Progresszív multifokális leukoencephalopathia: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A progresszív multifokális leukoencephalopathia (szubkortikális encephalopathia) a központi idegrendszer lassú vírusfertőzése, amely immunhiányos állapotokban alakul ki. A betegség a központi idegrendszer szubakut progresszív demielinizációjához, multifokális neurológiai deficitekhez és halálhoz vezet, általában egy éven belül. A diagnózis kontrasztanyagos CT- vagy MRI-adatokon, valamint a cerebrospinális folyadék PCR-eredményein alapul. A kezelés tüneti.

ICD-10 kód

A81.2. Progresszív multifokális leukoencephalopathia.

A progresszív multifokális leukoencephalopathia epidemiológiája

A kórokozó forrása egy személy. Az átviteli útvonalakat nem vizsgálták kellőképpen, úgy vélik, hogy a kórokozó mind levegőben lévő cseppek, mind széklet-orális úton terjedhet. Az esetek túlnyomó többségében a fertőzés tünetmentes. Az antitestek a lakosság 80-100%-ában megtalálhatók.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mi okozza a progresszív multifokális leukoencephalopathiát?

A progresszív multifokális leukoencephalopathiát a Papovaviridae családba, a Polyomavirus nemzetségbe tartozó JC vírus okozza . A vírus genomját cirkuláris RNS képviseli. A progresszív multifokális leukoencephalopathiát (PMLE) valószínűleg a papovavirus családba tartozó, széles körben elterjedt JC vírus reaktiválódása okozza, amely általában gyermekkorban jut be a szervezetbe, és látens állapotban marad a vesékben és más szervekben és szövetekben (pl. központi idegrendszeri mononukleáris sejtek). A reaktivált vírus tropizmust mutat az oligodendrociták iránt. A betegségben szenvedő betegek többségénél az AIDS (a leggyakoribb kockázati tényező), a limfo- és mieloproliferatív (leukémia, limfóma) vagy más betegségek és állapotok (pl. Wiskott-Aldrich szindróma, szervátültetés) miatt a sejtes immunitás elnyomott. Az AIDS-es betegeknél a progresszív multifokális leukoencephalopathia kialakulásának kockázata a vírus terhelésének növekedésével nő; a progresszív multifokális leukoencephalopathia előfordulása mára csökkent a hatékonyabb antiretrovirális gyógyszerek széles körű elérhetősége miatt.

A progresszív multifokális leukoencephalopathia patogenezise

A központi idegrendszeri károsodás AIDS, limfóma, leukémia, szarkoidózis, tuberkulózis és farmakológiai immunszuppresszió miatt immunhiányos egyéneknél fordul elő. A JC vírus kifejezett neurotropizmust mutat, és szelektíven fertőzi a neurogliasejteket (asztrocitákat és oligodendrocitákat), ami a mielinszintézis zavarához vezet. Az agyszövetben az agyféltekékben, az agytörzsben és a kisagyban több demielinizációs góc található, a maximális sűrűség a szürke- és fehérállomány határán figyelhető meg.

A progresszív multifokális leukoencephalopathia tünetei

A betegség kezdete fokozatos. A betegség a beteg ügyetlenségével és ügyetlenségével debütálhat, majd a mozgászavarok hemiparézisig súlyosbodhatnak. Az agykéreg multifokális károsodása afázia, dizartria, hemianopszia, valamint érzékszervi, kisagyi és agytörzs-elégtelenség kialakulásához vezet. Bizonyos esetekben transzverzális mielitisz alakul ki. A betegek 2/3-ánál demencia, mentális zavarok és személyiségváltozások figyelhetők meg. Az AIDS-es betegekre jellemző a fejfájás és a görcsrohamok. A betegség progresszív lefolyása általában a kezdet után 1-9 hónappal halálhoz vezet. A lefolyás progresszív. A progresszív multifokális leukoencephalopathia neurológiai tünetei az agyféltekék diffúz aszimmetrikus károsodását tükrözik. A hemiplegia, a hemianopszia vagy a látóterek egyéb változásai, az afázia, a dizartria jellemzőek. A klinikai képet a magasabb agyi funkciók zavarai és a tudatzavarok uralják, majd súlyos demencia következik be. A progresszív multifokális leukoencephalopathia 1-6 hónapon belül halállal végződik.

Progresszív multifokális leukoencephalopathia diagnózisa

Progresszív multifokális leukoencephalopathiát kell fontolóra venni megmagyarázhatatlan progresszív agyi diszfunkció esetén, különösen azoknál a betegeknél, akiknél immunhiány áll fenn. A PMLE-re utalnak a kontrasztanyaggal fokozott CT- vagy MRI-vizsgálaton kimutatott egy vagy több fehérállományi elváltozások. A T2 súlyozott képek nagy intenzitású jelet mutatnak a fehérállományból, a kóros elváltozások 5-15%-ában kontrasztanyag-felhalmozódás figyelhető meg a periférián. A CT általában több aszimmetrikus, konfluens, alacsony sűrűségű gócot mutat, amelyek nem halmozzák fel a kontrasztanyagot. A JC vírus antigénjének PCR-rel történő kimutatása a cerebrospinális folyadékban (CSF) az MRI-n látható jellegzetes elváltozásokkal kombinálva megerősíti a progresszív multifokális leukoencephalopathia diagnózisát. A CSF standard vizsgálata általában normális, a szerológiai vizsgálatok nem informatívak. Néha differenciáldiagnózis céljából sztereotaxiás agybiopsziát végeznek, ami azonban ritkán indokolt.

A CT és MRI alacsony sűrűségű területeket mutat az agy fehérállományában; vírusrészecskéket mutatnak ki az agyszövet-biopsziákban (elektronmikroszkópia), a vírusantigént immuncitokémiával, a vírusgenomot pedig PCR-rel mutatják ki. A JC vírus replikálódik főemlős sejtkultúrában.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Progresszív multifokális leukoencephalopathia kezelése

A progresszív multifokális leukoencephalopathiára nincs hatékony kezelés. A kezelés tüneti. A cidofovir és más vírusellenes gyógyszerek klinikai vizsgálatokban vannak, és úgy tűnik, nem hozzák a kívánt eredményt. HIV-fertőzött betegeknél agresszív antiretrovirális terápia javallt, ami a vírusterhelés csökkenése miatt javítja a progresszív multifokális leukoencephalopathiában szenvedő betegek prognózisát.