Singulair

Klinikai vizsgálatok szerint a Singulair 5 mg-os dózisban inhaláció után gátolja a hörgőgörcsöt. A montelukaszt orálisan adagolva egy olyan hatóanyag, amely nagy szelektivitással és affinitással kötődik a CysLT1 receptorokhoz.

Jelzések Singulara

Kiegészítő kezelésként enyhe vagy közepesen súlyos, tartós asztmában szenvedő betegeknél, akiknél az inhalációs kortikoszteroidok nem kontrollálják megfelelően a hörgőasztmát, valamint az asztma nem kontrollált klinikai állapotának nem megfelelő belélegzett rövid hatású β-adrenoreceptor agonistákkal, szükség esetén alkalmazva. A Singulair-t szedő asztmás betegeknél ez a gyógyszer enyhíti a szezonális allergiás rhinitis tüneteit is.

Az asztma megelőzése, amelynek domináns összetevője a testmozgás által kiváltott hörgőgörcs.

Szezonális és egész éves allergiás rhinitis tüneteinek enyhítése. Az allergiás rhinitisben szenvedő betegeknél a neuropszichiátriai tünetek kockázata meghaladhatja a Singulair előnyeit, ezért a Singulair-t tartalék gyógyszerként kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően az alternatív terápiára, vagy nem tolerálják azt.

Kiadási űrlap

1 filmtabletta 10,4 mg montelukaszt-nátriumot tartalmaz (ami 10 mg montelukasztnak felel meg);

• Segédanyagok: hidroxipropil-cellulóz, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát;
• Tablettahéj: hidroxipropil-cellulóz, metilhidroxipropil-cellulóz, titán-dioxid (E 171), vörös vas-oxid (E 172), sárga vas-oxid (E 172), karnaubaviasz.

Filmbevonatú tabletták.

Fő fizikai-kémiai tulajdonságok: bézs színű, négyzet alakú, lekerekített élű, filmbevonatú tabletták, egyik oldalukon SINGULAIR, a másikon MSD 117 felirattal.

Gyógyszerhatástani

A ciszteinil-leukotriének (LTC4, LTD4, LTE4) a gyulladás hatékony eikozanoidjai, amelyeket különféle sejtek, köztük a hízósejtek és az eozinofilek választanak ki. Ezek a fontos proasztmatikus mediátorok a ciszteinil-leukotrién receptorokhoz (CysLT) kötődnek. Az 1-es típusú CysLT receptor (CysLT1) megtalálható az emberi légutakban (beleértve a légutak simaizomsejtjeit és makrofágjait), valamint más gyulladáskeltő sejtekben (beleértve az eozinofileket és bizonyos mieloid őssejteket). A CysLT receptorok jelenléte korrelál az asztma és az allergiás nátha patofiziológiájával. Asztma esetén a leukotrién által közvetített hatások közé tartozik a hörgőszűkület, a nyáktermelés, az érpermeabilitás és az eozinofília. Allergiás nátha esetén a CysLT fehérje az orrnyálkahártyából választódik ki allergénnek való kitettség után mind a korai, mind a késői típusú reakciók kialakulásában, és ezt allergiás nátha tünetei kísérik. Tanulmányok szerint a CysLT intranazális adagolása fokozott orrlégúti ellenállást és az orrdugulás tüneteinek fokozódását eredményezte.

Orális alkalmazás esetén a montelukaszt egy hatóanyag, amely nagy szelektivitással és affinitással kötődik a CysLT1-receptorokhoz. Klinikai vizsgálatok szerint a montelukaszt 5 mg-os LTD4 inhalációja után gátolja a hörgőgörcsöt. A szájon át történő alkalmazást követő 2 órán belül hörgőtágulatot figyeltek meg; ez a hatás additív volt a β-agonisták által kiváltott hörgőtágulathoz. A montelukaszttal végzett kezelés gátolta az antigén stimuláció által kiváltott hörgőszűkület mind a korai, mind a késői fázisát. A montelukaszt a placebóhoz képest csökkentette a perifériás vér eozinofilszámát felnőtt betegeknél és gyermekeknél. Egy külön vizsgálatban a montelukaszt szedése jelentősen csökkentette az eozinofilek számát a légutakból (köpetből mérve) és a perifériás vérből, és javította az asztma klinikai kontrollját.

