Urokináz

Az urokináz nevű fibrinolitikus szer oldószerként működik, amely a plazminogén aktiválásával szünteti meg a vérrögöket.

Jelzések Urokináz

Az urokináz alkalmazható artériák és vénák akut trombózisában, pulmonalis artéria ágainak tromboembóliájában és vaszkuláris shuntök trombózisában.

Az urokinázt diabéteszes láb szindróma esetén alkalmazzák, amelyet elhúzódó fekélyképződés és súlyos lábiszkémia kísér. A gyógyszert olyan esetekben is felírják, amikor a sebészeti revaszkularizáció lehetetlen vagy hatástalan, és a fibrinogén szint meghaladja a 3,5 g/litert.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kiadási űrlap

Az urokináz egy por alakú massza, amelyet későbbi injekciókkal és infúziókkal kell hígítani.

Az urokináz port 10 ezer NE, 100 ezer NE, 500 ezer NE vagy 1 millió NE urokinázt tartalmazó injekciós üvegekben csomagolják.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gyógyszerhatástani

Az urokináz egy enzim, amelynek hatóanyaga a szerin proteáz (szerin aminosav formájában).

Az urokináz sok közös vonást mutat a plazminogénnel, és az arginin-valin kötés hidrolízisével plazminná alakítja azt. A fibrintrombusok a plazminproteáz trombolitikus tulajdonságának hatására képesek feloldódni.

Az urokináz által kiváltott plazma aktív állapota dózisfüggő módon csökkenti a plazminogén és a fibrinogén mennyiségét, valamint növeli a fibrin és a fibrinogén hidrolízis termékeinek tartalmát. A hidrolízis termékei befolyásolják a véralvadás csökkenését és fokozzák a heparin hatását. Ezek a tulajdonságok az urokináz beadását követő 24 órán belül jelentkeznek.

A plazminogén plazminná történő indukált átalakulását epszilon-aminokapronsav, tranexámsav és aminobenzoesav gátolhatja. Ezek az inhibitorok nem fokozzák a fibrin és a fibrinogén véralvadásgátló tulajdonságát a keringésben.

[ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetikája

Az urokinázt injekció vagy infúzió formájában adják be artériákba vagy vénákba.

Állatkísérletekben kimutatták, hogy az urokinázt enzimatikus anyagok bontják le. A máj játszik fő szerepet az urokináz biológiai átalakulásában. Az inaktív metabolitok a széklettel és a vizelettel ürülnek.

Az urokináz felezési ideje becslések szerint 9-16 perc. A klinikai időtartam függhet az aktív plazminnak való kitettség időtartamától.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Adagolás és beadás

Az urokináz oldat intravénásan injekció vagy infúzió formájában adható be, akár önálló gyógyszerként, akár heparinnal kombinált kezelés részeként.

Az Urokináz adagját egyénileg határozzák meg, a véralvadási paraméterek szabályozása mellett.

• Mélyvénás trombózis esetén:
  • az Urokináz gyógyszer kezdeti adagja 4400 NE testsúlykilogrammonként, a kockázati csoportba tartozó betegek esetében 150 ezer NE 15 perc alatt;
  • fenntartó adag 100 ezer NE óránként, és a kockázati csoportba tartozó betegek esetében - 40-60 ezer NE 2-3 napig;
  • Három nap elteltével az adagot felül lehet vizsgálni.
• Súlyos tüdőembólia esetén:
  • az Urokinase gyógyszer kezdeti adagja 4400 NE testsúlykilogrammonként 15 perc alatt;
  • Urokináz fenntartó adagja 4400 NE/ttkg/óra 12 órán keresztül;
  • Ha a hatékonyság nem elegendő, az adag 24 óra elteltével növelhető.
• Perifériás erek elzáródása esetén:
  • 240 ezer NE/óra infúzióban kerül beadásra intraarteriális katéter segítségével 2-4 órán keresztül, vagy amíg a véráramlás kitisztul, majd percenként 1-2 ezer NE adagolási rendre váltanak;
  • Az infúziót a trombolízis végén, vagy az infúzió megkezdése után két nappal fejezik be.
• Hemodialízis shuntök fibrin okozta elzáródása esetén:
  • Az urokináz oldatot 5-25 ezer NE/ml mennyiségben injektáljuk az érrendszeri shunt mindkét ágába;
  • szükség esetén az infúziót 35-40 perc elteltével megismételjük;
  • Az Urokinase teljes használati ideje nem haladhatja meg a 120 percet.

Közvetlenül felhasználás előtt az Urokinase port injekcióhoz való vízben hígítjuk a következő séma szerint:

• 10 ezer NE, 50 ezer NE vagy 100 ezer NE Urokináz esetén 2 ml oldófolyadék szükséges;
• Az 500 ezer NE Urokinázhoz 10 ml oldófolyadék szükséges.

