Simdax

A Simdax egy nem glikozid kardiotonikus gyógyszer.

Szívelégtelenségben szenvedőknél a levosimendan pozitív inotrop és értágító tulajdonságai fokozott szívizom-kontraktilitást és az utó- és előterhelés csökkenését eredményezik a diasztolés aktivitás negatív befolyásolása nélkül.[ 1 ]

A levosimendan segít aktiválni a sérült szívizomot trombolízisen vagy koszorúér-angioplasztikán átesett betegeknél. [ 2 ]

Jelzések Simdax

Rövid távú terápiára alkalmazzák súlyos dekompenzált szívelégtelenség aktív stádiumában (amikor a standard kezelés hatástalan, és inotrop hatásra van szükség).

Kiadási űrlap

A terápiás anyagot infúziós folyadék koncentrátum formájában szabadítják fel - 5 ml-es injekciós üvegekben; egy ilyen injekciós üveg található egy csomagban.

Gyógyszerhatástani

A levoszimendán fokozza a kontraktilis fehérjék kalciumérzékenységét, kalciumfüggő módszerrel szintetizálva őket a kardiotropin C-vel. Az anyag fokozza az összehúzó erőt anélkül, hogy megzavarná a kamrai relaxációt. Ugyanakkor a gyógyszer megnyitja az ATP-érzékeny káliumcsatornákat az erek simaizmaiban, ami serkenti a közös és koszorúerek, valamint a közös vénák értágulatát. A levoszimendán in vitro szelektíven gátolja a PDE-3-at.

A farmakodinámiás tulajdonságokat önkénteseken, valamint instabil és stabil szívelégtelenségben szenvedő betegeken vizsgálták. Megállapították, hogy a gyógyszer hatékonysága az intravénásan beadott adag nagyságától függ telítési dózisban (3-24 mcg/kg-on belül), valamint folyamatos infúzióban (0,05-0,2 mcg/kg-os adagban). [ 3 ]

A placebóhoz képest a Simdax növeli a perctérfogatot a lökettérfogattal, a pulzusszámmal és az ejekciós frakcióval együtt, valamint csökkenti a diasztolés és szisztolés vérnyomást, az intrapulmonális kapilláris nyomást és a jobb pitvart, valamint a perifériás érrendszeri ellenállást.

A gyógyszer infúziója fokozza a koszorúér-keringést a koszorúér-műtétből felépülő egyéneknél, és javítja a szívizom perfúzióját a szívizom-elégtelenségben szenvedőknél. Ezen előnyök kialakulásával a szívizom oxigénfogyasztása nem növekszik. A gyógyszerrel végzett terápia jelentősen csökkenti a keringő endothelin-1 szintjét a szívizom-elégtelenségben szenvedőknél. Ezáltal elkerülhető a plazma katekolamin-értékeinek emelkedése az ajánlott sebességű infúzió esetén.

Farmakokinetikája

A levoszimendán farmakokinetikai paraméterei lineárisak a 0,05-0,2 mcg/ttkg/perc közötti gyógyszeres dózistartományban.

Elosztási folyamatok.

A gyógyszer eloszlási térfogata körülbelül 0,2 l/kg. A hatóanyag 97-98%-ban részt vesz a fehérjeszintézisben (főleg albuminnal). Az OR-1855 és OR-1896 esetében a metabolikus elem és a fehérje szintézisének mértéke 39%, illetve 42%.

Cserefolyamatok.

A levosimendan metabolikus folyamatai ciklikus vagy N-acetilezett konjugátumokkal (cisztein és ciszteinil-glicin) való konjugáció útján zajlanak. Körülbelül 5%-a vesz részt a bélrendszeri anyagcserében az aminofenilpiridazinon (OR-1855) anyaggá történő redukció révén, amely ezután (a reabszorpciós folyamat után) az N-acetiltranszferáz által az aktív metabolikus komponenssé, az OR-1896-tá metabolizálódik.

Az OR-1896 metabolikus termék szintje kissé magasabb a genetikailag magasabb acetilációs rátával rendelkező egyéneknél. Az ajánlott dózisokban történő alkalmazás esetén azonban ez nem befolyásolja a klinikai hemodinamikai hatásokat.

