Taxotere

A Taxotere alkaloid, a docetaxel alapú gyógyszer, amely a számos daganatellenes szer egyike, egy koncentrált folyadék intravénás infúzióhoz. Ezt a gyógyszert gyakran alkalmazzák másodvonalbeli kemoterápiában, a szervezetben zajló különféle rákos folyamatok esetén.

A Taxotere csak orvosi rendelvényre kapható a gyógyszertárakban.

Jelzések Taxotere

A Taxotere-t a következő esetekben lehet felírni:

• Emlőrák adjuváns kezeléseként, a legközelebbi nyirokcsomók érintettségével. A kezelést doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal egészítik ki.
• lokalizált emlőrákban, áttétek esetén, doxorubicinnal kombinálva és kezdeti kemoterápiás kezelésként. Mind az első, mind a másodvonalbeli kemoterápia lehetséges. Egyoldali kezelési rend alkalmazható kapecitabinnal kombinálva, ha a kezdeti terápia antraciklinekből és alkilező gyógyszerekből állt, és hatástalannak bizonyult;
• kezdeti kemoterápiás kezelésként áttétekkel és HER2 onkoexpresszióval járó emlőrák esetén, trasztuzumabbal kombinálva;
• lokalizált vagy áttétes nem kissejtes tüdőrákban (ciszplatinnal és karboplatinnal kombinálva), kezdeti kemoterápiás kezelésként vagy ismételt kezelésként az előző kezelés hatásának hiányában, beleértve a platina alapú gyógyszereket is;
• áttétes petefészekrák esetén, ha a korábbi kemoterápiás kezelést hatástalannak ítélték;
• a fej-nyak nem operálható, lokalizált laphámsejtes karcinómája esetén, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinálva, kezdeti kezelésként;
• áttétes laphámsejtes karcinómában a fej-nyaki régióban, második vonalbeli kemoterápiás kezelésként;
• áttétes, hormonfüggő rosszindulatú folyamat esetén, prednizolon és prednizon gyógyszerekkel kombinálva;
• áttétes rosszindulatú daganatos folyamatokban a gyomorban (beleértve a szívizom régióját is), kezdeti kezelésként a ciszplatin és az 5-fluorouracil gyógyszerekkel kombinálva.

[ 1 ]

Kiadási űrlap

A Taxotere egy koncentrált anyag, amelyet infúziós folyadék készítésére szántak.

A Taxotere hatóanyaga a docetaxel és egy további összetevője a poliszorbát 80. A csomagolás tartalmaz egy oldószerfolyadékot 13%-os etil-alkohol formájában, injekcióhoz való vízzel hígítva.

A gyógyszer színtelen olajos folyadék, amelynek színe sárgástól barnásig változik. A koncentrált gyógyszert palackokba öntik:

• 20 mg/0,5 ml;
• 80 mg/2 ml.

Átlátszó üvegpalackok. Gumi dugó alumínium védőréteggel és zöld vagy piros műanyag kupakkal.

Egy csomag 1 üveg tömény gyógyszert és 1 üveg oldófolyadékot tartalmaz. Polietilénnel lezárt cellacsomagolás. Ezenkívül a csomagolás tartalmazza a gyógyszer betegtájékoztatóját.

A Taxotere gyógyszer analógjainak nevei

A Taxotere gyógyszer következő analógjait a docetaxel hatóanyag alapján választották ki:

• A Visdoc egy infúziós gyógyszer;
• A Docemed egy koncentrált gyógyszer infúziós oldat elkészítéséhez;
• A Docet egy koncentrált gyógyszer;
• A Docetax egy koncentrált gyógyszer infúziós oldat elkészítéséhez;
• Docetaxel (Ebeve, Amaxa, Vista, Pharmstandard-Biolek, Teva, Pharmex);
• A Docetactin egy koncentrált infúziós készítmény;
• A Docetera egy koncentrált gyógyszerkészítmény;
• Docet-Health – infúziós oldat;
• A Taxolic egy koncentrált gyógyszerkészítmény.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Gyógyszerhatástani

A Taxotere egy természetes daganatellenes kemoterápiás szer (taxoid csoport). A gyógyszer hatása a tubulin stabil mikrotubulusokban történő felhalmozódásának stimulálásán, valamint bomlásuk gátlásán alapul, ami a szabadon létező tubulin mennyiségének csökkenéséhez vezet. Az aktív komponens és a mikrotubulusok közötti kapcsolat nem befolyásolja a protofilamentumok számát.

Laboratóriumi vizsgálatok azt mutatják, hogy a Taxotere megváltoztatja a mikrotubulus hálózatot, amely fontos a mitózis és az interfázis sejtfázisaiban.

