A stressz elleni védekezés

Stressprotektivnym akció, azaz megvédi a stressz különböző mértékben számos farmakológiai hatóanyagok csoportok, de nem mindegyikük különböző okok miatt, alkalmasak profilaktikus és terápiás felhasználásra sokk bevezetése óta az áldozat ugyanakkor biztosítani kell egy megoldást számos problémát:

• CNS elleni védelem pszichés trauma összetevő, beleértve az önértékelési súlyossága, a sorsát, és egyéb szociális tényezők, a létesítmény az érintett relatív „lelki komfort” (szorongásoldó és nyugtató hatása a jövőben szükség és antidepresszáns hatások);
• korlátozza a súlyosságát egy szabványos adaptív neuro-autonóm és neuroendokrin válaszok, amelyek súlyos nyomás alá, és egy olyan gyakorlatias bizonytalanságok közé tartozik a maximális feszültség, amely ahhoz vezet, hogy számos nemkívánatos események (a nem megfelelő amplifikációja szívműködés, görcse az ellenállás véredények, csökkent immunitás, fekély a nyálkahártya a gyomor és a belek és a ., stb) .;
• az izgalom, az eufória, az egyidejűleg vagy egymást követően alkalmazott fájdalomcsillapítók hatásának fokozása.

Az az elképzelés, mély autonóm blokád (neyroplegii) különböző szintű szabályozása autonóm és endokrin funkciók sokk vetette fel először H. Laborit (1970). Gondolt létrehozása relatív válaszképtelenség a test segítségével a „lítikus koktél”, amelynek alapja egy erős neuroleptikus egy frissen nyitott, míg a csoport fenotiazinok (klórpromazin vagy largaktil, aminozin). Erős központi pszichoszexuális hatását kiegészítette a periférián lévő adrenolítikus hatás; a "koktélban" szintén antihisztamin (diprazin vagy difenhidramin) és m-holinolitik. Az ötlet az volt, hogy segítségével neyroplegii ki az összes nem kívánt feleslegben centrogenic és adott reflex-válaszainak a trauma, hogy csökkenjen az anyagcsere, a testhőmérséklet, oxigénfogyasztást és így áthelyezzük test alacsony energiaszintet működését és reakcióképesség.

A "mély neuroplágia" azonban jelentős negatív hatásokkal jár, beleértve a keringési rendellenességek súlyozását. Ebben a formában a neurovegetatív blokád alkalmazása a sokk trauma esetén nem indokolta magát. Extrém elválasztó módszer és hátrányai erősen bázikus, fenotiazin sorozatban neuroleptikumok (klórpromazin, Tisercinum et al.) És a kifejezett és ellenőrizetlen perifériás alfa-adrenolitikus fellépés bemutatja, amely veszélyes a háttérben artériás hipotenzió keringő vérmennyiség hiányok (BCC) és a tachycardia veszélybe ötlet. Ezt követően a klórpromazin minimális dózisban (0,1-015 mg / kg), néha használták leküzdésére és mikrokeringési rendellenességek érgörcs töltés után BCC-hiány.

Használata által neuroleptikumok, mint psychosedative eszközökkel visszatér a korai 70-es években, a bevezetése a klinikai gyakorlatban buterofenona származékok, különösen, droperidol. Az 1959-1969-es években. Ő vezette be a aneszteziológiai gyakorlatban együtt egy nagyon erős fájdalomcsillapító fentanil mint módszer „neyroleptanalgezii”. Neyroplegii ez a módszer alapvetően különbözik a két fő adottságok: neyroleptanalgezii nem csökkentését célzó életfolyamatok; által okozott farmakológiai szerek, amelyek nem rendelkeznek ilyen jelentős mellékhatásai, mint például a klórpromazin és a „litikus koktél”. Ez a módszer széles körben használt és még ma is használják, mint a bázis egy sekély érzéstelenítés, különösen a sürgős beavatkozásokra trauma sokkot genicity. Neuroleptanalgesia nagyon alaposan tanulmányozták aneszteziológus, és annak összetevőit, droperidolt és fentanil - különösen felhasznált acél klinikák és (ritkán) pre segítenék az érintett a sérülések, égések és a betegek szívinfarktus.

