daganat a szöveti folyamatok zavarához vezethet a hormonális faktorok ektopikus felszabadulása következtében. Például az onkológiában a vér kalciumszintjének csökkenése a PTH-hoz kapcsolódó fehérjék ektopikus felszabadulása miatt következik be, amelyek különböznek a PTH-tól, de ugyanazt a fiziológiai aktivitást mutatják. Ez magyarázhatja a fokozott csontreszorpciót. Ugyanakkor a mellékpajzsmirigy-fehérjék hozzájárulnak a daganat fokozott növekedéséhez és az áttétképződés megindulásához. Ez a reakció leginkább a tüdő- és veserákra jellemző.

A paraneoplasztikus szindróma kialakulásának egy másik változatát onkoantigének okozhatják, amelyek autoantitestek termelésével késztetik a szervezetet válaszra. A modern orvostudomány több mint 400 ilyen antigéntípusról rendelkezik adatokkal. A legtöbb antigén klinikai szerepe sajnos ismeretlen.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Tünetek paraneoplasztikus szindróma

A paraneoplasztikus szindróma első jelei a legtöbb esetben rövid időn belül, néha több hét vagy hónap alatt jelentkeznek. A tünetek a paraneoplasztikus szindróma típusától és az érintett szervtől függően változhatnak.

A szindrómát elsősorban myopathia és arthopathia jellemzi, a betegség nem specifikus tüneteivel együtt.

A szindróma típusai	Tünetek
Dermatomyositis és polymyositis szindróma	Progresszív myasthenia, bőrkiütések.
Miaszténiás szindróma	Myasthenia gravis, lógó szemhéj, kettős látás.
Hipertrófiás ízületi gyulladás	Az ujjak és lábujjak fájdalmas megnagyobbodása, csonthártyagyulladás, ízületi fájdalom.
Paracancerosus polyarthritis	A lábak ízületeinek aszimmetrikus ízületi gyulladása.
Amiloidózis szindróma	Ízületi gyengeség, bőrgyógyászati purpura, bőr alatti csomók megjelenése, szívizomgyengeség.
Lupus szindróma	Tüdő-, szívburok-, ízületi gyulladás, Raynaud-szindróma.
Szimpatikus-disztrófiás szindróma	Fájdalom a karokban, trofikus rendellenességek, fasciitis, agresszív polyarthritis formája.

• Neurológiai paraneoplasztikus szindróma

A neurológiai (neuromuszkuláris) paraneoplasztikus szindrómát a perifériás és a központi idegrendszer károsodása jellemzi.

A szindróma encephalitis, neurózis, demencia kialakulásában nyilvánulhat meg. Gyakran a betegség a Guillain-Barré-szindróma hátterében jelentkezik, amely egy perifériás neuropátia típus, amely Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél fordul elő. Más típusú perifériás neuropátiák kialakulása is lehetséges.

• Paraneoplasztikus szindróma tüdőrákban

Kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél a paraneoplasztikus szindrómát általában Cushing-szindróma és víz-elektrolit egyensúlyhiány kialakulása kíséri.

A Cushing-szindróma egy hiperkorticizmus, amelyet az endogén vagy exogén GC szintjének emelkedése okoz a vérben. A patológia a zsír-, szénhidrát- és fehérje-anyagcsere zavaraiban, immunhiányos állapotok kialakulásában, véraláfutásokban, izomgyengeségben, a szexuális szféra hormonális szabályozásának zavaraiban stb. nyilvánul meg.

• Endokrin paraneoplasztikus szindrómák

Az endokrin és metabolikus paraneoplasztikus szindrómák a hormonális egyensúly és az anyagcsere-folyamatok mindenféle zavarában nyilvánulnak meg.

Pajzsmirigyrák esetén hipokalcémia alakulhat ki, amelyet látens lefolyás és túlzott neuromuszkuláris ingerlékenység jellemez.

