A tuberkulózis patogenezise

Fejlesztése tuberkulotikus gyulladás függ a reaktivitás és az állam a védő erők, a virulenciája a Mycobacterium tuberculosis és a időtartama az ellenállás a tüdőben. A hatása különböző tényezők a fertőzés lehet tulajdonítható sokféle szöveti és sejtes reakciók a légúti osztály, ahol a konkrét változásokat kombinálják nem-specifikus, vagy olyan módon befolyásolja a megnyilvánulása és eredményét a fő folyamat.

Minden szakasz egy komplex szerkezeti átrendezését test különböző rendszerek és szervek, a légzés, kíséri mélyreható változásokat a metabolikus folyamatok, az intenzitás a metabolikus reakciók légzőszervi Department, tükröződik morphofunctional állapotban annak celluláris és nem-sejtes elemek. Fontos tanulmányozni az elmúlt években kialakult tuberkulózis gyulladás legkorábbi mechanizmusát.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

A mikrocirkuláció zavarai és a levegő-vér gát állapota

Már egy nap intravénás befecskendezése után Mycobacterium tuberculosis egerek tüdejében vannak jellegzetes változások a mikroerezetben: tágulási profilokat lehet megfigyelni vaszkuláris kapilláris hálózat sladzhirovanie eritrociták parietális helyét polimorfonukleáris leukociták. Elektron-mikroszkópiás vizsgálata endoteliális bélés a tüdő kapillárisok megfigyelt aktiválás lyuminarnoy sejtfelszíni, intracelluláris ödéma tüneteit szervezetlenség mikropinocitikus vezikulumok és azok egyesülése a nagy vakuolákban. Land ödémás, felvilágosult endoteliális citoplazmában helyezi parusoobraznye kidudorodásokat, amelyek eltérnek a méretét és mennyiségét mikroerek. Egyes esetekben, szétválás volt megfigyelhető helyileg a citoplazmatikus folyamatokat, hogy bazális rétegben, megvastagodása az utóbbi és lazítás.

Függetlenül attól, hogy a beadás módja a Mycobacterium tuberculosis az összes modell kísérletben az első 3-5 nap megfigyelt növekedés vér gát permeabilitás, amint azt a folyadék felhalmozódását az interstitiumban, intracelluláris ödéma fejlesztés nem csak endoteliális hanem alveolocytes 1-es típusú (A1). Változások befolyásolják azok citoplazmatikus folyamatokat, amelyekben vannak részei a felvilágosult, ödémás citoplazmájában képes domború intraalveolaris helyet.

A területen a Mycobacterium tuberculosis és az általánosítás tüdőgyulladásos gócok képződésének elsődleges aggregátumok granulómás mononukleáris és polimorfonukleáris leukociták A1 határoztuk nagymértékben megvastagodott, néha elpusztult citoplazmatikus folyamatokat, a csupasz részei a bazális membrán. Sok alveolocytes 2. Típusú (A2), duzzanat az apikális mikrovilli. Egyenetlen bővítése mitokondriumok és a citoplazmatikus hálózati profilokat. Hiperhidrációs alveoláris epiteliális oldalak kíséri a kibocsátás folyadék, plazma, proteinek és sejtes elemek a gyulladásos vnutrial-veolyarnoe térben.

A mikrocirkuláció modern tanulmányai lehetővé tették az érrendszeri rendszer vezető szerepének kialakítását a gyulladás kezdeti szakaszainak kialakulásában. A citokinek által stimulált endothelium a biológiailag aktív anyagokat - a ragasztó molekulákat (szelektin integrineket) szelektálja. Különböző mediátorok (arachidonsav metabolitok), és a növekedési faktorok, az oxigén gyökök, nitrogén-oxid, stb, hogy biztosítsák közötti kölcsönhatás az endotélium és a polimorfonukleáris leukociták, valamint a között, más sejtes elemei gyulladás. Megállapították, hogy az L-szelektin közvetíti az úgynevezett "gördülő neutrofil" hatást. A sejtek adhéziójának kezdeti stádiuma az endotéliumhoz. Egy másik típusú szelektin - P-szelektin - expozíció után az endoteliális sejtek hisztamin vagy oxigén metabolit áthelyeződik a felületén, megtapadást elősegítő neutrofilek. Az E-szelektint a citokin-aktivált endotél sejtek felszínén is detektálják; részt vesz a posztkapilláris vénák T-limfocitákkal történő endothelium kölcsönhatásának folyamatában.

A citokinek. Mono- és allokált polynuclears okozhat a szerkezetátalakítási a citoszkeleton endoteliális sejtek, így azok csökkentése és növelése a kapilláris permeabilitás. Másfelől, a folyosón-polimorf noyadernyh leukociták falán keresztül a véredény lehet csatolni károk és a megnövekedett permeabilitással rendelkezik a folyadék és a plazmafehérjékhez, és összetételében bekövetkező változásokat, vagy az aktivitását adhéziós molekulák eredményez fokozott migrációt a monociták és limfociták, amely további fejlesztése a gyulladásos választ. Előforduló légúti válaszul Mycobacterium tuberculosis, ez érinti mind a struktúrák, a légzési osztály.

A tuberkulózák kialakulása és érlelése során, azaz pl. Egy specifikus folyamat második szakaszában az interalveoláris septa szerkezetének zavarai növekednek. Ödéma, sejtproliferáció és fibrillogenesis az interstitiumban változtatja meg jelentősen a morphofunctional állapotban légúti epitélium, különösen közel a gócok a gyulladásos válasz. A mikrokörnyezet körülményeinek és az alveolocyták létfontosságú funkcióinak megsértése hátrányosan befolyásolja a léggátikus gát funkcionális állapotát és a tüdő gázcseréjét.

Együtt a fent említett változások mezhalveolyarnyh partíciók ödéma területen magára a figyelmet kifejezett ártalmas változásokat az alveoláris hámszövet, amely arra vezethető vissza, hogy jelentős hosszúságú. Ezek mind az alveolocyták mindkét típusát érintik, és egy irányt mutatnak - az intracelluláris organellák ödéma duzzanata, ami a funkció megzavarásához vezet, majd a sejthalálhoz vezet. A megsemmisített alveolociták töredékei. Beleértve az A2-et is, az intra-alveoláris tartalmakban detektálható. Itt elrendezve makrofág elemek polimorfonukleáris leukociták, valamint a jelentős mennyiségű vörös vérsejtek és eozinofilek, tükrözve a magas permeabilitás a kapilláris hálózat. A megsemmisített sejtek közül meghatározzák a fibrin és a konglomerátum szálát.

Az alveolusok, megőrizve a levegő, akkor is látni jeleit duzzanat a szövetek és sejtek struktúrák mezhalveolyarnyh partíciókat. Továbbá, a felszínen az alveoláris epiteliális fordul elő puzyreobrazovaniya folyamatok tükröző kezdeti szakaszában degradáció vér gáton és az „elárasztás” az alveolusok. Az utolsó szakaszban a tuberkulózis a megfigyelt gyulladást progresszív növekedését degeneratív és pusztító változások a szerkezeti elemek a terminál részeinek a tüdő, különösen a következő területeken tüdőparenchimába határos caseous elhalásos gócok vagy gócok a tuberkulózis tüdőgyulladás. Jogsértések hajszálér elterjedt a természetben.