Mint a fenotiazinok, központi neuroleptikus és antipszichotikus hatásait kapcsolódó droperidol dofaminoliticheskim alfa-adrenolitikus tulajdonságok mellett droperidol antiserotoninnym gyakorolnak mérsékelt hatást, de lényegében mentesek a központi antihisztamin és m-holinoliticheskogo rejlő ilyen vagy olyan módon származéka fenotiazin. Az összeg a tulajdonságait droperidolt fejezzük formájában nagyon erős „összes” psychosedative értelemben egy állam teljes közömbösség magukat és másokat, miközben a tudat és kritikus, a veszteség, és nyomatékosan kéri. Más szóval, a központi idegrendszeri hatása droperidolt megfelelő dózis nagyon hasonló a csoport fenotiazinek nyugtató. Számos jobb tulajdonságokkal droperidol klórpromazin, de talán a legfontosabb különbség a „puha” alfa adrenoliticheskoe hatása az érfal. Ezért, annak hiányában a hipovolémia nem okoz kifejezett hipotenziót és eltávolítását reaktív érgörcs és mérsékelt csökkenést a teljes perifériás vaszkuláris ellenállás (OPS) hasznosak.

Különböző csoportok stressz elleni gyógyszerei a sokk megelőzésére és kezelésére

A tevékenység jellege	Aminazin, tizercin és más fetiazinok	Droperidol és egyéb butirrofenonok	Sibazon (Sedus) és mások. Benzodia- zepinы	Nátrium-oxibutirát (subnarcoticus dózisok)
Általánosított hatás	+++	++++	++	++
Specifikus ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Anterográziós amnézia	-	-	+	-
Anesztézia erősítése	+++	++++	++	++
A fájdalomcsillapítás fokozódása	+++	++++	+	+
A légzési depresszió fokozódása fájdalomcsillapító hatású	+++	+++	+	+
Saját hipnotikus (általános érzéstelenítő) hatás			++	+++
A szív-és érrendszeri rendszer védelme a működési igénybevételtől	+	+	+++	+
Arteriális hipotónia csökkent BCC-vel, összeomlás veszélyével	++++	++	+	+
Antiemetikus hatás	++	+++	-	-
Védőhatás az állatok traumás sokkjának modellezésében	+	++	+++	++
A stresszes szövetkárosodás megelőzése			+++	+

A hatóanyag tartalma 1 ml különböző gyógyszerek neuroleptanalgézia oldatához (TM Darbinyan, 1969 szerint)

A gyógyszer	Hatóanyag, mg / ml
Fentanil	0,05
Droperidolt	2.5
Talamonal	0,05 (fentanil) + 2,5 (droperidol)
Innovan (Innovaar)	0,02 (fentanil) + 1,0 (droperidol)

A neuroleptanalgézia elvégzésére neuroplegikus és fájdalomcsillapító készítményekből álló keverékeket is javasoltak.

Tanulmányok kimutatták, hogy a keveréket a fentanil droperido- selejt mennyiségének aránya 1: 50 felerősíti a fentanil fájdalomcsillapító hatását és annak attenuált mellékhatások (hányás, fokozott izomtónus, és számos más kolinerg reakciók). Azonban a kábítószerek, mint például a talamonális vagy az innovatív trauma és sokk alkalmazása, nincs különösebb előnye a farmakológiai ágensek különálló alkalmazásához képest, mivel ezeknek a gyógyszereknek a farmakokinetikája más.

A neuroleptikumok közös hátránya az, hogy nincs (vagy alacsony súlyosság) szelektív anxiolitikus hatását, úgy, hogy azok nem gátolják a patológiás „core” a félelem, szorongás, negatív érzelmek. Az érzelmi és általában a neurogén szomatikus válaszok elnyomása másodlagos a "teljes" pszicho-szedatív cselekvésükön. A ténylegesen alkalmazott dózis sokkos állapotban, továbbá neuroleptanalgesia ha nem egészítjük érzéstelenítés neuroleptikumok nem megbízható anterográd amnéziát és a memória a beteg olyan epizódok tapasztalt intenzív osztályon és az üzemeltetés során.

[1], [2], [3]

Benzodiazepinek, mint progresszív gyógyszerek a stressz számára

Egy viszonylag új, és talán a leginkább progresszív megközelítése védi a szervezetet a stressz és annak hatásait trauma, miokardiális infarktus és sokk genicity más helyzetekben a használata szorongásoldó benzodiazepin. E hatalmas csoport első képviselői (ma több mint 20 benzodiazepint használnak világszerte) 1960-1963 között bevezették a klinikai gyakorlatba. (Librium, Valium). A további kísérletekben kimutatták sok szerző védőhatását benzodiazepinek merev sokkot genicity stressz és sérülések (Bazarevich G. J. Et al., 1984).