Felnőttek bevonásával végzett vizsgálatokban a montelukaszt napi egyszeri 10 mg-os dózisban a placebóhoz képest jelentős javulást mutatott a reggeli PEF1-ben (a kiindulási értékhez képest 10,4%, illetve 2,7%-os változás), a reggeli kilégzési csúcsáramlási sebességben (PEFR) (a kiindulási értékhez képest 24,5 l/perc, illetve 3,3 l/perc változás), valamint a teljes β-agonista-használat jelentős csökkenését (a kiindulási értékhez képest -26,1%, illetve -4,6%-os változás). A betegek által jelentett nappali és éjszakai asztmás tünetek javulása szignifikánsan jobb volt, mint a placebo esetében.

Felnőttekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a montelukaszt kiegészíti az inhalációs kortikoszteroidok klinikai hatását (a kezdeti dózis változása (%) az inhalációs beklometazon és montelukaszt esetében a beklometazonhoz képest a PEF1 esetében: 5,43% és 1,04%; β-agonisták alkalmazása: -8,70% és 2,64%). Az inhalációs beklometazonhoz (200 μg naponta kétszer, távtartó eszközzel) képest a montelukaszt gyorsabb kezdeti választ mutatott, bár a beklometazon kifejezettebb átlagos terápiás hatást eredményezett a 12 hetes vizsgálat során (a kezdeti dózis %-os változása az OFV1 esetében: 7,49% és 13,3%; β-agonisták alkalmazása: -28,28% és -43,89%). A beklometazonnal összehasonlítva azonban a montelukaszttal kezelt betegek többsége hasonló klinikai választ ért el (azaz a beklometazonnal kezelt betegek 50%-a ért el az EFV1-ben körülbelül 11%-os vagy annál nagyobb javulást a kiindulási értékhez képest, míg a montelukaszttal kezelt betegek 42%-a érte el ugyanezt a választ).

Klinikai vizsgálatot végeztek a montelukaszt szezonális allergiás rhinitis tüneti kezelésében való alkalmazásának értékelésére 15 év feletti, asztmában és egyidejűleg szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegeknél. Ebben a vizsgálatban kimutatták, hogy a montelukaszt tabletták napi egyszeri 10 mg-os dózisban történő alkalmazása statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a placebóhoz képest az átlagos napi rhinitis tünet pontszámban. Az átlagos napi rhinitis tünet pontszám a nappal (átlagos orrdugulás, orrfolyás, tüsszögés, orrviszketés) és éjszaka (átlagos orrdugulás ébredéskor, elalvási nehézség és az éjszakai felébredések gyakorisága) mért orrtünetek átlaga. A placebo alkalmazáshoz képest szignifikánsan jobb eredményeket értek el az allergiás rhinitis kezelésének betegek és orvosok általi átfogó értékelésében. A kezelés asztmában való hatékonyságának felmérése nem volt a vizsgálat elsődleges célja.

Egy 8 hetes, 6-14 éves gyermekek bevonásával végzett vizsgálatban a montelukaszt napi egyszeri 5 mg-os dózisban szignifikánsan javította a légzésfunkciót a placebóhoz képest (változás a kiindulási SPF1-hez képest: 8,71% vs. 4,16%, változás a reggeli PSV-ben: 27,9 l/perc vs. 17,8 l/perc), és csökkentette a β-agonisták szükség szerinti alkalmazásának gyakoriságát (változás a kiindulási értékhez képest -11,7% vs. +8,2%).

