Suttogta

Az antineoplasztikus és immunmoduláló gyógyszerek farmakológiai csoportjának orvosi készítménye A Navirelt a német farmakológiai cég, a Medak GmbH gyártja. A Navirel növényi eredetű szerves vegyület és közvetlen vinka alkaloid. A nemzetközi név Vinorelbine.

Jelzések Suttogta

A gyógyszert az orvosok és a gyógyszerészek kizárólag irányították, ezért a Navirel használatára utaló jelek korlátozottak:

• A kábítószer kizárólagos terápiája az emlőrák rosszindulatú növekedésének utolsó IV . Stádiumában, metasztázisban.
• A rákos sejtek expozíciójának második szakaszaként, a sikertelen kemoterápia után taxán-gyógyszerek vagy antraciklin alapján. És ha egy ilyen technika valamilyen okból nem felel meg a betegnek.
• A tüdő nem kissejtes rákja, súlyos formája (III., IV. Stádium).

[1], [2], [3]

Kiadási űrlap

A fő és az egyetlen formában történő felszabadulás ma koncentrált anyag, amelyet szükség szerint fel kell használni az infúzió oldat elkészítése során. A farmakológiai készítmény fő hatóanyaga a vinorelbin, amely összetétele a vinorelbin-tartarát formájában történik. A hatóanyag mennyiségi koncentrációja 10 mg egy milliliter koncentrátumban. A segéd kémiai vegyületet tisztított desztillált víznek nevezhetjük, amelyet injekcióhoz használhatunk.

Gyógyszerhatástani

A vinorelbin immunmoduláló és antineoplasztikus farmakológiai hatóanyagokra utal, így a Navirel farmakodinamikáját. A drog - olyan anyag, anti-tumor aktivitással, a vinka alkaloidok családjába, de ellentétben más gyógyszerek, amelyek alkaloid növényi, vinorelbin maradék katarantin megy szerkezeti módosítás esetén. A hatóanyag molekuláris szinten stimulálja a tubulin törékeny dinamikus egyensúlyát a sejt mikrotubulus rendszerében.

A Navirel nem zavarja a nagy molekulájú anyagok (polimerek) kialakulását az alacsony molekulájú kémiai vegyületek (monomerek), azaz a tubulin molekulák többszörös kötődésével. A gyógyszerkészítmények előnyösen szelektív módon érintkeznek mitotikus mikrotubulusokkal, csak nagy mennyiségű komponenssel kezdik befolyásolni az axonális mikrotubulusokat. A tubulin spirulálódása kisebb mértékben fordul elő, mint a vinkrisztin kezelés protokolljában. A Navirus a G2-M fázisban sikeresen blokkolja a patológiásan megváltozott sejtek egyszerű megosztását, ami halálhoz vezet. Ez a sejt "pihenőideje" (interfázis) vagy a következő ciklus során (mitózis) következik be.

[4], [5], [6], [7],

Farmakokinetikája

Intravénás bolus injekció vagy infúzió után a vinorelbin koncentrációját a vérplazmában triplex exciciós görbe jellemzi. Az elimináció utolsó fázisa elég hosszú felezési időt eredményez, ami több mint negyven óra. A Navirel farmakokinetikája lehetővé teszi a magas clearance teljes mértékét: 0,97-1,26 l / h / kg. A hatóanyag széles körben elterjedt a testben, eloszlási térfogatával 25,4 - 40,1 l / kg. Penetráció vinorelbin a tüdőszövetben fontos, az arány a szöveti koncentráció - plazma a vizsgálat során, amelyben sebészeti biopsziával vége volt 300 plazma fehérje kötődés azt viszonylag mérsékelt szinten, csak mintegy 13,5%, de a kölcsönhatás vérlemezkék számában kifejezve 78%. Lineáris farmakológiai kinetikát figyeltek meg a Navirela intravénás adagolásával 45 mg / m ² -ig .

A vinorelbin főleg a CYP3A4 citokróm P450 hatásával metabolizálódik. Minden metabolitot azonosítottak, és mindegyikük inaktív volt, kivéve a 4-O-dezacetil-vinorelbint, amely a vér fő metabolitja.

