Wellbutrin

A Wellbutrin egy pszichoanaleptikum az egyéb antidepresszánsok kategóriájából.

Jelzések Wellbutrin

Súlyos depressziós állapotok kezelésére használják .

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kiadási űrlap

A felszabadulás tablettákban történik, 10 darab mennyiségben egy buborékfóliában. A doboz 6 ilyen lapot tartalmaz.

[ 4 ], [ 5 ]

Gyógyszerhatástani

A bupropion egy olyan anyag, amely szelektíven gátolja a neuronok katekolamin (dopamin és noradrenalin) felvételének folyamatait. Ez a komponens minimális hatással van az indolamin (szerotonin) felvételének folyamataira, és nem gátolja a MAO aktivitását.

[ 6 ]

Farmakokinetikája

Szívás.

Amikor a bupropiont önkénteseknek adták be a vizsgálatok során, az anyag csúcskoncentrációját a plazmában 3 óra elteltével figyelték meg.

3 klinikai vizsgálatból származó információk arra utalnak, hogy a bupropion értékei emelkedhetnek, ha a tablettát étkezés közben veszik be. Étellel történő bevételt követően a komponens csúcs plazmaszintje 11%-kal, 16%-kal és 35%-kal, az AUC-értékek pedig 17%-kal, 17%-kal és 19%-kal emelkedtek 3 vizsgálatban.

A bupropion és metabolitjai lineáris farmakokinetikai tulajdonságokat mutatnak a gyógyszer hosszú távú, napi 150-300 mg-os dózisokban történő alkalmazása esetén.

Elosztási folyamatok.

A bupropion magas eloszlási térfogatindexszel rendelkezik – körülbelül 2000 l. A gyógyszer hatóanyaga és metabolikus terméke (hidroxi-bupropion) mérsékelten szintetizálódik a vérplazmafehérjékkel (84%, illetve 77%). A treohidrobupropion fehérjeszintézisének mértéke körülbelül a bupropionra jellemző mutatók fele.

Anyagcsere-folyamatok.

A bupropion intenzív anyagcseréje megy végbe a szervezetben. A plazmában 3 farmakoaktív metabolikus termék jelenléte figyelhető meg: a hidroxi-bupropion és amino-alkohol izomerjei – treo-hidrobupropion –, valamint az eritrohidrobupropion.

Kiválasztás.

A hatóanyag körülbelül 87%-a ürül a vizelettel (az anyag kevesebb mint 10%-a aktív bomlástermékek formájában van jelen), és legfeljebb 10%-a ürül a széklettel. A kiválasztás során a változatlan bupropion mindössze 0,5%-ot tesz ki.

Az anyag átlagos clearance-e a gyógyszer alkalmazása után körülbelül 200 l/óra, az átlagos felezési idő pedig körülbelül 20 óra.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszer a terápia megkezdése után legalább 2 héttel kezd hatni a szervezetre. Teljes hatása csak néhány héttel a kúra megkezdése után várható, mint más antidepresszánsok szedése esetén.

A tablettákat egészben, szétrágás vagy összetörés/felezés nélkül kell lenyelni, mivel ez növelheti a mellékhatások (pl. görcsrohamok) kialakulásának valószínűségét.

Felnőttek adagméretei.

A maximális egyszeri adag 0,15 g. A tablettákat naponta kétszer, legalább 8 órás időközönként kell bevenni.

A tablettákat szedő betegek gyakran tapasztalnak álmatlanságot, ami gyakran átmeneti. Ennek a tünetnek a gyakorisága csökkenthető, ha a gyógyszert lefekvés előtt nem veszik be (8 órás időközt tartva az adagok között), vagy ha elfogadható, csökkentik az adag méretét.

A kezdeti adag mérete napi egyszeri 150 mg.

Azoknál a betegeknél, akiknél a napi 0,15 g gyógyszer bevétele nem elegendő, az állapotuk javítása érdekében a dózist a maximális értékre – 0,3 g/nap (naponta kétszer 0,15 g) – kell emelni.

