Xeroderma pigmentosum

A Xeroderma pigmentosum egy autoszomális recesszív öröklődésű DNS-javító genetikai rendellenesség. A betegséget az ultraibolya sugárzás és más mérgező anyagok által károsított DNS javításában részt vevő gének mutációi okozzák.

Leggyakrabban ez a betegség gyermekeket érint, akiket "az éjszaka gyermekeinek" is neveznek. A betegség gyakori szövődményei a bazálissejtes karcinóma és más rosszindulatú bőrdaganatok, az áttétes rosszindulatú melanoma és a laphámsejtes karcinóma.

[ 1 ]

Járványtan

A betegség mindkét nemnél, minden rassznál és etnikai csoportnál azonos gyakorisággal fordul elő, 1:250 000-es gyakorisággal.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Okoz xeroderma pigmentosum

A Xeroderma pigmentosum egy örökletes betegség, amely autoszomális gén útján terjed szülőktől, rokonoktól, és családi jellegű. Lunch (1967) egy hét testvérből álló családban öt testvérnél talált xeroderma pigmentosum klinikai tüneteit.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenezis

A betegség kialakulásában fontos szerepet játszik az UV-endonukleáz enzimek hiánya a beteg sejtjeiben (fibroblasztokban), vagy teljes hiányuk. Ez az enzim felelős az ultraibolya sugarak által károsított DNS reprodukciójáért. Más források szerint a DNS-polimeráz-1 enzim hiánya játszik fontos szerepet a betegség kialakulásában egyes betegeknél. A betegség leggyakrabban 280-310 nm hullámhosszú sugarak hatására alakul ki. Úgy vélik, hogy a pigment xeroderma különféle fotodinamikus anyagok szervezetbe jutása vagy az emberi biológiai környezetben megnövekedett porfirinszint miatt alakul ki.

A betegség korai szakaszában hiperkeratózis, az epidermisz fókuszának sorvadása, a Malpighi-réteg elvékonyodása, a melanin granulátumok számának növekedése a sejtek bazális rétegében, valamint krónikus gyulladásos infiltráció figyelhető meg a dermis felső rétegében (főleg az erek körül). Ezt követően degeneratív változásokat észlelnek a kollagén- és elasztikus rostokban, és a tumor stádiumában a bőrrákra jellemző jelek mutatkoznak.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Tünetek xeroderma pigmentosum

A betegség férfiakat és nőket egyaránt érint. A betegség kora gyermekkorban, tavasszal vagy nyáron kezdődik. A beteg bőre különösen érzékeny a napfényre. Ezért az első kiütések hiperpigmentáció formájában, anyajegyekhez hasonlóan, a napfénynek kitett bőrfelületeken jelennek meg. A kiütés fokozódik, az eritéma fokozódik, sötétbarnává válik, teleangiektázia, angioma és atrófia jelenik meg. Ezt követően papillomák és szemölcsök nőnek (főleg az arc és a nyak bőrén), foltok és fekélyek jelennek meg. A fekélyes hegesedés következtében az orr elvékonyodik ("madárcsőr"), a szemhéj kifelé fordul. A papillomák általában rosszindulatú daganatokká fejlődnek. A pigmentált xeroderma általában spinocelluláris rákkal, melanoszarkómákkal együtt fordul elő.

Szakaszai

A xeroderma pigmentosum klinikai lefolyásában öt stádiumot különböztetünk meg: gyulladásos (erythemás), hiperpigmentáció, atrófia, hiperkeratózis és rosszindulatú daganatok.

A gyulladásos (erythemás) stádiumban duzzanat, vörös foltok, néha hólyagok és hólyagok jelennek meg a napfénynek kitett bőrfelületeken (arc, nyak, mellkas felső része, karok, kezek). A napfénynek nem kitett területeken szinte egyáltalán nincs kiütés.

Hiperpigmentáció esetén a vörös foltok helyén világosbarna, barna, anyajegyekhez hasonló hiperpigmentált foltok jelennek meg.

Sorvadás esetén a bőr kiszárad, elvékonyodik és ráncosodik. Számos apró, csillag alakú telangiektázia és fényes felszínű heg figyelhető meg az ajkak és az orr bőrén. A sorvadás és a hegek miatt mikrotómia (a szájnyílás csökkenése), ektropium, a fülek és az orr elvékonyodása, az orrnyílás és a száj atresiája alakul ki. A betegek 80-85%-ánál a szemek is érintettek: kötőhártya-gyulladás, keratitisz, a szaruhártya és a nyálkahártya károsodása, valamint látásgyengeség figyelhető meg. A szemhéjak bőrén diszkrómia, telangiektázia, hiperkeratózisos elváltozások és daganatok figyelhetők meg.

