Vap 20.

A Vap 20 alprosztadil nevű hatóanyagot tartalmaz, amely a prosztaglandinok csoportjába tartozik.

Jelzések Wapa 20.

A krónikus típusú 3-4. fokú obliteráló patológiák kiküszöbölésére szolgál (a Fontaine-besorolást alkalmazzák), amelyek nem tartoznak a revaszkularizáció alá (vagy ha az ilyen embereknél a revaszkularizáció nem hozott eredményt).

A gyógyszer nem ajánlott a 4. fokú perifériás artériák területén fellépő obliteráló patológiák (krónikus típusú) kezelésére.

Kiadási űrlap

1 ml-es üvegampullákban (I. típusú Ph.EUR) infúzió készítésére szolgáló koncentrátumként kerül forgalomba. Egy külön csomag 5 vagy 10 ampullát tartalmaz a gyógyszerrel.

[ 1 ]

Gyógyszerhatástani

Az alprostadil gyógyszer hatóanyaga egy értágító, amely elősegíti a vérkeringés fokozását, az arteriolákkal együtt a prekapilláris záróizmok tágításának folyamatát. A gyógyszer pozitív hatással van a mikrocirkulációs folyamatokra, valamint a vér reológiai paramétereire.

Intravénás infúzió után az eritrocita rugalmasságának növekedése, valamint ex vivo indikációkban aggregációjuk gátlása figyelhető meg. Ugyanakkor az alprostadil in vitro hatásában hatékonyan gátolja a vérlemezke-aktiváció folyamatát. Ez a hatás kiterjed a vérlemezkék típusának megváltoztatására, valamint a granulátumokban található komponensek aggregációjára és felszabadulására, valamint a tromboxán anyag felszabadulására (elősegíti az aggregációs folyamatokat). A gyógyszer in vivo állatkísérletekben segít csökkenteni az artériás trombusok képződését.

A gyógyszerek használata aktiválja a fibrinolízis folyamatait, növelve annak egyedi belső értékeit (plazmin plazminogénnel, és ezen túlmenően a plazminogén aktivátor hatása a szövetekben).

[ 2 ]

Farmakokinetikája

Az alprostadil a természetes PG:E1 szintetikus analógja, rövid felezési idővel. A gyógyszer 60 mcg dózisban történő orális bevétele után 2 óra elteltével az egészséges személynél a plazma csúcskoncentrációja 6 pg/ml-rel magasabb volt, mint a placebo stádiumban mért maximális érték (2,4 pg/ml). Az α-stádiumban a felezési idő körülbelül 0,2 perc (számított érték), a β-stádiumban pedig körülbelül 8 perc. Ennek eredményeként a gyógyszer az infúzió megkezdése után meglehetősen hamar eléri az egyensúlyi szintet.

Az alprostadil a tüdőben metabolizálódik – körülbelül 80-90%-ban az első menet során. Az első menet során képződő elsődleges bomlástermékek a 15-keto-PGE1, valamint a PGE0 (az úgynevezett 13,14-dihidro-PGE1) a 15-keto-PGE0 elemmel (ami 13,14-dihidro-15-keto-PGE1) – majd tovább bomlanak (többek között β-oxidációs és ω-oxidációs folyamatok zajlanak).

A bomlástermékek a vizelettel (88%) és a széklettel (12%) ürülnek ki. A teljes kiválasztás 72 órát vesz igénybe. Az elsődleges bomlástermékek közül csak a 15-keto-PGE0 elem határozható meg in vitro tüdőhomogenizátumok alkalmazásával.

Amikor az alprostadilt 60 mcg mennyiségben veszik be, a PGE0 egészséges emberben 2 óra múlva éri el a csúcs plazmaszintjét - 11,8 pg/ml-t a placebo stádium után (ami 1,7 pg/ml-nek felel meg), míg a felezési idő az α stádiumban körülbelül 2 perc, a β stádiumban pedig körülbelül 33 perc. A maximális értéket 119 perc után figyelik meg. Ugyanakkor a 15-keto-PGE0 elem megfelelő mutatói a következők: csúcsszint - 151 pg/ml (míg a placebo 8 mcg/ml), az α felezési idő körülbelül 2 perc, a β felezési idő pedig 20 perc; a csúcsot 106 perc alatt éri el.

Az alprostadil makromolekuláris elemekkel való szintézise a plazmában 93%.

[ 3 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert intravénásan vagy intraarteriálisan kell beadni, feltéve, hogy a beavatkozást végző orvos tapasztalattal rendelkezik az angiológia területén, ismeri a kardiovaszkuláris értékek rendszeres monitorozásának modern módszereit, és rendelkezik az ehhez szükséges felszereléssel. Az oldat nem adható be intravénásan bólusban.

3. fokozatú patológiák intravénás kezelésére.

A következő intravénás kezelési rendet alkalmazzák: 2 ampulla tartalmát (ami 40 mcg gyógyszernek felel meg) feloldjuk nátrium-klorid-oldatban (0,9%; 50-250 ml), majd a kapott anyagot 2 órán keresztül beadjuk. Ezt az adagot naponta kétszer alkalmazzuk.