Transzkapilláris áthaladását a vér plazma proteinektől megkönnyíti bejuttatásakor interstitiumban keringő immunkomplexek (CIC), hogy megkönnyítse telepítését benne mind immunológiai és szekunder immunpatológiai reakciókat. Ez utóbbi szerepe bizonyult a tuberkulózis patogenezisében, és ez a CEC intrapulmonáris lerakódásának tulajdonítható. A fagocita rendszer hibája, a citokinek termelésének egyensúlyhiánya. Intercelluláris interakciók szabályozása.

A területet a tüdő parenchyma levegő csökken 30% cut-off terület, szekcióit váltakoznak zónák kifejezett intraalveolaris ödéma, atelectasia és distelektaza, emfizémás bővítése a léghólyagok. Annak ellenére, hogy a progresszív jellegét kezeletlen gümőkóros gyulladás, vannak kompenzációs és regeneratív folyamatokat a szabad hely a tüdő parenchyma. Szerint a kutatás, a perifocal gyulladás a funkcionális aktivitását A2 zóna fő célja, hogy integritásának fenntartásában az alveoláris epitélium, a helyreállítás a populációk A1, a legérzékenyebb a hatására tuberkulotikus folyamat tényezők. A2 ténylegesen részt vesznek a regenerációs folyamatokat, mint a forrás a celluláris légúti hám széles körben elismert ma. A kifejezett növekedése A2 proliferatív aktivitást ezekben a zónákban felfedve 6-10 jelzi szomszédos fiatal alveolocytes - „renális növekedés”, amelyek azonos magszerkezetű jól fejlett, jelentős tartalma a citoplazmában és a mitokondriumok poliriboszómáikat kisszámú szekréciós granulumok. Néha ezeken a sejteken láthatók a mitózis alakjai. Ugyanakkor a köztes típusú alveolociták, amelyek tükrözik az A1 A1-ben történő átalakulását, rendkívül ritkák. Fenntartása gázcsere szervfunkciókat miatt előfordul, hogy a hipertrófia alveoláris A2 képződésében és átalakulásában növekedési pontokat A1 a távoli területeken a tüdő parenchyma. Itt megfigyelik az A2 aktív szekréciós funkciójának ultrastrukturális jeleit.

Ezek az adatok korrelálnak az alveoláris epitélium elektronmikroszkópos vizsgálatával az üzemi anyaggal. A tuberkulózis fertőzéssel járó gyógyítással járó betegeknél kialakulnak az adenomatózus szerkezetek, amelyek alveoláris tanfolyamokhoz hasonlítanak. A bélelt sejtek A2-es ultrastruktúrájával rendelkeznek, amelyek egyetlen titráló granulát tartanak fenn. Jellemző, hogy az A2 A1-be történő átalakulása nem fordul elő (nincs köztes típusú alveolocyták), ami nem teszi lehetővé ezeknek a struktúráknak az újonnan kialakult alveolákhoz való kapcsolását, ahogyan néhány szerző megjegyzi.

Recovery folyamatok a légúti epitélium, képződés alveolocytes átmenetet észleltük csak a távolabbi tüdőparenchimába, amelyek meghatározzák noduláris kinövések alveolocytes megfelelő „vese növekedést.” Itt mindkét fő funkciója a gázcsere a tüdő, a vér-agy gáton sejt ultraszerkezetében jól fejlett, sok mikropinocitikus hólyagocskák.

A tanulmány a különböző modellek gümőkóros gyulladás azt mutatták, hogy fejlesztés a sajátos gyulladással jár nem csak a bizonyos ártalmas változásokat a légzési osztály közvetlenül a központban a fertőzés, de ez kihat az összes tüdőparenchimába, ahol vannak jelei a mikrocirkuláció zavarok. Az interalveoláris septa véredények permeabilitásának növelése. A gyulladásos folyamat előrehaladtával fokozódik az ödéma jelensége, ami befolyásolja az alveolocyták állapotát, különösen az A1-et. A sok alveolusok lumenjei részben vagy teljesen fel vannak töltve gyulladásos folyadékokkal és sejtekkei. A hipoxia és fibrotikus változások interalveoláris septumok gázcsere tükröződik vér gát funkciót vezet légzési elégtelenség és halál a kísérleti állatok.

[7], [8], [9], [10]

A tüdő makrofágainak szerepe

Lung makrofágok egyetlen komponens az összes test rendszereket mononukleáris fagociták származó csontvelő pluripotens őssejtek. Amikor osztódó őssejtek által termelt monocita prekurzorok - monoblasty és promonocyte. A monociták keringenek a vérben, és részben ki a kötőszövetbe a tüdőbe, ahol egy ideig lehet inaktív állapotban. Jelenlétében indukálták a differenciációt aktiválva vannak, mozgassa a felszínre a légúti és hörgők epitélium, amelyek átmennek több szakaszában érés, egyre, illetve az alveoláris makrofágok és a bronchiális. A fő funkciója a sejtek - abszorpció - kapcsolatos képességük fagocitálására idegen anyag. Mint az egyik tényező, természetes ellenállás, védelmet nyújtanak ezekben a régiókban a tüdő, amelyek először kerül érintkezésbe a baktériumok és abiogenic szereket, azaz fenntartja a tüdő epitél bélésének sterilitását egész hosszában. A legtöbb idegen anyag, valamint fragmensei elpusztult sejt komponensek lényegében teljesen emésztjük konjugáció után fagosomnoy makrofág vakuola (Necrophagia, hemosiderophages) a lizoszómákban tartalmazó proteolitikus enzimeket. A tüdő-makrofágokban jellemzi nagy mennyiségben tartalmaz savas foszfatáz, a nem specifikus észteráz, katepszin, foszfolipáz A2, és a Krebs-ciklus enzimek, különösen a szukcinát. Ugyanakkor, tudjuk, hogy egy számú patogén fertőző betegségek, különösen a M. Tuberculosis, lehet hosszú fennállnak citoplazmájában alveoláris makrofágok, mert rendkívül ellenálló sejtfalak, ellentétes a hatása lizoszomális enzimek. A modell kísérletekben, mint a kezeletlen állatok, annak ellenére, hogy a kifejezettebb aktiválása savas foszfatáz és más hidrolázok a citoplazmában alveoláris makrofágok felszabadítással megfigyelni bizonyos proliferatív aktivitása a Mycobacterium tuberculosis és elősegítő hatóanyag kolonievidnyh kis klaszterek.

A tüdő makrofágok alacsony mikrobicid aktivitása a fagociták szervespecifikus jellemzőivel függ össze, mivel nagy oxigéntartalmú közegben működnek. Energia folyamatok a saját citoplazmában támogatott elsősorban az oxidatív foszforiláció lipoprotein katabolizmusát, mely kapcsolódik az egyik fő funkcióit ezek a sejtek tartalmazták a pulmonális felületaktív. Az energiatermelés, az oxidatív folyamatok lokalizálása befolyásolja a mitokondriális rendszert, amelynek fejlődése korrelál a fagocita funkcionális állapotával. Itt lokalizált szuperoxid dizmutáz - antioxidáns enzimek katalizálják diszmutálására szingulett oxigén során termelt áthaladását elektronok a légzési lánc. Ez radikálisan különbözteti meg a tüdőktől származó makrofágokat a polimorfonukleáris leukocitáktól, amelyek oxigént és bioenergiát elsősorban glikolízis miatt kapnak. Az utóbbi esetben a hordozó közvetlenül hasítás a citoszolban és aktivált oxigén és alkalmazásával kialakított mieloperoxidáz hidrogén-peroxid igen jelentős potenciális baktericid hatása baktériumokon.

