Russell-Silver szindróma

A súlyos betegség - a Russell-Silver szindróma - tanulmányozása még nem ért véget. Az azonban tagadhatatlan, hogy a betegség a magzat méhen belüli növekedési retardációjával, a csontvázképződés folyamatának zavarával kezdődik, és a nagy kutacs bezáródása csak késői stádiumban következik be.

A Russell-Silver szindróma két, a múlt század közepén sikeresen praktizáló gyermekorvos nevét egyesíti. Az angol Russell és az amerikai Silver praxisában több száz veleszületett rendellenességgel találkozott. Ez a testszimmetria torzulása volt, jellegzetes növekedési hipotrófiával. És ehhez korai, felgyorsult szexuális érés társult. 1953-ban Silver leírta ezeket a rendellenességeket. Egy évvel később Russell kiegészítette ezt a praxisából származó információkkal. Párhuzamot vont az alacsony termet és a vizeletben megnövekedett gonadotropinszint között. Kiderült, hogy az elülső agyalapi mirigy hormonja vagy gonadotropin mind a nők, mind a férfiak nemi mirigyeinek fejlődésének stimulátoraként működik.

A Russell-Silver szindrómát a gyermek méhen belüli fizikai fejlődésbeli elmaradása, a csontvázrendszer rendellenes fejlődése csecsemőkorban és a kutacs késleltetett záródása jellemzi. Szerencsére a betegség nem gyakori, de éppen emiatt viszonylag keveset tudunk erről a patológiáról, bár a világ számos országában végeztek és végeznek speciális vizsgálatokat jelenleg is.

A Russell-Silver szindrómával kapcsolatos információk hiánya gyakran helytelen diagnózishoz és ennek következtében a gyermekek helytelen kezeléséhez vezet. Így a Russell-Silver szindróma helyett gyakran hydrocephalust, agyalapi mirigy elégtelenséget stb. kezelnek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Járványtan

A mai napig több mint 400 esetet regisztráltak a betegségből. A betegség prevalenciája 1:30 000. Az öröklődés típusát nem állapították meg, bár ismertek elszigetelt esetek Russell-Silver szindrómával. Mind a lányok, mind a fiúk egyformán megbetegedhetnek Russell-Silver szindrómában.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Okoz Russell-Silver szindróma

A Russell-Silver szindrómában szenvedő betegek vizsgálata során kapott információk szerint ez a betegség genetikai heterogenitást mutat. Ez azt jelenti, hogy a génpatológia tüneteit különböző lokuszok mutációi, vagy egy lokusz különböző mutációi (többszörös allél) okozhatják. A gyakorlatban ezek egymástól eltérő nozológiai formák, amelyeket etiológiailag a fenotípus klinikai egybeesése egyesít.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Kockázati tényezők

A Russell-Silver szindróma kialakulására gyakorolt közvetlen kockázati tényezők hatása nem bizonyított. A magzat kialakulásának zavarait okozó genetikai okok mellett (körülbelül a terhesség 6-7. hetében) számos más lehetséges provokáló tényezőt is azonosítanak:

• születési trauma;
• mechanikai kompresszió vagy hosszan tartó magzati hipoxia;
• fertőzések (különösen vírusos) a terhesség első felében.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pathogenezis

A Russell-Silver szindróma patogenezise egyszerű: a betegek 10%-ánál a betegség kialakulásának oka az anyai típusú uniparentális kromoszóma-diszómia (RDD 7) volt. Ebben a kromoszómában a 7q 31 régióban lokalizálódnak a GRB 10 (a HGH 10-hez kötődő fehérje - humán növekedési hormon), IGFBP 1 (az IGF 1-hez kötődő fehérje) és IGFR (IGF receptor) imprintelt gének csoportjai. A felsorolt klaszterek olyan génekként definiálhatók, amelyek a Russell-Silver szindróma kialakulásának lehetséges okává válhatnak.

Az utóbbi években a kutatások egy másik génlokalizációs helyet azonosítottak, a 11 p 15-öt, ahol a zavarok Russell-Silver szindróma kialakulásához vezethetnek. A gyakorlatban azonban ennek a helynek a károsodása gyakrabban provokálja egy másik szindróma, a Beckwith-Wiedemann kialakulását.