A veseelváltozás nagyon alacsony arányt mutat - az adagolt mennyiség kevesebb, mint 20% -a. Vesebetegségben szenvedő betegekben alacsony koncentrációjú deacetil-vinorelbint határoztunk meg, de a vizeletben a Navirel változatlan formában megtalálható. A hatóanyag felszabadulása elsősorban az epevezetéken keresztül történik, és metabolitokból, főként változatlan vinorelbinből áll.

A veseelégtelenségnek a hatóanyag eloszlására gyakorolt hatását még nem vizsgálták, de a veseelégtelenség alacsony szintje miatt nincs ok arra, hogy csökkentse az alkalmazott hatóanyag mennyiségét. Májmetasztázisos betegeknél az átlagos vinorelbin-clearance változása csak akkor volt megfigyelhető, ha a máj több mint 75% -a érintett.

A nem kissejtes tüdőrákos betegek (70 év feletti) idős betegeinek vizsgálatát az innovatív gyógyszergyártó végezte. Kimutatták, hogy a kor nem befolyásolja a Navirela farmakokinetikáját. Azonban, mivel a páciens szervezetét "korában" nagymértékben gyengíti az egyidejű patológia, a vinorelbin dózisának növelését óvatosan kell gyakorolni.

[8], [9], [10], [11]

Adagolás és beadás

A Navirel daganatellenes gyógyszert kizárólag orvos felügyeletével használják - onkológus, aki kemoterápiás kezelésben részesült. Az adagolás módja és az adag meghatározza a vinorelbin intravénás és csak infúzió formájában történő beadását. A gyógyszer intratekális alkalmazása szigorúan ellenjavallt.

Nem kissejtes tüdőrák esetén. A Navirel egyszeri alkalmazásán alapuló kezelésként a felnőtt betegek adagját 25-20 mg négyzetméterenként kell alkalmazni. A hatóanyagot heti egy alkalommal adják be a betegnek.

Ha komplex terápiát alkalmaznak, más citosztatikus szerekkel együtt a kezelt vinorelbin pontos mennyiségét a kezelési protokoll szerint kell meghatározni. Elsősorban a Navirel-et ugyanazon dózisokban írják fel, mint a monoterápiában (25-30 mg / m2 testfelület). A gyógyszeradagok közötti rés beállítása és a kezelés első és ötödik napja, az első és a nyolcadik. Ezt a kritériumot a kezelőorvos határozza meg. A kemoterápia időtartama általában három hét.

Abban az esetben, emlő rosszindulatú, metasztázis és terhelt magas prevalenciája, vinorelbin, előnyösen mennyiségben adagoljuk, 25 és 30 mg / négyzetméter beteg felületének csak egyszer a hét folyamán.

A maximális megengedhető egyszeri adag 35,4 mg / m2 volt.

A tumorellenes ágens kell táplálni, hogy a beteg nagyon óvatosan, bólusz injekció (belül 5-10 perc) a hígítás után azonnal 50 mg / ml 5% -os glükóz oldatot vagy 0,9% nátrium-klorid mennyiségben 20-50 ml. Hosszú intravénás behatolással (húsz-harminc perc) 125 ml 0,9% -os nátrium-klorid oldatban vagy 50 mg / ml 5% -os glükózoldatban történő hígítás után. A citotoxikus szerek beadásának befejezése után a vénát 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal kell öblíteni.

Ha a májgyengeség közepes kóros károsodásával járó mellrákos betegnek a története van (a metasztázisok a májtérfogat kevesebb mint 75% -át foglalják el), a vinorelbin clearance-e nem változik. Azaz ilyen betegeknél nincs farmakokinetikai indok a Navirela dózisának csökkentésére.

Jelenlétében kiterjedt metasztázisok a májban a beteg (azaz több mint 75% a test szubsztituált rosszindulatú daganat), a valódi hatása csökkentett mennyiségű az elimináció a májban nem vizsgálták. Ezért ebben a helyzetben empirikusan azt javasolták, hogy a befecskendezett Navirela számát egy harmaddal csökkentse. A hematológiai toxicitást gondosan ellenőrizni kell.

Ha a páciens veséi kóros károsodáson estek át, akkor nincs farmakokinetikai indok a vinorelbin mennyiségének csökkentésére.