Alacsony biocid tüdő makrofágok lehet tekinteni, mint egyfajta fizetés az alkalmazkodás működésének aerob körülmények között. Nyilvánvaló tehát, a tuberkulózis elleni küzdelemben mikobaktériumok magával sodorja a polimorf magvú leukociták és monociták váladék (más néven makrofág gyulladást). Patogenetikai fontos, hogy nem minden tüdő-makrofágokban, lefoglalt Mycobacterium tuberculosis, eltávolítjuk a tüdő felületaktív anyag és a drift bronchúsváladék - néhány közülük fejlődött a hézagokban, hogy a kiindulási pont a kialakulását a jellemző sejt klaszterek - granulomák.

Az intersticiumba jutás, a vérerekben gazdagok, a tüdő makrofágjai hiányos fagocitózissal kezdenek gyulladásos citokineket termelni. Aktiválja a szomszédos endotéliumot. Az utóbbi membránján az immunglobulinok expressziója növekszik, amelynek segítségével a monociták szelektív adhézióját végezzük. Jön ki a vaszkuláris ágyban, a sejteket át makrofágok váladékot termelő gyulladásos mediátorok, hogy vonzzák a melegágya nem csak mono-, hanem polynuclears.

Ezzel egyidejűleg a granulomátus reakció kifejlődésének jele a szenzitizált T-limfocitákból, a késleltetett típusú túlérzékenységi effektorokból, a limfociták között. Amelyeket ezek a sejtek előállnak, a monociták és az IL-2 migrációját gátló faktor nagy jelentőségű a granulomeogenezis szempontjából. Gyorsítják a beáramlást, és rögzítik a monocitákat a fertőzés középpontjában, szabályozzák fagociták, szekretáló és antigén makrofágok transzformációját.

Ezt hangsúlyozni kell. Mivel a celluláris védekező mechanizmus a légutakat a penetráció a kórokozó, granulomás reakciót gümőkóros tüdőgyulladás végül tükrözi a hiba a mononukleáris fagociták elleni küzdelemben a Mycobacterium tuberculosis. Ezért makrofágok kell állandóan szaporodnak (növeli a lakosság száma) és differenciálódnak nagyobb fagociták (minőségének javítása proteoliea). Mi óriási sejtek, például idegen testek. A fagoszómák utolsó elektronmikroszkóp alatt látható, nem csak a Mycobacterium tuberculosis, hanem a nagy apoptotikus sejtek és fragmentumok elpusztult magvú fehérvérsejtek. Ugyanakkor elektronmikroszkópos jelei proteolitikus aktivitás (fejlettségi fokát lizoszomális készülék) ezekben fagocitákkal egységnyi területen a citoplazma nem különbözik jelentősen az egymagos. Ebben a tekintetben, tüdő-makrofágokban folyamatosan vonzódnak a központtól polimorfonukleáris leukociták, amelyek egy nagyobb biocid. Utolsó aktiválás kíséri kiadás az extracelluláris környezet és jelentős számú hidrolázok oxidánsok, ami a szétesés szövetet. Esetleges tömegek kialakulása a középpontban.

A legkifejezettebb metabolikus rendellenességek betegeken észlelt akutan progresszív formája tüdő tuberkulózis, előforduló túlnyomórészt a váladékos és vértisztító gyulladásos választ, több mint progresszív formája tüdő tuberkulózis jellemzi, mint egy szabály, expresszált T-sejt-immunszuppressziót. Elnyomása T-sejtes immunitás, súlyos lymphopenia vezet zavar a sejt-sejt kölcsönhatások, gátlása granulomás reakciókban.

Az aktivált monociták és limfociták hiánya, morfofunkciós elégtelenségével kombinálva, a megnövekedett apoptózis következménye lehet. Az ilyen esetekben kialakuló citokinek kiegyensúlyozatlansága az immunrendszer hibájának markerként szolgálhat. A folyamat az apoptózis jellegzetes morfológiai jellemzői: kondenzáció a kromatin a nukleáris membránon, nucleolus bomlása, képződését sejt fragmentumok (apoptózisos testek) és fagocitózis a makrofágok.

A funkciók működő tüdő makrofágok jár nem csak a képességüket, hogy fagocitózis, hanem a fejlődés számos citokin szükséges aktivációs és szabályozása számos extracelluláris reakciók és folyamatok zajlanak a kandalló gümőkóros gyulladás. Segítségükkel hajtjuk autoreguláció frissítés és differenciálódását a mononukleáris sejtek, sejt-sejt kölcsönhatások vannak felépítve egy adott folyamat és a regeneráció.

Az intercelluláris interakciók univerzális közvetítője az IL-1, amelynek célpontja a limfociták, polimorfonukleáris leukociták, fibroblasztok. Endotheliociták és más sejtelemek. Ebben az esetben a tüdő makrofágok szekréciós funkciója az önszabályozás elveire épül, amikor ugyanaz a sejt biztosítja nemcsak az extracelluláris folyamatok szabályozóit, hanem azok gátlóit, amelyek gátolják működésüket. A titkos makrofágok az ultrastrukturális szervezetben jelentősen különböznek a fagocitáktól. Ritkán tartalmaznak fagoszóma vacuolákat és másodlagos lizoszómákat, de kifejlett hólyagos készülékük és más, ultrastrukturális szekréciós jeleik vannak. Különösen jól tükröződnek epithelioid sejtekben, amelyek a hiperaktív szekréciós makrofágok közé tartoznak.

A tüdő makrofágainak differenciálódásának egyes szakaszai egyértelműen nyomon követhetőek a fény alatt, és különösen az elektronmikroszkóppal a bronchoalveoláris mosás anyagában. Attól függően, hogy a szerkezeti felépítését a sejtmagban és a citoplazmában köztük meghatározza a fiatal, nem aktivált, és bioszintetizáltak mononuk-Leary, valamint érett és fagocita makrofágok kiválasztó. Fiatal, nem aktivált sejtek (15-18 mikron átmérőjűek) általában a makrofágok körülbelül 1/5-ét alkotják. Körülbelül egy lekerekített maggal rendelkezik, sima kontúrokkal: a citoplazma gyengén basofil, nem tartalmaz semmiféle zárványt. Az elektronmikroszkóp alatt ezekben a sejtekben látható ritka profilok citoplazmatikus retikulum és a mitokondrium, kevés lizosomopodobnyh finom szemcsék szabad riboszómák.

Az aktivált, bioszintetikus makrofágok nagyobb méretűek (18-25 mikron átmérőjűek), a mag pedig hullámos kontúrokban és különálló nucleolusban különbözik. Egy basophil citoplazmájuk van, amely a granuláris citoplazmatikus hálózat hosszú távú tubulusait és számos poliszómát tartalmaz. A lamelláris komplex elemeit egyidejűleg két vagy három zónában észlelik, ahol az elsődleges lizoszómák felhalmozódnak. A másodlagos lizoszómákat egyetlen befogással reprezentáljuk; A phagoszómákat ritkán észlelték, ami tükrözi a sejt fagocitikus működésre való készségét.

