Taxol

Számos daganatellenes és immunmoduláló gyógyszer közé tartoznak a kemoterápiás szerek – taxánok –, amelyek tipikus képviselője a Taxol. A Taxol egy jól ismert, növényi eredetű daganatellenes gyógyszer. Nemzetközi neve Paclitaxel.

Jelzések Taxol

A Taxol különböző eredetű és lokalizációjú rosszindulatú daganatok esetén írható fel.

• Petefészekrák kemoterápiájára:
  • kezdeti kezelésként ciszplatinnal kombinálva olyan betegeknél, akiknél az első laparotomia után disszeminált áttétek vagy 10 mm-nél nagyobb méretű reziduális tumor jelentkezett;
  • második, bonyolultabb kezelési lehetőségként a petefészkekbe disszeminált áttétekkel rendelkező betegek számára, ha a korábbi terápia nem hozta meg a várt eredményt.
• Emlőrák kemoterápiájára:
  • adjuváns posztoperatív terápiaként olyan betegeknél, akiknél áttétek terjednek a nyirokcsomókba;
  • kezdeti terápiaként a további tumornövekedéshez antraciklin gyógyszerekkel végzett adjuváns kezelés után;
  • komplexebb kezelési lehetőségként, ha a korábbi terápiás típusok nem hozták meg a várt eredményeket;
  • antraciklinek és ciklofoszfamid alkalmazása után kiegészítő kezelésként;
  • áttétes rák kezdeti kezeléseként, trasztuzumabbal kombinálva, ha az immunhisztokémia 3+ HER-2 expressziós szintet mutat, az antraciklinek alkalmazásának egyidejű ellenjavallatai mellett.
• Nem kissejtes tüdőrák kemoterápiájára:
  • kezdeti kezelésként ciszplatinnal kombinálva, vagy egyoldali terápiára olyan betegeknél, akiknél nem alkalmazható műtét és sugárterápia.
• HIV-vel összefüggő Kaposi-angioszarkóma kemoterápiájára:
  • komplexebb kezelésként, miután a kezdeti kúra nem hozott pozitív eredményt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kiadási űrlap

A Taxol daganatellenes gyógyszer egy átlátszó, viszkózus, szinte színtelen folyadék, amely koncentrátum infúziós oldat elkészítéséhez.

1 ml oldat 6 mg paklitaxel hatóanyagot tartalmaz. További összetevők a ricinusolaj és az etanol.

A Taxol 5 ml-es, 16,7 ml-es, 25 ml-es vagy 50 ml-es üvegekben kapható. Minden üveg kartondobozba van csomagolva, amely tartalmazza a gyógyszerhez tartozó feljegyzést.

A Taxol gyógyszer analógjainak nevei

A Taxol daganatellenes gyógyszernek meglehetősen nagy számú analógja van ugyanazzal a hatóanyaggal, a paklitaxellel:

• Az Abitaxel egy Argentínában gyártott koncentrált készítmény;
• A Viztaxel egy amerikai-indiai közös vállalat által gyártott gyógyszer;
• Az Intaxel egy Németországban és Indiában gyártott gyógyszer;
• A Canataxen egy kanadai koncentrált gyógyszer;
• A Mitotax egy Indiában gyártott oldat;
• A Neotaxel egy koncentrált infúziós folyadék, amelyet India és Ciprus közösen gyárt;
• A Paklimedak egy német gyógyszer;
• A Paklinor angol-indiai termelés terméke;
• A Paclitax egy indiai gyógyszer;
• A Paclitaxel Ebeve egy osztrák gyógyszeripari vállalat gyógyszere;
• A Paclitaxel Actavis egy román-izlandi vállalat gyógyszere;
• A Paclitaxel Amaxa egy az Egyesült Királyságban gyártott gyógyszer;
• A Paclitaxel Maine Ausztrália és az Egyesült Királyság közös terméke;
• A Paclitaxel Vista egy olasz gyógyszer;
• A Paclitaxel Lens egy orosz koncentrátum;
• A Paclitaxel Teva egy koncentrált oldat, amelyet Izraelben és Hollandiában gyártanak;
• A Paclitaxel Pharmex egy ukrán gyógyszer;
• A Paclitero indiai gyártású termék;
• A Paklihop egy Argentína által Indiával együttműködve előállított gyógyszer;
• A Pactalik egy ukrán gyógyszer;
• A Panthium egy Indiában és az Egyesült Királyságban gyártott gyógyszer;
• A Praxel egy Mexikóból származó gyógyszer;
• A Stritoxol egy indiai daganatellenes gyógyszer;
• Taxaval – Luxemburgban gyártják;
• A Taxomeda egy német-svájci gyógyszer;
• A Tapaklet egy Indiában gyártott koncentrált gyógyszer;
• Az Egilitax egy magyar és német gyógyszer.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gyógyszerhatástani

A Taxol nevű daganatellenes gyógyszer bioszintézissel termelődik. A gyógyszer hatékonyságának elve az a képessége, hogy aktiválja a tubulin dimer molekulaszerkezeteiből származó tubuláris komponensek "kötését", gátolja a depolimerizációs folyamatot és blokkolja a dinamikus átrendeződést az interfázisban. A felsorolt reakciók a mitotikus sejtműködés zavarához vezetnek.