Az akut depressziós epizódok megszüntetésekor az antidepresszánsokat legalább hat hónapig kell szedni. Megállapították, hogy a gyógyszer napi 0,3 g-os dózisban hosszú terápiás időszak alatt (akár 12 hónapig) fejti ki gyógyhatását.

Adagolás időseknek.

Mivel nem zárható ki a Wellbutrinnal szembeni intolerancia lehetősége egyes idős betegeknél, szükségessé válhat a gyógyszer alkalmazásának gyakoriságának vagy adagjának csökkentése.

Adagméretek vesebetegségben szenvedők számára.

A terápia csökkentett dózisokkal vagy alacsonyabb alkalmazási gyakorisággal kezdődik, mivel a bupropion és metabolikus termékei nagyobb mértékben halmozódnak fel ebben a betegcsoportban, mint standard körülmények között.

Adagok májműködési zavarban szenvedők számára.

Májbetegségben szenvedőknek óvatosan kell alkalmazniuk a gyógyszert. A gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságainak meglehetősen magas változékonysága miatt enyhe vagy közepes májbetegségben szenvedőknek naponta egyszer 0,15 g-os adagban kell bevenniük a gyógyszert.

Súlyos májzsugorodásban szenvedőknek nagyon körültekintően kell szedniük a tablettákat. Ezeknél a betegeknél a maximális adag 0,15 g, amelyet minden második nap be kell venni.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Terhesség Wellbutrin alatt történő alkalmazás

A Wellbutrin terhességre gyakorolt hatásának külön epidemiológiai vizsgálatai kimutatták a méhen belüli szív- és érrendszeri betegségek kockázatát a magzatnál, amikor a gyógyszert az első trimeszterben alkalmazták. Ezek az eredmények nem voltak következetesek a tesztek között.

A kezelőorvosnak mérlegelnie kell az alternatív terápia felírásának lehetőségét olyan nők számára, akik terhességet terveznek, vagy már terhesek. A gyógyszert csak olyan helyzetekben szabad felírni, ahol a használatából származó valószínűsíthető előny magasabb, mint a magzati szövődmények kockázata.

Mivel a bupropion és bomlástermékei kiválasztódhatnak az anyatejbe, a Wellbutrin-kezelés során a szoptatást egy időre fel kell függeszteni.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• olyan betegek, akik intoleránsak a bupropionnal vagy a gyógyszer más összetevőivel szemben;
• rohamoktól szenvedők;
• olyan személyek, akik hirtelen abbahagyták a nyugtatók szedését vagy az alkoholfogyasztást;
• olyan személyeknek történő beadás, akik egyidejűleg bármilyen más bupropiont tartalmazó gyógyszert szednek, mivel a rohamok gyakoriságát az anyag dózisa határozza meg;
• a betegnek idegrendszeri eredetű anorexiája vagy bulimiája van, vagy szerepel kórtörténetében, mivel ebben a betegcsoportban gyakran tapasztalnak görcsrohamokat a gyors felszabadulású fázisú bupropion alkalmazásakor;
• MAO-gátlókkal kombinálva. Az irreverzibilis MAO-gátlók elhagyása és a Wellbutrin-terápia megkezdése között legalább 2 hétnek kell eltelnie.

[ 10 ]

Mellékhatások Wellbutrin

A gyógyszer alkalmazása a következő mellékhatásokat okozhatja:

• az immunrendszert érintő elváltozások: gyakran jelentkeznek intolerancia jelei, például csalánkiütés. Alkalmanként súlyosabb túlérzékenységi tünetek is előfordulhatnak, beleértve a hörgőgörcsöt/nehézlégzést, Quincke-ödémát vagy anafilaxiát. Izomfájdalom ízületi fájdalommal, valamint lázzal együtt jelentkezik kiütéssel és egyéb késleltetett intolerancia-megnyilvánulásokkal együtt. Ezek a tünetek némileg hasonlítanak a szérumbetegséghez;
• Anyagcsere-tünetek és emésztési zavarok: gyakran megfigyelhető étvágytalanság. Néha fogyás is előfordulhat. Alkalmanként a vércukorszint zavara is előfordulhat.
• Mentális zavarok: gyakran megfigyelhető álmatlanság. Alvászavarok is kialakulhatnak. Gyakran szorongás vagy izgatottság érzése jelentkezik. Néha dezorientáció, diszfória vagy depresszió is megfigyelhető. A szorongás, az agresszió, az ingerlékenység és az ellenségesség érzése szórványosan jelenik meg; furcsa álmok vagy hallucinációk jelentkeznek, emellett paranoid gondolatok, téveszmék és deperszonalizációs állapot alakul ki. Pszichózisok, öngyilkossági gondolatok és öngyilkos viselkedés figyelhető meg. Mánia, eufória, hipománia és a psziché állapotának változásai alakulhatnak ki;
• központi idegrendszert érintő rendellenességek: gyakran megfigyelhető fejfájás. Szédülés, memóriaproblémák, tremor, izomfájdalom, migrén, disztónia, valamint szorongás és ízérzékelési zavarok meglehetősen gyakoriak. Előfordulhat forgó jellegű szédülés, dysarthria, figyelem- és koncentrációzavarok, valamint akathisia. Ritkán EKG-eltérések és görcsrohamok is előfordulhatnak. Elkülönítve paresztézia, ataxia, motoros koordinációs problémák, dystonia, ájulás és remegő bénulás is megfigyelhető. Delírium, diszkinézia, kóma és érzékenységi problémák alakulhatnak ki;
• elváltozások a látószervekben: gyakran megfigyelhető látáskárosodás. Ritkán kettőslátás (diplopia) alakul ki. Néha mydriasis is megfigyelhető. A szemnyomás (IOP) emelkedése is előfordulhat.
• a hallószerveket érintő rendellenességek: gyakran előfordul fülzúgás;
• Szívtáji tünetek: néha szívritmuszavarok, tachycardia és EKG-értékek változása jelentkezhet. Ritkán miokardiális infarktus alakul ki. A vérnyomásmutatók emelkedése és duzzanat megjelenése is előfordulhat. Alkalmanként fokozott szívverés is megfigyelhető.
• érrendszeri reakciók: gyakran vérnyomás-emelkedés (néha jelentős) jelentkezik, emellett bőrpír is jelentkezik. Alkalmanként ortosztatikus összeomlás vagy értágulat alakul ki;
• emésztési zavarok jelei: gyakran észlelhetők gyomor-bél traktus problémák (beleértve a hányingerrel járó hányást) és szájnyálkahártya-szárazság. Gyakran jelentkeznek diszpepsziás tünetek, székrekedés és hasi fájdalom. Néha ínyirritáció és fogfájás is előfordulhat. Bélperforáció is előfordulhat;
• a hepatobiliáris rendszer rendellenességei: esetenként hepatitisz vagy sárgaság fordul elő, emellett a májenzimek szintje is emelkedik;
• a bőr alatti rétegek és a bőr elváltozásai: gyakran megfigyelhető fokozott izzadás, kiütés és viszketés. Sporadikusan jelentkezik Stevens-Johnson-szindróma vagy erythema multiforme, és a pikkelysömör is súlyosbodik. Alopecia alakulhat ki;
• Légzőrendszeri károsodás: esetenként tüdőembólia is előfordulhat. Hörghurut alakulhat ki;
• a mozgásszervi és kötőszöveti rendszer diszfunkciója: szórványosan izomrángás figyelhető meg. Rhabdomyolysis vagy ízületi gyulladás kialakulása várható;
• problémák az urogenitális rendszerrel és a vesékkel: leggyakrabban a húgyúti szerveket érintő fertőzések figyelhetők meg. Néha a libidó gyengülése is előfordulhat. A vizelés gyakorisága megnő, vagy éppen ellenkezőleg, késik. Menstruációs ciklus zavarai, glükózuria, impotencia, nokturia, gynecomastia kialakulása, valamint a herék duzzanata is előfordulhat;
• szisztémás rendellenességek: gyakran fájdalom jelentkezik a szegycsontban, láz és aszténia;
• hematopoietikus folyamatokkal kapcsolatos problémák: trombocitopénia vagy leukopénia, valamint leukocitózis is előfordulhat.