Kiválasztás.

A levosimendan clearance-e körülbelül 3 ml/perc/kg, a felezési ideje pedig körülbelül 1 óra.

A dózis 54%-a a vizelettel, 44%-a pedig a széklettel ürül ki. A dózis több mint 95%-a 7 nap alatt ürül ki. Kis mennyiségű változatlan levosimendan (a dózis <0,05%-a) ürül a vizelettel. A keringő metabolikus termékek, az OR-1855 és az OR-1896 képződnek és alacsony sebességgel ürülnek ki.

A metabolikus komponensek plazma Cmax értékét a Simdax infúzió befejezése után 2 nappal figyelték meg. A metabolikus elemek felezési ideje 75-80 óra. Az OR-1855 és OR-1896 komponensek konjugációban vagy intrarenális filtrációban vesznek részt, és főként a vizelettel ürülnek ki.

Adagolás és beadás

A Simdaxot kizárólag kórházi környezetben alkalmazzák – amikor könnyen rendelkezésre állnak a beteg állapotának monitorozására és értékelésére szolgáló berendezések; az egészségügyi dolgozóknak tapasztalattal kell rendelkezniük inotrop szerek alkalmazásában is.

A gyógyszerkoncentrátumot infúzió előtt hígítani kell. A gyógyszert intravénásan (perifériás és centrális vénákba) kell beadni.

Mint minden parenterális anyag esetében, az oldott folyadékot a beadás előtt gondosan ellenőrizni kell, hogy kizárjuk a szilárd elemek jelenlétét vagy a színváltozást.

A kurzus adagját és időtartamát egyénileg választják ki, figyelembe véve a terápiára adott választ és a beteg klinikai állapotát.

A terápiát 6-12 mcg/kg szaturációs dózissal kezdik, amelyet legalább 10 perc alatt adnak be, majd ezt folyamatos infúzió követi 0,1 mcg/kg/perc sebességgel. A szaturációs dózis 6 mcg/kg-ra történő csökkentését írják elő azoknak a betegeknek, akik egyidejűleg inotrop vagy értágító gyógyszerekkel intravénás kezelést kapnak.

A legnagyobb szaturációs dózisok erős hemodinamikai választ okoznak (valószínűleg a mellékhatások számának rövid távú növekedése miatt). A klinikailag jelentős betegválaszt a terápiára a szaturációs dózis beadása alatt vagy a dózisváltoztatást követő 0,5-1 órán belül értékelik.

Ha a beteg túlzottan reagál az infúzióra (tachycardia kialakulása vagy vérnyomáscsökkenés), a folyadékadagolás sebessége percenként 0,05 mcg/kg-ra csökkenthető (vagy az infúziót le lehet állítani). Ha a kezdeti adagot jól tolerálja a beteg, a hemodinamikai hatás fokozása érdekében az infúzió sebességét percenként 0,2 mcg/kg-ra kell növelni.

Súlyos dekompenzált szívelégtelenség esetén az infúzió időtartama általában 24 óra. A beavatkozás befejezése után nem figyeltek meg hozzászokási vagy rebound tüneteket. A hemodinamikai hatás legalább 24 órán át tart, és a 24 órás beavatkozás befejezése után akár 9 napig is megfigyelhető.

Veseelégtelenségben szenvedők.

A gyógyszert enyhe és közepes fokú veseelégtelenség esetén nagyon óvatosan kell alkalmazni. Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <30 ml/perc) szenvedő betegeknél tilos alkalmazni.

Májelégtelenségben szenvedők.

Enyhe és közepesen súlyos rendellenesség esetén a Simdaxot nagyon óvatosan alkalmazzák. Súlyos diszfunkció esetén nem írják fel.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszer alkalmazása gyermekeknél (18 év alatt) nem javasolt, mivel korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre a gyógyszer alkalmazásáról ebben a korcsoportban.

Terhesség Simdax alatt történő alkalmazás

A levosimendan terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nincsenek tapasztalatok. A gyógyszert csak olyan esetekben írják fel, amikor a várható előny nagyobb, mint a magzat fejlődésére gyakorolt kockázat.