[ 19 ], [ 20 ]

Tünetek Russell-Silver szindróma

A betegség legélénkebb és legnyilvánvalóbb megnyilvánulása vagy első jelei a legfiatalabb gyermekeknél észlelhetők. A Russell-Silver szindróma tünetei már újszülött gyermeknél megfigyelhetők. Ez azt jelenti, hogy a méhen belüli fejlődés késik. Ezért a gyermek mérete és súlya nem felel meg a terhességi kornak. Maga a terhesség gyakran kockázatos volt, a korai megszakítás veszélyével. Az újszülöttnek kicsi, háromszög alakú arca van, amely észrevehetően lefelé keskenyedik. A homlokdudorok hangsúlyosak. A megnagyobbodott koponya is észrevehető. A külső nemi szervek fejletlenek.

A csecsemőknek gyakran nehézséget okoz a szoptatás. Marsaud és munkatársai retrospektív vizsgálatai gyakori emésztési problémákat és alultápláltságot találtak Russell-Silver szindrómás gyermekeknél. A gyermekeknél súlyos gastrooesophagealis reflux betegség (55%), erős hányás 1 éves kor előtt (50%), tartós hányás 1 éves korban (29%) és székrekedés (20%) fordul elő.

A Russell-Silver szindróma első jelei általában közvetlenül a baba születése után észrevehetők: születési súlya és magassága észrevehetően alacsonyabb, mint a többi gyermeké, annak ellenére, hogy a terhesség teljes időre szól. A baba születési magassága általában 45 cm alatt van, súlya másfél és 2,5 kg között van. A testalkat aránytalanul felépített lehet.

Később a szindróma egyéb kóros jelei is észrevehetők:

• fiúknál kriptorchidizmust (a herék rendellenes elhelyezkedését) észlelnek;
• hypospadias (a húgycső rendellenes megnyílása);
• a péniszszövet fejletlensége;
• a herezacskó fejletlensége;
• a test és a végtagok helytelen arányai;
• a koponya megnagyobbodása (pseudohydrocephalus);
• háromszög alakú arc;
• „ponty száj” jellemző – lekonyult sarkú, csökkent száj;
• korai szexuális fejlődés;
• magas szájpadlás (néha hasadékkal).

A Russell-Silver szindróma kiegészítő diagnosztikai jelei lehetnek:

• a bőr alatti zsír helytelen elhelyezkedése;
• szűkült mellkasi forma;
• ágyéki lordózis;
• a kisujj görbülete.

Belső fejlődési rendellenességek is előfordulnak. Így gyakran megfigyelhetők vesefunkciós problémák: a diagnosztika során rendellenes szervformát, a vesemedence görbületét és a tubulusok savasodását észlelik.

A Russell-Silver szindrómás gyermekek intellektuális képességei nem érintettek.

Szakaszai

A Russell-Silver szindrómának nincsenek fejlődési szakaszai. Egyes orvosi kézikönyvek azonban néha megemlítik a patológia „enyhe” és „súlyos” formáinak lefolyásának jellemzőit. Megjegyzendő, hogy az „enyhe” lefolyás kifejezést a belső szervek fejlődésében jelentkező súlyos rendellenességek hiányában, a szomatotrop hormon hiányának hiányában, a kifejezett alacsony csontsűrűség hátterében használják.

Komplikációk és következmények

A Russell-Silver szindróma szövődményekhez vezethet, ha a belső szervek vagy az endokrin rendszer súlyos rendellenességei vannak. Ezért nagyon fontos a szindrómával kapcsolatos betegségek korai felismerése és kezelése. Ellenkező esetben a szindróma számos szövődménye alakulhat ki, amelyek egyénileg jelentkeznek:

• veseelégtelenség, krónikus pyelonephritis, glomerulonephritis;
• májműködési zavar;
• rendellenes pajzsmirigyműködés;
• szívelégtelenség.

Ha a rehabilitációs intézkedések sikeresek, az orvosok meglehetősen optimista prognózist jeleznek.

Ha a Russell-Silver szindróma diagnózisát megerősítettnek tekintik, és nincsenek belső szervek károsodásának jelei, rendszeres orvosi ellenőrzésre van szükség, mivel még egy kisebb megfázás is súlyos krónikus betegséget okozhat a beteg gyermeknél.