A felnőttekkel végzett 12 hetes vizsgálatban a testmozgással összefüggő hörgőgörcs (EAB) jelentős csökkenését mutatták ki (az EFV1 maximális csökkenése 22,33% a montelukaszt esetében, illetve 32,40% a placebo esetében, a kezdeti EFV1 5%-án belüli felépülésig eltelt idő 44,22 perc (szemben a 60,64 perccel). Ezt a hatást a 12 hetes vizsgálati időszak alatt figyelték meg. A BFN csökkenését egy rövid, 6-14 éves gyermekek bevonásával végzett vizsgálatban is kimutatták (az OFV1 maximális csökkenése 18,27% vs. 26,11%; a kezdeti OFV1 5%-án belüli felépülésig eltelt idő 17,76 perc vs. 27,98 perc). A hatás mindkét vizsgálatban az intervallum végén jelentkezett, napi egyszeri adagolás esetén.

Az aszpirinre érzékeny, inhalációs és/vagy orális kortikoszteroid-terápiában részesülő betegeknél a montelukaszttal végzett kezelés a placebóhoz képest jelentős javulást eredményezett az asztma kontrolljában (a kezdeti PEF1 változása 8,55% vs. -1,74%, a teljes β-agonista-használat csökkenésének változása pedig 27,78% vs. 2,09%).

Farmakokinetikája

A montelukaszt orális alkalmazás után gyorsan felszívódik. Felnőtteknek éhgyomorra bevett 10 mg-os filmtabletta átlagos maximális plazmakoncentrációja (Cmax) 3 óra elteltével alakult ki (Tmax). Az átlagos biohasznosulás orális alkalmazás esetén 64%. A rendszeres étkezés nem befolyásolta a biohasznosulást és a Cmax értéket orális alkalmazás esetén. A biztonságosságot és a hatékonyságot klinikai vizsgálatokban igazolták 10 mg-os filmtablettákkal, étkezéstől függetlenül.

5 mg-os rágótabletták esetén a Cmax felnőtteknél éhgyomorra történő bevételt követően 2 óra múlva alakult ki. Az átlagos orális biohasznosulás 73%, ami standard étkezés közben bevéve 63%-ra csökken.

Elosztás

A montelukaszt több mint 99%-a kötődik a plazmafehérjékhez. A montelukaszt megoszlási térfogata az állófázisban átlagosan 8-11 liter. Radioaktívan jelölt montelukaszttal végzett patkánykísérletekben a vér-agy gáton való átjutás minimális volt. Ezenkívül a radioizotóppal jelölt anyag koncentrációja az összes többi szövetben a dózis beadása után 24 órával szintén minimális volt.

Anyagcsere

A montelukaszt aktívan metabolizálódik. Terápiás dózisokkal végzett vizsgálatokban a montelukaszt metabolitjainak egyensúlyi plazmakoncentrációját nem határozták meg felnőtteknél és csecsemőknél.

A montelukaszt metabolizmusában a citokróm P450 2C8 enzim a fő enzim. Ezenkívül a citokróm CYP 3A4 és 2C9 is kisebb szerepet játszik a montelukaszt metabolizmusában, bár az itrakonazol (CYP WAA4 inhibitor) nem változtatta meg a montelukaszt farmakokinetikai paramétereit egészséges önkénteseknél, akik 10 mg montelukasztot kaptak. Az emberi májmikroszómákkal végzett in vitro vizsgálatok eredményei szerint a montelukaszt terápiás plazmakoncentrációi nem gátolják a citokróm P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 és 2D6 enzimeket. A metabolitok részvétele a montelukaszt terápiás hatásában minimális.

Visszavonás

A montelukaszt plazma clearance-e egészséges felnőtt önkénteseknél átlagosan 45 ml/perc. Izotóppal jelölt montelukaszt orális adagolása után 86%-a ürül a széklettel 5 napon belül, és kevesebb mint 0,2%-a a vizelettel. A montelukaszt orális biohasznosulásával együtt ez azt jelzi, hogy a montelukaszt és metabolitjai szinte teljes mértékben az epével ürülnek ki.

