Taksol

Számos daganatellenes és immunmoduláló gyógyszer közé tartozik a kemoterápiás szerek - taxánok, amelyek közül a Taxol tipikus képviselő. Taxol ismert növényi eredetű daganatellenes gyógyszer. Nemzetközi neve Paclitaxel.

Jelzések Taksol

A taxol különféle eredetű és lokalizálódó rosszindulatú daganatokra is felírható.

• Petefészekrák kemoterápiájára:
  • kezdeti kezelésként ciszplatinnal kombinációban, terjesztett metasztázisokkal vagy maradék tumoros folyamatokkal (10 mm-nél nagyobb) az első laparotómia után;
  • második, bonyolult kezelési lehetőségként, terjesztett petefészek metasztázisban szenvedő betegeknél, ha a korábbi terápia nem eredményezte a várt eredményt.
• Emlőcarcinoma kemoterápiájához:
  • mint másodlagos posztoperatív terápia, a metasztázisok terjedését a nyirokcsomókban;
  • mint kezdeti terápia a további daganatok növekedéséhez az antraciklin gyógyszerekkel való kiegészítő kezelés után;
  • bonyolult kezelési lehetőségként, ha a korábbi terápiák nem hozták a várt eredményeket;
  • az antraciklinek és a ciklofoszfamid alkalmazása után további kezelésként;
  • A kezelés megkezdése a rák metasztázis, kombinálva a hatóanyag trastuzumab, amikor immunhisztokémiai analízis azt jelezte, az expresszió szintjét a HER-3 + 2, míg a jelenléte ellenjavallata az antraciklinek.
• A nem kissejtes tüdőrák kemoterápiájára:
  • mint kezdeti kezelés Cisplatinummal kombinálva, vagy olyan betegek egyoldalú terápiájára, akiket nem mutatnak be sebészeti beavatkozás és besugárzás.
• A HIV-vel összefüggő angiosarcomás kemoterápiához Kaposi:
  • mint a kezdeti tanfolyam utáni összetettebb kezelés, ami nem eredményezett pozitív eredményt.

[1], [2], [3], [4], [5],

Kiadási űrlap

Daganatellenes gyógyszerek A taxol átlátszó, viszkózus, majdnem színtelen folyadék, amely koncentrátum az infúziós oldat készítéséhez.

Az oldat 1 ml-ében 6 mg aktív paclitaxel hatóanyagot tartalmaz. További összetevők: ricinusolaj és etanol.

A taxolt 5 ml-es palackokban, 16,7 ml-ben, 25 ml-ben vagy 50 ml-ben palackozzák. Minden flakonchik egy karton dobozba van csomagolva, ami be van ágyazva a gyógyszerbe.

A taxol analógjainak neve

Daganatellenes gyógyszerek A taxol elegendően nagy számú analógja van ugyanazzal a hatóanyaggal, mint a paklitaxel:

• Az Abitaxel egy Argentína által gyártott koncentrált készítmény;
• Viztaksel - egy közös amerikai-indiai vállalat által gyártott eszköz;
• Az Intaksel Németországban és Indiában gyártott készítmény;
• A Kanataksen egy kanadai koncentrált gyógyszer;
• A Mitotax az indiai termelés megoldása;
• A Neotaxel egy indiai és ciprusi közös termelésű koncentrált infúziós folyadék;
• A Pacimeduck egy német előkészület;
• A Paclinor az angol-indiai termelés eszköze;
• A paklitaks egy indiai drog;
• A Paclitaxel Ebwee az osztrák gyógyszergyártó gyógyszer;
• A Paclitaxel Aktavis a román-izlandi vállalkozás előkészülete;
• A Paclitaxel Amax az Egyesült Királyságban forgalomba hozott gyógyszer;
• A Paclitaxel Maine közös vállalkozás Ausztrália és az Egyesült Királyság között;
• A Paclitaxel Vista egy olasz gyógyszer;
• A Paclitaxel Lens orosz koncentrátum;
• A Paclitaxel Teva koncentrált oldat Izraelben és Hollandiában;
• Paclitaxel A Farmex egy ukrán gyógyszer;
• A Paclitero indiai eredetű termék;
• Paklichhop - Argentínával együtt előállított készítmény Indiával;
• A pateizmus az ukrán drog;
• A Pantium egy gyógyszer, amelyet Indiában és az Egyesült Királyságban gyártanak;
• Praxel - Mexikóból készült készítmény;
• A stritoxol egy indiai daganatellenes szer;
• Taksaval - Luxembourgban gyártva;
• Taxomede egy német-svájci kábítószer;
• A tapeclet egy koncentrált gyógyszer Indiában;
• Az Egilitax magyar és német gyógyszer.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Gyógyszerhatástani

Daganatellenes gyógyszerek A taxolt bioszintézis útján állítják elő. A hatékonyság elve a gyógyszer azon képessége, hogy aktiválja a „kötődése” csőszerű elemek molekuláris szerkezetének dimer tubulin, gátolják a depolimerizációs folyamat, és blokkolja a dinamikus permutációt az interfázisban. Ezek a reakciók a mitotikus sejtműködés zavarához vezetnek.

