Phenylketonuria

A fenilketonúria klinikai szindróma, amely magában foglalja a kognitív és viselkedési zavarok mentális retardációját, amelyet a vérben a fenilalanin fokozott szintje okoz. Az elsődleges ok a fenilalanin-hidroxiláz elégtelen aktivitása. A diagnózis a magas fenilalaninszint és a normál vagy alacsony tirozinszint kimutatásán alapul. A kezelés egy egész életen át tartó étrendből áll, kis mennyiségű fenil-alaninnal. A prognózis kitűnő időben történő diagnózissal.

[1], [2], [3], [4], [5]

Mi okozza a fenilketonurát?

A fenilketonúria a fehér populációban a leggyakoribb, és viszonylag kevésbé gyakori az askenázi zsidók, a kínaiak és a feketék között. Az öröklés típusa az autoszomális recesszív; a gyakoriság kb. 1/10 000 születés a fehér populáció között.

A feleslegben lévő fenilalanin, amelyet élelmiszerekkel szállítanak (azaz nem használják a fehérjeszintézishez), a fenilalanin-hidroxiláz hatására normál esetben tirozinná válik; A tetrahidrobiopterin (BH4) szükséges kofaktor ennek a reakciónak. Ha egy vagy több mutáció következtében kialakul a fenilalanin-hidroxiláz hiánya vagy hiánya, előfordul a fenilalanin felhalmozódása, amely az élelmiszerekkel együtt jön létre; a felemelkedett fenilalaninszinttől szenvedő fő szerv az agy, a myelination megsértése miatt. A fenilalanin feleslegének egy része fenilketonokká alakul át, amelyek a vizeletben kiválasztódnak, ami a fenilketonuriát idézi elő. Az enzim hiányossága, és így a hiperfenilalanineemia súlyossága a betegek között változik, a specifikus mutációtól függően.

A fenilketonuria tünetei

A legtöbb gyermek születik normális, de van néhány hónapon belül a tünetek a PKU lassan fejlődnek, mivel a fokozatos felhalmozódása fenilalanin. A fenilketonuria megkülönböztető jellemzője a kezelés hiányában a szellemi fejlődés jelentős késése. Gyermekek is láttuk jelentős hiperaktivitás, járászavar és a pszichózis, valamint a kellemetlen szaga egér test, amely úgy tűnik, ennek eredményeként a vizelet kiválasztás, majd fenil-ecetsav (a termék az összeomlás fenilalanin). A betegek hajlamosak a könnyebb bőrre, hajra és szemekre is, mint a család egészséges tagjai, egyeseknél a kiütés hasonló lehet a csecsemőkiütéshez.

A fenilketonuriák formái

Annak ellenére, hogy szinte minden esetben (98-99%) miatt phenylketonuria fenilalanin hidroxiláz hiány, és a fenil-felhalmozódhat, ha nem szintetizált BH4-hiány miatt degidrobipterinsintetazy vagy nem áll helyre elégtelenségének digidropteridinreduktazy. Ezen túlmenően, mivel a BH4 is egy kofaktora tirozin-hidroxiláz, amely részt vesz a szintézis a dopamin és szerotonin, BH4-hiány sérti a szintézis a neurotranszmitterek, ami neurológiai tünetek, függetlenül a felhalmozódása fenilalanin.

[6], [7], [8]

Fenilketonuria diagnosztizálása

Az Egyesült Államokban és számos fejlett országban az újszülötteket a fertőzés után 24-48 órával szűrik a fenilketonurára, a vérben végzett szűrések egyikének alkalmazásával; a normálértéktől eltérő eredmények vételénél a diagnózist a fenilalanin szintjének közvetlen mérése igazolja. A klasszikus fenilketonuriában a fenilalanin szintje gyakran meghaladja a 20 mg / dl (1,2 μmol / L) értéket. A részleges hiánya a fenilalanin szint tipikusan legalább 8-10 mg / dl, ha egy gyerek kap egy normális étrend (szint több, mint 6 mg / dl jelzi kezelést szükségességét); differenciál diagnosztikájában klasszikus PKU meghatározása szükséges a máj fenilalanin-hidroxiláz, ahol a szint megegyezik 5-15% a normál, vagy mutációs analízis, azonosítására génmutációk tüdőben. BH4 hiány különbözik más fenilketonuriában növekedés biopterin vagy neopterin koncentrációk a vizeletben, vérben vagy cerebrospinális folyadék, vagy az összes ilyen biológiai folyadékok; ennek a formának a felismerése fontos, mivel a fenilketonuriás standard kezelés nem akadályozza az agykárosodást.

Családokra pozitív családi anamnézis PKU lehet kimutatni a születés előtt a közvetlen tanulmányozása mutációk után horionbiopsii vagy magzatvíz.

[9], [10], [11], [12], [13],

Fenilketonuria kezelése

A kezelés a fenilalanin élelmiszerek bevitelének egész életen át tartó korlátozását jelenti. Valamennyi természetes fehérje körülbelül 4% fenilalanint tartalmaz, ezért az étrendnek tartalmaznia kell az alacsony fehérjetartalmú élelmiszereket (pl. Gyümölcsök, zöldségek, bizonyos gabonafélék); fehérje hidrolizátum, a fenilalanin eltávolítása céljából feldolgozva; és olyan aminosavak keveréke, amelyek nem tartalmaznak fenil-alanint. Példák a fenilalanint nem tartalmazó kereskedelmi termékekre: XPhe termékek (XP Analog for cattle, Maxamaid XP gyermekek esetében 1-8 év, XP Maxamum 8 évesnél idősebb gyermekek számára); Phenex I és II; PhenilFree I és II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (különböző); Loflex; PlexylO. Kis mennyiségű fenil-alanin szükséges a növekedéshez és az anyagcseréhez; Ezenkívül injekciózunk a természetes fehérje mért részévei tej vagy alacsony fehérjetartalmú termékek formájában.

A vérben lévő fenilalanin szintjének folyamatos ellenőrzése szükséges; az ajánlott szint 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél 2-4 mg / dl (120-240 μmol / l) és 12-10 év közötti gyermekeknél 2-10 mg / dl (120-600 μmol / l). A táplálkozás tervezését és kezelését meg kell kezdeni a terhesség előtti nőknél a gyermekvállalás előtti időszakban, hogy biztosítsák a gyermek eredményességét.

A BH4-hiányban szenvedő gyermekeknél a kezelést naponta háromszor orálisan napi 1-5 mg / kg tetrahidrobiopterint is tartalmazzák; levodopa, karbidopa és 5OH triptofán és folsav 10-20 mg orálisan naponta egyszer dihidropteridin reduktáz hiány esetén. Mindazonáltal a kezelés célja és megközelítése megegyezik a fenilketonuriával.

Milyen prognózisú a fenilketonuria?

Ha megfelelő kezelés kezdődik a gyermek életének első napjaiban, a fenilketonuria nem fejlődik ki. A fenilketonúria kezelése, amely 2-3 év után kezdődött, csak a súlyos hiperaktivitás és a kontrollálhatatlan görcsös szindróma kezelésére hatásos lehet. A rosszul kontrollált fenilketonuriával (azaz magas fenilalaninszinttel rendelkező anyák) született gyermekek terhesség alatt nagy kockázatot jelentenek a mikrocefália és a késleltetett fejlődés kialakulásának kockázatával.