A gyógyszer toxikus hatást fejt ki különféle rosszindulatú sejtekkel szemben. A Taxotere hatása azonban nem feltétlenül függ a gyógyszer alkalmazásának gyakoriságától, és széles spektrumú rákellenes aktivitásban nyilvánulhat meg.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetikája

A Taxotere kinetikai tulajdonságai a beadott gyógyszer mennyiségétől függenek. A plazmafehérjékhez való kötődése több mint 95%.

Egy héten belül az aktív metabolit a vizelettel és a széklettel ürül ki (körülbelül 6%, illetve 75%). A széklettel ürülő gyógyszer nagy része 2 napon belül inaktív termékként kimutatható.

Enyhe májfunkciós zavarok esetén a teljes clearance értékek 27%-kal csökkennek az átlagos értékhez képest.

A gyógyszer hatóanyagának clearance-e nem változik a szervezetben lévő folyadék kis felhalmozódásával.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Adagolás és beadás

Az allergiás folyamatok és a folyadék felhalmozódásának megelőzése érdekében a szövetekben minden beteg (kivéve a prosztata adenokarcinómában szenvedő betegeket) glükokortikoszteroid gyógyszerekkel történő premedikáción esik át a kemoterápia előtt. Példa a premedikációs kezelésre:

• Dexametazon szájon át, naponta kétszer 8 mg mennyiségben, 3 napig;
• A gyógyszer kezdeti adagját egy nappal a kemoterápia megkezdése előtt kell bevenni.

Prosztata adenokarcinóma esetén, prednizolonnal (vagy prednizonnal) végzett terápia hátterében, a kemoterápia megkezdése előtt 12 órával, három órával és 60 perccel 8 mg-os Dexametazon dózisban történő premedikációt végeznek.

A vérrel kapcsolatos szövődmények kockázatának csökkentése érdekében G-CSF megelőző adagolása írható fel.

A Taxotere-t intravénásan, cseppentéssel adják be egy órán keresztül, 21 naponta egyszer.

• Az emlőrák adjuváns kezelésében a Taxotere standard adagja 75 mg/m² lehet, 60 perccel a doxorubicin (50 mg/m²) és a ciklofoszfamid (500 mg/m²) beadása után, 21 naponta egyszer. A kezelés 6 injekcióból áll.

Önálló kezelésként a Taxotere-t 100 mg/m² dózisban kell alkalmazni 21 naponta egyszer. Doxorubicinnal (50 mg/m²) és kapecitabinnal (1250 mg/m²) kombinálva a Taxotere-t 75 mg/m² dózisban kell alkalmazni 21 naponta egyszer.

Trasztuzumabbal kombinálva a Taxotere adagja 100 mg/m² 21 naponta egyszer.

• Nem kissejtes tüdőrák esetén a Taxotere-t 75 mg/m² dózisban alkalmazzák, önmagában vagy platina alapú gyógyszerekkel kombinálva, 21 naponta egyszer.
• Áttétes petefészekrák esetén a Taxotere-t 21 naponta egyszer 100 mg/m² dózisban alkalmazzák.
• A fej-nyak régió lokálisan lokalizált laphámsejtes daganata esetén a Taxotere-t 75 mg/m² mennyiségben adják be. A gyógyszerrel azonos napon a ciszplatint 75 mg/m² mennyiségben adják be 60 perc alatt, majd ezt követően cseppinfúzióban 750 mg/m² 5-fluorouracilt adnak be naponta öt napon keresztül. Ezt a kezelési módot 21 naponta egyszer alkalmazzák, és legfeljebb négyszer ismételhető.
• A fej-nyaki régió áttétes laphámsejtes karcinómája esetén a Taxotere-t 100 mg/m² dózisban adják be 21 naponta egyszer.
• Áttétes, hormonfüggetlen prosztatarák esetén a Taxotere-t 75 mg/m² dózisban adják be 21 naponta egyszer. A prednizolont szájon át, naponta kétszer 5 mg-os adagban kell bevenni a kemoterápia teljes időtartama alatt.
• Gyomoráttétes rákban (beleértve a szívizom régióját is) a Taxotere-t 75 mg/m² dózisban kell beadni 21 naponta egyszer. Ugyanazon a napon 75 mg/m² ciszplatint kell cseppinfúzióban beadni 1-3 órás infúzióban, majd 750 mg/m² 5-fluorouracilt (napi infúzió 5 napig).

A koncentrált anyagot egy oldófolyadékban előhígítják, amelyet a gyógyszerrel együtt szállítanak.

A készítmény hígítása előtt szobahőmérsékletűre kell melegíteni. Keverés közben ne rázza fel az üveget, hanem fordítsa meg és tartsa 45 másodpercig, majd hagyja állni 5 percig, amíg teljesen fel nem oldódik.

Az infúzió megkezdése előtt meg kell győződni arról, hogy a gyógyszer tiszta, és nem tartalmaz zavarosságot vagy üledéket.

[ 15 ], [ 16 ]

Terhesség Taxotere alatt történő alkalmazás

A Taxotere daganatellenes gyógyszer terhes és szoptató betegeknél tilos.