Ezenkívül a taxol a tubuláris komponensek rendellenes kapcsolatainak kialakulását idézi elő a sejtciklus során, és fokozza a nagyszámú tubuláris csillag kialakulását a mitózis során.

A taxol bizonyos dózisokban gátolja a csontvelőben a vérképző folyamatokat.

Számos tanulmány arra utal, hogy a taxol mutagén és embriotoxikus tulajdonságokkal rendelkezhet, és hozzájárulhat a szervezet reprodukciós képességeinek csökkenéséhez is.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetikája

A Taxol kinetikai tulajdonságait a gyógyszer intravénás beadása után vizsgálták 135 mg/m² és 175 mg/m² dózisban, három órán és egy napon keresztül.

A szérum hatóanyagtartalma a két kinetikai fázishoz képest csökken. Az átlagos Vd 198 és 688 l/m² közötti tartományban van meghatározva.

A kinetikai tulajdonságok a dózis növelésével elveszítik linearitását. Így a dózis 30%-os növelésével a maximális koncentráció 75%-kal nő.

A gyógyszer kumulatív hatását nem figyelték meg, még a Taxollal végzett ismételt kezelések esetén sem.

A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke körülbelül 89%.

A gyógyszer metabolizálódik a májban.

A felezési idő és a teljes clearance értékek a beadott gyógyszer mennyiségétől és az infúzió időtartamától függően változhatnak.

A beadott Taxol mennyiségének körülbelül másfél-tizenkét%-a változatlan formában ürül ki a szervezetből a vizelettel, ami intenzív extrarenális clearance-re utalhat.

A gyógyszer metabolikus jellemzőit károsodott vesefunkciójú betegeknél nem határozták meg.

A hemodialízisnek nem volt hatása a gyógyszer szervezetből történő eltávolítására.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Adagolás és beadás

A Taxol daganatellenes gyógyszert intravénásan adják be csepegtetőrendszer segítségével.

• A petefészekrák kezdeti kezelésében az adag 135 mg/m² lehet, ezt követően ciszplatinnal egészítik ki. A kemoterápiás kúrák közötti időköz 21 nap.
• A petefészek- és emlőrák ismételt terápiáját 175 mg/m² gyógyszerrel végzik, amelyet 3 órán keresztül adnak be, a kemoterápiás kúrák között 21 napos időközönként.
• A nem kissejtes tüdőrák kezdeti kezelése 175 mg/m² Taxol három óra alatt beadva. A kemoterápiás kúrák közötti időköz 21 nap.

A Taxol-kezelés előtt a betegek kötelező premedikációban részesülnek, beleértve kortikoszteroidok, antihisztaminok és H²-receptor antagonisták alkalmazását. Egy hozzávetőleges premedikációs séma így nézhet ki:

• 20 mg dexametazon szájon át 12 órával és 6 órával a Taxol infúzió megkezdése előtt;
• 50 mg difenhidramin intravénás injekcióként, 300 mg cimetidin vagy 50 mg ranitidin fél-egy órával a Taxol infúzió megkezdése előtt.

Közvetlenül az infúzió megkezdése előtt a Taxolt 0,3-1,2 mg/ml koncentrációra hígítják a következő oldatokkal:

• izotóniás nátrium-klorid-oldat;
• 5% glükóz;
• 5%-os glükóz 0,9%-os nátrium-kloridban;
• 5%-os glükóz Ringer-injekciós oldatban.

A taxol infúzióját egy speciális, membránszűrővel ellátott rendszerrel végezzük (pórusátmérő – legfeljebb 0,22 mikron).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Terhesség Taxol alatt történő alkalmazás

A Taxol daganatellenes gyógyszer terhes és szoptató betegek számára tilos.

A reproduktív korú nőknek a gyógyszerrel történő kezelés megkezdése előtt megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.

A taxol bizonyítottan mutagén és embriotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik.