Átmérője érett makrofágok fény változik széles tartományban (30-55 mikron), attól függően, hogy a tevékenység és a funkcionális orientáció sejtek. A legnagyobb méretek jellemzőek makrofágok kifejezett szerkezeti jellemzői a fagocitózis. Az ezen sejtek felszínén képez számos mikrovyrosty és hosszú pseudopods. Az ovális vagy lekerekített mag gyakran középen helyezkedik el, hullámos körvonalakkal. Jelentős mennyiségű kondenzált kromatin közel fekszik a sejtmag membránját, nucleolus kicsi (1-1,2 mikron). A citoplazmában határozzuk beépítésével rövid tubulusok granuláris citoplazmatikus hálózat, a tartály és vakuolák lemez komplex, szabad riboszómák. A sejtek tartalmaznak jelentős mennyiségű mitokondriumok, primer (0,5-1 mikron) és másodlagos (1,2-2 mikron), lizoszómák, és eltérő a mérete és száma fagosomnye vakuolumok. Az utóbbi fragmentumokat az elpusztult sejt elemek és Mycobacterium tuberculosis ( „necrophages”, „hemosiderophages”), lamelláris zárványok foszfolipid természetét ( „fosfolipofagi”), és / vagy granulátum semleges zsír ( „lipofagi”), porrészecskék, dohány kátrány, kaolin ( „coniophage "," Smoker makrofágok ").

A fagocitózis állandó objektumának jelenlétében több mint 60 μm átmérőjű többmagvú makrofág jelenik meg öt vagy több maggal. Az idegen testek tipikus sejtjeit - a makrofág fagocitikus funkcióval történő differenciálódásának végső szakaszát - meghatározzák a tuberkulózis gócok granuloma és granulációs szövetében. Lung makrofágok kifejezett szekréciós aktivitása (25-40 mikron átmérőjű) általában jellemző pseudopodiás. A felület természete összehasonlítható finom csipkés tapintással. Amelyet számos, viszonylag rövid mikro-növekedés alkot. A lekerekített vagy ovális mag tartalmaz kis mennyiségű kondenzált kromátint, egy tiszta nagy nukleolust (1,5-2 μm). A transzparens citoplazma gyakorlatilag nem tartalmaz nagy befogásokat. Csatornák rövid citoplazmatikus hálózat által képviselt egyetlen profilok, míg a jól kidolgozott, lemez elemek - számos vakuola és vezikulumok egy elektron-átlátszó vagy osmiophil tartalmát. Ugyanazokat a struktúrákat detektálják az ektopuban, ahol közvetlenül a plazmolemával egyesülnek. Még a tapasztalattal rendelkező dohányosok esetében is, ahol az összes fagocita sejt a dohánykátrány jellegzetes zárványát tartalmazza. A szekretáló makrofágok kis számú másodlagos lizoszómával és egyetlen fagasma-szerű formációval rendelkeznek; gyakorlatilag nem szívják fel a külföldi anyagot. Makrofágok ultrastrukturális jelei szekréciós aktivitását, normál körülmények között akár a broncho-alveolaris lavage nem több, mint 4-8%. Mivel az ezen sejtek működésének társul anyagcserét, szintézis és engedje az extracelluláris közegben biológiailag aktív anyagokat tartalmazó, bármely megsértése mechanizmusai specifikus és nem specifikus védekező növekedéséhez vezet a számuk, képződése makrofágok fokozott szekréciós képességek - epiteliális sejtek. Ezek alkotják symplasts vagy a keletkező befejezetlen osztódását transzformáljuk jellemző sokmagvú sejtek Pirogov-Langhans - végső differenciálódás makrofág szekréciós aktivitása.

Attól függően, hogy az ellenállást a szervezet, a természet a fellépés, a folyamatok a transzformációs körülmények mikrokörnyezet fagocita kapacitás, vagy annak antigén-szekréciós aktivitása megvannak a saját jellemzői. Az eredmények azt mutatják, hogy a számítás a relatív százalékos tartalma bronchusmosó morphofunctional típusú makrofágok (makrofág meghatározás képlet) AIDS differenciál diagnosztikájában tuberkulózis és más pulmonális granulomatózis, lehetővé teszi, hogy értékelje a hatékonyságát a etiotropic terápia.

A tüdő aktívan fagocitizáló és szintetizáló makrofágainak aránya nem csak a szövetreakció természetét tükrözi a tuberkulózis gyulladásos zónájában, hanem a patológiás folyamat aktivitásának indikátoraként is szolgálhat. A tuberkulózis fagocitózisának teljességének problémája szintén releváns. A kísérleti és klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a fagocitózis és a kórokozó közötti kölcsönhatás eredménye a makrofág funkcionális állapotától és a mikroorganizmus biológiai tulajdonságaitól függ.

A felületaktív rendszer állapota

Advances kísérleti és elméleti irányok a tanulmány a pulmonális felületaktív lehetővé megfogalmazni a tudomány jelenlegi állása felületaktív anyag egy többkomponensű rendszer celluláris és nem sejtes elemek, szerkezeti-funkcionális egységes, ami biztosítja a normális biomechanikai légzést.

A mai napig, a felhalmozott egy bizonyos mennyiségű tényszerű anyag, bizonyítja nem csak a jelentős adaptációs lehetőségeit a felületaktív rendszer egy alapos szerkezetátalakítási a pulmonális szellőzés és hemodinamika, hanem kifejezett érzékenységét a komponenseit számos kedvezőtlen tényező a tuberkulózis folyamat, a különleges tulajdonsága az határozza meg időtartama perzisztencia a kórokozó, hullámos során a folyamat , a mikrocirkulációs ágy mély zavarai. A megfigyelt változások befolyásolják nemcsak a kialakulását zóna a fertőzési gócok, hanem távoli aktív működési részeinek tüdőparenchimába. Ebben az összefüggésben fontos, hogy értékelje a hasznosságát morfológiai és funkcionális elemei különböző felületaktív rendszerek, ezek kiemelik azokat a változásokat, amelyek lehet diagnosztizálni légzési funkció rendellenességei surfaktantzavisimyh és időben történő megszüntetésének.

A pulmonalis felületaktív anyag megsemmisítésének legkorábbi jelei a modellkísérletekben megfigyelhetők a tüdő speciális rögzítési módszerével. A tuberkulózis kialakulásának kezdeti stádiumában helyi jellegűek és elsősorban az intraalveoláris oedema területein fejeződnek ki. Az elektronmikroszkóp alatt megfigyelhetõ a külsõ film - a felületaktív membrán az edematous folyadék - hámlását és megsemmisítését. Ezek a változások teljes mértékben manifesztálódnak a tuberkulózis gyulladásának középpontjában, ahol az elpusztult felületaktív anyag anyaga széles körben azonosítható az intra-alveoláris tartalom összetételében.

Az alveolák extracelluláris bélésének megfigyelt változásai különböző bakteriális tüdőgyulladás gócaiban következnek be. Ebben az esetben az A2. Elsősorban a perifocalis alveolákban, felületi hatóanyagok kompenzáló termelését végzi. Egy másik minta figyelhető meg a légutak a gyulladás kialakulásával tuberkulózis volt patogén káros hatással bír a folyamatok az intracelluláris szintézis felületaktív anyagot tartalmaz. A közvetlen befecskendezés Mycobacterium tuberculosis a tüdőben kutya (szúrja a mellkas) azt mutatta, hogy zavar a citoplazmatikus hálózati profilokat megfigyelt mitokondriumok és A2 az első 15-30 perc; Néhány órával a fertőzés helyén az alveolocyták teljesen elpusztulnak. A felületaktív anyagok hiányának gyors fejlődése az alveolusok csökkenéséhez és a gyulladásos folyamat gyors terjedéséhez vezet a környező parenchyma számára. A szomszédos lakások az alveolusok uralja kicsi, fiatal A2 egyetlen kis szekréciós granulátum vagy nagy sejtek jeleit vakuolizációja sejten belüli struktúrák, néha teljesen megsemmisült citoplazmában. A alveolocytes, ahol vannak olyan elemei kifejlesztett citoplazmatikus hálózat és tányér készlet, kiderült, hatalmas osmiophilic lemezes testek (OPT). Amely az alveolusok felületén az intracelluláris felületaktív anyag eltávolítását (gátlását) jelzi.

