A kóros algarendszer: az antinociceptív rendszer

A felhalmozott tényeket GNKryzhanovsky (1980, 1997) a generátor rendszerek koherens elméletébe egyesíti. A kóros fájdalom alapja a kórosan fokozott ingerület (GEI) generátorának megjelenése a központi idegrendszerben. A kórosan fokozott ingerület generátora hiperaktív neuronok halmaza, amelyek túlzott, kontrollálatlan impulzusáramlást produkálnak. A GEI a sérült idegrendszerben képződik elsődlegesen és másodlagosan megváltozott neuronokból, és egy új, a normál idegrendszer aktivitására szokatlan kóros integrációt képvisel, amely az interneuronális kapcsolatok szintjén keletkezik. A generátor egyik jellemzője, hogy képes önfenntartó aktivitást kialakítani. A GEI a központi idegrendszer szinte minden részében kialakulhat, kialakulása és aktivitása tipikus kóros folyamatokhoz kapcsolódik.

A generátor megjelenése endogén mechanizmusként szolgál az idegrendszeri kóros folyamatok és idegrendszeri rendellenességek kialakulásához. A GPPV különféle, mind exogén, mind endogén eredetű patogén tényezők hatására alakul ki: ez a folyamat polietiológiai jellegű. A generátor aktivitását és az általa előállított impulzusáramlás jellegét szerkezeti és funkcionális szerveződése határozza meg. A kísérletben a fájdalomszindrómákat a GPPV létrehozásával (prokonvulzívum alkalmazása vagy injekciója) modellezik az idegrendszer különböző részein: gerincvelői eredetű fájdalomszindróma (generátor a gerincvelő hátsó szarvaiban), trigeminális neuralgia (generátor a trigeminális ideg farokmagjában), talamikus fájdalomszindróma (generátor a talamusz magjaiban).

A neuronok hiperaktivációja (gátlásvesztése) és egy generátor megjelenése szinaptikus és nem szinaptikus mechanizmusokon keresztül lehetséges. Egy régóta létező generátor egyrészt neuroplasztikus változásokkal konszolidálja szerkezetét, másrészt kóros hatást gyakorol a nociceptív rendszer más struktúráira, bevonva azokat a kóros algikus rendszerbe (PAS). Klinikailag az üvöltő szindróma akkor jelentkezik, amikor a szomatoszenzoros és az orbitofrontális kéreg is bekerül a kóros algikus rendszerbe. A GPUS és a PAS kialakulásának előfeltétele a rhmotikus rendszerek, azaz az antinociceptív rendszer (ANCS) gyengesége.

A kóros algikus rendszer alapvető szerveződése: a megváltozott fájdalomérzékelő rendszer szintjei és képződményei, amelyek a PAS fő törzsét alkotják.

Perifériás régiók: Szenzibilizált nociceptorok, ektopikus gerjesztési gócok (sérült és regenerálódó sebek, demyelinizált idegterületek, neuromák); a gerincvelői ganglionok hiperszenzibilizált neuronjainak csoportjai.

Gerincvelői szint: Hiperaktív neuronok (generátorok) aggregátumai az afferens nociceptív receptorokban - a háromosztatú ideg gerincvelői traktusának hátsó szarvaiban és magjaiban (farokmag).

Supraspinális szint: Az agytörzs retikuláris állományának magvai, a talamusz magvai, a szenzorimotoros és az orbitofrontális kéreg, emotiogén struktúrák.

A nociceptív rendszer feladata tehát a káros hatásokról való tájékoztatás. A túlzott, elhúzódó nociceptív impulzusok azonban a központi idegrendszeri aktivitás szétesését, majd számos diszfunkciót és szerves elváltozást okozhatnak más szervekben és rendszerekben.

A túlzott nociceptív információ elleni védelmet a fájdalomvédő rendszer - az antinociceptív rendszer - biztosítja (a funkciók kölcsönös szabályozása). Az antinociceptív rendszer aktiválódását egy nociceptív inger végzi. Ez egy sajátos példa az ingerület kettősségének fiziológiai jelenségére. Ugyanaz a jel két irányba halad:

1. a nociceptív pálya mentén, biztosítva a fájdalom érzékelését,
2. a fájdalomvédő struktúrákhoz, aktiválva azokat a nociceptív információk elnyomására.

Ezenkívül az antinociceptív rendszer részt vesz a jelentéktelen, a szervezetre veszélyt nem jelentő nociceptív ingerek elnyomásában. Az antinociceptív rendszer gyengesége oda vezethet, hogy egy személy elkezdi érezni ezeket a nociceptív jeleket, állandó fájdalmat tapasztal, például fibromyalgiában. Ugyanakkor a klinikai és műszeres vizsgálat nem mutat ki olyan szomatikus vagy idegi patológiát, amely megmagyarázhatná a krónikus fájdalmat. Ez magyarázza a neurotrop gyógyszerek hatását (a központi idegrendszer gátló funkcióinak fokozása, az antinociceptív rendszer aktiválása fibromyalgiában). Az antinociceptív rendszer gyengesége krónikus fájdalomhoz vezethet a szomatikus szféra vagy az idegrendszer klinikailag nyilvánvaló patológiájában.

Kimutatták, hogy a fájdalomcsillapításban (az antinociceptív rendszer működésében) részt vesznek a gerincvelő hátsó oszlopai, a központi szürkeállomány raphe magjai, a retikuláris állomány paragigantocelluláris és gigantocelluláris magjai, a locus coeruleus, a parabrachiális magok, a substantia nigra, a vörös és a farokmagok, a septum régió magjai, a tegmentum, a hipotalamusz, az amygdala, a talamusz specifikus és nem specifikus magjai, az agyféltekék frontális, motoros és szomatoszenzoros kérge, valamint a kisagy. Ezen struktúrák között szoros kétoldalú kapcsolatok vannak. A fenti struktúrák aktiválása gátolja a nociceptív neuronok aktivitását a központi idegrendszer különböző szintjein, a gerincvelő hátsó szarvának neuronjai tapasztalják a legnagyobb gátló hatást.

Az antinocicepcióban a legnagyobb jelentőséget az opioiderg, monoaminerg (szerotonin, noradrenalin) rendszereknek tulajdonítják. Az ezeket a mediátorrendszereket aktiváló gyógyszerek alkalmazhatók akut és krónikus fájdalom kezelésében (szerotonin és noradrenalin újrafelvétel-gátlók, opioidok). Az opioid rendszer az A-szigma és C-afferensek terminálisaitól kiindulva kezdi szabályozni a nocicepciót, amelyeken opiátreceptorok találhatók. Az endogén opioidok az endorfinok és az enkefalinok, amelyek morfinszerű hatással vannak ezekre a receptorokra. A GABA-erg rendszer szintén aktívan részt vesz a fájdalomérzékenység szabályozásának mechanizmusaiban. Az endogén kannabinoidok (anandamid és glicerin-arachidonát) szintén jelentős szerepet játszanak.

[ 1 ], [ 2 ]