A hatóanyag befecskendezett dózisának korlátozása vagy csökkentése neutropenia lehet, az antitumor szer toxicitása miatt. A Navirel alkalmazásának napjától számított 8. és 12. Napon megfigyelhető a neutrofilek szintjének csökkenése, de rövidesen meghatározódik, és nem mutat hajlamot a szervezetben való felhalmozódásra.

Ha ez a mennyiség kisebb, mint 2 neutrofilek ezer / mm ³ és / vagy a vérlemezke szám kevesebb, mint 75 ezer / mm ³, a kezelést meg kell halasztani szintjük. Várható, hogy a gyógyszer bevezetése az első héten a kezelési kurzusok mintegy 35% -ában késik. A maximális, egyszeri beadás esetén a hatóanyag mennyisége 60 mg.

A klinikai tapasztalatok nem mutattak szignifikáns különbséget az idős betegek szövődményeinek eredményeiben és jellemzőiben, habár egyes betegeknél nem lehet kizárni nagyobb érzékenységet és az egyidejű kórképek hatását. Az életkor nem befolyásolja a Navirela hatóanyag farmakológiai kinetikáját.

Rákellenes gyógyszerek alkalmazása esetén különleges óvintézkedéseket kell tenni.

Ha a Navirelt nyomás alatt permetezik, fennáll a súlyos irritáció veszélye, sőt a szaruhártya fekély kialakulása is. Nagyon fontos, hogy elkerülje a gyógyszer érintkezését a szemekkel. Ha a termék a szemébe kerül, azonnal ki kell öblíteni egy izotóniás nátrium-klorid-oldattal vagy sok vízzel. Az oldat elkészítése után minden olyan felületet, amely érintkezésbe kerül a farmakológiai készítménnyel, meg kell törölni, és kézzel és arcával meg kell mosni.

A vinorelbin elkészítését és alkalmazását csak tapasztalt személy végezheti, aki hasonló anyagokkal dolgozhat. Az eljárás előtt védőruházatot kell viselnie: viseljen eldobható kesztyűt, védőszemüveget és ruházatot. Ha az oldat kiömlik, óvatosan kell összegyűjteni, és a hely jól mosható. A fel nem használt gyógyszert a mérgező kémiai vegyületek ártalmatlanítására vonatkozó szabványoknak megfelelően megsemmisíteni kell.

1. Az antitumor gyógyszereket nagyon óvatosan kell beadni intravénásán. A vinorelbin infúziója előtt ellenőrizni kell, hogy a kanül pontosan az ulnáris vénában helyezkedik-e el. A farmakológiai készítmény extravasációja az intravénás beadás során súlyos helyi irritációt okozhat. Ebben az esetben az infúziót azonnal leállítják, az érintett vénát 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal mossák, és a fennmaradó hatóanyagot a másik kar vénájába injektálják. Extravasáció esetén a glükokortikoszteroidok intravénásán adhatók be a flebititis kockázatának csökkentésére.
2. A kezelést a hematológiai mutatók meghatározásával kell kezdeni (a leukociták számának, a hemoglobin, a granulociták és a vérlemezkék számának meghatározása minden új injekció előtt). Ha a neutrofilek száma kevesebb mint 2000 / mm ³ és / vagy vérlemezkeszám alatt 75.000 / mm ³, a kezelést meg kell halasztani a maguk szintjén és kell, hogy végezzen folyamatos nyomon követése a beteg.
3. Ha a páciens fertőzésre utaló jeleket vagy tüneteket mutat, azonnal alapos vizsgálatot kell végezni.
4. Ha a máj jelentős sérülése van, csökkenteni kell az adagot (de csak orvos - onkológus végezheti): a hematológiai paraméterek óvatossága és gondos megfigyelése ajánlott.
5. Veseelégtelenség esetén az adagot alacsony szintre kell csökkenteni a vesén keresztül.
6. A radioterápiával párhuzamosan senki sem írható fel sugárkezelésre, ha a kezelés helyén máj is szerepel.
7. A CYP3A4 hatásos gátlóit vagy induktorait óvatossággal kell alkalmazni a vinorelbin koncentrációjának változása miatt.
8. Ez a gyógyszer általában nem ajánlott az élő atenuovaniemi vakcinákkal kombinálva.
9. Ez a gyógyszer általában nem ajánlott az itrakonazollal és a fenitoinnal együtt alkalmazni.
10. A vinorelbinnak genotoxikus hatása lehet. Ezért a kezelés alatt álló férfiak nem ajánlottak a gyermek kezelésére a kezelés teljes időtartama alatt, valamint a kezelés befejezését követő hat hónapban.
11. A bronchospasmus elkerülése érdekében, különösen a mitomicin C együttes alkalmazásakor, megfelelő óvintézkedéseket kell megfontolni. A járóbeteg-kezelésben részesülő betegeket tájékoztatni kell arról, hogy dyspnoe esetén szükségük van orvosra.
12. Javasolt óvatosan mérni az adagolt gyógyszer adagját, ha a páciens történelmét iszkémiás szívbetegség diagnosztizálta.
13. Mivel a kezelés a daganatellenes gyógyszerek okozhatnak meddőséget okozó, a férfiak, akik szeretnék megtapasztalni az öröm az apaság a jövőben célszerű játszani a biztonságos és igyekeznek spermamélyhűtés megkezdése előtt, a kezelés folyamán.
14. A Navirela orvosi terápiában történő alkalmazását illetően lehetőség van arra, hogy befolyásolja a reakció és a figyelem minőségét a vezetési mechanizmusok és a járművek vezetése esetén.