• Hematológiai paraneoplasztikus szindrómák

A hematológiai paraneoplasztikus szindrómákat leggyakrabban rosszindulatú daganatos betegeknél észlelik. A legtöbb esetben közepes vagy enyhe normokróm anémiáról beszélünk. Az általános vérvizsgálat gyakran kimutathatja az emelkedett ESR-t, a leukocita-szint emelkedését a leukocita-képlet balra tolódásával.

A nyirokszövetek B-sejtes daganataiban paraneoplasztikus szindróma előfordulhat autoimmun eredetű hemolitikus anémia hátterében, Hodgkin-limfómában vagy melanomában szenvedő betegeknél pedig agranulocitózis hátterében. Vérrák esetén thrombocytopenia, máj- vagy veserák esetén pedig eritrocitózis figyelhető meg.

Szakaszai

A rosszindulatú folyamat szakaszai

1. Transzformációs szakasz (induktív) – az egészséges sejt átalakulása rákos sejtté.
2. Aktív szakasz (promóciós szakasz) – a degenerált sejtek proliferációja.
3. A progresszív szakasz a rosszindulatú daganat növekedésének időszaka.
4. Az utolsó szakasz a rosszindulatú folyamat következménye.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Komplikációk és következmények

Maga a neoplasztikus szindróma a rákos folyamat szövődménye, így egyetlen következménye kedvezőtlen kimenetel lehet - a beteg halála a szervek és rendszerek károsodott működése miatt. Leggyakrabban a halál szív- vagy veseelégtelenség miatt következik be.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostics paraneoplasztikus szindróma

A feltételezett paraneoplasztikus szindróma esetén a betegeket először laboratóriumi vizsgálatoknak vetik alá:

• általános vérvizsgálat (vérszegénység, gyorsított ESR, leukocitózis stb.);
• általános vizeletelemzés;
• agy-gerincvelői folyadék elemzése;

A tumor markerek vérvizsgálata lehetővé teszi a tumor jelenlétének meghatározását olyan esetekben, amikor nincsenek rosszindulatú elváltozás klinikai tünetei.

Az eredeti rákos daganat helyének meghatározására instrumentális diagnosztikát végeznek. Általában számítógépes és mágneses rezonancia képalkotás eredményeit használják. Hormonfüggő daganatok okozta endokrin patológia jelenlétében szcintigráfia írható fel.

A légzőrendszer vagy az emésztőrendszer rákos daganatainak jelenlétében a biopszia és az endoszkópia informatív.

[ 28 ], [ 29 ]

Megkülönböztető diagnózis

Differenciáldiagnózist nem paraneoplasztikus elváltozások esetén végzünk. Néha pozitronemissziós tomográfiát alkalmaznak a differenciálódás érdekében.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kezelés paraneoplasztikus szindróma

A paraneoplasztikus szindróma kezelése elsősorban az eredeti rákos daganat kezelését jelenti. Bizonyos esetekben további gyógyszereket írnak fel, amelyek elnyomják az immunfolyamatokat, amelyek lendületet adnak a paraneoplasztikus szindróma kialakulásának.

A gyógyszereket kemoterápiával kombinálva kiegészítő kezelésként alkalmazzák. A paraneoplasztikus szindróma típusától függően a következő gyógyszercsoportok lehetnek relevánsak:

• kortikoszteroidok (prednizolon sorozat);
• immunszuppresszáns gyógyszerek (ciklofoszfamid, azatioprin);
• neuromuszkuláris ingerületvezetést serkentő gyógyszerek (piridosztigmin, diaminopiridin);
• görcsoldó gyógyszerek (karbamazepin).

	Alkalmazás módja és adagolás	Mellékhatások	Különleges utasítások
Metilprednizolon	A kezelés alapvetően kis dózisokkal kezdődik. Feltehetően az adag körülbelül napi 200 mg gyógyszer lehet.	Szárazság, bőrsorvadás, csontritkulás, izom- és ízületi fájdalom, emésztési zavarok, a saját hormonok termelődésének elnyomása, ingerlékenység, szédülés.	A gyógyszerrel történő hosszú távú kezelés nem ajánlott.

