A ramipril hatása 2-es típusú cukorbetegségben és magas vérnyomásban szenvedő betegeknél

A diabetes mellitus (DM) az egyik leggyakoribb betegség a modern világban, szerkezete dominál a 2-es típusú cukorbetegségben, a betegek száma 250 millió ember. Az artériás magas vérnyomás (AH) a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek körülbelül 80% -ánál fordul elő. E két összefüggő betegség komorbiditása jelentősen megnöveli a korai fogyatékosság előfordulását és a betegek szív- és érrendszeri komplikációk okozta mortalitását. Következésképpen a vérnyomás korrekciója (BP) a cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésében kiemelt feladat. A modern vérnyomáscsökkentő szerek közül talán a leginkább vizsgált gyógyszerek csoportja az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE-gátlók).

Sőt, jelenleg a vezető szerepet patogenézisében hypertoniás betegek 2-es típusú cukorbetegség rendelni aktiválás szimpatikus-mellékvese és renin-angiotenzin rendszer (RAS). A legfontosabb a effektor hormon angiotenzin PAC, amely egy potenciális érösszehúzó hatással, növeli a reabszorpciója nátrium és a víz, és a mellékvese szimpatikus aktivitás és szabályozza nemcsak a funkcionalitás, hanem a strukturális változásokat a szívizom és a vaszkuláris szövetekben.

A farmakológiai hatás az ACE az a képesség, hogy gátolják a angiotenzin I-konvertáló enzim (vagy kininazy II), és így befolyásolják a funkcionális aktivitását a RAS-t és kallikrein-kinin-rendszer. Kötődését gátló aktivitást angiotenzin I-konvertáló enzim, ACE-inhibitorok csökkentik az angiotenzin II képződését, és ennek eredményeként, rontja az alap kardiovaszkuláris hatásai PAC beleértve az artériás érszűkületet és aldoszteron szekréció.

Egy ACE-inhibitor ramipril (polapril, «Polpharma Pharmaceutical Works SA»; «Actavis hf»; «Actavis Ltd.», Lengyelország / Izlandon / Málta), amely ellentétben az egyéb készítmény e csoport szignifikánsan csökkentette a myocardialis infarktus, stroke és kardiovaszkuláris -sosudistoy halál betegeknél megnövekedett kardiovaszkuláris rizikót miatt szív- és érrendszeri betegségek (koszorúér-betegség, a korábbi stroke vagy perifériás érbetegség), vagy a cukorbetegség, akik legalább egy további kockázati tényező (mikroalbuminuria, artériás hy ertensia, megnövekedett összkoleszterinszint, alacsony sűrűségű lipoproteinek, dohányzás); csökkenti az általános mortalitást és revascularizációs eljárások szükségességét, lassítja a krónikus szívelégtelenség kialakulását és progresszióját. Mivel a cukorbetegek, és nélküle, ramipril jelentősen csökkenti a rendelkezésre álló microalbuminuria és a kockázat a vesebaj.

A vizsgálat célja a 12 hetes ramipril klinikai, hemodinamikai és biokémiai hatásainak vizsgálata 2-es típusú cukorbetegségben és artériás hipertóniában szenvedő betegeknél.

A vizsgálatban 40 beteg (25 nő és 15 férfi) - egy központi csoportja - a 50 éves kor magas vérnyomásban és 2. Típusú cukorbetegség. A kizárási kritériumok a súlyos, kezeletlen magasvérnyomás (vérnyomás> 200/110 Hgmm. V.), súlyos májbetegség, akut cerebrovaszkuláris baleset vagy akut miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil angina, pangásos szívelégtelenség, a jelenléte végstádiumát mikrovaszkuláris szövődmények cukorbetegség.

Az arteriális hipertónia és a terápiás 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek a ramiprilt kapták. A terápia 12 hétig tartott. A ramipril kezdeti dózisa 2,5 mg volt. A gyógyszerek dózisának titrálása minden második héten a standard séma szerint történt. A kontrollcsoport 25 gyakorlatilag egészséges embert tartalmazott. Az AH és a cukorbetegség diagnózisát a jelenlegi kritériumok szerint ellenőriztük.

Az indexek vizsgálata a kezelés előtt és után történt.

