Pigmentált xeroderma

A pigment xeroderma egy DNS-javítás autoszomális recesszív genetikai rendellenessége. A betegség azon gének mutációin alapul, amelyek a károsodott DNS javításában érintettek az ultraibolya és egyéb mérgező anyagok hatása alatt.

Leggyakrabban ez a betegség a gyermekeket érinti, akiket "az éjszaka gyermekeinek" is neveznek. A betegség gyakori szövődményei a bázissejtes karcinóma és más rosszindulatú daganatok, a metasztatikus malignus melanoma és a laphámsejtes karcinóma.

[1],

Járványtan

A betegség ugyanolyan gyakorisággal fordul elő mindkét nemben, minden fajban és etnikai csoportban, gyakorisága 1: 250000

[2], [3], [4]

Okoz pigmentáris xeroderma

A pigment xeroderma egy örökletes betegség, amelyet egy autoszomális gén ad át, amelyet a szülők örökölnek, rokonai, és családi jellegű. Ebéd (1967) hét testvér és öt testvér családban öten feltárta a pigment xeroderma klinikai tüneteinek jelenlétét.

[5], [6], [7], [8]

Pathogenezis

A betegség kialakulásában fontos szerepet játszik az UV endonukleáz enzimek hiánya a páciens sejtjeiben (fibroblasztokban) vagy teljes hiányában. Ez az enzim felelős az ultraibolya sugárzás által érintett DNS reprodukcióért. Egyéb információk szerint egyes betegeknél a DNS-polimeráz-1 enzim hiánya fontos szerepet játszik a betegség kialakulásában. A betegség leggyakrabban 280-310 nm hullámhosszú sugár hatására alakul ki. A vélemény kifejeződik, hogy a pigmentáris xeroderma a különböző fotodinamikai anyagok vagy porfirinek lenyelése miatt alakul ki az emberi biológiai környezetben.

A korai időszakban a betegség megfigyelt hyperkeratosis, fokális atrófia az epidermisz, elvékonyodása a Malpighi réteg, fokozott melanin szemcsék a bazális sejtréteg, krónikus gyulladásos beszűrődés a felhámban (elsősorban a véredények körül). Ezt követően, a kollagén és elasztikus rostok degeneratív változásokat észlel, és lépésben tumorok - sajátos tulajdonságaik bőrrák.

[9], [10], [11],

Tünetek pigmentáris xeroderma

A férfiakat és a nőket ugyanúgy érintik a betegség. A betegség a legkorábbi gyermekkorban kezdődik tavasszal vagy nyáron. Ebben az esetben a beteg bőrén különösen érzékeny a napfényre. Ennek következtében az első, a molyhoz hasonló hiperpigmentáció formájában megjelenő bőrkiütés jelenik meg a napfény által érintett bőrterületeken. A kiütés fokozódik, az erythema erősödik, sötétbarna lesz, telangiectasia, angioma és atrófia keletkezik. A papillóma és a szemölcsök (főleg az arc, a nyak bőrén) későbbi növekedésében foltok és fekélyek megjelenése. A fekélyek hegesedése következtében az orr vékonyabbá válik (a "madárcsőr"), és a szemhéjfolt kiderül. Általában a papillómák rosszindulatú daganatokká válnak. A pigment xeroderma általában gerincsejtes karcinóma, melanosarcomás együtt jár együtt.

Szakaszai

A klinikai lefolyása xeroderma pigmentosum megkülönböztetni öt szakaszból áll: gyulladásos (zritematoznuyu), hiperpigmentáció, atrófia és hyperkeratosisát rosszindulatú daganatok.

A gyulladásos (erythemás) szakasz, a területen a bőr ki van téve a napfény hatására (az arc, nyak, a mellkas felső részén, karok, kezek), vannak duzzanat, vörös foltok, és néha hólyagok és a buborékok. A napfénynek kitett területeken szinte nincs kiütés.

Ha a vörös foltok helyett a hyperpigmentáció hasonló a születési pontokhoz, világos barna, barna hiperpigmentációs foltok.