Alternatív módszer: napi egyszeri infúzió 3 órán keresztül. Három ampullát (60 mcg alprosztadil) kell beadni, amelyeket a fenti oldószer azonos mennyiségével kell feloldani.

Veseelégtelenségben szenvedőknél (veseelégtelenség, ahol a kreatinin-klimatikus érték >1,5 mg/dl) az intravénás terápiát napi kétszer 1 ampulla (kétszer 20 mcg Vap 20) adagolásával kell kezdeni. Minden beavatkozás 2 órán át tart. Az általános klinikai képet figyelembe véve az adag 2-3 nap alatt a fent megadott standard adagra emelhető.

Veseelégtelenségben szenvedők, valamint a szívelégtelenség kockázati kategóriájába tartozók esetében a napi infúziós mennyiséget 50-100 ml-re kell korlátozni, és az adagolást infúziós eszközzel kell elvégezni.

A 3. és 4. fokú patológiák kezelése gyógyszerek artériás területre történő bevezetésével.

Az alábbiakban az intraarteriális kezelési kúra következő sémája látható: 1 ampullát (20 mcg anyagot) oldunk fel nátrium-klorid-oldatban (0,9%). Ebben az esetben a kész oldat térfogata a gyógyszeres ampulla fele lesz (25 ml oldatban - 10 mcg gyógyszer). Az infúziót speciális eszközzel végezzük 1-2 órán keresztül. Ha a gyógyszer toleranciája továbbra is kielégítő, az adag 1 ampullára (vagy 20 mcg hatóanyagra) növelhető, különösen, ha a szervezetben nekrózis van. Gyakran napi 1 infúzióra van szükség.

Behelyezett katéteren keresztüli infúzió esetén, figyelembe véve a betegség súlyosságát és a gyógyszer toleranciáját, 0,1-0,6 ng/kg/perc adagot írnak fel (körülbelül egy negyed/fél gyógyszeres ampulla). Ebben az esetben az infúzió időtartama a készülékkel 12 óra.

3 hét terápia után meg kell határozni a gyógyszer további alkalmazásának célszerűségét. Ha nincs eredmény, a gyógyszer szedését abba kell hagyni. A terápiás kúra legfeljebb 1 hónapig tarthat.

[ 6 ], [ 7 ]

Terhesség Wapa 20. alatt történő alkalmazás

A gyógyszert nem szabad terhes nőknek felírni, és ha szoptatás alatt szükséges, a szoptatást a kezelés időtartama alatt abba kell hagyni.

A reproduktív korú nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a gyógyszer alkalmazása során a terhesség elkerülése érdekében.

A preklinikai vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a Vap 20 az ajánlott gyógyszeradagokban történő szedés esetén nem befolyásolja a termékenységet.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• az alprostadil vagy a gyógyszer más összetevőivel szembeni túlérzékenység jelenléte;
• Szívműködési zavarok esetén: dekompenzált szívelégtelenség (NYHA-besorolás szerint 3. és 4. stádium); szívritmuszavarok és szívelégtelenség nem megfelelő kezelése; különböző eredetű ritmuszavarok (beleértve azokat is, amelyek hemodinamikai zavarok kialakulását okozzák); aorta-/mitrális stenosis/elégtelenség; nem megfelelően kezelt koszorúér-betegség; koszorúér-betegség és nemrégiben (az elmúlt hat hónapban) lezajlott miokardiális infarktus;
• a tüdőödéma (krónikus vagy akut formában) kialakulásának gyanúja, röntgen- vagy klinikai vizsgálat után, valamint tüdőödéma vagy tüdőinfiltráció előfordulása a kórtörténetben;
• krónikus obstruktív tüdőbetegségek súlyos fokú, és továbbá tüdőembólia;
• dokumentált májbetegségben szenvedők (beleértve azokat is, akiknél akut májelégtelenség tünetei jelentkeznek - emelkedett GGT- vagy transzaminázszint) vagy súlyos májelégtelenség (beleértve a kórtörténetet is);
• veseműködési zavar (oliguria);
• a vérzés kialakulásának hajlama (többszörös sérülések, valamint a nyombél vagy a gyomor vérző/eróziós fekélyes patológiája akut formában);
• stroke előfordulása az elmúlt hat hónapban;
• súlyosan alacsony vérnyomás;
• az infúziós eljárásokkal kapcsolatos általános ellenjavallatok jelenléte (beleértve a pangásos szívelégtelenséget, az agyi vagy tüdőödémát és a hiperhidriát);
• 18 év alatti gyermekek és serdülők.

[ 4 ]

Mellékhatások Wapa 20.