[19], [20], [21], [22]

Terhesség Suttogta alatt történő alkalmazás

A mai napig nem áll rendelkezésre információ a Navirel terhesség alatt történő alkalmazásáról és az expozíció eredményéről. Az állatokon végzett vizsgálatokban azt találták, hogy a vinorelbin teratogén hatást gyakorol a biológiai organizmusra, valamint az embrió-halálos és a fejetlétális hatásra. A nőknek erősen ajánlott elkerülni a koncepciót a vinorelbin kezelés alatt. Ebben az időben érdemes megvédeni magát hatékony fogamzásgátlók alkalmazásával. Ne hagyja abba őket további három hónapig a kérdéses gyógyszer felfüggesztésének időpontjától. Ezt a gyógyszert nem szabad adni a nőknek a terhesség idején. Kivételt csak olyan esetek okozhatnak, amelyek a beteg létfontosságú szükségleteivel kapcsolatos orvosi indikációkból származnak. Ha a terápia ideje alatt a nő teherbe esik, személyesen tájékoztatni kell orvosát, és genetikai vizsgálatokat kell végezni a magzat kóros elváltozásainak veszélyével kapcsolatban.

A Navirel gyógyszer genotoxikusan befolyásolhatja a páciens testét. Ezért a vinorelbinnel kezelt férfiak nem javasolták a gyermek elszállását a kezelés folyamán, valamint a megszüntetés után további hat hónappal.

Nincs információ a hatóanyagnak az anyatejbe való behatolásáról. Ezért az újszülött beadása meg kell állítani, mielőtt a hatóanyag bejutna a szervezetbe. Ezt a gyógyszert nem írják elő a gyermekek számára.

Ellenjavallatok

Bármely farmakológiai preparátum olyan kémiai vegyületek komplexe, amelyek képesek az emberi testet befolyásolni mind pozitív, mind negatív területen. Ezért, mielőtt beírja a kezelés protokolljába, nemcsak a használat okait kell ismernie, hanem a Navirel használata ellen is. A mi esetünkben ez a következő:

• A beteg testének egyéni intoleranciája a vinorelbinhez, valamint más vinca alkaloidokhoz.
• Alacsony neutrophilszint a beteg vérében (kevesebb, mint 2 ezer köbméterenként).
• Súlyos áram, vagy nemrégiben az elmúlt két hétben az átadott fertőző betegség.
• A vérlemezkeszám a plazmában 75 000 köbméter alá esik.
• Ne kezdjen átfogó kezelést más élő atenuovannymi vakcinákkal együtt.
• A máj patológiás változásainak súlyos formája, amely nem kapcsolódik a rák kialakulásához.
• Ellenjavallt a Navirel alkalmazásával együtt a sárgaláz vakcinával.
• A gyógyszer nem javasolt a terápia protokolljába belépni a szaporodási időszakban szenvedő betegek számára, ha nem használnak hatékony fogamzásgátlót.
• Ne alkalmazza itrakonazollal és fenitoinnal együtt.