Matematikai modellezése a szekréciós funkcióját az A2 a szabad hely a tüdő parenchyma fokozott funkcionális terhelés azt mutatták, hogy annak ellenére, hogy a növekedés a térfogatsűrűség és nagy számú érett szekréciós granulátumok, a tartalék potenciális a lakosság nem változott jelentősen. Megállapították. Hogy olyan körülmények között, a megnövekedett vaszkuláris permeabilitás, a fejlesztés a hipoxia és fibrotikus megváltoztatja mezhalveolyarnyh válaszfalak zavarják az egyensúlyt a folyamat szóló és érését a védett terület a túlsúlya az utóbbi. Gyorsabb érés OPT gyakran vezet növekedéséhez szekréciós granulumok áll egy elektron-átlátszó anyagból mátrixot, míg a tartalmát osmiophil felületaktív anyag lehet elhanyagolható; lemez anyaga felületaktív lazán csomagolt, foglal csak 1 / 3-1 / 5 térfogat szekréciós granulumok. A szekréció kezdeti stádiumainak megsértése megmagyarázhatja, hogy jelentős számú A2 jelenik meg vacuolált OPT-vel. Az ilyen sejtek tipikusan ultrastrukturális a bomlás jeleit (fehérítés citoplazmatikus mátrix, ödémás duzzanat mitokondriumok, tubulusok és lamelláris citoplazmatikus komplex hálózat), amely azt jelzi, a csillapítás az intracelluláris folyamatok generál felületaktív.

Jellemző, hogy a szintézisének csökkentése a felületaktív anyag kíséretében megjelenése foszfolipidek a citoplazmatikus szemcsék A2 semleges lipideket. Megfelelő tükrözi a lipid metabolizmus az érintett tüdő tuberkulózis kísérleti állatokban és emberekben a felhalmozódása a léghólyagok és anyagi Bron-hoalveolyarnogo lavage lipofagov-makrofágok (habsejtek) különböző érettségi fok. Párhuzamos megfigyelt jelentős növekedése a mosófolyadékban tartalmát neutrális lipidek és csökkenése az aránya a teljes foszfolipid.

A felületaktív anyag megsemmisítésének egyik korai jele a légzőszervek tuberkulózisának kísérletében és klinikájában a membránok képességének elvesztése a tartalékanyag szerkezeteinek kialakulásához. Ehelyett, a felület az alveolusok alveoláris makrofág fagoszómák közvetlenül a bronchoalveoláris mosófolyadék az anyag látható hullámos golyó membrán ( „óriás rétegelt labda”) anélkül, hogy a jellegzetes háromdimenziós szervezet. A felületaktív rendszer pusztító hatásainak mélységét a deflált A2 hullámhosszúságának kimutatási gyakorisága is jelzi. Ezek az adatok összefüggenek a pulmonalis felületaktív anyagok biokémiai és fizikai-kémiai vizsgálatainak eredményével.

Figyelembe véve az összes feltárt funkciót, a felületaktív rendszer állapotának jellemzésére a megsértéseinek három fokát azonosították: kicsi, súlyos, széles körben elterjedt. Ez utóbbi a betegségben elörehaladott romboló hatású betegekben fokozza a felületaktív anyagtól függĘ légzési elégtelenség kialakulásának kockázatát.

A kutatás eredményei azt mutatják, hogy a légköri permeabilitás fokozásával járó folyamatok képezik a tuberkulózis felületaktív tüdőrendszerében felmerülő zavarokat:

• a felületaktív anyag károsodása az alveoláris felületen;
• az anyagcsere és az A2 károsodás;
• az elhasznált felületaktív anyag alveolusainak eltávolítási mechanizmusainak megsértése.

A vizsgálatok azonban kimutatták, hogy az elsődleges mechanizmus, citológiai alátámasztó funkcionális kapacitásának felületaktív rendszer egy megváltozott tüdőben tuberkolózisos gyulladás egy számának növekedése hipertrófizált A2. Elsősorban a tüdő parenchima különös fókuszában távoli.

[11], [12], [13], [14], [15]

A tuberkulózisra való fogékonyság genetikai vonatkozásai

Mielőtt elkezdenénk vizsgálni az antituberkuláris immunitás mechanizmusainak és a tuberkulózis immunogenetikájának mechanizmusának elemzését, szükségesnek tartjuk bizonyos közös álláspontokon való elhelyezkedést.

• Először is, a mycobacteriumokról ismert, hogy elsősorban makrofágokban szaporodnak és összeomlanak. Nagyon kevés adat (és ellentmondásos) azt sugallja. Hogy vannak olyan tényezők, amelyek extracellulárisan képesek elpusztítani a mikobaktériumot.
• Másodszor, nincs bizonyíték arra, hogy a neutrofil fagocita rendszer fontos szerepet játszik a tuberkulózis-fertőzés elleni védelemben.
• Harmadik - nincs meggyőző bizonyíték, hogy az anti-TB antitestek elpusztítani mycobacteriumok vagy extracelluláris vagy intracelluláris hozzájárul azok megsemmisítését a makrofágok, vagy bármely más típusú sejtek.
• Negyedszer - sok tény támogatja ezt a záradékot. Hogy a tuberkulózis elleni immunitás központi kapcsolata a T-limfociták, és szabályozási befolyást gyakorolnak a fagocita rendszeren keresztül.
• Ötödször - számos bizonyíték van arra, hogy az örökletes tényezők jelentős szerepet játszanak a tuberkulózis fertőzésben.

Annak bizonyítékai, hogy a genetikai tényezők fontos szerepet játszanak a tuberkulózisban való érzékenységben az emberben, elég meggyőzőek. Először is, ez jelzi az a tény, hogy rendkívül magas a fertőzés M. Tuberculosis (mintegy harmada a felnőtt lakosság) a betegség alakul ki csak egy kis töredéke az emberek. Ezt jelzi a különböző etnikai csoportok fertőzésre való fogékonyságának eltérő szintje, valamint a betegség többszörösét érintő családokban a fogékonyság és a tuberkulózis-rezisztencia öröksége. Végül a helyzet bizonyítéka a klinikailag expresszált tuberkulózis szignifikánsan megnövekedett a monozigotikus (azonos) ikreknél a dizygotikusokkal összehasonlítva.

Hagyományos genetikai vizsgálatok a tuberkulózisban

A fő hisztokompatibilitási komplex és az NRAMP *

Gének azonosítása és azok allél, amelynek expressziója függ az érzékenység vagy rezisztencia TB, akkor lehetséges, hogy ne csak a mélyen behatolnak a alapmechanizmusainak immunrendszer és a fejlesztés a kóros folyamat a tuberkulózis, hanem közelebb a valóság, a módszerek a genetikai típus azonosítására körében az egészséges személyek genetikailag fokozott kockázata tuberculosis fertőzés igénylő sürgős megelőző intézkedések, különösen - egy speciális megközelítést oltást.

* - A természetes ellenálláshoz kapcsolódó makrofág fehérje egy makrofág fehérje, amely természetes ellenállással jár.

