Piruvát-kináz hiány: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A piruvát-kináz aktivitás hiánya az örökletes hemolitikus anémia második leggyakoribb oka a G6PD-hiány után. Autoszomális recesszív módon öröklődik, krónikus hemolitikus (nem szferocitás) anémiaként jelentkezik, a populációban 1:20 000 gyakorisággal fordul elő, és minden etnikai csoportban megfigyelhető.

A piruvát-kináz hiány patogenezise

A piruvát-kináz hiánya miatt a vörösvértestben a glikolízis blokkolódik, ami az adenozin-trifoszfát (ATP) elégtelen termelődéséhez vezet. Az érett vörösvértestben az ATP szintjének csökkenése következtében a kationok transzportja zavart szenved - káliumionok veszítenek, és a nátriumionok koncentrációja nem növekszik a vörösvértestben, aminek következtében az egyértékű ionok koncentrációja csökken, és a sejt kiszárad.

A piruvát-kináz a glikolízis útvonal egyik fő enzime. A piruvát-kináz katalizálja a foszfoenolpiruvát piruváttá való átalakulását, és így részt vesz az ATP (adenozin-trifoszfát) képződésének glikolízis reakciójában. Az enzimet allosztérikusan aktiválja a fruktóz-1,6-difoszfát (F-1,6-DP), és a keletkező ATP gátolja. Piruvát-kináz hiány esetén a 2,3-difoszfoglicerát és más glikolízis termékek felhalmozódnak az eritrocitákban. Az ATP, a piruvát és a laktát koncentrációja csökken az eritrocitákban. Paradox módon az adenozin-monofoszfát (AMP) és az ADP koncentrációja az eritrocitákban szintén csökken, főként az ATP foszforibozil-pirofoszfát-szintetáztól és az adenin-nukleotidok szintézisében részt vevő más enzimektől való függősége miatt. Az ATP hiánya a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD) szintézisét is befolyásolja. Mivel a glikolízis sebességét a NAD elérhetősége (mennyisége) korlátozza, az elégtelen NAD szintézis az ATP-képződés további csökkenéséhez vezet, és a vörösvértestek hemolízisét idézi elő. A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik.

A piruvát-kináz-hiány diagnózisa

Az eritrocitákban a piruvát-kináz aktivitás meghatározása alapján az aktivitás általában a norma 5-20%-ára csökken. A betegség örökletes jellegének megerősítéséhez meg kell vizsgálni a betegek szüleit és rokonait.

Hematológiai paraméterek

Az általános vérvizsgálat a hemolitikus nem szferocitikus vérszegénység jeleit mutatja:

• hemoglobin koncentráció - 60-120 g/l;
• hematokrit - 17-37%;
• normokrómia;
• normocitózis (egy év alatti gyermekeknél és magas retikulocitózis esetén makrocytosis lehetséges);
• retikulociták 2,5-15%, splenectomia után - akár 70%;
• morfológiai jellemzők:
  • az eritrociták polikromáziája;
  • anizocitózis;
  • poikilocitózis;
  • normoblasztok jelenléte lehetséges.

Az eritrociták ozmotikus ellenállása az inkubáció előtt nem változik, az inkubáció után csökken, és ATP hozzáadásával korrigálható.

Az autohemolízis jelentősen fokozódik, és ATP, de glükóz hozzáadásával korrigálható.

Az eritrocita piruvát-kináz aktivitása a normál érték 5-20%-ára csökken, a 2,3-difoszfoglicerát és a glikolízis egyéb közbenső metabolitjainak tartalma 2-3-szorosára nő; a 2,3-difoszfoglicerát tartalmának növekedése miatt az oxigén disszociációs görbe jobbra tolódik (a hemoglobin oxigénaffinitása csökken).

A szűrőteszt az NADH ultraibolya fény alatti fluoreszcenciáján alapul: foszfoenolpiruvátot, NADH-t és laktát-dehidrogenázt adnak a vizsgált vérhez, szűrőpapírra helyezik, és ultraibolya fény alatt vizsgálják. Piruvát-kináz-hiány esetén a piruvát nem képződik, és az NADH nem hasznosul, aminek következtében a fluoreszcencia 45-60 percig fennáll. Normális esetben a fluoreszcencia 15 perc után eltűnik.

A piruvát-kináz hiány tünetei

A betegség bármilyen életkorban kimutatható, de leggyakrabban a gyermek életének első éveiben jelentkezik. Az állapot súlyossága változó, súlyos vérszegénység is megfigyelhető, amelyet nem gyógyszerek szedése vált ki. A sárgaság általában születéstől kezdve alakul ki. A hemolízis intracellulárisan lokalizálódik, egyenletesen fordul elő a retikuloendoteliális sejteket tartalmazó különböző szervekben. A betegek sápadt bőrűek, sárgaságban és lépmegnagyobbodásban szenvednek. A lépmegnagyobbodás szinte mindig jelen van. Az életkorral epekövesség, másodlagos vastúlterhelés és a vázizomzat változásai (a vörösvértestek gyakori transzfúziója miatt) alakulnak ki. Az aplasztikus kríziseket a parvovírus B19 fertőzés provokálja.

Piruvát-kináz-hiány kezelése

Folsav 0,001 g/nap naponta.

Vörösvértestekkel végzett helyettesítő terápia a hemoglobinszint 70 g/l feletti szinten tartására.

A lépeltávolítást csak akkor alkalmazzák, ha a vörösvérsejt-transzfúzió szükségessége meghaladja az évi 200-220 ml/kg-ot (75% vörösvérsejt-Ht esetén), a bal hipochondriumban jelentkező fájdalommal járó splenomegalia és/vagy léprepedés veszélye, valamint hipersplenizmus esetén. A sebészeti beavatkozás előtt a beteget meningococcus, pneumococcus és Haemophilus influenzae B fertőzés ellen kell oltani.

Nem kívánatos szalicilátok alkalmazása, mivel a piruvát-kináz-hiány körülményei között a szalicilátok a mitokondriumokban az oxidatív foszforiláció zavarát okozzák.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]