Szkleroderma és vesekárosodás: okok

A szkleroderma okait nem vizsgálták eléggé. Jelenleg a betegség kialakulásában a környezeti tényezők nagy jelentőséggel bírnak. Kedvezőtlen exogén és endogén hatások (fertőzések, hűtés, az orvostudomány, az ipari és háztartási vegyi anyagok, rezgés, stressz, hormonális zavarok), úgy tűnik, hogy játsszon kiváltó szerepet a betegség előfordulását az egyének genetikai hajlammal. Ez utóbbit bizonyos hisztokompatibilitási antigének (HLA A9, B8, B35, DR1, DR3, C4A és mások) kimutatásával igazolták - szkleroderma betegekben.

A szkleroderma patogenezise három fő kapcsolatot tartalmaz: az immunitás károsodása, a mikrocirkuláció és a fibroformáció. Túlzott felhalmozódása kollagénben gazdag extracelluláris mátrix a bőr és a belső szervek a szisztémás sclerosis - az utolsó lépés a komplex patogenetikai eljárás kombinálásával az immunrendszer, vaszkuláris és fibroobrazovatelnye mechanizmusok. A közötti kölcsönhatás ezen mechanizmusai biztosítják citokinek, növekedési faktorok és más mediátorok, amelyek által termelt limfociták, monociták, vérlemezkék, endoteliális sejtek és fibroblasztok. Az elmúlt években meghatározták az immunrendellenességek szerepét a vaszkuláris károsodás és a fibrózis kialakulásában a szisztémás sclerodermában.

• Megrongálódott immunitás. A betegek különböző klinikai formái a szisztémás sclerosis nagyfrekvenciás felfedi különböző autoantitestek, beleértve a sajátos - anginentromernye, antitopoizomeraznye (korábbi nevén AHM-Scl-70), az anti-RNS-polimeráz, és az ANCA, antiendothelial stb észlelve korrelációt adott. Szisztémás scleroderma autoantitestek és klinikai megnyilvánulásai genetikai markerek a betegség arra utalnak, hogy bizonyos hordozók a HLA-antigének szintézisével asszociált különböző antitestek és a kialakulása időt a betegség altípusai. Így azt találtuk, hogy az anti-RNS-polimeráz autoantitestek diffúz cutan szisztémás szklerózis összefüggésben lehet a magas előfordulási gyakorisága vesekárosodás és rossz prognózissal, egy ANCA gyakran detektálják a krónikus veseelégtelenségben.
• A mikrocirkuláció zavara. A szisztémás scleroderma patogenezisében fontos szerepet játszik a mikrocirkulációs rendellenesség. Ezek alapján a kárt az endothel kis artériák, ami érgörcs aktiváció, a fejlesztési intravascularis véralvadást sejtburjánzás miointimalnyh. Ezeknek a folyamatoknak a végeredménye az érösszehúzódás és a szöveti iszkémia. Ennek oka a aktiválását az endoteliális sejtek lehetnek az immunrendszer által közvetített károsodást (citokinek, antitestek) és nem-immun tényezők hatását (keringő proteázok, oxidált lipoproteinek, és mások.). 
• A fibroformáció megsértése. Az érrendszeri betegségek megelőzik a fibrosist. Károsodás esetén az endothelsejtek olyan mediátorokat bocsátanak ki, amelyek aktiválják a perivaszkuiáris fibroblasztokat. A fibroblasztok betegek szisztémás scleroderma szintetizálni túlzott mennyiségű fibronektin, proteoglikánok és a kollagén, különösen I és III típus, ami a fibrózis kialakulását. Az endothel károsodást okozó növekedési faktorok által aktivált trombociták, amelyek fokozzák a fibrózis folyamatát. Így, a túlzott fibroobrazovanie szisztémás scleroderma nem egy elsődleges betegség, hanem az eredmény a komplex hatása citokinek és más mediátorok, endothelialis sejtek és miointimalnye artéria és fibroblasztok. A fibrózis erősítését elősegíti a szövet iszkémiája, amely az endothel károsodás, az intravaszkuláris koaguláció és a vazospasmus következtében alakult ki. A strukturális változások a kiserek szisztémás szklerózis az alapja a szervi tünetek: bőrsérülések, a szív, a tüdő, a gyomor-bélrendszer, a vesék, a meghatározott esetek többségében a prognózist.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

A szisztémás scleroderma patomechanizmusa

A vese-patológiában a szisztémás scleroderma a közepes és kis kaliberű veseartériák elváltozása. A morfológiai változások az érrendszeri sérülések súlyosságától és súlyosságától függően változnak.

Az akut scleroderma nephropathiájában makroszkopikusan figyeljük meg a vesék normális méretét és sima felületét. Az akut veseelégtelenség krónikus elváltozásokkal szembeni fejlődése miatt a vesék felületén szemcsés lehet, hemorrhagiás crippel és több infarktussal. Mikroszkopikusan azonosítani kell az akut érrendszeri sérülések két típusát:

• ödéma, nyálkahártya duzzanat és az intimális sejtek proliferációja túlnyomórészt interlobuláris és kevésbé ívelt artériákban;
• az arteriolák fibrinoid nekrózisát, beleértve azokat is, amelyek bevitték és elváltoztak, valamint glomeruláris kapillárisok, amelyek megkülönböztethetetlenek a malignus magas vérnyomásban bekövetkező változásoktól.