Jelentős kísérleti munka, amely azt mutatja, a szerepét számos genetikai rendszerek és az egyes gének (H2, BCG1, Tbc1, XID et al.) Az ellenállás (érzékenység) a tuberkulózis egerekben. Emberekben, a leginkább tanulmányozott gének például a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) II, beleértve a komplex allélek családi HLA-DR2 (humán) megoszt egy meglehetősen magas fokú társítva fokozott előfordulását számos etnikailag távol egymástól populációk, és allélek a HLA-DQ befolyásolja a tuberkulózis klinikai képét. A közelmúltban elért első sikereket az elemzés miatt tuberkulózis emberben NRAMP1 gént. Ezek az adatok különösen figyelemre méltó, mert ez a gén nagy homológiát mutat szelektíven expresszálódik makrofágok NRAMP1 egér genom (a régi neve - BCG 1, mivel ez szabályozza hajlamot M. BovisBCG), amely kétségtelenül befolyásolja a fogékonyság intracelluláris patogének (beleértve beleértve a mikobaktériumokat is).

A működés elvesztéséhez vezető mutációk

Számos gént azonosítottunk, amelyek, ha vezető változások teljes elvesztését a képesség, hogy kódoljon egy funkcionálisan aktív termék ( „knockout” gént), különösen szenvedő képességét egerekben, hogy dolgozzon ki egy védő immunválasz során fertőzés Mycobacterium. Ezek az IFN-y-t kódoló gének. IL-12, TNF-a, valamint az immunrendszer sejtjeinek receptorait ezeknek a citokineknek. Másrészt, amikor a „knockout” kódoló gének IL-4 és IL-10 során tuberculosis fertőzés nem különbözött a vad (forrás) egerekben írja Ezek az adatok megerősítették genetikai szinten elsődleges védő szerepe tuberkulózis képességét az immunrendszer ( mindenekelőtt a T1-limfociták) reagálnak a fertőzésre azáltal, hogy 1-es típusú citokineket termelnek, de nem a 2-es típusúak.

Ezeknek az adatoknak az alkalmazhatóságát humán mycobacterialis fertőzésekre igazolták. Nagyon ritka családokban, amelyekben a nagyon fiatal korú gyermekek relapszáló mycobacterialis fertőzésekkel és szalmonellózissal szenvedtek. Ultramagas hajlamot annak köszönhető, hogy homozigóta nem konzervatív mutációt kódoló gének sejt-receptorok az IFN-γ és IL-12, örökölt heterozigóta szülők ezeket a mutációkat; ahogyan azt várták, a ritka mutációk öröklésével a házasságok szorosan kapcsolódtak egymáshoz. Az ilyen súlyos jogsértések azonban olyan magas fertőzésre való hajlamot eredményeznek, amely gyakorlatilag nem teszi lehetővé a gyermek számára, hogy több évnél tovább élhessen. és még szinte steril körülmények között is.

Ugyanezen megfontolások okozhat szkeptikusabb értékelését megközelítése modellezés fertőzések állatok kiütött gén mutációinak, hogy fontos szerepet játszanak a védelem ellen ezeket a fertőzéseket. Az ilyen mutációk olyan fenotípusok kifejeződéséhez vezetnek, amelyeknek nincs esélyük arra, hogy normális körülmények között túlélhessenek, és gyorsan szelektálódjanak. Szóval olyan egerek, amelyek nem expresszálják az MHC II. Osztályú készítményeket, és ezért nincsenek normális CD4-limfociták. Fertőzés után M. Tuberculosis rövid idő alatt meghal a disszeminált fertőzéstől. A tuberkulózis nagyon hasonló áramlását tapasztalható az emberekben, az AIDS késői stádiumában lévő CD4 sejtek számának jelentős csökkenésével. A problémák megoldása a genetikai meghatározása kockázati csoportok és általában, hogy megértsék a genetikai okai fokozott hajlam a normál népesség eloszlása kutató foglalkozik, bár nem a legjobb (azon az alapon), de elég életképes egyedek. A probléma ezen aspektusa a hagyományosabb kísérleti modellek használatát javasolja a genetikai analízishez, például az egérben a tuberkulózisban fellépő interlineáris különbségekhez.

A genom és a korábban ismeretlen génszűrő gének szűrése

Még 1950-1960-es években kimutatták, hogy az öröklési fogékonyság és az ellenállás a jelek tuberkulózis laboratóriumi állatok egy olyan komplex, poligénes jellegű. Ebben a helyzetben, először ki kell választania egyértelműen kifejezte, „rendkívül különböző” az érzékeny és rezisztens fenotípusok állatok vagy személyek, azaz a betegség jellemzőiről, majd természetének vizsgálatára örökségük. Másodszor, figyelembe kell venni, hogy a priori nem tud róla. Hány gén vesz részt a betegség szabályozásában és hogyan helyezkednek el a genomban. Ezért érdemes akár genetikai módszerekkel előre, hogy csökkentse a genetikai diverzitás a vizsgálati populációban, egy split a vizsgált tulajdonságok (ami csak akkor lehetséges, az állatkísérletek során), vagy szűrés a teljes genom statisztikai módszerekkel nem mendeli és kvantitatív genetika, vagy ezek kombinációit. Nyúzás után módszereket fejlesztettek genomi PCR mikroszatellit DNS parcellák és statisztikai feldolgozását, és az eredmények értelmezése, a genetikai elemzés megkezdte hajlamot tuberkulózis egy új szintre.

A fenti megközelítések sikeresen alkalmazták a legújabb genetikai egérkísérietek lineáris két kutató csoport. A csoport szerzők VAI munkatársaival együtt a Központ a tanulmány gazda rezisztencia McGill University (Montreal, Kanada) és a Royal stockholmi Intézet végzett első genom átvizsgáláshoz egerekben öröklik a betegség súlyosságát által okozott intravénás beadása nagy dózisú M. Tuberculosis H37Rv törzs. Mivel a szülői vonalak ellenkező érzékenység tuberkulózis vettünk vonal / Sn (rezisztens), és I / St (érzékeny). Tengelykapcsoló jelentős érzékenységet találtunk nőknél legalább három különböző lókusz található kromoszómák 3., 9. és 17. Újabban kapcsolás lokuszok a proximális rész a 9. Kromoszóma és központi 17 kromoszómák, és kimutatták, hogy a férfiak. A legerősebb tapadás érzékenységének talált lókusz kromoszóma 9. Egy másik kutatócsoport az Egyesült Államokban tartott szűrés az egér genom természetét meghatározni öröklési fogékonyság vonás M. Tuberculosa törzs Erdman. A kombináció a egértörzsekben C57BL / 6J (rezisztens a saját modell) és C3HeB / Fej (érzékeny) az elemzés során F2 hibridek. Majd leszármazottai BC1 lókusz kromoszómára 1. A központi vezérlő a betegség súlyosságát. Miután a kezdeti leképezés pontosabb lokalizációját lókuszt alkalmazásával értük el rekombinációs elemzés és hatása a fontos fenotípusos karaktert, mint például a súlyossága pulmonális granulómás szöveti károsodást, azt találtuk, egerekben visszakeresztezzük (BC3 generáció), azaz Miután a vizsgált állatok genetikai sokfélesége jelentősen csökkent a genetikai módszerekkel. Fontos megjegyezni, hogy a leképezés helyszíne. Arra kijelölt sst1 (fogékonyság tuberkulózis 1), bár a kromoszómán elhelyezkedő 1, bizonyosan nem egyezik a lókusz NRAMP1. Ezt bizonyítja mind annak elhelyezkedését egy kromoszómán, és az a tény, hogy a C57BL / 6 egerek érzékeny allél gén a BCG NRAMP1, de alléi ellenállás M tuberculosis lókusz sst1.