Diagnostics Russell-Silver szindróma

A diagnosztikai módszer a következő típusú vizsgálatokat foglalhatja magában:

• az anamnézisre vonatkozó információk gyűjtése, beleértve a családi anamnézist is, a növekedés intenzitásának felmérésével, az újszülött kortól a diagnózis felállításáig;
• a testfejlődés növekedésének és arányosságának ellenőrzése;
• a szervezet biológiai érettségének felmérése – az úgynevezett csontkor;
• az inzulinszerű növekedési faktor 1 kiindulási vizsgálata;
• standard vizsgálatok az agyalapi mirigy tartalékainak jelenlétének meghatározására a szomatotrop hormon termelésében;
• tesztek a leggyakoribb szomatikus patológiák meghatározására;
• vizeletvizsgálat a glükokortikoszteroidok szintjének meghatározására;
• vérvizsgálat a pajzsmirigyhormonok szintjének meghatározására;
• genetikai vizsgálatok (standard citogenetikai vizsgálatok).

A szindróma instrumentális diagnosztikája a következő típusú kutatásokból áll:

• Röntgen diagnosztika;
• Belső szervek és pajzsmirigy ultrahangvizsgálata;
• elektrokardiográfia;
• CT és MRI;
• encefalográfia.

[ 21 ]

Megkülönböztető diagnózis

A Russell-Silver szindrómát a következő betegségektől kell megkülönböztetni:

1. Fanconi-szindróma;
2. Nijmegen-szindróma (genetikai rendellenesség, amely miatt a gyermek kis fejjel, alacsony termettel stb. születik);
3. Bloom-szindróma (egy genetikai rendellenesség, amelyet alacsony termet és fokozott rák kialakulásának kockázata jellemez);
4. vízfejűség;
5. Shereshevsky-Turner szindróma;
6. primer pajzsmirigy-alulműködés;
7. érzelmi depriváció;
8. hipopituitarizmus.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Kezelés Russell-Silver szindróma

A legtöbb genetikai betegséghez hasonlóan a Russell-Silver szindrómára sincs specifikus terápia. A Russell-Silver szindróma esetén alkalmazott intézkedések és gyógyszerek célja a gyermek megjelenésének normalizálása és életminőségének javítása.

Jelentős növekedési retardáció esetén a beteg rekombináns humán növekedési hormont kap - egy peptid hormonális anyagot, amely teljesen azonos az elülső agyalapi mirigy humán hormonjával. Az ilyen kezelés gyermekkorban kezdődik, legkésőbb 13-14 éves korban. A rekombináns növekedési hormon 191 aminosavból áll, és könnyű, liofilizált injekciós por formájában állítják elő. Az RGHR-kezelés időtartama 3-4 hónap vagy több is lehet. A hormon adagja napi 10-20 NE lehet (nőknél az adag 4-8 NE-re csökkenthető). Az RGHR-kezelés mellékhatásai közé tartoznak a fejfájás, látáskárosodás, a látóidegfő duzzanata, halláskárosodás, hasnyálmirigy-gyulladás, ödéma, allergiás reakciók.

A szindróma kezelését növekedési hormonnal kell elkezdeni, minél korábban, annál jobb. A gyógyszer ajánlott adagja gyermekkorban 0,1-0,2 E testsúlykilogrammonként hetente háromszor (intramuszkulárisan vagy szubkután).

A túl korai szexuális fejlődés hormonális gyógyszerekkel korrigálható. A fiúknak 3 hónapig humán koriongonadotropint írnak fel metiltesztoszteronnal kombinálva. A lányokat ösztrogénnel kezelik. Szinestrolt (a havi ciklus első felében) és humán koriongonadotropint (a havi ciklus második felében) is alkalmaznak.

Pajzsmirigy-stimuláló hormon hiánya esetén pajzsmirigyhormon-pótló terápiát alkalmaznak.

Kortikotropin hiány esetén a hidrokortizont napi 10-15 mg/m²-nél nem nagyobb dózisban kell bevenni.

Gonadotrop hormonhiány esetén szteroid hormonokat írnak fel a pubertáskor kezdetével járó csontfejlődési kor eléréséig. Az ilyen kezelést jobb 5-7 éves kortól, de legkésőbb 18 éves korban elkezdeni.