Hiperkeratózis esetén a fent leírt kóros gócokban szemölcsös daganatok, papilloma, keratoakantoma, fibroma, angiofibrioma és más jóindulatú daganatok jelennek meg. Ezért egyes tudósok a pigment xerodermát a rákmegelőző betegségek csoportjába sorolják.

A betegség kezdetétől számított 10-15 év elteltével rosszindulatú bőrdaganatok (basalioma, endothelioma, angiosarcoma) jelennek meg atrófiásan megváltozott gócokban és pigmentfoltokban. A daganatok rövid időn belül elpusztulnak, áttétet képeznek a belső szervekben, és halálhoz vezetnek. Egyes betegek belső szerveiben és szöveteiben általános disztrófiás elváltozások figyelhetők meg (a második és harmadik lábujj szindaktéliája, fogdisztrófia, teljes hajhullás stb.).

[ 12 ], [ 13 ]

Forms

A xeroderma pigmentosum neurológiai formája két szindrómában nyilvánul meg.

A Reed-szindrómát a xeroderma pigmentosum és a mikrokefália klinikai tünetei, az idiopathia és a csontvázrendszer lassú növekedése jellemzi. A betegség neurológiai formájában a DNS-reparáció nehézkes, és a röntgenterápia a fő kóros gócok növekedéséhez vezet.

A De Sinctis-X Cocchione szindrómát a következő klinikai tünetek jellemzik:

• a xeroderma pigmentosum klinikai tüneteinek kialakulása különösen fényérzékeny bőrön;
• rosszindulatú daganatok korai megjelenése;
• spasztikus bénulás, mikrocefália és demencia egyidejű lefolyása;
• veleszületett deformitások és törpeség;
• a gonádok fejletlensége;
• gyakori vetélések;
• recesszív átvitel öröklés útján.

Egyes bőrgyógyászok szerint a Santis-Cacchione szindróma nem önálló betegség, hanem a xeroderma pigmentosum súlyos és teljes mértékben kifejezett klinikai megnyilvánulása.

Genetikai formák

Típusok	Gén	Lókusz	Leírás
A, I, XPA típus	XPA	9q22.3	Xeroderma pigmentosum (XP) A csoport – klasszikus forma
B, II, XPB típus	XPB	2q21	XP B csoport
C típus, III, XPC	XPC	3p25	XP C csoport
D, IV, XPD típus	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP D csoport vagy De Sanctis-Cacchione szindróma
E, V, XPE típus	DDB2	11p12-p11	XP E csoport
F, VI, XPF típus	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP F csoport
G, VII, XPG típus	RAD2ERCC5	13q33	XP G csoport és COFS szindróma (cerebro-oculo-facioskeletális szindróma) 3-as típus
V. típus, XPV	POLH	6p21.1-p12	Xeroderma Pigmentosa variáns

[ 14 ], [ 15 ]

Megkülönböztető diagnózis

A betegséget meg kell különböztetni a poikilodermától, a krónikus röntgen-dermatitisztől, a foltos szklerodermától, az urticaria pigmentosa-tól és a Bazin-kórtól.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kezelés xeroderma pigmentosum

A maláriaellenes gyógyszerek (delagil, plakenil, resokvin stb.), amelyek védik a DNS-t az ultraibolya sugaraktól, gátolják a depolimerizációs folyamatot, csökkentik a bőr érzékenységét (fotoszenzibilizációját) a napfényre. Ezek a gyógyszerek gyulladáscsökkentő és hiposzenzibilizáló tulajdonságokkal rendelkeznek. Általános terápiát ajánlott vitaminterápiával (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihisztaminokkal (tavegil, difenhidramin, szuprastin), deszenzibilizáló szerekkel (nátrium-tioszulfát, 10% kalcium-klorid intravénásan 10 ml) együtt végezni.

Helyi kezelésre fényvédő krémeket és kenőcsöket használnak.

A pigment xeroderma tumoros formájában sebészeti módszereket, folyékony nitrogént és lézersugarakat alkalmaznak. A napfénytől való védelem érdekében laza ruházatot, napvédő sapkát és kesztyűt kell viselni.

Előrejelzés

A betegek többsége (2/3) 15 éves kora előtt meghal. Egyes betegek 40-50 évig is élhetnek.

[ 20 ]