Megjelent az elmúlt években, az adatok a jelenléte a genomban az egér loci, alapvetően befolyásolja a természet az áramlás a gümőkóros folyamat, hogy a remény jelentős előrelépést ezen a területen, és az elemzés során a genetikai hajlam az emberekben. Fantasztikusan gyors előrelépést genom elemzése valószínűleg teszi az átmenetet a genetika tuberkulózis egér genetika emberi tuberkulózis nagyon gyors, mivel a teljes genom szekvenciáját a humán és egér gyakorlatilag megfejtette.

Makrofág-mycobacterium kölcsönhatása

A makrofágok rendkívül fontos szerepet játszanak a tuberkulózis-fertőzés elleni védelemben mind az antigén felismerés, mind a mycobacteriumok eliminálásában.

Miután a mycobacteriumok a tüdőbe behatoltak, a helyzet négy fő séma szerint alakulhat ki:

• a gazdaszervezet elsődleges reakciója elegendő lehet az összes mikobaktérium teljes eliminálásához, ezáltal kiküszöbölve a tuberkulózis lehetőségét;
• a mikroorganizmusok gyors növekedése és sokszorozódása esetén az elsődleges tuberkulózisként ismert betegség alakul ki;
• A latens fertőzés nem alakul ki a betegség, de mikobaktériumok megmaradnak a szervezetben az úgynevezett nyugalmi állapotban, és ezek jelenléte nyilvánul csak formájában pozitív bőrreakció tuberkulin;
• egyes esetekben a mikobaktériumok képesek átállni a pihenő állapotról a növekedési fázisra, és a látens fertőzést a tuberkulózis újraaktiválása váltja fel.

Az első védelmi vonal ellen a fertőzés után a Mycobacterium elérte alsó légúti utak alveoláris makrofágok. Ezek a sejtek képesek közvetlenül gátolják a baktériumok növekedését, fagotsitiruya őket. Továbbá, hogy részt vegyenek számos celluláris válaszok jó tuberculosis immunitás - keresztül antigén prezentáció, stimulálása T-limfocita felhalmozódása a gyulladás stb Fontos megjegyezni, hogy a speciális mechanizmusok a kötődés a virulens és avirulens törzsei Mycobacterium viszonylag a fagociták eltérőek lehetnek ..

Elegendő bizonyíték, hogy a folyamat alkotó egy vakuólumba vagy fagoszóma M. Tuberculosis, amikor kölcsönhatásba mononukleáris fagocita közvetített kötődés egy mikroorganizmus komplement receptor (CR1, CR3, CR4). Mannóz receptorok vagy a sejtfelszín egyéb receptorai. Kölcsönhatás a mannóz receptorok a fagocita sejtek és által közvetített Mycobacterium, látszólag glikoprotein a sejtfal mycobaktériumok - lipoarabinomannanom.

Citokinek T-helper 2 típusú - a prosztaglandin E2 és az IL-4 - serkentik az expressziót a CR és MR, és IFN-γ, ellenkezőleg, gátolja a kifejezés és e receptorok működésének, ami csökkentené a tapadást a mycobaktériumok a makrofágok. Továbbra is felhalmozódnak a baktériumoknak a receptorok sejtjeiben a felületaktív anyag fehérjéihez való kötődésben való részvételre vonatkozó adatok.

A szerepe CD14 molekulák (fagociták marker) kimutatták mycobaktériumok modelljében kölcsönhatás mikroglia - rezidens fagociták agyszövet. Megállapították, hogy a CD14 antitestek megakadályozzák a mikroglia sejtek virulens H37Rv laboratóriumi törzs fertőzését. Mivel CD14 molekula nem hatol át a sejtmembránon, és így közvetlenül nem érintkezik a citoplazmában, nem tudja a jelet indukált lipoproteinek egyedül, de megköveteli koreceptora aktiválására intracelluláris jelátviteli utakat. Az ilyen társreceptorok legvalószínűbb jelöltjei a Toll-szerű receptorok családjának képviselői. A lipoproteinek mikroorganizmus keresztül ezen receptorok aktivációja egyrészt lehet potencírozzák a védelmi mechanizmusok a fogadó, másrészt - keresztül az apoptózis indukcióját vezet szöveti károsodás. Ugyanakkor az apoptózis képes gátolni az immunválaszt azáltal, hogy megszünteti az immunválaszban résztvevő sejteket, ezáltal csökkenti a szövetek károsodását.

A fentiek mellett valószínűnek tűnik, hogy az úgynevezett scavenger receptorok fontos szerepet játszanak a mikobaktériumok fagocita sejtekhez való csatolásában. Amelyek a makrofágok felületén helyezkednek el, és számos ligandumhoz affinitást mutatnak.

Az M. Tuberculosis fagocitózisának sorsa a makrofágok növekedésének szuppressziója. A fagoszómába való belépés után a patogén baktériumokat számos tényező befolyásolja, amelyek pusztulását célozzák. Ilyen tényezők közé tartozik a fagoszóma fúzió lizoszómák, a szintézis a reaktív oxigén gyökök és a nitrogén reakcióképes gyökök, különösen a nitrogén-oxid. Halál a mycobaktériumok makrofágok lehet tenni többféle mechanizmus eredményeként komplex közötti interakciók citokinek a limfociták által közvetített és a fagociták. Lehetséges, hogy a képesség, mikobaktériumok, hogy elkerüljék a toxikus hatást a reaktív oxigén és nitrogén gyökök kulcsfontosságú lépés az átmenet a fertőzés látens állapotát. Makrofág képességét, hogy gátolja a növekedést az M. Tuberculosis jelentősen függ a szakaszában sejt aktiváció (legalább részben), és az egyensúlyt a citokinek (elsősorban valószínűleg vérlemezke-eredetű növekedési faktor alfa (TGF-α) és IFN-γ).

A makrofágok antimikobakteriális aktivitásának mechanizmusának egyik fontos eleme nyilvánvalóan apoptózis (programozott sejtpusztulás). A tenyésztési modellt Mycobacterium bovis BCG monocitákban kimutatták, hogy az apoptózis (de nem nekrózis) csökkenése kíséri a makrofág életképességének bekebelezett mycobaktériumok.

A T-limfociták szerepe az antituberkuláris immunitásban

A T-limfociták a szerzett immunitás fő összetevőjeként ismertek tuberkulózis fertőzés esetén. A kísérleti állatok mycobacterium antigénekkel való immunizálását, valamint a tuberkulózis-fertőzést az antigénspecifikus CD4 ⁺ és CD8 ⁺ limfociták termelése kísérte .

