Rebetol

A Rebetol egy antivirális gyógyszer.

Jelzések Rebetol

Csak az a-2b interferon vagy a-2b peginterferon készítményekkel kombinálva alkalmazható ilyen rendellenességek esetén:

• krónikus formája a hepatitis C típusú egyéneknél, akik korábban kaptak interferon α-2b / peginterferon, és volt egy pozitív választ erre a terápiára (stabilizáció mutatók ALT) - a fejlesztés a relapszus;
• lechivshiysya korábban nem hepatitis C típusú a krónikus stádiumban, ami végbemegy jelei nélkül májdekompenzáció aktivitást, de a szeropozitivitás ellen HCV-RNS, és ALT értékek növekedtek - abban az esetben, a háttérben a betegség fibrózis vagy kifejezett gyulladás.

Kiadási űrlap

A felszabadulást kapszulákban végezzük, 140 darabos mennyiségben külön dobozban.

Gyógyszerhatástani

A Rebetol mesterséges eredetű eszköz, az analóg-nukleozidok csoportjához tartozik, amelyek in vitro aktivitást mutatnak bizonyos DNS- vagy RNS-tartalmú vírusok tekintetében. Normál dózisokban történő alkalmazás esetén az enzimgátlás specifikus tüneteit nem észlelték, amelyeket megfigyelnek a HCV-vel vagy a vírus replikációjának jelei - sem ribavirin hatására, sem metabolitjai hatására.

Monoterápia ribavirin alatt 0,5-1 éves, és emellett a további ellenőrzés során a betegek 6 hónapon nem találták javítja a máj szövettani mért, és ráadásul a folyamat megszüntetése HCV RNS.

A C-típusú hepatitisben (csak krónikus fázisában) végzett ribavirin kezelés nem eredményezte a kívánt eredményt. Ebben a komplex kezelés az emberek a HCV, amelyben a ribavirin kiegészített α-2b interferon / peginterferon, magasabb hatékonyságot demonstráltak, mint egy monoterápia beadva egy betegnek, amely kizárólag α-2b interferon / peginterferon.

Egy olyan mechanizmust, amely elősegíti a vírusellenes hatások kifejlesztését ilyen gyógyszerek kombinációjában, még nem azonosították.

Farmakokinetikája

Ha egyetlen dózisú ribavirinnel együtt fogyasztják, gyenge felszívódást észlelnek (csúcsértéket 1,5 óra múlva jegyeznek fel), a gyógyszer gyors későbbi eloszlása a szervezetben. A gyógyszer lassan ürül.

A ribavirin felszívódása majdnem teljes, a gyógyszer 10% -a ürül ki a székletből. Ugyanakkor a gyógyszer abszolút biohasznosulási szintje 45-65% -on belül van, esetleg az első májelégtelenség hatásával összefüggésben. A gyógyszeradagok 0,2-1 g-os tartományban való alkalmazását követően a dózisméret és az AUC között lineáris kapcsolat áll fenn. Az eloszlási térfogat kb. 5000 liter. A gyógyszer nem szintetizálódik a plazmában lévő fehérjével.

Amikor a hatóanyagot a szisztémás véráramból elosztották, alapos vizsgálatot végeztünk az eritrocitákról, bizonyítva, hogy a hatóanyagot leginkább a nukleozid formájú egyensúlyi távadók eltávolítják. Ez az elem a test szinte minden sejtjén megtalálható.

A ribavirin 2 utak metabolikus átalakulás: hidrolitikus folyamatok (de-ribozilezési valamint a hidrolízisét amidok), során bekövetkező, a kiválasztás karboxi terméket triazol típusú szétesést, és a reverzibilis foszforilációja. A hatóanyag (triazolkarbonsav és triazol-karboxamid) együttes bomlástermékei, mint önmagában, a vizelettel ürülnek.

A többszörös dózisú ribavirin esetében a plazmában észlelhető kábítószer-felhalmozódás figyelhető meg. A biohasznosíthatóság értékei a gyógyszerek egyszeri és újrafelhasználható alkalmazásában 1 k6 arányban vannak.

