Tyrosinaemia

A tirozin egyes neurotranszmitterek (pl. dopamin, noradrenalin, adrenalin), hormonok (pl. tiroxin) és melanin prekurzora; az anyagcseréjükben részt vevő enzimek hiánya számos szindrómához vezet.

Az újszülött átmeneti tirozinémia

Az enzimek, különösen a 4-hidroxifenilpiruvát-dioxigenáz átmeneti éretlensége néha emelkedett vér tirozinszintet eredményez (általában koraszülötteknél, különösen azoknál, akik magas fehérjetartalmú étrendet tartanak); a metabolitok kimutathatók a fenilketonuria rutinszerű újszülöttkori szűrése során. A legtöbb beteg tünetmentes, de egyesek letargiát és étvágytalanságot tapasztalnak. A tirozinémia a fenilketonuriától a megemelkedett plazma tirozinszint alapján különböztethető meg.

A legtöbb esetben a tirozinszint spontán normalizálódása következik be. Klinikai tüneteket mutató betegeknél korlátozni kell az étellel bevitt tirozin mennyiségét [2 g/(kg x nap)], és naponta egyszer 200-400 mg C-vitamint kell szájon át felírni.

Alkaptonuria

Az alkaptonuria egy ritka autoszomális recesszív öröklődésű rendellenesség, amelyet a homogentizinsav-oxidáz hiánya okoz; a homogentizinsav oxidációs termékei felhalmozódnak a bőrben, sötétebbé teszik azt, és kristályokat raknak le az ízületekben. A rendellenességet általában olyan felnőtteknél diagnosztizálják, akiknél sötét bőrpigmentáció (ochronosis) és ízületi gyulladás áll fenn. A vizelet a levegő hatására sötétedik a homogentizinsav oxidációs termékei miatt. A diagnózis a vizeletben található emelkedett homogentizinsavszinten alapul (>4-8 g/24 óra). Nincs hatékony kezelés, de az aszkorbinsav napi egyszeri, szájon át történő adagolása csökkentheti a pigmentlerakódást a homogentizinsav vesén keresztüli kiválasztásának fokozásával.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Oculocután albinizmus

A tirozináz hiánya a bőr és a retina pigmentációjának hiányát eredményezi, ami nagymértékben növeli a rosszindulatú bőrdaganatok kialakulásának kockázatát, és jelentősen csökkenti a látást. Gyakran előfordul nystagmus, valamint fényérzékenység.

I. típusú tirozinémia

Az I. típusú tirozinémia egy autoszomális recesszíven öröklődő rendellenesség, amelyet a tirozin-anyagcserében részt vevő enzim, a fumaril-acetoacetát-hidroxiláz hiánya okoz. A rendellenesség újszülöttkorban fulmináns májelégtelenségként, később pedig indolens szubklinikai hepatitiszként, fájdalmas perifériás neuropátiaként és vese tubuláris diszfunkcióként (pl. normális anionrésű metabolikus acidózis, hipofoszfatémia, D-vitamin-rezisztens angolkór) jelentkezhet. A túlélőknél fokozott a májrák kialakulásának kockázata.

A diagnózist a plazma emelkedett tirozinszintje sugallja; megerősítést nyújt a magas plazma- vagy vizelet-szukcinilacetonszint és az alacsony fumarilacetoacetát-hidroxiláz aktivitás a vérsejtekben vagy májszövetben (biopszia). A 2(2-nitro-4-trifluormetilbenzoil)-1,3-ciklohexándionnal (NTBC) végzett kezelés hatékony az akut epizódokban és lassítja a progressziót. Alacsony fenilalanin- és tirozintartalmú diéta ajánlott. A májátültetés hatékony.

II. típusú tirozinémia

A II-es típusú tirozinémia egy ritka, autoszomális recesszív öröklődésű rendellenesség, amelyet a tirozin-transzamináz hiánya okoz. A tirozin felhalmozódása bőr- és szaruhártya-fekélyeket okoz. A fenilalaninszint másodlagos emelkedése, bár enyhe, kezeletlenül neuropszichiátriai zavarokat okozhat. A diagnózis a plazma tirozinszintjének emelkedése, a szukcinilaceton hiánya a plazmában vagy a vizeletben, valamint a májbiopszián kimutatható csökkent enzimaktivitás alapján történik. A II-es típusú tirozinémia könnyen kezelhető enyhe vagy közepes fokú fenilalanin és tirozin étrendi korlátozással.