Deficiency CD4 limfociták és kisebb mértékben CD8, megfigyelt KO egerek génjei CD4, CD8, MHCII, MHCI, valamint a bevezetése antitestek antigénekre specifikus CD4 vagy CD8, vezet jelentős csökkenését a rezisztencia Az egerek fertőzésekkel M. Tuberculosis. Ismeretes, hogy AIDS-es betegeknél, amelyek jellemzik hiányossága limfociták CD4 ⁺, vegye figyelembe, a rendkívül magas chuvstvitelnostα a tuberkulózis. A relatív hozzájárulását limfociták CD4 ⁺ és a CD8 ⁺ a védő immunválasz változhat különböző szakaszában a fertőzés. Így, tüdőgranulóma egerekben fertőzött M. BovisBCG, a fertőzés korai szakaszában (2-3 hét) dominálnak T-limfociták CD4 ⁺. és későbbi szakaszokban a CD8 ⁺ limfocita szám növekedik . Amikor a adoptív transzfer limfociták CD8 ⁺, különösen azok szubpopulációja CD44 ^hl, protektnvnoy vegyületek nagy aktivitással. Amellett, hogy a limfociták CD4 ⁺ és CD8 ⁺, a többi limfocita szubpopulációk, különösen γδ limfociták és CD4 ⁺ CD8 ⁺, nem polimorf-korlátozza az MHC CD1. Szintén nyilvánvalóan hozzájárul a tuberkulózis elleni védekezéshez. A hatásmechanizmusa az effektor T-limfociták csökken elsősorban vagy a termelési oldható faktorok (citokinek, kemokinek), vagy a citotoxicitás. A mikobakteriális fertőzések fordul elő preferenciális képződését T1, amelyet az jellemez, citokinek termelésének IFN-γ és TNF-α. Mindkét citokinek serkentik makrofág antimikobakteriális hatást mutatnak, mint. és először a CD4-limfociták védő hatása következik be. Ezen túlmenően, az IFN-γ képes elnyomni a súlyosságát gyulladásos reakciók a tüdőben, és ezáltal csökkenti a súlyosságát TB fertőzés. TNF-α szükséges granulomoobrazovaniya, teljes körű együttműködés makrofágok és limfociták és a mecenatúra szövetet nekrotikus változásokat. Együtt a védő hatást, a TNF-α is rendelkezik „patológiás” hatást. A termékek lázat, súlyvesztés és szövetkárosodás - kapcsolatos tünetek TB fertőzés. T-sejtek nem az egyetlen forrása a TNF-α. Főbb termelői makrofágok. A TNF hatása-α nagyban meghatározza a termelési szint más citokinek 1. és 2. Típusú gyulladásban. Az előnyös körülmények a citokin termelés és a hiánya 1-es típusú citokin termelést a 2-es típusú TNF-α védő hatása, valamint egyidejű kimenete 1. és 2. Típusú citokinek - romboló. Mivel, mint fentebb megjegyeztük, előnyösen a Mycobacteriumok stimulálják limfociták T1 során mikobakteriális fertőzés általában nem kíséri a termelés növekedését az IL-4 és IL-5. Ugyanakkor, súlyos formái a fertőzés, valamint a későbbi szakaszokban lehet lokális és szisztémás növekedése az IL-4 és IL-5. A megnövekedett termelés 2-es típusú citokinek okoznak súlyosabb során TB fertőzés vagy annak következménye, hogy nem egyértelmű.

Szembeni citotoxicitást fertőzött célsejtek van CD8 sejtek ⁺, valamint a „nem klasszikus”, limfociták CD8 ⁺, -korlátozott molekulák CDlb, limfociták, a CD4 ⁺ CD8 ⁺, limfociták CD4 ⁺. Citotoxicitási érték mecenatúra tuberkulózisban jelzi csökkenti a citotoxikus aktivitását limfociták CD8 ⁺ és perforin tartalmat a tuberkulózisban szenvedő betegek, ha az egészséges donorokkal összehasonlítva. Elengedhetetlen, hogy válaszoljon a kérdésre, hogy a lízis a fertőzött célsejtek befolyásolhatja a fertőzés lefolyását, ha csökkenéséhez vezet, a tenyésztési mértéke micobaktériumok amelyek intracelluláris paraziták, vagy éppen ellenkezőleg, hozzájárulnak a kilépés mycobacteria fertőzött makrofágok és a fertőzés az összes új sejteket. S. Stronger (1997) adatai. úgy tűnik képesek hozzájárulni a probléma megértéséhez. A szerzők bemutatták. Hogy a citotoxikus limfociták tartalmaz granulizina molekula, amely baktericid hatással rendelkezik Mycobacterium. A granulizina behatolását a fertőzött sejtek megköveteli a váladék a limfociták fehérjék pórusok kialakítására a membrán a célsejtek. Így, az adatokat az azonnali megsemmisítését mikobaktériumok (makrofágok) először kapott T-limfocita-E, és ezáltal azt a lehetőséget közvetlen részvételét T-limfociták in védnökséget során mikobakteriális fertőzések.

A T-sejtes immunválasz szabályozása

Válasza a T-limfociták és a termelés a effektor citokinek által szabályozott citokinek által termelt antigén-prezentáló sejtek, beleértve a fertőzött makrofágokat. IL-12 eltolja a differenciálódását T-limfociták kialakulásának irányába Thl sejteket és stimulálja az IFN-γ. Fertőzés egér IL-12 ^% bovis BCG vezet fokozatos fejlődése a fertőzés, fokozott terjesztése mikobaktériumok és kíséri hiánya granulomoobrazovaniya a tüdőben. Egerekben az IL-12p40 ^% fertőzött M. Tuberculosis, megállapította, hogy a kontrollálatlan mycobaktériumok növekedését, kapcsolódó megsértése mind a természetes rezisztencia és a szerzett immunitás, és annak köszönhető, hogy jelentős csökkenése a termelés a pro-gyulladásos citokinek IFN-gamma és TNF-β. Ezzel szemben, a kezelés az egerek rekombináns IL-12, majd M. Tuberculosis fertőzéssel Erdmann vezet, hogy növeljék a fertőzésekkel szembeni ellenállást.

Az IL-10 szabályozó citokin, amely stimulálja a humorális immunitás reakciókat és elnyomja a celluláris immunitás számos reakcióját. Úgy tartják, hogy a hatása az IL-10 a T-sejt-választ lehet közvetített kifejtett hatása makrofágok: IL-10 gátolja prezentáció a makrofágok antigén és gátolja a szintézisét makrofág gyulladáskeltő TNF-α citokin, az IL-1, IL-6, IL-8 és IL -12, GM-CSF, G-CSF. Az IL-10 anti-apoptotikus hatással is rendelkezik. Ilyen számos intézkedést, úgy tűnik, hogy meghatározza jelentős hatása az IL-10 az intenzitása jó tuberculosis immunitás, de az adatok a függőség védettség által termelt IL-10 rendkívül ellentmondásos.

A TGF-β a celluláris immunitás szuppressziójának egyedülálló tényezője. A szintje a termelés összefüggésben van a súlyos tuberkulózis, és a kezelés a fertőzött egerek M. Tuberculosis, az anti-TGF-β antitestek vagy természetes TGF-β-inhibitorok korrigálja csökkent T-sejt-választ.

Meg kell jegyezni, hogy a T-limfociták effektor szerepe nem korlátozódik a citokinek termelésére és a sejt citotoxicitására. Egyéb eljárások, melyek akkor jelentkeznek, amikor létrehozó közvetlen érintkezés a T-limfocita-makrofág és T-sejt termelés a kemokin szignifikánsan hozzájárulhatnak a fejlesztéshez a helyi gyulladásos reakciókat. Az utóbbi viszont nemcsak a makrofágok és a T-limfociták válaszának köszönhető. A neutrofilek, eozinofilek, fibroblasztok, epiteliális és egyéb sejtek lehet aktív résztvevők a lezajló folyamatok a tüdő tuberculosis fertőzés.

Morfológiai vizsgálatok A granulomák, és az eredményeket a meghatározása a dinamika kialakulását specifikus T-sejt válaszok engedély, a mi véleményünk, több szakaszból a kölcsönhatás a mikroorganizmus a Mycobacterium. Az elsőt a mycobacteriumok fokozatos szaporodása jellemzi specifikus T-limfocita válasz hiányában, és kb. 2-3 hétig tart. A második az érett T-limfociták kialakulása után következik be, és a mycobacteriumok növekedésének stabilizálása jellemzi. Rendszerint, miután ez jön a dekompenzáció színpadához, idővel egybeesve a limfoid formációk destrukturálásával és a nekrotikus változások megjelenésével a tüdőben. A vakcinahatás a válasz első fázisának csökkenésével magyarázható.