Simdax

A Simdax egy nem glikozid típusú kardiotonikus gyógyszer.

Szívelégtelenségben szenvedő embereknél a levosimendan pozitív inotróp és értágító tulajdonságai a szívizom összehúzódásának növekedését, valamint az utó- és előterhelés csökkenését okozzák anélkül, hogy hátrányosan befolyásolnák a diasztolés aktivitást. [1]

A levosimendan segít az érintett szívizom aktiválásában trombolízisen vagy koszorúér -angioplasztikán átesett személyeknél. [2]

Jelzések Simdax

Rövid távú terápiára használják a súlyos dekompenzált CHF aktív stádiumában (ha a standard kezelés hatástalan, és ha inotróp hatás szükséges).

Kiadási űrlap

A terápiás anyag felszabadulása koncentrátum formájában történik az infúziós folyadékhoz - 5 ml -es injekciós üvegekben; egy csomagban - 1 ilyen üveg.

Gyógyszerhatástani

A levosimendan a kardiotroponin C-vel történő kalciumfüggő módszerrel történő szintetizálással fokozza a kontraktilis fehérjék kalcium iránti érzékenységét. Az anyag felerősíti az összehúzódó erőt anélkül, hogy megzavarná a kamrai relaxációt. Ugyanakkor a gyógyszer megnyitja az ATP-érzékeny káliumcsatornákat az erek simaizomzatán belül, ami serkenti a közös és a koszorúerek, valamint a közös erek tágulását. A levosimendan in vitro szelektíven gátolja a PDE-3-at.

A farmakodinamikai tulajdonságokat önkénteseken és instabil és stabil szívelégtelenségben szenvedő betegeknél tanulmányozták. Ugyanakkor kiderült, hogy a gyógyszer hatékonysága az intravénás módszerrel beadott adag nagyságától függ telítettségi dózisban (3-24 μg / kg-on belül), valamint folyamatos infúzióban (egy adagban) 0,05-0,2 μg / kg). [3]

A placebóval összehasonlítva a Simdax növeli a szívteljesítményt a stroke térfogatával, a pulzusszámmal és a kilökődési frakcióval, emellett csökkenti a diasztolés és szisztolés vérnyomást, a nyomást a végső tüdőkapillárisokban és a jobb pitvarban, valamint a perifériás érrendszeri ellenállást.

A gyógyszer infúziója fokozza a koszorúér -keringést a szívkoszorúér -műtétekből felépülő emberekben, és javítja a szívizom perfúzióját a szívelégtelenségben szenvedőknél. Ezen előnyök fejlesztésével a szívizom oxigénfogyasztása nem nő. A gyógyszerek alkalmazásával végzett terápia jelentősen csökkenti a keringő endotelin-1 mutatóit CHF-ben szenvedő betegeknél. Ezzel elkerülhető a plazma katekolamin -szintjének növekedése, amikor az infúziót az ajánlott sebességgel adják be.

Farmakokinetikája

A levosimendan lineáris farmakokinetikai paraméterekkel rendelkezik a 0,05-0,2 μg / kg / perc dózistartományban.

Elosztási folyamatok.

A gyógyszer eloszlási térfogata körülbelül 0,2 l / kg. A hatóanyag 97-98% -ban részt vesz a fehérjeszintézisben (főleg albuminnal). Az OR-1855-ben az OR-1896-tal a metabolikus elem és a fehérje szintézisének szintje 39%, illetve 42%.

Cserefolyamatok.

A levosimendan metabolikus folyamata ciklikus vagy N-acetilált konjugátumokkal (cisztein és ciszteinil-glicin) történő konjugációval történik. Körülbelül 5% vesz részt az intesztinális metabolizmusban az aminofenil-piridazinon (OR-1855) anyaggá történő redukció révén, amely azután (a reabszorpciós folyamat után) részt vesz az N-acetiltranszferázt alkalmazó anyagcserében az OR-1896 aktív metabolikus komponenssé.

Az OR-1896 anyagcseretermék valamivel magasabb azoknál az embereknél, akik genetikailag magasabb acetilációs arányt mutatnak. De az ajánlott adagok bevezetésével ez nem befolyásolja a klinikai hemodinamikai hatást.