Atrófia esetén a bőr kiszárad, vékonyabb, ráncos. Az ajkak és az orr bőrén számos apró, csillag alakú telangiectasias, csillogó felületű hegek találhatók. Az atrófia és a hegek következtében kialakul a mikrotóma (a szájnyílás csökkenése), egy ectopion, a fül és az orr elvékonyodása, az orr és a száj megnyitása. A betegek 80-85% -ánál a szemek érintettek: kötőhártya-gyulladás, keratitis kialakulása, kürt és nyálkahártya-károsodás, látás gyengülése. Dyschromia, telangiectasia, hyperkeratotikus változások és tumorok figyelhetők meg a szemhéjak bőrén.

Ha a fenti patológiás hyperkeratosis gócok jelennek szemölcsös tumor, papilloma, keratoacanthoma, fibróma, angiofibrioma és más jóindulatú daganatok. Ezért egyes tudósok közé tartozik a pigmentáris xeroderma a prekancerus betegségek csoportjában.

A betegség kezdetétől számított 10-15 év elteltével atrophikusan megváltozott gócokban és pigmentált foltokban rosszindulatú bőrdaganatok (bazális sejt, endothel, angiosarcoma) jelennek meg. A tumorok rövid idő alatt megsemmisülnek, áttéteket adnak a belső szervekbe és halálhoz vezetnek. Néhány beteg belső szervében és szöveteiben általános disztrófiás változások figyelhetők meg (syndeclium II, harmadik lábujj, fogak disztrófia, teljes hajhullás stb.).

[12], [13],

Forms

A pigmentáris xeroderma neurológiai formáját két szindróma manifesztálja.

A szindrómában megfigyelhető a pigmentáris xeroderma és a mikrocefália, az idiopathia klinikai megnyilvánulása, a csontváz növekedésének lelassulása. A betegség neurológiai formájával nehéz a DNS-javítás, és a röntgen-terápia a fő patológiai gócok növekedéséhez vezet.

A Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) szindróma a következő klinikai tünetekkel jön létre:

• a pigmentáris xeroderma klinikai tüneteinek kifejlesztése különösen a fényérzékeny bőrön;
• rosszindulatú daganatok korai megjelenése;
• spasztikus bénulás, mikrocefália és demencia egyidejű lefolyása;
• a veleszületett deformációk és a törpök;
• a gonádok elmaradottsága;
• gyakori vetélések;
• visszaesés öröklés útján.

Egyes bőrgyógyászok szerint a Santis-Kakkione-szindróma nem önálló betegség, hanem a pigment xeroderma súlyos és teljesen kimondott klinikai megnyilvánulása.

Genetikai formák

Típusok	Gén	Locus	Leírás
TIP A, I, XPA	XPA	9q22.3	Az A csoport klasszikus formájú pigment xeroderm (XP)
TÍP B, II, XPB	XPB	2q21	XP csoportba
TÍP C, III, XPC	XPC	3p25	XP C csoport
TÍP D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	A D csoportból származó XP vagy a De Sanctis - Kakkione szindróma
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP E csoport
Típus F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP csoport F
Típus G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP típusú csoport és COFS-szindróma (cerebro-oculo-facial-skeletal syndrome) 3. Típusú
V típus, XPV	Fola ः	6p21.1-p12	Variant Pigment Xeroderma

[14], [15]

Megkülönböztető diagnózis

A betegséget meg kell különböztetni a poikiloderma, a krónikus röntgen dermatitis, a petefészek szkleroderma, a pigmentus urticaria, a Bazin-kór.

[16], [17], [18], [19]

Kezelés pigmentáris xeroderma

Malária elleni szerek (delagil, Plaquenil, rezohin et al.), A DNS védő ultraibolya sugárzás ellen, gátolják a depolimerizációs folyamat, károsodott érzékenysége (fényérzékenység) a bőr a napfény. Ezek a gyógyszerek gyulladáscsökkentő és hiposzenzitizáló tulajdonságokkal rendelkeznek. Előnyösen összességében vitamin kezelés terápia (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihisztaminok (Tavegilum, difenhidramin, Suprastinum), túlérzékenység elleni szerek (nátrium-tioszulfát, a vénába - 10% kalcium-klorid 10 ml ).

Helyi kezelésként fényvédő krémeket és kenőcsöket használnak.

A pigmentáris xeroderma tumor formájában a sebészeti eljárást, a folyékony nitrogént és a lézersugarat alkalmazzák. A napfénytől való védelem érdekében laza ruhát, panamát és kesztyűt kell viselnie.

Előrejelzés

A betegek többsége (2/3) a 15 éves kor elérése előtt hal meg. Néhány beteg akár 40-50 évig is élhet.

[20]