Farmakokinetika különböző betegcsoportokban

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges dózismódosítás. Vesekárosodásban szenvedő betegekkel nem végeztek vizsgálatokat. Mivel a montelukaszt és metabolitjai az epével ürülnek, a dózis módosítása károsodott vesefunkciójú betegeknél nem szükséges. Súlyos májkárosodásban (több mint 9 pont a Child-Pugh skálán) szenvedő betegeknél nem állnak rendelkezésre adatok a montelukaszt farmakokinetikájára vonatkozóan.

Nagy montelukaszt dózisok (a felnőtteknek ajánlott adag 20-60-szorosa) alkalmazása esetén a plazma teofillin-koncentrációjának csökkenését figyelték meg. Ez a hatás nem figyelhető meg az ajánlott napi egyszeri 10 mg-os adag bevételekor.

Adagolás és beadás

Asztmában vagy asztmával és egyidejűleg szezonális allergiás náthában szenvedő betegek (15 éves és idősebb) adagja napi 10 mg (1 tabletta), este bevéve. Az allergiás náthás tünetek enyhítésére az alkalmazás időpontját egyénileg kell beállítani.

Általános ajánlások. A Singulair gyógyszer asztma-kontroll paramétereire gyakorolt terápiás hatása 1 napon belül jelentkezik. A gyógyszer étkezéstől függetlenül is bevehető. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy folytassák a Singulair gyógyszer szedését akkor is, ha az asztma kontrollja megvalósult, valamint az asztma súlyosbodásának időszakaiban. A Singulair-t nem szabad egyidejűleg alkalmazni montelukaszt hatóanyagot tartalmazó gyógyszerekkel.

Idős, károsodott vesefunkciójú vagy enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges az adag módosítása. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nincsenek adatok. Az adagolás férfiaknál és nőknél azonos.

A Singulair gyógyszer alkalmazása más asztma kezeléssel együtt.

A Singulair gyógyszer hozzáadható egy meglévő asztma kezelési rendhez.

Inhalációs kortikoszteroidok: A Sing ulair kiegészítő kezelésként alkalmazható azoknál a betegeknél, akiknél az inhalációs kortikoszteroidok és a szükség szerint alkalmazott rövid hatású β-agonisták együttes alkalmazása nem biztosítja a betegség kielégítő klinikai kontrollját.

A Singulair gyógyszer nem helyettesítheti drasztikusan az inhalációs kortikoszteroidokat (lásd az „Adagolás” című részt).

Gyermekek: 15 éves kortól alkalmazható. 15 év alatti gyermekeknek a gyógyszert rágótabletta formájában kell alkalmazni.

Ellenjavallatok

A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység. 15 év alatti gyermekek (10 mg-os adag esetén).

Mellékhatások Singulara

A montelukasztot klinikai vizsgálatokban értékelték:

• 10 mg-os filmtabletta – körülbelül 4000, 15 éves vagy annál idősebb asztmás betegnél;
• 10 mg-os filmtabletta - körülbelül 400, 15 éves vagy annál idősebb asztmában és szezonális allergiás náthában szenvedő betegnél;
• 5 mg-os rágótabletták – körülbelül 1750, 6-14 éves asztmás betegnél.

Klinikai vizsgálatokban a montelukaszttal kezelt betegeknél a következő mellékhatásokat jelentették gyakran (≥ 1/100 - < 1/10), nagyobb gyakorisággal, mint a placebóval kezelt betegeknél.

1. táblázat

Szervrendszerek osztályai	Felnőtt betegek és 15 éves kortól gyermekek (két 12 hetes vizsgálat; n=795)
Idegrendszer	Fejfájás
Emésztőrendszeri (GIT) betegségek	Hasi fájdalom

Klinikai vizsgálatok során a biztonságossági profil nem változott kis számú felnőtt beteg 2 évig tartó, illetve 6-14 éves gyermekek 12 hónapig tartó kezelése során.