Kategorikusan nem lehet a hatóanyagot intratekálisan adagolni (a hatóanyagot a gerincvelő és az agy alsó részébe, vagy az agy kamrájába adagoljuk).

[12], [13], [14], [15],

Mellékhatások Suttogta

A gyógyszer a toxikus vegyi anyagok csoportjába tartozik. Ezért a Navirel mellékhatásai meglehetősen kiterjedtek a monoterápiában, és leggyakrabban a gyomor-bélrendszer és a csontvelő hatására hatnak. Szintén meg kell érteni, hogy a hatóanyag együttes kombinált kemoterápiában történő felhasználása gyakrabban okoz az alábbi mellékhatásokat, mint a monoterápia esetében. Ugyanakkor a megnyilvánulásuk intenzitása sokkal fényesebb. Nem szükséges a kezelési folyamat specifikus mellékreakcióit és tandem preparátumait csökkenteni.

• A fokozatos szuperinfekcióval járó másodlagos fertőzés a különböző lokalizációjú gombás, vírusos vagy bakteriális elváltozás.
• Vérszegénység.
• Kevésbé gyakran súlyos szepszist figyeltek meg a belső szervek elégtelen működésével.
• Elszigetelt esetekben komplikált szeptikémia figyelhető meg.
• A bél paralitikus elzáródása. A csontvelő elnyomása, ami legtöbbször neutropéniává válik (harmadik vagy negyedik fokú - monoterápiával).
• A thrombocytopenia akut megnyilvánulása.
• Allergia, melyet a bőr - vörösség, viszketés és bőrkiütés megjelenése, valamint a légzőrendszer okozta problémák okozzák.
• Quincke ödéma és anafilaxiás sokk ritkák.
• A hyponatraemia alacsony a nátriumszint a vérben.
• Székrekedés.
• A mély ín reflexek csökkent reakciója.
• Idegrendszeri sérülések.
• A gyomor-bélrendszer paresztézise szenzoros és motoros tünetekkel.
• Gyengítve az alsó végtagok izomtevékenységét.
• Ritka esetekben negatív tünetek megfigyelhetők a szív- és érrendszeri rendszertől: ischaemiás szívbetegség, tachycardia, szívinfarktus, szívritmuszavar.
• Arteriális hypotensio.
• Károsodott érzés a végtagokban.
• Hiány a végtagok termoregulációjában.
• Légszomj.
• A bronchiális szövetek görcsök. Az ilyen reakció azonnal megjelenik közvetlenül a hatóanyag bejutása után és néhány óra múlva.
• Intersticiális tüdőbetegség.
• A légzési elégtelenség ritka.
• A máj munkájában bekövetkező kudarcok (az alkalikus foszfatáz, az aszpartát aminotranszferáz, az alanin-aminotranszferáz és a teljes bilirubin paramétereinek növekedése).
• Urticaria.
• Eritmikus bőrelváltozás a tenyéren és talpakon lokalizálódva.
• A myalgia a fájdalomtünet az izomszövetekben.
• Arthralgia - fájdalom megjelenése az ízületekben.
• Kevésbé gyakori fájdalom az állkapocs területén.
• A kreatininszint emelkedése.
• Csökken a test általános hangzása, gyors fáradtság.
• Láz.
• Pirosság, fájdalom és flebitis az injekció beadásának helyén. Kevésbé gyakori - a szövetek cellulitja és nekrózisa az injekció helyén.

[16], [17], [18],

Overdose

Minden daganatellenes szerrel nagyon óvatosnak kell lenned. Ez vonatkozik a Navirela-ra. Ha megnövekedett gyógyszeradagot kap, túladagolást kap, és a beteg teste képes reagálni patológiás tünetekkel. Ez lehet:

• Csontvelő hypoplasia - szöveti fejlodés.
• Lehetséges másodlagos fertőzés - felülfertőzés.
• Láz.
• A bél paralitikus elzáródása.

A túladagolás ilyen tüneteit fenntartó tüneti kezelés, például vérátömlesztés vagy széles spektrumú antibiotikumok akadályozzák. A mai antidotum nem ismeretes.