Ezenkívül a Taxol provokálja a tubuláris komponensek kóros kötéseinek kialakulását a sejtciklus során, valamint fokozza a csomócsillagok kialakulását a mitózis során.

A taxol bizonyos dózisokban gátolja a vérképzőképességet a csontvelőben.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a taxol mutagén és embriotoxikus tulajdonsággal járhat, és hozzájárulhat a szervezet reproduktív képességének csökkenéséhez is.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokinetikája

A Taxol kinetikai tulajdonságait 135 mg / m2 és 175 mg / m² mennyiségben három órán át és egy nap alatt intravénásan adtuk be.

A szérum hatóanyagtartalma a két kinetikus fázishoz képest csökken. Az átlagos Vd értéket 198 és 688 l / m2 között határozzuk meg.

A növekvő dózisú kinetikai tulajdonságok elvesztik a linearitást. Így, ha az adagot 30% -kal növelik, a határkoncentráció 75% -kal nő.

A gyógyszer felhalmozódását nem figyelték meg, még a Taxol ismételt kezelésével sem.

A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke körülbelül 89%.

A gyógyszer metabolizmusa a májban fordul elő.

A felezési idő és a teljes clearance a beadott gyógyszer mennyiségétől és az infúzió időtartamától függően változhat.

A taxol beadott mennyiségének körülbelül másfél és 12% -a változatlan formában ürül ki a testből a húgyfolyadékkal, amely intenzív extrarenális clearance-ről beszélhet.

A veseelégtelenségben szenvedő gyógyszer metabolikus tulajdonságait nem határozták meg.

Nem észlelték a hemodialízis hatását a szervezetnek a szervezetből való kiválasztására.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Adagolás és beadás

Daganatellenes gyógyszerek A Taxolt intravénásan adják be csepegtető rendszer segítségével.

• A petefészek-karcinóma kezdeti kezelésénél a dózis 135 mg / m2 lehet, amelyet ciszplatin hozzáadása követ. A kemoterápiás tanfolyamok közötti szakadék 21 nap.
• A petefészkek és emlőmirigyek karcinóma ismételt terápiáját 175 mg / m² hatóanyagot alkalmazzuk, amelyet a kemoterápiás kezelések közötti 21 napos időközönként 3 órán keresztül adunk be.
• A nem kissejtes tüdőrák kezdeti kezelésénél 175 mg / m2 taxolt adunk be, amelyet három órán keresztül adunk be. A kemoterápiás tanfolyamok közötti szakadék 21 nap.

A Taxollal történő kezelés előtt a betegek kötelező premedikációt kapnak, beleértve a kortikoszteroidok, az antihisztaminok és a H2 receptor antagonisták alkalmazását. Példamutató premedikációs rendszer így néz ki:

• 20 mg dezaxametazon szájon át 12 órán belül és 6 órával a Taxol infúzió megkezdése előtt;
• 50 mg Difenhidramint intravénás injekció formájában, 300 mg cimetidint vagy 50 mg ranitidint fél órával a Taxol infúziója előtt.

 Közvetlenül az infúzió megkezdése előtt a taxolt 0,3-1,2 mg / ml koncentrációra hígítjuk a következő oldatokkal:

• izotóniás nátrium-klorid oldat;
• 5% glükóz;
• 5% glükóz 0,9% -os nátrium-kloridban;
• 5% glükózt Ringer injekciós oldatban.

Az infúziós taxol egy speciális membránszűrő rendszerrel (pórusátmérő - legfeljebb 0,22 mikron) van ellátva.

[26], [27], [28], [29],

Terhesség Taksol alatt történő alkalmazás

A tumorellenes gyógyszer Taxol tilos terhes és ápoló betegek számára.

A szaporodási korú nőknek először gondoskodniuk kell a megbízható fogamzásgátló módszerek használatáról a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.

A taxol mutagén és embriotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik.

Ellenjavallatok

Taxolt nem lehet hozzárendelni:

• terhes és szoptató nők;
• a szolid tumorok a neutrofilek szintjével kombinálva 1500 μl-nél kisebbek;
• a HIV-vel összefüggő Kaposi-angioszarkóma és a neutrofil szintjeivel kombinálva, 1000 μl alatti;
• a súlyos, ellenőrizetlen fertőző folyamatok kialakulásával a Kaposi angiosarcoma hátterében;
• és nagy valószínűséggel allergiás reakciót mutatnak ki a taxol összetevőire.