Forgalomba hozatalt követő időszak

A forgalomba hozatalt követő időszakban jelentett mellékhatásokat szervrendszeri kategóriák és specifikus kifejezések szerint soroltuk fel a 2. táblázatban. A gyakoriságot a vonatkozó klinikai vizsgálatok adatai alapján állapították meg.

2. táblázat

Szervrendszerek osztálya	Mellékhatások	Frekvencia*
Fertőzések és paraziták	Felső légúti fertőzések †	Nagyon gyakran
Vér- és nyirokrendszeri betegségek	Hajlam a vérzés fokozására.	Ritkán
	Trombocitopénia	Nagyon ritkán
Immunrendszer	Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát is	Ritkán
	Eozinofil májinfiltráció	Nagyon ritkán
A mentális oldalon	Alvászavarok, beleértve a rémálmokat, álmatlanságot, alvajárást, szorongást, izgatottságot, beleértve az agresszív viselkedést vagy ellenségességet, depressziót, pszichomotoros hiperaktivitást (beleértve az ingerlékenységet, nyugtalanságot, tremort §)	Ritkán
	Figyelemhiányos zavar, memóriazavar, tikkek.	Ritkán
	Hallucinációk, dezorientáció, öngyilkossági gondolatok és viselkedés (szuicidalitás), kényszerbetegség, diszfémia	Nagyon ritkán
Idegrendszer	Szédülés, álmosság, paresztézia/hipoesztézia, görcsrohamok	Ritkán
A szív felől	Palpitáció	Ritkán
Légzőrendszer, mellkasi és mediastinális szervek.	Orrvérzés	Ritkán
	Churg-Stross szindróma (lásd az „Adagolás részletei” című részt), pulmonális eozinofília	Nagyon ritkán
Emésztőrendszeri betegségek	Hasmenés ‡, hányinger ‡, hányás ‡	Gyakran
	Szájszárazság, emésztési zavarok.	Ritkán
Hepatibiliáris rendszer	A szérum transzaminázok (ALT, AST) szintjének emelkedése	Gyakran
	Hepatitis (beleértve a kolesztatikus, hepatocelluláris és kevert májbetegséget)	Nagyon ritkán
Bőr és bőr alatti szövetek	Kiütés ‡	Gyakran
	Hematoma, csalánkiütés, viszketés.	Ritkán
	Angioödéma	Ritkán
	Noduláris eritéma, eritéma multiforme	Nagyon ritkán
Mozgásszervi és kötőszöveti betegségek	Ízületi fájdalom, izomfájdalom, beleértve az izomgörcsöket is	Ritkán
Vese- és húgyúti betegségek	Gyermekeknél az enurézis	Ritkán
Általános rendellenességek és a gyógyszer szedése által okozott mellékhatások	Láz ‡	Gyakran
	Aszténia/fáradtság, rossz közérzet, ödéma	Ritkán
*A gyakoriság a klinikai vizsgálatok adatbázisában szereplő jelentések gyakorisága alapján került meghatározásra: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 - < 1/10), ritka (≥ 1/1000 - < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000). † Ezt a mellékhatást „nagyon gyakori” gyakorisággal jelentették montelukasztot szedő betegeknél, illetve a klinikai vizsgálatok során placebót kapó betegeknél. ‡ Ezt a mellékhatást „gyakran” gyakorisággal jelentették mind a montelukasztot szedő betegeknél, mind a placebót kapó betegeknél a klinikai vizsgálatok során. § Ritkán.