A nemi szervek törpésségében szenvedő gyermekek több három hónapos intramuszkuláris tesztoszteron-enantát injekciót kapnak, 25 mg mennyiségben 4 hetente egyszer. Ez a kezelés lehetővé teszi a nemi szervek méretének korrigálását a mozgásszervi rendszerre gyakorolt mellékhatások nélkül.

Elégtelen agyalapi mirigy működés és releasing faktor hiány esetén jó hatás várható a releasing hormon alkalmazásától. Hat hónapon keresztül, 3 óránként írják fel.

Ezenkívül Russell-Silver szindróma esetén általános erősítő kezelést írnak elő:

• A- és D-vitamin;
• komplex készítmények kalciummal, foszforral és cinkkel;
• étrendi táplálkozás, különös tekintettel a fehérjetartalmú termékekre és vitaminokra (zöldségek, gyümölcsök, zöldségek, bogyós gyümölcsök, diófélék stb.).

Fizioterápiás kezelés

A fizioterápiás módszereket a neuromuszkuláris rendszer működésének javítására, a vegetatív folyamatok normalizálására, a disztrófiás rendellenességek kiküszöbölésére és megelőzésére alkalmazzák. A következő módszerek jó választás lehetnek a Russell-Silver szindróma kezelésére:

• neuroelektromos stimuláció, gyógyszerelektroforézis antikolinészteráz gyógyszerekkel;
• elektrosztatikus masszázs, amplipulzoforézis, diadinamikus terápia, mioelektromos stimuláció;
• darsonvalizáció, manuális terápia;
• terápiás fürdők (gyöngy, fenyő), kontraszt zuhany, aeroterápia;
• nem szelektív kromoterápia.

A belső szervek alapbetegségeinek jelenlététől függően speciális szanatóriumokban történő szanatóriumi és gyógyfürdői kezelés javasolt.

Népi gyógymódok

A Russell-Silver szindrómában szenvedő beteg állapota javítható a hagyományos orvosi receptek segítségével.

1. Vegyünk három fej fokhagymát, válaszsuk szét a gerezdeket, és aprítsuk fel. Adjunk hozzá négy citromot, héjával együtt apróra vágva, 200 g lenmagolajat és 1 liter mézet. Keverjük össze az összes hozzávalót egy fa spatulával. Naponta háromszor, fél órával étkezés előtt fogyasszunk 1 teáskanálnyit.
2. Vegyünk 200 g apróra vágott hagymát és ugyanannyi cukrot, öntsünk hozzá 0,5 l vizet, keverjük össze, tegyük alacsony lángra. Főzzük másfél órán át, hűtsük le, adjunk hozzá 3-4 evőkanál mézet. Naponta háromszor 1 evőkanálnyit fogyasszunk.
3. Naponta 100 g aszalt gyümölcsöt, például aszalt sárgabarackot, banánt és mazsolát kell fogyasztani.
4. Vegyünk 1 pohár egész tiszta zabpelyhet, öntsünk rá 0,5 l forró vizet, és forraljuk alacsony lángon körülbelül 40 percig. Ezután vegyük le a tűzről, és fedő alatt hagyjuk állni legalább egy órán át. Szűrjük le a levest, ízlés szerint adjunk hozzá mézet. Naponta 4 alkalommal 100-150 ml-t fogyasszunk étkezés előtt 30 perccel.

A népi módszerekkel történő kezelés teljes időtartama 3 hónaptól 1 évig terjed, a betegség tüneteinek súlyosságától függően.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Gyógynövényes kezelés

• Öntsön minőségi vodkát a borbolya kérgére 1:10 arányban, és hagyja állni 7 napig sötétben. Naponta háromszor 30 cseppet igyon, miután előzőleg 100 ml vízben hígította.
• Pároljon 1 teáskanál szárított adonisz gyógyfüvet 250 ml forrásban lévő vízben, hagyja ázni 1 órán át fedő alatt. Igyon 1 evőkanálnyit naponta háromszor.
• Pároljon 1 teáskanál szárított borágót 250 ml forrásban lévő vízben, hagyja állni egy éjszakán át fedő alatt. Kezdje a szedést reggel: 1 evőkanál, naponta legfeljebb 6 alkalommal.