Napi bevitele 1,2 g gyógyszer, a kurzus első hónapjának végén az LS plazmában belüli egyensúlyi értékeit figyelték meg, ami körülbelül 2200 ng / ml. A Rebetol-kezelés abbahagyása után a felezési idő körülbelül 298 óra. Ez azt jelzi, hogy az anyag lassan ürül ki a folyadékból szövetekkel (kivéve a plazmát).

Vesebetegségben szenvedő betegeknél (a CC szint kevesebb, mint 90 ml / perc) a plazmában lévő gyógyszerek, valamint az AUC értékeinek növekedése nő. A hemodialízis folyamata szinte nem befolyásolja a plazma belsejében lévő gyógyszer csúcsindexeit.

Adagolás és beadás

A kapszulákat szájon át, 24-szer 2 alkalommal (reggel, és este is), étkezés közben. Tartomány a napi adag PM ingadozik belül 0,8-1,2 A háttérben gyógyszereket kell végezni órás s / c interferon beadása α-2b sebességgel 3.000.000 NE háromszor 7 napon belül, vagy peginterferon α-2b sebességgel 1,5 mg / kg-ot egyszer az első hét időszakában.

Az α-2b interferonnal kombinálva, akiknek a tömege nem haladja meg a 75 kg-ot, a Rebetolt reggel 0,4 g-os és 0,6 g-os esténként kell bevenni. 75 kg-nál nagyobb testsúlyúak - reggel 0,6 g, este pedig 0,6 g.

Az α-2b peginterferonnal való kombináció esetében a gyógyszert a következő séma szerint kell bevinni:

• 65 kg-nál kisebb testtömegűek - 0,4 gramm reggel és este is;
• olyan személyek, akiknek súlya 65-85 kg - 0,4 g reggel és 0,6 g este;
• 85 kg-nál nagyobb tömegű - reggel 0,6 g-os és este is.

A kezelés általában legfeljebb 12 hónapig tart, különféle egyedi korlátokkal, amelyeket a patológia lefolyása, a gyógyszerekkel szembeni érzékenység és a beteg reakciója a gyógyszerek hatására határoz.

Hat hónapos kezelés után a pácienst meg kell vizsgálni a virológiai válasz meghatározásához. Reakció hiányában meg kell fontolni a terápia eltörlésének lehetőségét.

Ha a vizsgálat során kimutatják a súlyos negatív tünetek jelenlétét vagy a laboratóriumi vizsgálatok értékeinek eltérését, meg kell változtatnia a gyógyszer adagolási rendjét vagy egy ideig a kezelés visszavonására.

Ha a Hb-szint 10 g / dl-nél nagyobb mértékben csökken, akkor a gyógyszer napi adagját 0,6 g-ra kell csökkenteni, reggel 0,2 g-ot, este pedig 0,4 g-ot. Ha a Hb-szint 8,5 g / dl alá esik, a kezelést le kell állítani.

Ha a betegnek stabil CCC-betegsége van, akkor meg kell változtatni a gyógyszerkészítmények méretét olyan esetekben, amikor a Hb szint a kezelés 1. Hónapjában 2 g / dl-re csökken.

Ha a leukociták, a vérlemezkék vagy a neutrofil sejtek száma kevesebb, illetve 1500, 50 000 és 750 μl, akkor csökkenteni kell az interferonok mennyiségét. Ha a fehérvérsejtek, vérlemezkék, valamint a neutrofilek kisebbek, azaz 1000, 25 000 és 500 μl - meg kell szakítani a kezelést.

A kezelést a közvetlen bilirubin (a VGN-vel összehasonlítva) 2,5-szeresére történő emelkedése esetén is le kell állítani.

Teljesítményének növelésével az indirekt bilirubin nagyobb, mint 5 mg / nap igény csökkentésére irányuló részletekben 0,6 g PM, és szabályos növekedését ez az érték nagyobb, mint 4 mg / dl alatt 1. Hónapban, hagyja abba a kezelést.

Ha a májenzám-transzamináz aktivitás emelkedése meghaladja a normál érték kétszeresét, vagy ha a QC szintje 2 mg / dl-nél nagyobb, meg kell szüntetni a gyógyszerfelvételt.

Ha nincsenek észrevehető javítások a részek módosítása után, akkor az összetett terápiát el kell törölni.