Mivel nincs információ arról, hogy a Simdax kiválasztódik-e az anyatejbe, a szoptatást a gyógyszer alkalmazása előtt abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• súlyos intolerancia a levosimendannal vagy a gyógyszer további összetevőivel szemben;
• a vérnyomás és a tachycardia hirtelen csökkenése;
• jelentős mechanikai akadályok, amelyek befolyásolják a szívkamrák vérellátását, vagy akadályozzák a vér kiáramlását belőlük;
• súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance <30 ml/perc);
• a májműködési zavar súlyos formái;
• a torsades de pointes története.

Mellékhatások Simdax

Mellékhatások a következők:

• anyagcserezavarok: gyakran kialakul a hipokalémia;
• mentális zavarok: gyakran álmatlanság jelentkezik;
• idegrendszeri problémák: leggyakrabban fejfájás jelentkezik. Szédülés is gyakran jelentkezik;
• a szív- és érrendszer munkájával kapcsolatos tünetek: leggyakrabban kamrai tachycardia alakul ki, vagy a vérnyomás csökken. Gyakran előfordul tachycardia, szívelégtelenség, pitvarfibrilláció, extraszisztolé, miokardiális ischaemia és kamrai extraszisztolé is;
• gyomor-bélrendszeri rendellenességek: gyakran hasmenés, hányinger, székrekedés vagy hányás alakul ki;
• szisztémás manifesztációk és jelek az injekció beadásának területén: intolerancia tünetei;
• laboratóriumi vizsgálati eredmények: gyakran megfigyelhető a hemoglobinszint csökkenése.

A forgalomba hozatalt követően kamrafibrillációról számoltak be.

Overdose

A levosimendan-mérgezés tachycardiát és vérnyomáscsökkenést okozhat. Klinikai vizsgálatokban a levosimendannal összefüggő vérnyomáscsökkenést érszűkítőkkel (például dopaminnal (CHF-ben szenvedőknél) vagy adrenalinnal (szívműtét utáni betegeknél)) korrigálták. A kamrák töltőnyomásának túlzott csökkenése miatt a gyógyszerre adott klinikai válasz korlátozott lehet - ezt parenterális folyadékadagolással lehet kiküszöbölni. A gyógyszer nagy dózisai 24 óránál hosszabb infúzió alatt növelik a pulzusszámot, és néha a QT-intervallum megnyúlását okozhatják.

Levosimendan túladagolás esetén az EKG-értékek hosszan tartó monitorozása, a szérum elektrolitszintjének ismételt ellenőrzése és invazív hemodinamikai monitorozás szükséges. A mérgezés növelheti az aktív metabolikus elem plazmaszintjét, ami erősebb és tartósabb hatást eredményezhet a pulzusszámra – ezért a megfigyelési időszakot meg kell hosszabbítani.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A levosimendant rendkívül óvatosan kell felírni más vazoaktív szerekkel együtt intravénás injekció formájában, mivel ez növeli a vérnyomáscsökkenés valószínűségét.

A gyógyszert digoxinnal és béta-blokkolókkal kombinálva alkalmazzák a gyógyászati hatékonyság elvesztése nélkül.

A gyógyszer izoszorbid-mononitráttal való kombinálása önkénteseknél az ortosztatikus összeomlás jelentős növekedését okozta.

Tárolási feltételek

A Simdaxot kisgyermekek elől elzárva, 2-8°C közötti hőmérsékleten kell tárolni. A gyógyászati folyadékot nem szabad fagyasztani.

Szavatossági idő

A Simdax a gyógyszerkészítmény gyártásától számított 24 hónapon belül felhasználható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a dopamin, a dobutamin levosimendannal, a dopaminnal és a kudesannal.

Vélemények

A Simdaxról általában ellentmondásos vélemények születnek. Meglehetősen hatékony a dekompenzált típusú szívelégtelenség kezelésében, ugyanakkor számos mellékhatással rendelkezik (főleg hányás, szédülés, a vérnyomás jelentős csökkenése és szívritmuszavarok). Emellett hátrányként említik a gyógyszer meglehetősen magas költségét.