	Alkalmazás módja és adagolás	Mellékhatások	Különleges utasítások
Ciklofoszfamid	A gyógyszer szájon át, valamint injekció formájában is bevehető (az alkalmazás módját az orvos határozza meg). A gyógyszer mennyisége kúránként 8-14 g legyen.	Étvágytalanság, toxikus hepatitisz, tudatzavar, csontvelő-szuppresszió, vérzéses cystourethritisz, hajhullás.	A kezelés során végig vérátömlesztésre van szükség.

	Alkalmazás módja és adagolás	Mellékhatások	Különleges utasítások
Azatioprin	A standard adag napi 1,5-2 mg testsúlykilogrammonként, három részletben. A terápia időtartamát egyénileg határozzák meg.	Mielodepresszió, hasnyálmirigy-gyulladás, hemolitikus anémia.	A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a vérképet.

	Alkalmazás módja és adagolás	Mellékhatások	Különleges utasítások
Piridosztigmin	A gyógyszert egyénileg írják fel. Az átlagos napi adag 30-60 mg, három vagy négy részletben bevéve.	Fokozott izzadás, nyálfolyás, könnyezés, gyakori vizelés, bradycardia, csökkent vérnyomás.	A gyógyszert nem írják fel a légzőrendszerrel kapcsolatos problémákra.

	Alkalmazás módja és adagolás	Mellékhatások	Különleges utasítások
Karbamazepin	Szájon át, napi 1-2 alkalommal 100-400 mg.	Álmosság, fáradtság, depressziós állapotok, dermatitis, emésztési zavarok, allergiák.	A gyógyszer klinikailag összeférhetetlen az alkohollal.

A gyógyszeres kezelés és a kemoterápia mellett vitaminok szedése is ajánlott, amelyek különböző mértékben rákellenes hatással is rendelkeznek:

• Az A-vitamin antioxidánsnak tekinthető, és reparatív hatással van a rákos sejtekre;
• A B-vitaminok felelősek a szervezet anyagcsere-folyamataiért, és normalizálják a központi és perifériás idegrendszer működését;
• A C-vitamin csökkenti a kemoterápia mellékhatásainak súlyosságát, és védi a sejteket és szöveteket a szabad gyökök negatív hatásaitól;
• A D-vitamin helyreállítja a kalcium-anyagcserét és serkenti a sejtek differenciálódását;
• Az E-vitamin magas antioxidáns aktivitással rendelkezik, ami lehetővé teszi a daganatok kiújulásának megelőzésére való szedését.

Fizioterápiás kezelés

Onkológussal folytatott konzultációt követően a paraneoplasztikus szindróma esetén a következő fizioterápiás eljárások engedélyezettek:

• adagolt UV-sugárzás;
• DDT;
• SMT;
• elektromos alvás;
• izom elektromos stimuláció;
• ultrahang;
• elektroforézis;
• hidroterápia;
• mágneses terápia;
• ásványvizek.

Ellenjavallt a termikus hatások, a nagyfrekvenciás eljárások és a masszázs alkalmazása közvetlenül azon a területen, ahol a daganat található.

Népi gyógymódok

• Paraneoplasztikus szindróma esetén a propolisz szájon át, napi 2 g-ot, étkezés közben (reggelire, ebédre és vacsorára) történő bevétele ajánlott. A kezelés időtartama 45 nap.
• Jó hatás várható a propolisz mézzel kombinált szedésétől. Ezért ajánlott naponta kétszer 15 csepp propolisz tinktúrát és 1 teáskanál mézet bevenni étkezés előtt. A terápia időtartama három hónap. Egy hónapos szünet után a kúra megismételhető. A javasolt kezelés hosszú távú, akár 3 évig is eltarthat.
• Hasznos borzzsír alapú keveréket használni: a gyógyszer elkészítéséhez 500 ml aloe vera levet, konyakot, folyékony mézet és borzzsírt kell bevenni. Reggel, ebéd előtt fél órával és vacsora előtt 1 evőkanálnyit kell bevenni.
• Használhatja a következő népgyógyászati receptet is: aprítson fel frissen szedett cseresznye leveleket, tegyen 4 evőkanál ilyen leveleket 0,5 liter forrásban lévő tejbe, forralja 5 percig, majd fedje le. 1 óra elteltével szűrje le a főzetet, és vegyen be ½ csészényit naponta háromszor egy hónapon keresztül. Szükség esetén a kúra megismételhető.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Gyógynövényes kezelés