A gyógyszeres kezelés előtt és alatt fogamzásgátlókat kell alkalmazni, amelyeket a kemoterápiás kúra befejezése után 3 hónappal is alkalmaznak.

Ha egy nő teherbe esik a kemoterápia alatt, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Taxotere genotoxikus hatású, sőt ronthatja a férfi spermiumok minőségét. Ezért mind a nőknek, mind a férfiaknak a gyógyszeres kezelés alatt és a terápiás kúra után hat hónapig intézkedéseket kell tenniük a gyermek fogantatásának megakadályozására. Előfordul, hogy ha egy pár a jövőben gyermeket tervez, tanácsos a spermiumokat krioprezerválni a kemoterápiás kúra megkezdése előtt.

Ellenjavallatok

Bizonyos betegségek és állapotok esetén a Taxotere-rel történő kezelés nem lehetséges:

• amikor a perifériás véráramban a neutrofilek szintje kevesebb, mint 1500/μl;
• a máj jelentős funkcionális zavarai esetén;
• terhesség és szoptatás alatt;
• gyermekkorban és serdülőkorban 18 éves korig;
• ha nagy a valószínűsége az allergiás reakciónak a gyógyszer összetevőire.

Kombinált kezelés esetén további gyógyszerek alkalmazásával figyelembe kell venni a kiegészítő gyógyszerekre vonatkozó egyéb ellenjavallatokat is.

[ 14 ]

Mellékhatások Taxotere

Mint minden kemoterápiás gyógyszernek, a Taxotere-nek is hosszú listája van a mellékhatásokról:

• súlyos, átmeneti neutropenia, amely láz, szeptikus szövődmények és tüdőgyulladás hátterében jelentkezik;
• thrombocytopenia vérzés lehetőségével, vérszegénység;
• allergiás reakciók (bőrpír, viszketés, légszomj, hörgőgörcs, kiütés);
• hajhullás, bőrkiütések, a körömlemezek pigmentációja, onycholysis;
• a végtagok duzzanata, folyadék felhalmozódása a hasüregben, generalizált ödéma;
• diszpepszia, ízérzési változások, a nyelőcső, a gyomor, a belek nyálkahártyájának gyulladása;
• gyomor-bélrendszeri fekélyek, vérzés;
• végtagok zsibbadása, perifériás neuropátia, görcsös szindróma;
• ritmuszavar, vérnyomásváltozás, fokozott trombusképződés, infarktus előtti és infarktusos állapotok;
• hepatitis, tüdőgyulladás, tüdőfibrózis kialakulása;
• ízületi és izomfájdalom, myasthenia;
• kötőhártya-gyulladás, könnyezés, átmeneti látászavarok;
• a bőr állapotának romlása, fokozott pigmentáció, hegyes vérzések a bőrön, gyulladásos vénás elváltozások;
• mellkasi fájdalom, a tenyér és a láb bőrpírja, a kiszáradás jelei.

Overdose

A túladagolás jelensége valószínűtlennek tekinthető, mivel az ilyen esetek elszigeteltek, mivel az adagot minden beteg esetében egyedileg számítják ki.

A szervezetre gyakorolt túlzott dózis jelei a következők lehetnek:

• depressziós hematopoietikus funkció;
• a nyálkahártyák generalizált gyulladása;
• perifériás neuropátia.

Jelenleg nincs olyan gyógyszer, amely visszafordíthatná a Taxotere hatását. Túladagolás gyanúja esetén a beteget fekvőbeteg-kezelésre utalják tüneti gyógyszerekkel és az életfunkciók folyamatos monitorozásával. Kolónia-stimuláló faktorok (G-CSF) alkalmazása javasolt.

[ 17 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az elvégzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a Taxotere biológiai átalakulása megváltozhat a citokróm P450-3A rendszert befolyásoló gyógyszerek (ciklosporinok, ketokonazol, oleandomicin, eritromicin) együttes alkalmazásával. Emiatt óvatosan kell eljárni az ilyen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor.

Taxotere és doxorubicin alkalmazása: A Taxotere clearance-e megnőhet, ami nem befolyásolja a gyógyszer hatékonyságát.

A Taxotere-rel nem azonosítottak más, klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatást.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Tárolási feltételek

A Taxotere-t +2°C és +25°C közötti hőmérsékleten, sötét helyen, gyermekektől elzárva kell tárolni. Az eltarthatósági idő a gyógyszer csomagolásán van feltüntetve.

[ 21 ]

Szavatossági idő

A 20 mg-os dózisú Taxotere legfeljebb 2 évig tárolható.

A Taxotere 80 mg legfeljebb 3 évig tárolható.

Az elkészített oldat +2°C és +8°C közötti hőmérsékleten 8 órán át tárolható.

[ 22 ], [ 23 ]