A neuroleptanalgézia során használt gyógyszerek (percekben kifejezve) (TM Darbinyan, 1969)

A gyógyszer	A cselekvés kezdete		Max.		Tartam
	W / m	Be / be	W / m	Be / be	W / m	Be / be
Fentanil	5	0.5	15	2	45	30
Droperidolt	15	5	40	20	480	360

Fontos jellemzője egy szelektív benzodiazepin anxiolitikus hatása van, ami gyakorlatilag hiányzik a dózisokban, miközben növeli dózisok - obschesedativny, görcsoldó, hipnotikus és fájdalomcsillapítás potencírozó (a altató, hogy obscheanesteziruyuschego) hatások. Ezek a tulajdonságok miatt aktiválását specifikus benzodiazepin-receptor (BR), amelyek elősegítik az élettani hatásainak korlátozására (nyitás által membráncsatornák C1-ionok) a fék GABAerg szinapszisok. Az endogén ligandum, amelyek ezen receptorokkal nem sikerült pontosan megállapítani, talán ez moduláló peptid, megjelent egyidejűleg a közvetítő GABAerg véget ér. Ennek eredményeként a moduláló hatását a peptid (vagy benzodiazepinek) a GABA-receptor-komplex nagymértékben elősegíti, és amplifikáltuk az átviteli fék jelek a szinapszisok a központi idegrendszer. Így, mérsékelt adagokban, benzodiazepinek a hatékonyság növelése a fék átviteli az agyban, ahol az fiziológiailag szükséges és szerepelnek az adott helyen, és abban a pillanatban. Neurokémiai vizsgálatok kimutatták, hogy korlátozza azt elsősorban a visszajelzések alapján elvileg korotkoaksonnye internuncial neuronok különböző szinteken a központi idegrendszer (elsősorban emotiogenic limbikus rendszer, agykéreg és a kisagy); úgy vélik, hogy az összes agyszinapszis 30-50% -a gátló GABA-ergikus. Figyelembe véve a gátló szinapszisok az agy egy átviteli (peptiderg, purinerg, szerotonin és mtsai.), Ez a százalékos jelentősen nőtt. Más szóval, a központi idegrendszerben, annak különböző szinteken van egy erős és elágazó (rövid és dlinnoaksonnaya) fékrendszer korlátozására túlzott gerjesztés jeleket, a differenciálás és meghatározza azokat a lényeges jeleket. Ez annak használata vészhelyzet aktiválása afferens rendszerek sokk genicity sérülés valódi farmakológiai módja, hogy megvédje az agy és a test egészére.

A farmakológiai analízis alapján legalább két BR-t izoláltak. Az I. Típusú receptorok elsősorban a limbikus rendszerben találhatók, és nyilvánvalóan az agykéregben. Azok aktiválása kötődnek szorongásoldó hatást és görcsoldó hatása, mivel a II típusú BR felelős nyugtató hatása, hipnotikus hatást, nyilván, nem rendelkeznek ilyen szelektív funkció és kölcsönhatásba lépnek velük és a barbiturátok. Okkal feltételezhető, hogy a fájdalomcsillapítás és anesztézia fokozódása, néha a légzési depresszió is, a II. Típusú receptorok kölcsönhatása is. A benzodiazepinek ezen tulajdonságai (kivéve a légzésdepressziót) a sokk-károsodás esetén nem feleslegesek és mérsékelt megnyilvánulások hasznosak. A benzodiazepin készítmények némileg eltérnek a farmakológiai aktivitás spektrumában. Fontos előnye, hogy képesek arra, hogy ne csak a sokk megakadályozásának eszközeként szolgáljanak a gondozás előtti állapotában, hanem a gyógyszeres kezelésben és még az érzéstelenítésben is. Ez a következő tulajdonságokkal benzodiazepinek (gyakran sibazon - seduksen diazepam) épült az egyik modern változatai „kiegyensúlyozott érzéstelenítés” (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). Valójában ez a módszer csak az antipszichotikum anxiolitikus helyettesítésével különbözik a neuroleptanalgézistől. Azonban ez nemcsak bizonyos előnyt biztosít a biztonságban, hanem számos további hasznos tulajdonsággal rendelkezik: kisebb a hypotonia veszélye (nincs perifériás alfa-adrenolízis). Azonban a sibazon (mint a droperidol) alapján nem lehet teljes műtéti érzéstelenítést létrehozni: a hipnotikus tulajdonságok nem elégségesek. Nem alkalmas erre és a fenozepámra.

