Szubakut necrotizáló Leah-encephalomyopathia

A betegséget először 1951-ben említették. A mai napig több mint 120 esetet írtak le. A Leigh-kór (OMIM 256000) egy genetikailag heterogén betegség, amely öröklődhet nukleárisan (autoszomális recesszíven vagy X-hez kötötten) vagy mitokondriálisan (ritkábban).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Okoz a Leah-szindróma

A betegség az energiatermelést biztosító enzimek hiányán alapul, amelyet főként a piruvátsav-anyagcsere zavara és a légzési lánc elektrontranszportjának hibája okoz. A légzési lánc piruvát-dehidrogenáz komplexének (a-E1 alegység), piruvát-karboxilázának, 1-es komplexének (NAD-koenzim Q-reduktáz) és 4-es komplexének (citokróm-oxidáz) hiánya alakul ki.

Megállapították, hogy a légzési lánc piruvát-karboxiláz, 1-es komplex (NAD-koenzim Q-reduktáz) és 4-es komplex (citokróm-oxidáz) hibái autoszomális recesszív módon öröklődnek, míg a piruvát-dehidrogenáz komplex (a-E1 alegység) hibái X-hez kötött recesszív módon öröklődnek. Az mtDNS pontmutációi esetén, amelyek az ATPáz 6. alegységét érintik, a mitokondriális öröklődés jellemző. Leggyakrabban miscens mutáció fordul elő, amely a timin guaninra vagy citozinra való helyettesítésével jár az mtDNS 8993-as pozíciójában. Ritkábban fordul elő a mtDNS 9176-os pozíciójában bekövetkező mutáció. Mivel a T8993G mutáció a NARP-szindróma fő hibája, leírtak már családokat, amelyekben ez a két betegség előfordult. Gyermekeknél a mtDNS 8344-es pozíciójában bekövetkező mutációját is leírták, amely a MERRF-szindrómában fordul elő.

Feltételezik, hogy a mutáns mtDNS mitokondriális felhalmozódása esetén a Leigh-szindróma súlyos lefolyása alakul ki. Ennek az állapotnak a mitokondriális kialakulásában a mutáns mtDNS az összes mitokondrium 90%-ában megtalálható. A patogenezis a sejtek energiatermelésének zavarával és tejsavas acidózis kialakulásával jár.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Tünetek a Leah-szindróma

A betegség első jelei már fiatal korban (1-3 éves korban) jelentkeznek. Ismertek azonban olyan esetek is, amikor a betegség 2 hetes és 6-7 éves korban is megnyilvánult. Először nem specifikus rendellenességek alakulnak ki: késleltetett pszichomotoros fejlődés, étvágytalanság, hányásos epizódok, testsúlycsökkenés. Ezt követően a neurológiai tünetek fokozódnak: izomhypotonia vagy dystonia, amely hipertóniába átmenetet képez, mioklónusos vagy tónusos-klónusos rohamok, végtagremegés, koreoatetózis, koordinációs zavar, csökkent ínreflexek, letargia, álmosság. Az agyi neurodegeneráció progresszív. A piramis- és extrapiramidális elégtelenség tünetei fokozódnak, a nyelési aktus károsodik. Gyakran megfigyelhetők a látószervben olyan változások, mint a ptosis, oftalmoplégia, a látóidegek sorvadása, ritkábban a retina pigmentdegenerációja. Néha hipertrófiás kardiomiopátia alakul ki, tachypnoe epizódok jelennek meg.

Ritkán a betegség akut encephalopathia formájában jelentkezik. Tipikusabb a krónikus vagy szubakut lefolyás, amely a betegség kezdete után néhány évvel halálos kimenetelhez vezet. Gyors lefolyás esetén (több hét) a légzőközpont bénulása következtében halál következik be.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostics a Leah-szindróma

A biokémiai vérvizsgálat tejsavas acidózist mutat ki, amelyet a tejsav és a piruvikus savak felhalmozódása okoz a vérben és az agy-gerincvelői folyadékban, valamint a vér alanintartalmának növekedése. A ketontestek szintje is emelkedhet. A vizeletben fokozott szerves savak kiválasztása észlelhető: tejsav, fumársav stb. A karnitin szintje a vérben és a szövetekben gyakran csökken.

Az EEG-eredmények epilepsziás aktivitás gócos jeleit mutatják. Az MRI-adatok az agykamrák megnagyobbodását, kétoldali agykárosodást, a bazális ganglionok (nucleus caudatus, putamen, substantia nigra, globus pallidus) meszesedését mutatják. Az agyféltekék és az agyállomány sorvadása is kimutatható.

A morfológiai vizsgálat makroszkopikus elváltozásokat tár fel az agyállományban: szimmetrikus nekrózisos gócok, demielinizáció és szivacsos degeneráció az agyban, főként a középső szakaszokban, a ponsban, a bazális ganglionokban, a talamuszban és a látóidegben. A szövettani kép magában foglalja az agyszövet cisztás degenerációját, asztrocitás gliózist, neuronális pusztulást és a mitokondriumok számának növekedését a sejtekben. A vázizmokban lipidzárványok felhalmozódása, a légzési lánc 1. és 4. komplexeire adott hisztokémiai reakció csökkenése, mitokondriumok szubsarcolemmális felhalmozódása, rendellenes mitokondriumok a cristae dezorganizációjával. Az RRF jelenség gyakran nem észlelhető.