A tanulmány a strukturális és funkcionális állapotát a szívizom módszerek echokardiográfia és a Doppler echokardiográfia végeztünk a berendezésben «Ultima pro 30" (Holland) a M-modális és a két-dimenziós mód, normál echokardiográfiás pozíciókat. A falvastagság méretei és a bal kamrai üreg (LV) határoztuk meg a parasternális tengely pozíció LV M-módban egy ultrahang nyaláb párhuzamos rövid tengelye a bal kamrába. A következő paramétereket határoztuk meg: az ejekciós frakció (EF,%), végdiasztolés valamint vég-szisztolés méreteket (KDR és DAC) LV cm, végdiasztolés valamint vég-szisztolés térfogat (EDV és CSR) LV. Az LV szívizom tömegét a következő képlet segítségével számítottuk ki:

MLL = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Ahol 1,04 a szívizom sűrűsége (g / cm2-ben) és 13,6 a grammonként alkalmazott korrekciós tényező.

Valamennyi beteg 24 órás BP monitorozáson ment keresztül ("Meditech", "CardioTens"). Méretétől függően a napi index a következő betegcsoportok: «Göncöl» - 10-22%, a «non-dipper» - <10%, «over-búvár» -> 22%, «éjszakai peaker» - negatív értéket a napi index . A napi és éjszakai szisztolés vérnyomás változékonyságának normál felső határa 15,7 és 15,0 Hgmm volt. Art. Diasztolés - 13,1 és 12,7 Hgmm. Art.

Meghatározása a glikozilált hemoglobin (HbAlc) a teljes vérben végeztük fotometriásan a reakciót tiobarbitursav segítségével kereskedelmi vizsgálati rendszer a cég „reagens” (Ukrajna) összhangban a csatolt utasításokat.

A glükózszintet a glükóz oxidatív módszerrel határoztuk meg a kapilláris vérben, amelyet üres gyomorban vettünk fel. A normális értéket 3,3-5,5 mmol / l glükózszintnek tekintettük.

A szérum inzulin szintjét enzim immunvizsgálattal állapítottuk meg az ELISA készlet (USA) alkalmazásával. Az inzulinérték várható értéke általában 2,0-25,0 mC / ml.

Meghatározása a teljes koleszterinszint (TC), trigliceridek (TG), koleszterin, a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), a koleszterin, a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL) és aterogén faktor (KA) hajtjuk végre a szérum enzimatikus fotokolorimetriás módszerrel a cég "Human" (Németország) készleteiben.

A rezisztens és az adiponektin tartalmát a betegek szérumában az enzim immunoassay határozta meg a "Labline-90" (Ausztria) immunoassay-analizátor enzimmel. A rezisztinszint meghatározását BioVendor (Németország) által gyártott kereskedelmi tesztrendszerrel végeztük; az adiponektin szintjét - az ELISA (USA) által gyártott kereskedelmi vizsgálati rendszer alkalmazásával.

A kapott statisztikai adatok feldolgozásához a statisztikát (Stat 8.0) (Stat Soft, USA) számítógépes programot használtam, a statisztikai statisztikák módszere (Student's test); A jelek közötti összefüggést korrelációs analízissel értékeltük.

Egy előzetes elemzés a kimeneti antropometriai (testtömeg, BMI, derék és a csípő), hemodinamikai (szisztolés és diasztolés vérnyomást, pulzusszámot, pulzusszám) és biokémiai paraméterek a szénhidrát-anyagcsere egy csoportban kezelés előtt és után nem különbözött szignifikánsan (p> 0,05). Ennek alapján meg lehet vitatni, hogy a vizsgált gyógyszerterápia hatása ugyanazon háttéren valósult meg.

A HDL-koleszterin szintje 4,1% -kal (p <0,05) szignifikánsan emelkedett, ami valószínűleg a lipoproteinek katabolizmusának csökkenésével jár. Jelzett csökkenése TG-tartalma 15,7% (p <0,05), és az LDL 17% -kal (p <0,05), ami összefüggésbe hozható a fokozott inzulin érzékenységet és csökkentett hiperinzulinémia, amely nagymértékben meghatározza a sebességet az ilyen lipidek oktatása és metabolizációja a szervezetben. A lipid metabolizmus egyéb paraméterei nem változtak jelentősen.