Az egyik legígéretesebb gyógyszerek az áldozat minden szakaszában az orvosi ellátás, beleértve a sürgősségi műtét, úgy Rohypnol (flunitrozepam), amely rendelkezik a szükséges tulajdonságokkal erre. Azonban a három anyag - sibazon, fenozepam Rohypnol és - jelentős a hatás időtartamát (T0,5 19-60 óra), ami számukra ellenőrizhetetlen hatásai és megszüntetése a felesleges vagy reziduális postanesthetic depresszió számottevő nehézséget. A benzodiazepinek által okozott depressziót nem specifikusan és csak részlegesen távolítják el az adenozin-antagonisták (teofillin vagy eupillin). Az utóbbi években, a fogadott és sikeresen tesztelték a klinikán specifikus antagonista benzodiazepin (aneksate vagy flumazenil) - imidazol-származékot a benzodiazepin. A gyógyszer toxicitása alacsony, megbízható és eltávolítja a hatását benzodiazepinek egy 3-5 óra hosszat. Tehát a probléma a felesleges enyhítésére psihodepressivnogo akció benzodiazepinek lehet tekinteni alapvető döntést.

A diazepám (sibazon) és a rohypnol összehasonlító aktivitása (Bergmann H., 1978) szerint,

Hatások	Diazepam	Rohypnol
Fájdalomcsillapítás	-	-
A fájdalomcsillapítók fokozódása	+	++++
Nyugtató hatás	+	+++
Hipnózis (általános érzéstelenítő hatás)	-	-n
Amnézia	+	++
Antikonvulzív hatás	+	+++

Mérsékelt psychosedative szerek hatása ebben a csoportban nem kíséri további károsodott hemodinamika, éppen ellenkezőleg, megvédve azt a káros hatásokkal Centrogenic hasznos lehet kardiogén sokk, y azhiatirovannyh érintett mechanikus sérülések és égések. A sibazon, a fenozepám és a rohypnol hátrányai közé tartozik a vízben való oldhatatlanság. A propilén-glikol-oldatok használatát szöveti irritáció kíséri, és fájdalomcsillapítót (3-5%) okozhat. A midazolam példájával bizonyították a vízben oldódó benzodiazepinek beszerezhetőségét, az irritáló tulajdonságoktól mentesen.

Így a hatásmechanizmus és az összeget a farmakológiai tulajdonságai benzodiazepinek ma jobban, mint mások stressprotektivnyh alapok megfelelnek a klinikán kell lennie szükséges eleme a komplex megelőzési sokk pre korai kezelés azt az intenzív osztályon, és úgy is, mint egy eleme a kiegyensúlyozott érzéstelenítés közben sürgős műtét . A benzodiazepinek elleni specifikus antidotum felfedezése biztonságosabbá teszi őket.

Egy másik megközelítés, hogy a megelőzés és a sokk gyógyítását neurotrop társítunk közvetlen az agonisták a GABA-receptorok (nátrium-oxybutyrate, Phenibutum, pantogamma et al.). Ellentétben valójában ezek GABA jól behatolnak a vér-agy gát, és hozzon létre az agyban, szükséges koncentrációra, és ellentétben a benzodiazepinek nem okoznak „szelektív aktiválása” GABA receptorok, ahol a fiziológiailag indokolt ebben az időben, és széles körű aktiválása arányuk az adag, a helyettesítő természetes közvetítő. Ez a szedációtól az érzéstelenítésig terjedő pszicho-szedatív hatások eltérő besorolását eredményezi; A stressz-védő hatás megnyilvánul a szedáció és kevésbé szelektív, mint a benzodiazepinek alkalmazása.

A kísérletekben és a klinikán a nátrium-oxibutirát anti-sokk hatása jobb, mint a többi. Nyilvánvalóan kisebb narkotikumokban és közelükben dózisokban nyilvánul meg. Ezekben a dózisokban, és a gyógyszer egy tiszta anti-hipoxiás fellépése kialakulását a sejteken miatt részleges átalakulást redoksipary hidroxibutirát szemialdehid a szukcinát. Az oxibutirát antihipoxiás tulajdonságai hozzájárulnak az anti-shock hatáshoz. Általában a nátrium-oxibutirát stressz-védő hatása nem olyan szelektív, mint a benzodiazepineknél, és az anti-sokk és az antihypoxikus tulajdonságok sokkal inkább összefüggnek az általános és hipnotikus hatásokkal.

[4], [5]