Kiválasztás.

A levosimendan clearance szintje körülbelül 3 ml / perc / kg, felezési ideje pedig körülbelül 1 óra.

A vizeletben az adag 54% -a ürül, és a széklet - 44%. Az adag több mint 95% -a kiválasztódik 7 nap alatt. Kis mennyiségű, változatlan levosimendan (az adag <0,05% -a) kiválasztódik a vizelettel. A keringő anyagcseretermékek OR-1855 és OR-1896 alacsony sebességgel képződnek és ürülnek ki.

A metabolikus komponensek Cmax plazma indikátora a Simdax infúzió befejezését követő 2 nap elteltével figyelhető meg. Az anyagcsere-elemek felezési ideje 75-80 óra. Az OR-1855 és az OR-1896 komponensek részt vesznek a konjugációban vagy az intrarenális szűrésben, és főleg a vizelettel választódnak ki.

Adagolás és beadás

A Simdax -ot kizárólag kórházi körülmények között alkalmazzák - ha gyalogosan elérhető berendezések vannak a beteg állapotának megfigyelésére és felmérésére; az egészségügyi szolgáltatóknak is tapasztaltnak kell lenniük az inotróp anyagok használatában.

A gyógyászati koncentrátumot infúzió előtt hígítják. A gyógyszert intravénásan kell beadni (perifériás és központi vénák).

Mint minden más parenterális anyag, az oldott folyadékot az alkalmazás előtt gondosan megvizsgálják, hogy kizárják a szilárd anyagok jelenlétét vagy az árnyék megváltozását.

A kúra adagját és időtartamát egyedileg választják ki, figyelembe véve a terápiára adott választ és a beteg klinikai állapotát.

A terápia 6-12 μg / kg telítettséggel kezdődik, amelyet legalább 10 perc alatt kell beadni, majd folyamatos infúziót kell végezni 0,1 μg / kg / perc sebességgel. A telítettség dózisának 6 μg / kg -ra történő csökkentését írják elő azoknak a személyeknek, akiket egyidejűleg intravénás kezeléssel kezelnek inotróp vagy értágító szerekkel.

A telítettség legnagyobb részei erőteljes hemodinamikai választ okoznak (valószínűleg a mellékhatások rövid távú növekedése miatt). A páciens terápiára adott klinikailag észrevehető válaszát a telítettség egy részének bevezetése során vagy az adag megváltoztatásától számított 0,5-1 óra alatt értékelik.

Abban az esetben, ha a beteg túlzottan reagál az infúzióra (tachycardia kialakulása vagy vérnyomáscsökkenés), a folyadék beadásának sebessége 0,05 μg / kg / percre csökkenthető (vagy az infúziót leállítják). A kezdeti dózis megfelelő toleranciája esetén fokozni kell a hemodinamikai hatást - az infúziós sebesség 0,2 μg / kg / percre nő.

Az infúzió időtartama a dekompenzált CHF súlyos stádiumában általában 24 óra. Az eljárás befejezése után nem voltak függőségi tünetek vagy a fordított cselekvés jelensége. A hemodinamikai hatás legalább 24 órán át tart, és a 24 órás eljárás befejezése után akár 9 nappal is megfigyelhető.

Károsodott vesefunkciójú személyek.

Nagyon óvatosan kell alkalmazni a gyógyszert a betegség enyhe vagy közepes stádiumában. Súlyos veseelégtelenségben (CC érték <30 ml / perc) szenvedő személyek nem alkalmazhatók.

Májelégtelenségben szenvedők.

A betegség enyhe vagy közepes formája esetén a Simdax -ot nagyon óvatosan kell alkalmazni. Súlyos diszfunkció esetén nem írják fel.

• Alkalmazás gyerekeknek

Gyermekgyógyászatban (18 év alatt) tilos gyógyszert felírni, mert ebben az életkorban csak korlátozott információ áll rendelkezésre.

Terhesség Simdax alatt történő alkalmazás

Nincs tapasztalat a levosimendan terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban. A gyógyszert csak olyan helyzetekben írják fel, amikor a várható előnyök nagyobbak, mint a magzat fejlődését érintő kockázatok.