Overdose

A Singulair túladagolásának kezelésére vonatkozóan nincsenek specifikus információk. Krónikus asztmás vizsgálatokban a montelukasztot felnőtt betegeknek napi 200 mg-ig terjedő dózisban adták 22 héten keresztül, rövid távú vizsgálatokban pedig napi 900 mg-ig terjedő dózisban körülbelül egy hétig, klinikailag jelentős mellékhatások nélkül.

A Singulair akut túladagolásáról beszámoltak a forgalomba hozatalt követően és klinikai vizsgálatokban. Ezek közé tartozott a gyógyszer 1000 mg-ot meghaladó dózisú alkalmazása felnőtteknél és gyermekeknél (körülbelül 61 mg/kg egy 42 hónapos gyermeknél). A kapott klinikai és laboratóriumi adatok összhangban voltak a betegek és gyermekek biztonságossági profiljával. A túladagolás eseteinek többségében nem jelentettek mellékhatásokat. A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások összhangban voltak a Singulair gyógyszerkészítmény biztonságossági profiljával, és ezek közé tartoztak: hasi fájdalom, aluszékonyság, szomjúság, fejfájás, hányás és pszichomotoros hiperaktivitás.

Nem ismert, hogy a montelukaszt kiválasztódik-e peritoneális dialízissel vagy hemodialízissel.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Singulair együtt adható más, az asztma megelőzésére vagy hosszú távú kezelésére általánosan használt gyógyszerekkel. Egy gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatban a montelukaszt ajánlott klinikai dózisa nem befolyásolta jelentős klinikailag a következő gyógyszerek farmakokinetikáját: teofillin, prednizon, prednizolon, szájon át szedhető fogamzásgátlók (etinilösztradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoxin és warfarin.

A fenobarbitált egyidejűleg szedő betegeknél a montelukaszt koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC) körülbelül 40%-kal csökkent. Mivel a montelukasztot a CYP3A4, 2C8 és 2C9 metabolizálja, óvatosság szükséges, különösen gyermekeknél, ha a montelukasztot egyidejűleg CYP3A4, 2C8 és 2C9 induktorokkal, pl. fenitoinnal, fenobarbitállal és rifampicinnel alkalmazzák.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a montelukaszt erős CYP2C8-gátló. Azonban egy montelukasztot és roziglitazont (egy marker szubsztrát; a CYP2C8 által metabolizálódik) magában foglaló klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálat adatai azt mutatták, hogy a montelukaszt in vivo nem CYP2C8-gátló. Így a montelukaszt nem befolyásolja jelentősen az ezen enzim által metabolizált gyógyszerek (pl. paklitaxel, roziglitazon és repaglinid) metabolizmusát.

In vitro vizsgálatokban a montelukaszt a CYP 2C8, kisebb mértékben a 2C9 és 3A4 szubsztrátjának bizonyult. Egy montelukasztot és gemfibrozilt (egy CYP 2C8 és 2C9 inhibitor) magában foglaló klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatban a gemfibrozil 4,4-szeresére növelte a montelukaszt szisztémás expozícióját. Gemfibrozillal vagy más CYP 2C8 inhibitorokkal egyidejű alkalmazás esetén a montelukaszt dózisának módosítása nem szükséges, de az orvosnak figyelembe kell vennie a mellékhatások fokozott kockázatát.

Az in vitro vizsgálatok eredményei alapján nem várható klinikailag jelentős kölcsönhatás a kevésbé erős CYP 2C8 inhibitorokkal (pl. trimetoprim). A montelukaszt és az erős CYP 3A4 inhibitor itrakonazoljának egyidejű alkalmazása nem vezetett a montelukaszt szisztémás expozíciójának jelentős növekedéséhez.

Tárolási feltételek

Az eredeti csomagolásban, legfeljebb 30°C-on tárolandó.

Gyermekektől elzárva tartandó.

