Subakut necrotizáló encephalomyopathia Leia

A betegségről 1951-ben említik először. Mostanáig több mint 120 esetet írtak le. Leigh-betegség (OMIM 256000) - genetikailag heterogén betegség, amely lehet örökletes, mint egy nukleáris típusú (autoszomális recesszív, vagy X-kromoszómához kötött) és a mitokondriumok (ritkán).

[1], [2], [3], [4]

Okoz a Leia-szindrómában

A betegség alapul enzim hiány, az oktatás energiát elsősorban metabolikus rendellenességek piroszőlősav és hiba elektrontranszport a légzési láncban. Piruvát-dehidrogenáz komplex deficiencia alakul (egy-E1 alegység), piruvát-karboxiláz, komplex 1 (NAD koenzim Q-reduktáz) és összetett 4 (citokróm-oxidáz) a légzési lánc.

Azt találtuk, hogy hibák piruvát, komplex 1 (NAD koenzim Q-reduktáz) és összetett 4 (citokróm-oxidáz) a légzési lánc öröklődik autoszomális recesszív módon, hibák a piruvát-dehidrogenáz komplex (a-E1 alegység) - X-kromoszómához kötött, recesszív. Amikor mtDNS pont befolyásoló mutációk 6-ATPáz alegység, mitokondriális öröklési jellemző. Leggyakrabban fordul mistsens összefüggő mutáció csere timin guanin citozin vagy pozíciójában 8993 mtDNS. Ritkább helyzetben lévő mutáció 9176 mtDNS. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a mutációk T8993G - alapvető hiányosságot a szindróma NARP ismertetett, a család a jelenléte ezen két betegség. Gyermekek is leírtak mtDNS helyzetben lévő mutáció 8344, amely megtalálható a szindróma MERRF.

Javasolt, hogy a mutáns mtDNS felhalmozódása a mitokondriumok többségében a Leia-szindróma súlyos folyamata alakul ki. Ennek az állapotnak a mitokondriális genezisében mutáns mtDNS-t detektálunk az összes mitokondrium 90% -ában. A patogenezis a sejtek energiatermelésének és a tejsavas acidózis kialakulásának megsértésével jár.

[5], [6], [7], [8], [9]

Tünetek a Leia-szindrómában

A betegség kezdeti jelei korai életkorban (1-3 év). Azonban a betegség manifesztációi a 2 hetes és 6-7 évesek körében ismertek. Kezdetben kifejlesztett nem specifikus tünetek: pszichomotoros retardáció, étvágytalanság, hányás epizódok, alultáplált. Az ezt követő növekvő neurológiai tünetek: izomhipotónia vagy dystonia az átmenet hipertóniás, rohamok, izomgörcsös rándulások vagy tónusos-klónusos rohamok, remegés a végtagok, choreoathetosis, koordinációs zavar, csökkent ínreflexek, letargia, álmosság. Az agyi neurodegeneráció progresszív jellegű. A piramis és az extrapiramidális elégtelenség tünetei megnövekszik, a nyelési folyamat megszakad. Gyakran van egy ilyen változás a hatóság ptosis, ophthalmoplegia, látóideg-sorvadás, retinitis pigmentosa kevesebb. Néha hipertrófiás cardiomyopathia alakul ki, tachypnea epizódok jelennek meg.

Ritkán a betegség az akut encephalopathia típusától függ. Jellemzőbb a krónikus vagy szubakut áram, amely néhány évvel a betegség kialakulása után halálos kimenetelhez vezet. Gyors áramlással (több hétig) a halál a légzőszervi bénulás következtében alakul ki.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostics a Leia-szindrómában

A biokémiai vér vizsgálat felfedi tejsavas acidózis miatt felhalmozása a tejsav és a piroszőlősav a vérben és a cerebrospinális folyadék, valamint a megnövekedett tartalma az alanin a vérben. Továbbá növelhető a keton testek szintje. A vizeletben a szerves savak fokozott kiválasztódását észlelik: tej, fumársav stb. A vérben és a szövetekben a karnitint gyakran csökkentik.

Az EEG-eredmények az epilepsziás aktivitás fokális jeleit mutatják. Szerint MRI érzékeli bővítése a kamrák, kétoldalú agykárosodás, meszesedés a bazális ganglionok (nucleus caudatus, héj, substantia nigra, globus pallidus). Lehetséges az agyféltekék és agyi anyagok atrófiájának azonosítása is.

Morfológiai vizsgálat eredményei azt mutatják bruttó változások agyi anyag: szimmetrikus nekrózis, demyelinizáció és szivacsos degeneráció az agy, elsősorban középső részein, híd, bazális ganglionok, a talamuszban, látóideg. Szövettan magában cisztás degenerációja agyszövet, asztrocita gliózis, neuronális halál, növeli a mitokondriumok száma a sejtekben. A vázizom - a felhalmozási lipid zárványok csökken hisztokémiai reakciót komplexek 1, 4 légzési lánc mitokondriumok subsarkolemmalnoe torlódások, kóros mitokondriumok megzavarása cristae. Az RRF jelenségét gyakran nem észlelik.