[1]

Terhesség Rebetol alatt történő alkalmazás

A Rebetolt szoptató anyák és terhes nők számára tilos.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• súlyos fokú szívbetegségek (ez magában foglalja mind a terápiával szemben rezisztenciát, mind az instabil típusú kórképeket) a páciensben legalább 6 hónappal a gyógyszerek kijelölését megelőzően;
• hemoglobinopátia (ideértve a thalassaemiát és az anémiás sarlósejt formát);
• ellenáll a pajzsmirigy betegség terápiájának;
• vesebetegség súlyos formában (azok között, akiknél a CRF szintje kevesebb, mint 50 ml / perc, valamint a hemodializációs eljárások végrehajtása);
• Súlyos depresszió, amely ellen az öngyilkosságra hajlamosak (a történelemben is elérhetők);
• súlyos rendellenességek a májban;
• az autoimmun karakterek (köztük a hepatitis autoimmun formája);
• a májcirrózis dekompenzált állapota;
• a ribavirinnel vagy a gyógyszer más elemeivel szembeni túlérzékenység;
• 18 év alatti gyermekek.

Különös gondossággal kell eljárni, ha komplex kezelést igényel az alábbi rendellenességek esetén:

• súlyos tüdőbetegségek (köztük az obstruktív patológiák krónikus stádiumai);
• egyéb szívbetegségek;
• Diabetes mellitus, amelynek hátterében ketoacidosis alakulhat ki;
• a csontvelő hematopoietikus funkciójának elnyomása;
• a magas aktivitást mutató HIV-vel egyidejű antiretrovirális terápia (mivel ez növeli az acidózis tejsavas formájának kialakulásának valószínűségét);
• vérveszteséggel kapcsolatos problémák (thrombophlebitis vagy tromboembolia jelenléte stb.).

Mellékhatások Rebetol

A következő nemkívánatos események kialakulását általában megfigyeljük a Rebetol és a-2b interferon / peginterferon kombinált alkalmazása során:

• vereség a vérképző szervek: a fejlesztés a neutropenia, trombotsito-, leukopenia vagy granulocitopénia, és amellett, vérszegénység (aplasztikus és formáját) és a hemolízis (ez a fő mellékhatása);
• az NC funkciójának rendellenességei: remegés, fejfájás, öngyilkossági gondolatok, paresztézia, szédülés, valamint hypesthesia vagy hiperesthesia megjelenése. Agresszió, idegesség, szorongás, zavartság, ingerlékenység, érzelmi instabilitás és érzelmi izgalom lehet. Emellett álmatlanság vagy depresszió jelentkezik, és a koncentráció is romlik;
• az emésztési funkció megsértése: hányás vagy émelygés, hasmenés vagy puffadás, székrekedés és hasi fájdalom, valamint diszpeptikus tünetek. Ugyanakkor glossitis, szájnyálkahártya-gyulladás, étvágytalanság vagy hasnyálmirigy-gyulladás alakulhat ki, ezen kívül ízérzés és vérzés a gumi területén;
• az endokrin rendszer rendellenességei: a thyrotropin ingadozása, amely ellen kialakulhat a pajzsmirigy rendellenességek kialakulása, amely kezelést igényel, és emellett a hypothyreosis kialakulását;
• a CCC funkciójának megsértése: a tachycardia kialakulása, a szívverés vagy a szegycsont mögötti fájdalom, valamint a vérnyomás és a vérnyomás változásai (csökkenése vagy emelkedése) mellett;
• a légzőszervi elégetés: a pharyngitis, az orrfolyás, köhögés, dyspnoe, bronchitis vagy sinusitis kialakulása;
• a nemi szervek reakciói: amenorrhea, prostatitis, menorrhagia kialakulása, továbbá a libidó csökkenése, az árapály megjelenése és a menstruációs ciklus változásai;
• az izomzat és a csontok megnyilvánulásai: a myalgia vagy az arthralgia kialakulása, valamint a simaizom tónusának növekedése;
• az érzékek érzete: fülzajok, látászavarok, hallásproblémák vagy teljes veszteségük, a nyirokcsomó vagy kötőhártya-gyulladást befolyásoló zavarok kialakulása;
• rendellenességek a bőrfelület: kiütés vagy viszketés, poliformnaya erythema, ekcéma, alopecia, és amellett, Stevens-Johnson-szindróma, fényérzékenység, kár, hogy a haj szerkezetét, száraz bőr, erythema, PETN és herpeszes a fertőzés jellegétől;
• a laboratóriumi vizsgálatok bizonyságtétele: a hemolízisből eredő húgysav és ezen kívül közvetett bilirubin értékeinek emelkedése (ezen paraméterek normalizálása a terápia befejezését követő 1 hónapon belül történik);
• mások: fertőzések kialakulását (gomba vagy vírus eredetű), nyirokcsomó, allergiás tüneteket, középfülgyulladást, gyengeség, láz, hyperhidrosis, valamint influenzaszerű tünetekkel. Ezenkívül szomjúság, rossz közérzet és gyengeség, valamint hideg érzés van. Lehetséges súlycsökkenés, fájdalom előfordulása az injekció helyén és a szájnyálkahártya szárazságának megjelenése.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszerek egyszeri adagjának szájon át történő bevitelével biohasznosulási szintjét növelték, ha zsíros ételekkel kombinálták. A Cmax értékek szintén növekedtek, és 70% -kal az AUC szintet. Valószínűsíthető, hogy ilyen reakciót a ribavirin transzfer folyamatainak lelassulása vagy a gyomor pH értékeinek eltérése okoz. E jelzések farmakokinetikai jelentőségét nem lehetett meghatározni. Bár a klinikai vizsgálatokban a gyógyszer hatékonysága nem volt hangsúly a gyógyszereknek étellel vagy anélkül történő használatával szemben, célszerű kapszulákat bevenni élelmiszerekkel - esetleg a plazma belsejében a Cmax értékek elérésének folyamatának gyorsulásával kapcsolatban.