Mindkét típusú károsodás következtében az érintett hajó lumenje jelentősen szűkült, amit az eritrociták aggregációja és fragmentációja is elősegít, ami trombózisos mikroangiopátia folyamatát tükrözi. Az edények erős szűkülése az illatosított szövet iszkémia kialakulásához vezet. A krónikus érrendszeri változásokat az artériák intima fibroelasztosodása, az adventitia és arteriolosclerosis rostos megvastagodása jellemzi.

A súlyos akut scleroderma nephropathia kialakulásával a változások nemcsak az edényekben, hanem a glomerulusokban is előfordulnak. Jelzett glomeruláris fibrin vérrögök a kapu vagy a lumen a kapillárisok, csapágy fokális vagy diffúz jelenségek mezangiolizisa, SOUTH sejt hiperplázia.

Krónikus változások glomerulusok mutatjuk glomerulosclerosis, megfigyeltekhez hasonló betegségekben előforduló intravascularis véralvadást és a glomeruláris ischaemia - hemolitikus-urémiás szindróma és a malignus hipertónia.

A szisztémás scleroderma vaszkuláris és glomeruláris változásai mellett a tubulointerstitialis tuberculosis is megfigyelhető. Súlyos akut scleroderma nephropathia esetén ezek parenchyma nekrózisos, a kevésbé súlyos esetekben, a kis tubulus csoportok infarktusaiban jelentkező kortikális infarktusok. A krónikus tubulointerstitialis elváltozást csontos atrófia, fibrózis és interstitium lymphocytás infiltráció jellemzi.

Klinikai változatok és a vese károsodásának pathogenesisében szisztémás scleroderma

Szkleroderma nefropátia egy vese vaszkuláris patológia által okozott intrarenalis vaszkuláris elzáródási léziók, ami a szervi ischémia és megnyilvánuló magas vérnyomás és vese diszfunkció különböző súlyosságú. A veseelégtelenség két formája a szisztémás scleroderma - akut és krónikus.

• Akut scleroderma nefropátia (syn -. Igaz scleroderma vese, scleroderma renális válság) - akut veseelégtelenség, amely kifejlesztett szisztémás scleroderma hiányában egyéb okainak nefropátia és áramló az esetek többségében a súlyos, néha rosszindulatú magas vérnyomás.
• A krónikus scleroderma nephropathia egy alacsony tüneteket mutató patológia, amely a vese véráramlásának csökkenésén alapul, következésképpen a GFR csökkenésével. A betegség korai stádiumában ezt az endogén kreatinin (Reberg-féle teszt) vagy izotóp-módszerek clearance-e határozza meg. A GFR csökkenését általában minimális vagy mérsékelt proteinuria társítja, gyakran magas vérnyomással és krónikus veseelégtelenség jeleivel.

A patogenezisében mindkét formáját scleroderma nefropátia uralja vaszkuláris rendellenességek, mind a szerkezeti és funkcionális. Akut patológiás változások (nyálkás duzzanat az artériás intima, fibrinoid nekrózist az arteriolák, intrakapilláris glomeruláris trombózis, szívinfarktus a vesék), szem kifejezett diffúz, krónikusan betegeknél scleroderma vese igaz, beleértve hiányában súlyos magas vérnyomás. Focal éles változása bizonyos esetekben kimutatható enyhe veseelégtelenségben, magas vérnyomás vagy proteinuria. Krónikus változások intima artériás szklerózis, arteriolosclerosis, glomerulosclerosis, tubulus atrófia és intersticiális fibrózis jellemző betegek lassan progrediáló scleroderma vesebaj klinikailag stabil veseelégtelenség, a mérsékelt magas vérnyomás és proteinuria vagy anélkül. Hasonló változások figyelhetők meg átesett betegek akut nephropathia scleroderma, majd a veseműködés nem teljesen kinyerjük.

Az erek lumenének szűküléséhez vezető strukturális változások mellett a kis veseartéria görcsje hozzájárul a vesekárosodás kialakulásához, ami növeli az intrarenális véráramlás zavarait. Skleroderma nephropathiában szenvedő betegeknél a szervetlen érrendszeri érösszehúzódás az általános Raynaud-szindróma helyi renális ekvivalensének tekinthető. A jelenség mechanizmusa azonban nem teljesen ismert, azonban a renin hatása alatt kialakuló Reno-vese-szindróma - számos tanulmány szerint - a szimpatikus idegrendszer fontos szerepéről tanúskodik.

Nagy jelentőséggel bír a vese patológiás szisztémás scleroderma kialakulásában a RAAS aktiválásához. Magasabb a plazma renin aktivitás volt megfigyelhető olyan betegeknél, scleroderma vese igaz a nyitási folyamat, valamint a mérsékelten magas vérnyomás esetén a krónikus vesebetegség scleroderma. Ez a tény, valamint a világos előnyös hatását ACE-inhibitorok szisztémás scleroderma megerősíti azt a hipotézist, egy bevonása a RAAS-t megsértve a vese véráramlását. E hatás mechanizmusa a következőképpen ábrázolható. A vesekárosodás funkcionális érösszehúzódása strukturális változásokra utal, ami a veseelégtelenség csökkenéséhez vezet. Ez következtében alakul iszkémia SOUTH kíséri fokozott renin szekrécióját, kialakulása túlzott angiotenzin-II mennyiségét, ami viszont okoz általános és helyi vese-artériák összehúzódásában, súlyosbítva a meglévő megsértése. Így, amikor RAAS aktiválás scleroderma nefropátia - másodlagos jelenség, amely azonban jelentős mértékben hozzájárul a kialakulását egy ördögi kör az érszűkület és a vaszkuláris károsodás mögöttes vese patológia.

[9], [10], [11], [12], [13]