Ezután a gyógyszert sóoldattal vagy 5-10%-os glükózoldattal hígítjuk a kívánt állagúra. Az urokinázt a hígítás után azonnal beadjuk.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Terhesség Urokináz alatt történő alkalmazás

Nincsenek adatok az Urokináz anyatejbe jutásáról, valamint a fibrinolitikum terhesség alatti alkalmazásának lehetőségéről. Nem szabad figyelmen kívül hagyni a vérzés valószínűségét, a koraszülés kockázatát és egyéb szövődmények, például a korai méhlepényleválás előfordulását.

Bizonyított, hogy az urokináz részlegesen átjut a méhlepényen.

A rendelkezésre álló információk alapján az Urokinase alkalmazása terhesség alatt, valamint a gyermek születését követő hónapban nem ajánlott.

Ellenjavallatok

Az Urokinase alkalmazásának abszolút ellenjavallatai közé tartoznak:

• friss vérzés (különösen az agyi érrendszeri eseményekkel kapcsolatosak);
• stroke, az elmúlt nyolc hétben bekövetkezett érrepedések;
• a közelmúltbeli műtét, valamint a sebfelület elsődleges gyógyulását megelőző állapot;
• a véralvadási rendszer gyenge aktivitása, vérzésre való hajlam (vérzéses diatézis és fibrinolízis típusai);
• súlyos magas vérnyomás, magas vérnyomással járó retinopátia;
• a máj és a vese szűrőrendszerének súlyos patológiái;
• a gyomor-bélrendszeri vérzés fokozott valószínűsége (peptikus fekély, tumoros folyamatok az emésztőrendszerben stb.);
• fokozott vérzésveszély vesekövek vagy húgyúti daganatok jelenlétében;
• tuberkulózis, vérköpés;
• aneurizma disszekció;
• hasnyálmirigy-gyulladás súlyosbodása;
• endokarditisz;
• mikrobiális szepszis, szeptikus érelzáródás;
• a gyermek születése utáni első hónapban, spontán vagy orvosi abortusz után, vagy a terhesség fenyegető megszakítása után;
• vérző karcinóma;
• az ágyéki aortográfia utáni első hónapban;
• az első 8-10 nap a szövődménymentes gerincpunkció után.

Az Urokináz alkalmazásának relatív ellenjavallatai a következők:

• a közelmúltban végzett újraélesztési intézkedések, mitrális billentyű patológiák és pitvarfibrilláció;
• a tromboplasztin periódus meghosszabbodása, trombocitopénia;
• terhességi időszak;
• az artériás erek integritásának megsértése

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Mellékhatások Urokináz

Az Urokinase beadása utáni leggyakoribb mellékhatások a következők:

• mikrovérzés;
• vérzés a sérült erekből;
• vérömlenyek.

Számos betegnél súlyos vérzés jelentkezett az emésztőszervekben, a májban, valamint intracerebrális és retroperitoneális vérzés az Urokinase-kezelés során.

Gyakran előfordul, hogy a transzaminázok szintje átmenetileg emelkedik, a hematokrit szintje pedig csökken, nyilvánvaló vérzés nélkül.

Embólia alakulhat ki.

Ritka esetekben allergia alakul ki, ami a bőr kipirosodása, légzési nehézség és vérnyomásesés formájában jelentkezik.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Overdose

Az Urokinase túladagolás fő tünete a vérzés, amelyet kompresszióval kell elállítani. Ha a kompressziós módszer nem állítja meg a vérzést, akkor az Urokinase infúziót leállítják, és vérzéscsillapítókat adnak be.

Az aprotinin (egy antienzim gyógyszer, a fibrinolitikus plazmin enzim inhibitora) kezdeti adagja óránként 500 ezer - 1 millió NE intravénásan, majd ezt követően óránként 50-100 ezer NE fenntartó adagban kell folytatni a hemosztatikus folyamat teljes stabilizációjáig.

Súlyos vérzés esetén az Urokinase infúziót azonnal le kell állítani. A vérzéscsillapító kezelést tömény fibrinogén és egyéb vérkészítmények (szükség esetén) infúziójával kell megkezdeni.

Az Urokináz túladagolásának kezelését transzfúziós terápiában és hemosztázisban jártas orvos felügyelete mellett kell végezni.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az Urokinase együttes alkalmazása esetén a vérzés kockázata fokozódik:

• véralvadásgátló gyógyszerekkel (heparin vagy kumarin alapú gyógyszerek);
• olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a vérlemezkék minőségét és mennyiségét (aszpirin, allopurinol, fenilbutazon, tetraciklin, szulfonamidok, reumaellenes gyógyszerek, citosztatikumok, indometacin, klofibrinsav, dipiridamol stb.);
• olyan gyógyszerekkel, amelyek gátolják az urokináz (antifibrinolitikumok) tulajdonságait.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Tárolási feltételek

Az Urokinase-t gyermekek elől elzárva, fűtőberendezésektől távol, +25°C-ig terjedő hőmérsékletű helyiségekben tárolja.

[ 41 ]

Szavatossági idő

Az urokináz lezárt formában legfeljebb 3 évig tárolható.

Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. Ha az Urokináz oldatot aszeptikus körülmények között hígították, akkor legfeljebb 8 órán át tárolható.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]