A gyógyszer használata a következő mellékhatásokat okozhatja:

• Idegrendszeri rendellenességek: főként a beavatkozás helyszínéül szolgáló végtag paresztéziája, valamint fejfájás. Ritkán agyi rohamok és zavartságérzés is előfordulhat. Pszichózis vagy szélütés kialakulása és szédülés is előfordulhat.
• Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Ritkán előfordulhatnak gyomor-bélrendszeri rendellenességek, beleértve a hányást hasmenéssel és hányingerrel, valamint a fokozott bélperisztaltikát (az alprosztadil okozta hatás). Hasi fájdalom gyomorégéssel és étvágytalansággal előfordulhat;
• a szív- és érrendszer megnyilvánulásai: egyes esetekben angina vagy tachycardia léphet fel, és vérnyomáscsökkenés figyelhető meg. Ritkán arrhythmia vagy szívelégtelenség lép fel, aminek következtében akut tüdőödéma kezdődik, ami általános szívelégtelenséget okozhat. Blokk és miokardiális infarktus is megfigyelhető;
• emésztőrendszeri reakciók: a májenzimek szintje esetenként zavart okozhat;
• a légzőrendszer megnyilvánulásai: alkalmanként tüdőödéma figyelhető meg. Nehézlégzés előfordulhat;
• a vérképző rendszer működésének zavarai: alkalmanként vérszegénység vagy leukocitózis, valamint thrombocytopenia vagy leukopénia is megfigyelhető;
• laboratóriumi vizsgálati eredmények: néha a hőmérséklet vagy a transzaminázszint emelkedése figyelhető meg. A CRP-értékek is változhatnak, de a terápia befejezése után gyorsan normalizálódnak;
• a bőr alatti réteg és a bőr reakciói: gyakran duzzanat, bőrpír és hőhullámok jelentkeznek;
• szisztémás rendellenességek és manifesztációk az infúzió helyén: gyakran megfigyelhető duzzanat és hőmérséklet-emelkedés ödémával az alkalmazás területén; emellett megfigyelhető a vénák vörössége és paresztézia kialakulása. Ritkábban lázzal járó hidegrázás és fokozott izzadás kezdődik. Az infúzió helyén flebitis jelentkezhet, emellett trombózis is kialakulhat a katéter behelyezésének területén. Helyi vérzés, rossz közérzet és a nyálkahártyák bőrrel való érzékenységének zavara is előfordulhat;
• immunrendszeri rendellenességek: néha allergiás reakciók alakulnak ki (fokozott bőrérzékenység – kiütések, duzzanat, fokozott izzadás, ízületi kellemetlenség hidegrázással, valamint pirogén reakció). Ritkán – anafilaktoid vagy anafilaxiás tünetek kialakulása. Anafilaxia is lehetséges;
• izmok és csontok működésének zavarai: néha ízületi rendellenességek jelei jelentkeznek (beleértve a fájdalmat is). A hosszú csöves csontok területén szórványosan megfigyelhető gyógyítható hiperostózis (a gyógyszer 1 hónapnál hosszabb ideig történő alkalmazása esetén);
• mások: fokozott fáradtság, anuria vazalgiával, általános gyengeségérzet, veseelégtelenség és ortosztatikus összeomlás figyelhető meg.

[ 5 ]

Overdose

A túladagolás tünetei a vérnyomáscsökkenés, valamint az értágulat miatti reflexes tachycardia. Egyéb lehetséges tünetek: hyperhidrosis, hányás, vazovagális ájulás, sápadtsággal, valamint szívelégtelenség, hányinger és miokardiális ischaemia. Helyi tünetek is kialakulhatnak: az infúzió beadásának helyén a végtag bőrpírja és duzzanata, valamint intolerancia reakciók.

A terápiának tüneti jellegűnek kell lennie. A gyógyszernek nincs specifikus antidotuma. Ha a szükséges adag túllépésekor a vérnyomás csökken, vagy erős fájdalom jelentkezik, az infúziót azonnal csökkenteni vagy leállítani kell. Ha a vérnyomás csökken, a sérültet először hanyatt kell fektetni, a lábait kissé megemelve. Ha a rendellenesség tünetei nem múlnak el, a szív- és érrendszert monitorozni kell. Szükség esetén szimpatomimetikus gyógyszereket kell felírni.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Vap 20 alkalmazása során megfigyelhető a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, valamint az antianginás gyógyszerek és az értágítók tulajdonságainak fokozódása. Ezen gyógyszerek alprostadil-lal való kombinációja vagy más értágítókkal való egyidejű alkalmazása a szív- és érrendszer folyamatos monitorozását igényli (ez magában foglalja a vérnyomás monitorozását is).

Az adrenalin noradrenalinnal, valamint a szimpatomimetikus szerek gyengítik a gyógyszer értágító hatását.

Antitrombotikus gyógyszerekkel (vérlemezke-aggregációt gátló gyógyszerekkel, antikoagulánsokkal és trombolitikumokkal) való kombináció fokozhatja a vérzésre való hajlamot. Tekintettel a Bap 20 vérlemezke-aggregációra gyakorolt gyenge gátló hatására in vitro, antikoagulánsokkal kombinálva óvatosan kell alkalmazni.

A cefatetan és a cefoperazon gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás cefamendollal gyengíti az alprostadil hatását.

[ 8 ], [ 9 ]

Tárolási feltételek

A Vap 20-at fénytől védett, kisgyermekek számára hozzáférhetetlen helyen kell tárolni. Hőmérsékleti feltételek – 2-8°C között.

[ 10 ]

Szavatossági idő

A Vap 20 a gyógyszer gyártásától számított 3 éven belül használható.

[ 11 ]