[23], [24], [25]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Ez a gyógyszer sok tekintetben hasonlít az összes citotoxikus gyógyszerhez. Mivel a rák kemoterápiában alkalmazzák, különös figyelmet kell fordítani a Navirel és más gyógyszerek kölcsönhatására.

A vinorelbin ciszplatinnal (gyakran alkalmazott kombinációjával) történő alkalmazása nem befolyásolja mindkét gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságait. A granulocitopénia kialakulásának valószínűsége azonban a Navirel és a ciszplatin kombinációjával magasabb, mint a szóban forgó gyógyszer monoterápiájában.

Az L-aszparagináz csökkentheti a vinorelbin clearance-ét a májban, növelve annak toxicitását. Az interakció megnyilvánulásainak csökkentése érdekében a Navirelt 12-24 órával az L-aszparagináz alkalmazása előtt kell előírni.

Takrolimusz vagy ciklosporin kinevezésénél figyelembe kell venni a túlzott immunszuppresszió kialakulásának kockázatát a limfoproliferációval.
A vinca alkaloidák és a mitomicin C együttes alkalmazása növeli a bronchospasmus és a dyspnoe kockázatát. Bizonyos esetekben, különösen akkor, ha mitomicinnel együtt alkalmazzák, előfordultak interstitiális tüdőgyulladás.

Mivel a vinorelbin metabolizmusa részt főleg CYP3A4, kombinálva induktorok (például a rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál), vagy ezen enzim inhibitorai (például ketokonazol, ritonavir, itrakonazol, eritromicin és klaritromicin) megváltoztathatja a farmakológiai kinetikája vinorelbin.

Az itrakonazol nem adható párhuzamosan a Navirellel, mert fennáll a neurotoxicitás előrehaladása.

A vinorelbin szubsztrátja a P-glikoprotein, ezért együttes beadásra inhibitorok (például kinidin, ciklosporin, verapamil) vagy induktorai a transzport fehérje befolyásolhatja a koncentráció a figyelembe vett hatóanyag-készítmény.

Ha a beteg véralvadásgátló terápiában részesülnek, meg kell gyakoriságának növelése monitoring mutatói koaguláció (INR), a magas egyéni variabilitás a véralvadásban egész folyamán a betegség, és a kölcsönhatás lehetséges az orális antikoagulánsok és a daganatellenes kemoterápia.

A Navirel feltehetően növeli a metotrexát sejtekkel való kapcsolatot, ha a gyógyszereket egyszerre alkalmazzák. Ebben a helyzetben a terápiás hatás elérése érdekében szükséges a metotrexát mennyiségének csökkentése. A Navirel-kezelés során a sárgaláz vakcinákat nem szabad felhasználni, mert nagy a valószínűsége annak, hogy a páciens halálához vezethet. Más élő attenuált vakcinák nem használhatók párhuzamosan (különösen azoknál a betegeknél, akiknél alacsony immunválasz áll fenn egy meglévő betegség miatt) a szisztémás, esetleg halálos betegség kialakulásának potenciális veszélyével. Inaktivált vakcinákat kell alkalmazni, ha léteznek (pl. A polio).

[26], [27], [28], [29], [30], [31],

Tárolási feltételek

A Navirel rákellenes szer tárolási feltételeihez bizonyos követelményeknek megfelelő szoba szükséges.

• A szobahőmérséklet két-nyolc fokos a null felett (a hűtőszekrény).
• A gyógyszert nem szabad befagyasztani.
• Védelem a fénytől és a közvetlen napfénytől.
• A helyet nem szabad a gyermekek számára hozzáférhetővé tenni.

[32], [33]

Szavatossági idő

Három év a kérdéses gyógyszer eltarthatósága. A gyártási dátumot és a felhasználás végső dátumát fel kell tüntetni a csomagoláson, és szigorúan ellenőrizni kell a felhasználás befejezésének időpontját. Ha a gyógyszert az ajánlott időszakban nem használták, későbbi felhasználása szigorúan tilos.

Az oldat elkészítése után a Navirela fizikai-kémiai stabilitását további 24 órán keresztül észleljük, ha a tárolási hőmérséklet két-nyolc fokos nullától eltérő. Mikrobiológiai szempontból a terméket hígítás után azonnal fel kell használni. A megfelelő mutatókért való felelősséget egy speciális orvosi tisztviselő viseli.

[34], [35],