Kontingens ellenjavallatok:

• trombocitopénia (legfeljebb 100 000 / μl);
• elégtelen májfunkció;
• fertőző betegségek akut fázisa;
• az iszkémiás szívbetegség bonyolult lefolyása;
• szívizominfarktust szenvedett;
• meleg ritmus zavarait.

A "feltételes ellenjavallat" kifejezés azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazását megengedik, de az orvos szigorú felügyelete mellett, a beteg állapotának folyamatos ellenőrzéséhez szükséges vizsgálatok rendszeres kézbesítésével.

[23]

Mellékhatások Taksol

Általában a taxol normál dózisban a betegek tolerálják, függetlenül a páciens életkorától.

A legsúlyosabb nemkívánatos események közül különösen meg lehet különböztetni:

• a hematopoiézis elnyomása, jelzett neutropenia;
• a fertőzés (főleg a légzőszervi vereség) bekövetkezése;
• a vérlemezkeszám csökkentése;
• a hemoglobinszint csökkentése;
• mielosupressiya.

A gyógyszer viszonylag ritka előfordulást okoz a gyógyszerben, de néha ilyen reakciókat a vérnyomás éles csökkenése, a Quinck duzzanata, légszomj és széles körű kitörések jelentenek.

Egyes betegeknél megfigyelték a szív aktivitásának lelassulását, az EKG néhány változásával együtt.

Néha a taxol használata neuropátia, paresztézia és rendkívül ritkán okozott encephalopathiát.

Sok beteg fájdalmat okozott az izmokban és az ízületekben.

A hajhullás csaknem minden, Taxollal kezelt betegnél jelentkezett.

Ezenkívül a kezelés során lehetséges:

• a máj nagyítása;
• hányinger, hasmenés, enterocolitis;
• a bőr és a körmök romlása;
• helyi beadási helyeken.

 Az esetleges melléktünetek kezelése tüneti. Néha a gyógyszer helyébe másik orvos kerül, az orvos belátása szerint.

[24], [25]

Overdose

Túladagolás lehetséges tünetei:

• a csontvelő hematopoietikus funkciójának elnyomása;
• gyulladásos folyamatok az emésztőrendszerben;
• a perifériás neuropátia kialakulása.

Mivel nincs olyan speciális antidotum, amely neutralizálja a Taxol hatását, ezért ilyen esetekben tüneti kezelést kell alkalmazni.

[30], [31], [32], [33], [34]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A ciszplatin a hatóanyag Taxol és 33% -os clearance-csökkenését okozza.

A doxorubicin és taxol kombinációban történő alkalmazása a doxorubicin szintjének és a metabolizmusának a szérumban való növekedéséhez vezet. Ezenkívül a gyógyszereknek ez a kombinációja neutropéniához és sztomatitiszhez vezethet.

A cimetidin, ranitidin, dexametazon és difenhidramin kombinált kezelése nem befolyásolja a Taxol hatóanyag és a plazmafehérjék összekapcsolódását.

Annak érdekében, hogy ne zavarják a metabolikus folyamatok a hatóanyag Taxol, ugyanakkor nem javasolt végezni kezelés gyógyszerek, amelyek indukálják vagy gátolják izozimek CYP2C8 és CYP3A4 (rifampicin, fenitoin, eritromicin, stb).

Ezenkívül az anyagcsere folyamatok gátolhatják a ketokonazolt, a ciklosporint, a tesztoszteront, a kvercetint, a diazepamot.

[35], [36], [37], [38], [39]

Tárolási feltételek

A taxolt normál hőmérsékleti körülmények között tárolják, sötét helyen, a gyermekek hozzáférésétől függetlenül.

Ha a gyógyszert a hűtőszekrényben tárolják, a megoldás egy oldatot is megjelenhet. Amikor a gyógyszer hőmérsékletét szobahőmérsékletre (kb. + 20 ° C) vezettük, a csapadék eltűnik. A gyógyszer minősége semmilyen módon nem érinti ezt a helyzetet.

Ha az üledék nem oldódik, és a látható zavarosság jelentkezik, akkor a gyógyszert el kell dobni.

A hígított oldat 27 órán keresztül nem veszíti el tulajdonságait, de nem szabad a hűtőszekrényben tárolni, hanem a közeljövőben kell használni.

[40], [41], [42]

Szavatossági idő

A tumorellenes gyógyszert a Taxol legfeljebb 2 évig tartja fenn.