A gyógyszerkölcsönhatások tanulmányozása más gyógyszerekkel csak az α-2b interferon / peginterferon és az antacid hatóanyagok vizsgálatára korlátozódik.

A 0,6 g Rebetol bevétele, a szimetikont tartalmazó antacidákkal vagy a magnézium alumíniummal történő szintézisével a fő gyógyszer biológiai hozzáférhetőségének 14% -os csökkenéséhez vezetett. Ugyanúgy, mint a zsíros ételek esetében, ez a jelenség a gyomor pH-értékeinek megváltozására vagy a hatóanyag mozgásának eltéréseire vezethető vissza. Ezek a hatások nem klinikai jelentőséggel bírnak.

Az α-2b interferon / peginterferon és a Rebetol együttes alkalmazása során nem figyeltek meg jelentős farmakokinetikai kölcsönhatásokat.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a ribavirin gátolhatja a zidovudin foszforilációját sztavudinnal. Az interakció teljes képet nem lehet tisztázni, de a kapott információk alapján megállapíthatjuk, hogy a gyógyszeradatok kombinációja növelheti a plazmában található HIV-indexeket. Ezért, ha a hatóanyagot zidovudinnal vagy stavudinnal kombinálják, rendszeresen monitorozni kell a plazma RNS-HIV értékeket. Ha szintjük nő, akkor szükség van a komplex kezelés feltételeinek módosítására.

A ribavirin képes növelni értékeinek foszforilált metabolitjainak purin nukleozidok esedékes kialakulásának megnövekedett valószínűsége tejsavas acidózis alakja okozott purin nukleozidok (például a didanozin vagy abakavir, és így tovább.).

Mivel a gyógyszer lassan ürül, képes fenntartani a képességét, hogy kölcsönhatásba lépjen más gyógyszerekkel legalább a következő 2 hónapban.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a Rebetolnak nincs hatása a P450 hemoproteinre.

[2], [3]

Tárolási feltételek

A Rebetol-ot a szokásos gyógyszerfeltételek mellett kell tartani. A hőmérséklet nem lehet 30 ° C felett.

Szavatossági idő

A Rebetol a gyógyszer felszabadulását követően 2 évig használható.

Vélemények

A Rebetolnak meglehetősen korlátozott információi vannak a használatáról - a gyógyszer specifikusságával kapcsolatban. Ezért lehetetlen teljes információt szerezni érdemeiről és sérelméről. Az interneten elérhető kis értékelésekből kiderül, hogy a gyógyszer nagyon hatásos, de meglehetősen veszélyes, mert sok mellékhatás.