• Készítsen el 100 g zsálya, 70 g cickafark, 70 g ánizsmag és 100 g cseresznye keverékét. Tegyen három evőkanálnyi keveréket egy termoszba, és öntsön rá 750 ml forrásban lévő vizet (egy éjszakára). Reggel szűrje le a forrázatot, és igyon meg 150 ml-t naponta négyszer, étkezés előtt 20-30 perccel.
• Készítsen keveréket egyenlő arányban útifű levelekből, zsályából, kálmosból, örménygyökérből és édesgyökérből. Éjszaka 2 evőkanál keveréket gőzöljön fel termoszban 0,5 liter forrásban lévő vízben. Reggel szűrje le a forrázatot, és vegyen be 100-150 ml-t naponta négyszer, fél órával étkezés előtt.
• Öntsön 4 evőkanál kamillavirágot 250 ml forrásban lévő vízbe, hagyja ázni 20 percig. Igyon 150 ml-t naponta legalább 4-5 alkalommal.
• Naponta háromszor vegyen be hemlock tinktúrát, 2 csepp 1 evőkanál vízhez.

Homeopátia

A paraneoplasztikus szindróma homeopátiás kezelését a fő kezeléssel kombinálva írják fel, és számos előnnyel jár:

• segít csökkenteni a kemoterápia és a sugárterápia mellékhatásainak súlyosságát;
• lassítja a neoplazmák növekedését;
• javítja az életminőséget és meghosszabbítja azt;
• megakadályozza az áttétek és a tumor kiújulásának kialakulását;
• nincsenek saját mellékhatásai.

A homeopátiás gyógyszereket szigorúan egyedileg írják fel, mivel adagolásuk közvetlenül függ a rákos folyamat stádiumától és súlyosságától, a paraneoplasztikus szindróma lokalizációjától és időtartamától.

• Aloe – a belek és a végbél rákjának kezelésére használják.
• Az Aurum muriaticumot nyálkahártya-rák kezelésére használják.
• A Barita carbonicát rákos agydaganatok esetén írják fel.
• A Hekla lávát a csontrendszer rákos elváltozásaiban szenvedő betegek állapotának enyhítésére használják.
• A Hydrastist az emésztőrendszerben fellépő rosszindulatú folyamatokra írják fel.
• A Lachesis alkalmazása a reproduktív rendszer rosszindulatú folyamataiban (petefészek- és méhrák) ajánlott.
• A tigrinumot (Lilium tigrinum) a nemi szervek onkopatológiájára használják.

Megelőzés

A paraneoplasztikus szindróma egyetlen lehetséges megelőzése a kezdeti rákos folyamat időben történő és minőségi kezelése. Minél korábban írják fel a kezelést, annál kedvezőbb lesz a betegség prognózisa.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Előrejelzés

A paraneoplasztikus szindróma különböző módon manifesztálódhat, és alapvetően különböző szerveket és szervrendszereket érinthet. Ezért a prognózis eltérő lehet, és függ mind a rákos daganat elhanyagolásának mértékétől (stádiumától), mind a paraneoplasztikus szindróma típusától. Például a DIC-szindróma (disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma) kialakulása a szervezetben visszafordíthatatlan folyamatok kezdetét jelzi, míg a hipertrófiás ízületi gyulladás kialakulása viszonylag kedvező prognózist érdemel.

[ 44 ]