Különleges utasítások

A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a szájon át szedhető Singulair-t soha nem alkalmazzák akut asztmás rohamok kezelésére, és hogy mindig tartsanak maguknál megfelelő sürgősségi gyógyszert. Akut roham esetén rövid hatású inhalációs β-agonistákat kell alkalmazni. A betegeknek a lehető leghamarabb orvoshoz kell fordulniuk, ha a szokásosnál több rövid hatású β-agonistára van szükségük.

A montelukasztot nem szabad hirtelen felváltani inhalációs vagy orális kortikoszteroidokkal.

Nincs bizonyíték arra, hogy a montelukaszt egyidejű alkalmazása esetén a szájon át szedhető kortikoszteroidok adagja csökkenthető lenne.

Neuropszichiátriai reakciókat, például viselkedésbeli változásokat, depressziót és öngyilkossági hajlamot jelentettek minden korosztályú, montelukasztot szedő betegnél (lásd a „Mellékhatások” részt). A tünetek súlyosak lehetnek, és a kezelés abbahagyása esetén is fennállhatnak. Ezért a montelukaszt alkalmazását abba kell hagyni, ha neuropszichiátriai tünetek jelentkeznek. A betegeknek és/vagy gondozóiknak figyelniük kell a neuropszichiátriai reakciókra, és jelenteniük kell orvosuknak, ha viselkedésbeli változások jelentkeznek.

Izolált esetekben az asztmaellenes szereket, köztük a montelukasztot szedő betegeknél szisztémás eozinofília alakulhat ki, néha a vaszkulitisz klinikai tüneteivel, az úgynevezett Churg-Stross szindrómával együtt, amelyet szisztémás kortikoszteroid terápiával kezelnek. Az ilyen esetek általában (de nem mindig) a kortikoszteroid szer dózisának csökkentésével vagy a kezelés elhagyásával jártak. A leukotrién receptor antagonisták és a Churg-Stross szindróma előfordulásának lehetősége nem cáfolható vagy erősíthető meg. A klinikusoknak szem előtt kell tartaniuk az eozinofília, a vaszkulitikus kiütés, a tüdőtünetek súlyosbodásának, a szívbetegségek és/vagy a neuropátia lehetőségét. Az ilyen tüneteket mutató betegeket újra kell vizsgálni, és a kezelési rendjüket felül kell vizsgálni.

A montelukaszttal végzett kezelés megakadályozza, hogy az aszpirinfüggő asztmában szenvedő betegek aszpirint vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket szedjenek.

Ritka örökletes betegségekben, például galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

A gyógyszer tablettánként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, ami azt jelenti, hogy gyakorlatilag nátriummentes.

Terhesség vagy szoptatás alatt történő alkalmazás.

Terhesség. Állatkísérletek nem mutattak ki káros hatásokat a terhességre vagy az embrionális/magzati fejlődésre.

A terhes nőknél végzett montelukaszt alkalmazásának publikált prospektív és retrospektív kohorszvizsgálataiból származó, a gyermekeknél jelentkező jelentős veleszületett rendellenességeket értékelő adatok nem igazoltak a gyógyszer alkalmazásával összefüggő kockázatot. A rendelkezésre álló vizsgálatoknak módszertani korlátai vannak, beleértve a kis mintaméretet, egyes esetekben a retrospektív adatgyűjtést és az inkompatibilis összehasonlító csoportokat.

A Singulair-t terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha erre egyértelműen szükség van.

Szoptatás. Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a montelukaszt átjut az anyatejbe. Nem ismert, hogy a montelukaszt kiválasztódik-e az anyatejbe nőknél.

A Singulair csak akkor alkalmazható szoptatás alatt, ha az feltétlenül szükséges.

Képesség befolyásolni a reakciósebességet gépjárművezetés vagy más mechanizmusok vezetése közben.

A montelukaszt várhatóan nem befolyásolja a beteg gépjárművezetéshez vagy más mechanizmusok kezeléséhez szükséges képességeit. Azonban nagyon ritkán álmosságot vagy szédülést jelentettek.

Szavatossági idő

3 év.

Ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.