A szindróma népi kezelése mellett ajánlott rendszeresen fahéjat, fenyőmagot, cédrusolajat és lenmagolajat adni az ételekhez.

Homeopátia

A Russell-Silver szindrómában szenvedő betegek homeopátiás kezelése pozitív hatással lehet az általános jólétre és az életminőségre, ha a kezelést a fő tünetek kialakulásának korai szakaszában kezdik.

Az állapot javítása érdekében a következő homeopátiás szereket javasolhatjuk:

• Belladona 200, hetente kétszer, gyakori akut légúti vírusfertőzések, fogzási problémák esetén;
• Sulphuris LMI hetente egyszer gyenge immunitás, bőrproblémák esetén;
• Calcium fluoricum 1000 – 1 granulátum 100 ml vízhez, egy teáskanál hetente egyszer;
• Növekedési norma - ásványianyag-anyagcsere-zavarok, központi és autonóm idegrendszeri diszfunkció, csontritkulás, immunhiány esetén - hetente háromszor, 5 granulátum a nyelv alá.

Sebészeti kezelés

A Russell-Silver szindróma sebészeti kezelését nem mindig alkalmazzák, csak olyan esetekben, amikor bizonyos tünetek kellemetlenséget okoznak vagy befolyásolják a beteg életminőségét. A műtét indikációi a következők lehetnek:

• szájpadhasadék;
• a fogak helytelen elhelyezkedése és az alsó állkapocs fejlődési rendellenességei;
• klinodaktília – az ujjak görbülete vagy rendellenes fejlődése;
• A capmtodactylia a kontraktúra veleszületett változata;
• szindaktikusan - az ujjak összeolvadása;
• a nemi szervek fejlődési rendellenességei.

A műtét optimális életkorának kérdését egyénileg döntik el: egyes rendellenességek gyorsabb eltávolítást igényelnek, és az olyan rendellenességeket, mint a nemi szervek szerkezeti és fejlődési hibái, a legjobban akkor lehet operálni, amikor a beteg eléri a pubertáskort.

Megelőzés

Manapság az egészséges terhesség megtervezése szükségszerűen magában foglalja a perikoncepcionális profilaxist, amely jelentősen csökkentheti a genetikai rendellenességekkel, beleértve a Russell-Silver szindrómát is, rendelkező gyermek kockázatát. Ez a fajta profilaxis a következőket foglalja magában:

• a pár teljes körű vizsgálatának elvégzése a tervezési szakaszban, amely lehetővé teszi számos patológia előzetes felismerését és kezelését - ezek különféle fertőző, hormonális vagy endokrin rendellenességek, amelyek negatív hatással lehetnek a magzat fejlődésére és kialakulására;
• vitamin-kiegészítők szedése több hónapig a tervezési szakasz kezdete előtt (B-vitaminok, C-vitamin, retinol, folsav);
• A tervezési szakaszban végzett genetikai vizsgálatok segítenek az embrió fejlődési rendellenességeinek kimutatásában már a terhesség első trimeszterében.
• Ajánlott tartózkodni a vérrokon házasságoktól, mivel bebizonyosodott, hogy a baba szülei közötti szoros rokonság jelentősen növeli a genetikai patológiák kialakulásának kockázatát.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Előrejelzés

A Russell-Silver szindrómában szenvedő gyermekek szülei szüntelenül kérdezgetik maguktól és az orvosoktól: mi a kezelés prognózisa? Kedvező lesz az eredmény? Egyetlen orvos sem fog egyértelmű választ adni: bár a statisztikák folyamatosan változnak, senki sem fogja azt állítani, hogy a kezelés megszabadítja a gyermeket ettől a betegségtől. De van egy másik válasz is, amelyet valós adatok támasztanak alá: a Russell-Silver szindrómával diagnosztizált beteg jóléte és megjelenése drámaian jobbra változik. És ez csak azzal a feltétellel, hogy maguk a szülők egy tapasztalt endokrinológussal és más szakemberekkel együttműködve ellenálltak a betegségnek.

A legtöbb esetben a Russell-Silver szindrómában diagnosztizált betegek időben történő és szakszerű kezeléssel normális megjelenést kapnak. A betegek meglehetősen sikeresen alkalmazkodnak a körülményekhez, és teljesen teljes életet élhetnek.

[ 35 ], [ 36 ]