Tekintettel arra, hogy nincs információ arról, hogy a Simdax kiválasztódik -e az anyatejjel, a gyógyszer beadásakor a HS -t el kell hagyni.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• súlyos intolerancia a levosimendanra vagy a gyógyszerek további összetevőire;
• a vérnyomás és a tachycardia erőteljes csökkenése;
• jelentős mechanikai jellegű akadályok, amelyek befolyásolják a szívkamrák vérkitöltését vagy akadályozzák a vér kiáramlását belőlük;
• súlyos típusú veseelégtelenség (CC szint <30 ml / perc);
• a májműködés súlyos formái;
• torsades de Pointes története.

Mellékhatások Simdax

Az oldalsó jelek között:

• anyagcserezavarok: gyakran hypokalemia alakul ki;
• mentális zavarok: gyakran jelentkezik álmatlanság;
• az NA működésével kapcsolatos problémák: leggyakrabban fejfájás fordul elő. Szédülés is gyakori;
• a CVS munkájához kapcsolódó tünetek: leggyakrabban kamrai tachycardia alakul ki, vagy a vérnyomás -mutató csökken. Tachycardia, HF, pitvarfibrilláció, extrasystoles, myocardialis ischaemia és kamrai extrasystoles is gyakran előfordul;
• a gyomor -bél traktus rendellenességei: gyakran alakul ki hasmenés, hányinger, székrekedés vagy hányás;
• szisztémás megnyilvánulások és jelek az injekció beadásának területén: intolerancia tünetei;
• laboratóriumi vizsgálatok eredményei: a hemoglobin értékek csökkenését gyakran észlelik.

A forgalomba hozatalt követően kamrai fibrillációt jelentettek.

Overdose

A levosimendannal való mérgezés tachycardiát és vérnyomáscsökkenést okozhat. A klinikai vizsgálatok során a levosimendannal összefüggő vérnyomás -értékek csökkenését vazokonstriktorok (például dopamin (CHF -ben szenvedő betegek) vagy adrenalin (szívműtét utáni emberek) segítségével korrigálták). A szívkamrák töltési nyomásának túlzott csökkenése miatt korlátozott lehet a gyógyszeres kezelésre adott klinikai válasz - ez a rendellenesség a parenterális folyadékbevitel segítségével eltávolítható. A 24 óránál hosszabb infúzió során alkalmazott nagy dózisú gyógyszerek növelik a pulzusszámot, és néha a QT-intervallum meghosszabbodását okozzák.

A levosimendan túladagolása esetén az EKG leolvasását, a szérum elektrolitok ismételt ellenőrzését és az invazív hemodinamikai monitorozást végzik. Az intoxikáció növelheti az aktív metabolikus elem plazmaparamétereit, ami erősebb és hosszabb hatáshoz vezethet a pulzusszámhoz képest - e tekintetben meg kell hosszabbítani a megfigyelési időszakot.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A levosimendant nagyon óvatosan írják fel más vasoaktív anyagokkal együtt intravénás injekcióhoz - mivel ez növeli a vérnyomáscsökkentés valószínűségét.

A gyógyszeres hatékonyság csökkenése nélkül alkalmazott gyógyszert digoxinnal és β-blokkolókkal kombinálva alkalmazzák.

A gyógyszer és izoszorbid -mononitrát kombinációja önkénteseknél az ortosztatikus összeomlás jelentős növekedését okozta.

Tárolási feltételek

A Simdax -ot kisgyermekektől elzárva kell tartani. A hőmérséklet 2-8 ° C között van. Ne fagyassza le a gyógyászati folyadékot.

Szavatossági idő

A Simdax alkalmazható a gyógyszerkészítmény gyártásának időpontjától számított 24 hónapos határidőn belül.

Analógok

A kábítószer -analógok a dopamin, a Dobutamin és a Levosimendan, a Dopamine és a Kudesan.

Vélemények

A Simdax általában ellentmondó értékeléseket kap. Elég hatékony a dekompenzált típusú CHF kezelésében, ugyanakkor meglehetősen sok mellékhatása van (főleg hányás, szédülés, erős vérnyomáscsökkenés és szívritmuszavar). Ezenkívül a mínuszok közül meg kell jegyezni a gyógyszer meglehetősen magas költségét.