Amikor dinamikáját tanulmányozza a csere adipotsitokonovogo közepette ramipril terápia jelentős csökkenését resistin szinteket detektáltunk 10%, és növeli az adiponektin szint 15% -kal (p <0,05). Ez azzal magyarázható, hogy a rezisztint az inzulinrezisztencia közvetítőjeként tartják számon, és a csökkenése valószínűleg a szövetek inzulinnak való érzékenységének növekedéséhez kapcsolódik.

A ramipril terápia jelentősen csökkentette a falvastagságot, az LV tömegét és méretét (p <0,05), és a szívizom kontraktilitását 2,3% -kal (p <0,05) növelte.

A SMAD szerint a vérnyomás kezdeti átlagos szintje megfelelt az artériás hipertónia 2. Fokának. Megemlítették a pulzáló vérnyomást és a szisztolés vérnyomás variabilitását a nap folyamán, amelyek függetlenek a szív- és érrendszeri szövődmények kockázati tényezőitől. A vizsgált páciensek közül 16 volt, 14 nem dagályos, 6 daganatos és 4 éjszaka volt. Meg kell jegyezni, hogy az éjszakai vérnyomás nem kielégítő csökkenése a cardiovascularis és a cerebrovascularis szövődmények megerősített kockázati tényezője.

A SMAD során az átlagos szisztolés és diasztolés vérnyomás normalizálódását mutatták ki. A célzott vérnyomásszintet 24 (60%) betegnél értük el. Ezenkívül a kezelés eredményeképpen a nyomásterhelés mértéke csökkent, és a szisztolés vérnyomás változékonysága a nap folyamán normalizálódott. Az impulzus BP értéke a nap folyamán, ami tükrözi a fő artériák merevségét, és független kardiovaszkuláris rizikó faktor, 12 hét után normalizálódik.

A ramipril terápia kedvezően hatott a BP napi ritmusára. A betegek száma a normális cirkadián index (merítőkanalaknak) emelkedett 23, és a betegek száma emelkedett vérnyomás elsősorban éjszakai (éjszakai-peakers) csökkent 2 esetben túlzott vérnyomáscsökkenést éjjel (over-dipper) nem regisztrált.

Az eredmények igazolják a ramipril hatékonyságát 10 mg / nap dózisban az enyhe és mérsékelt artériás hipertónia kezelésére a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A terápia hatékony volt, a cél BP értékeket 24 esetben (60%) értük el. Ezenkívül a ramipril kedvező hatást gyakorolt a SMAD mutatóira, melyeket szív-és érrendszeri kockázati tényezőknek tekintettek, különösen a nyomásterhelés indexének csökkenését és a szisztolés vérnyomás variabilitásának normalizálását a nap folyamán. Ez utóbbi index növeli a célszervek károsodásának kockázatát és pozitív korrelációt mutat a szívizom tömegével és az LV abnormális geometriájával, a resistin szintjével. A BP cirkadián ritmusának paraméterei, amelyeknek a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegei a cardiovascularis halálozás kockázatának több mint 20-szorosára növekedtek, jelentősen javultak. Az impulzusnyomás-terápia háttérben történő normalizálása a napokban igazolja a nagy hajók falának rugalmasságának javulását, és tükrözi a gyógyszer pozitív hatását a vaszkuláris átalakítás folyamataira.

12 hét elteltével jelentősen javult a szénhidrát és a lipid metabolizmus, ami minden bizonnyal hozzájárul a szív- és érrendszeri kockázatok csökkentéséhez.

Így, ramipril valamennyi követelménynek eleget tesz a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, és nem csupán a megfelelő napi vérnyomás-szabályozás, de van egy pozitív metabolikus hatásokat, ami jelentősen csökkenti a kockázatot és progressziójában kardiovaszkuláris komplikációk.

Ezért következtetéseket vonhatunk le.

A háttérben a terápia ramipril szignifikáns javulást mutattak a szénhidrát-, lipid- és adipotsitokinovogo cseréket.
Terápia ramipril magas vérnyomásban szenvedő betegek és a 2. Típusú cukorbetegség vezetett jelentős csökkenését vérnyomás a nap folyamán, a normalizáció az index terhelés nyomás a nappali és az éjszakai és zavarta kétfázisú vérnyomás profilt, és jelentősen csökkenti a szisztolés vérnyomás variabilitás a nappali. A ramipril alkalmazását a mellékhatások alacsony előfordulása kísérte, ami növeli a kezeléshez való kötődést és hatékonyságát.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. A ramipril hatása a 2-es típusú diabetes mellitusban és az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],