Ellenjavallatok

A Taxolt nem szabad felírni:

• terhes és szoptató nők;
• szilárd tumorokban, 1500/µl alatti neutrofilszinttel kombinálva;
• HIV-vel összefüggő Kaposi-angioszarkóma esetén, 1000/μl alatti neutrofilszinttel kombinálva;
• a Kaposi angiosarcoma hátterében kifejezett, kontrollálatlan fertőző folyamatok kialakulásában;
• ha nagy a valószínűsége a Taxol összetevőire allergiás reakció kialakulásának.

A feltételes ellenjavallatok a következők:

• trombocitopénia (legfeljebb 100 000/µl);
• elégtelen májműködés;
• fertőző patológiák akut fázisa;
• az ischaemiás szívbetegség bonyolult lefolyása;
• korábbi miokardiális infarktus;
• szívritmuszavarok.

A „feltételes ellenjavallat” kifejezés azt jelenti, hogy a gyógyszer használata megengedett, de szigorú orvosi felügyelet mellett, a beteg állapotának monitorozásához szükséges vizsgálatok rendszeres elvégzésével.

[ 22 ]

Mellékhatások Taxol

A Taxolt a standard dózisban általában jól tolerálják a betegek, kortól függetlenül.

A legsúlyosabb mellékhatások közül különösen a következőket lehet kiemelni:

• a vérképzés elnyomása, súlyos neutropenia;
• fertőzés hozzáadása (főleg a légzőszervek károsodása);
• csökkent vérlemezkeszám;
• csökkent hemoglobinszint - vérszegénység;
• mieloszuppresszió.

A gyógyszer viszonylag ritkán okoz allergiát, de néha az ilyen reakciók a vérnyomás hirtelen csökkenésében, Quincke ödémájában, légszomjban és széles körben elterjedt kiütésekben nyilvánulnak meg.

Néhány betegnél a szívműködés lassulását figyelték meg, amelyet az EKG-ban bekövetkező változások kísértek.

A Taxol alkalmazása esetenként neuropátiát, paresztéziát és nagyon ritkán encephalopathiát okozott.

Sok beteg izom- és ízületi fájdalmakról számolt be.

Hajhullást szinte minden Taxollal kezelt betegnél megfigyeltek.

Ezenkívül a kezelés során lehetőség van:

• megnagyobbodott máj;
• hányinger, hasmenés, enterokolitisz;
• a bőr és a körmök állapotának romlása;
• helyi megnyilvánulások az injekció beadásának helyén.

Bármely mellékhatás kezelése tüneti. Előfordul, hogy a gyógyszert egy másikra cserélik, az orvos belátása szerint.

[ 23 ], [ 24 ]

Overdose

A túladagolás lehetséges tünetei:

• a csontvelő hematopoietikus funkciójának elnyomása;
• gyulladásos folyamatok az emésztőrendszerben;
• perifériás neuropátia kialakulása.

Mivel nincs specifikus antidotum, amely semlegesítené a Taxol hatásait, ilyen esetekben tüneti kezelés ajánlott.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A ciszplatin 33%-kal csökkenti a Taxol hatóanyag kiürülési sebességét.

A Doxorubicin és a Taxol együttes alkalmazása a doxorubicin és metabolitjának túlzott szintjét eredményezi a vérszérumban. Ezenkívül a gyógyszerek ilyen kombinációja neutropéniához és szájgyulladáshoz vezethet.

A cimetidinnel, ranitidinnel, dexametazonnal és difenhidraminnal történő egyidejű kezelés nem befolyásolja a Taxol hatóanyag plazmafehérjékhez való kötődését.

A Taxol hatóanyag metabolikus folyamatainak megzavarása érdekében nem ajánlott egyidejűleg olyan gyógyszerekkel kezelni, amelyek indukálják vagy gátolják a CYP2C8 és CYP3A4 izoenzimeket (rifampicin, fenitoin, eritromicin stb.).

Ezenkívül az anyagcsere-folyamatokat ketokonazol, ciklosporin, tesztoszteron, kvercetin, diazepam is elnyomhatja.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Tárolási feltételek

A Taxolt normál hőmérsékleti körülmények között, sötét helyen, gyermekektől elzárva tároljuk.

Ha a készítményt hűtőszekrényben tárolják, üledék jelenhet meg az oldatban. Amikor a készítmény hőmérséklete szobahőmérsékletre (kb. +20°C) emelkedik, az üledék eltűnik. Ez a helyzet semmilyen módon nem befolyásolja a készítmény minőségét.

Ha az üledék nem oldódik fel, és látható zavarosság jelenik meg, a gyógyszert meg kell semmisíteni.

A hígított oldat 27 órán át nem veszíti el tulajdonságait, azonban nem ajánlott hűtőszekrényben tárolni, hanem a lehető leghamarabb fel kell használni.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Szavatossági idő

A Taxol daganatellenes gyógyszer legfeljebb 2 évig tárolható.