[ 11 ]

Overdose

A mellékhatások között felsorolt tünetek mellett a mérgezés olyan tüneteket okozhat, mint az eszméletvesztés, álmosság érzése és az EKG-értékek változásai (vezetési zavar, például a QRS-intervallum értékeinek megnyúlása) vagy ritmuszavar. Halálesetekről is beszámoltak.

Túladagolás esetén a sérültet kórházba kell vinni, és EKG-t, valamint életjeleket kell ellenőrizni. Fontos biztosítani, hogy a légutak szabadok legyenek, és hogy ne legyenek problémák a lélegeztetéssel és az oxigénellátással. Aktív szenet is kell adni. Hánytatás nem szükséges. A bupropionnak nincs specifikus ellenszere.

A további terápiát az áldozat állapota vagy a mérgezések kezelésével foglalkozó speciális intézmény ajánlásai (ha vannak ilyenek) határozzák meg.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az anyagcsere-folyamat a bupropion fő aktív bomlástermékévé, a hidroxi-bupropionná alakulásához vezet. Ez a folyamat főként a P450 IIB6 hemoprotein (CYP2B6 típus) részvételével megy végbe. Emiatt óvatosság szükséges a gyógyszer olyan gyógyszerekkel kombinálásakor, amelyek befolyásolják a CYP2B6 izoenzimet (például ifoszfamid klopidogréllel, ciklofoszfamid orfenadrinnal és tiklopidinnel).

Bár a bupropiont nem a CYP2D6 metabolizálja, in vitro 450 teszt kimutatta, hogy ez az elem a hidroxi-bupropionnal együtt gátolja a CYP2D6 metabolikus folyamatát. Farmakokinetikai vizsgálatokban a bupropion adagolása növelte a plazma dezipramin értékeit. Ez a hatás legalább 7 napig megfigyelhető volt a bupropion utolsó adagjának bevétele után. Olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyeket elsősorban ez az izoenzim metabolizál (pl. antiaritmiás szerek, SSRI-k, antipszichotikumok, triciklusos antidepresszánsok és egyes β-blokkolók), a kezelést minimális dózisú gyógyszerrel kell kezdeni. Amikor a Wellbutrint beillesztik egy olyan személy kezelési rendjébe, aki már szed egy CYP2D6 által metabolizált gyógyszert, meg kell vizsgálni a gyógyszer adagjának csökkentésének lehetőségét, különösen a szűk gyógyszerindexű gyógyszerek esetében.

Az olyan gyógyszerek, amelyek hatékonyságához a CYP2D6 általi metabolikus aktiváció szükséges (mint például a tamoxifen), gyógyhatásuk csökkenhet, ha olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyek gátolják a CYP2D6 aktivitását (bupropion).

Bár a citalopram nem megy keresztül first-pass metabolizmuson a CYP2D6 enzimen keresztül, egy teszt adatai azt mutatták, hogy a bupropion 30%-kal, illetve 40%-kal növelte a citalopram csúcs- és AUC-szintjét.

Mivel a bupropion intenzív metabolizmuson megy keresztül, az anyag olyan gyógyszerekkel való kombinációja, amelyek fokozzák az anyagcserét (beleértve a fenitoint, a karbamazepint, az efavirenzt fenobarbitállal, valamint a ritonavirt) vagy gátolják azt, a gyógyszer terápiás hatásának megváltozásához vezethet.

Egy önkénteseken végzett klinikai vizsgálatsorozat eredményei azt mutatták, hogy a ritonavir (napi kétszeri 0,1 g vagy 0,6 g gyógyszer adagolásával) vagy 0,1 g ritonavir 0,4 g lopinavirral (napi kétszeri adagolással) – az adag nagyságától függően – körülbelül 20-80%-kal csökkentette a bupropion és fő metabolikus termékeinek szintjét.

Hasonlóképpen, az efavirenz egyszeri 0,6 g-os napi adagja 14 napon keresztül körülbelül 55%-kal csökkenti a bupropionol szintjét.

A ritonavir lopinavirral, valamint az efavirenzzel történő együttes alkalmazásakor a hatás a bupropion metabolikus hatásainak indukciójának köszönhető. Azoknak a személyeknek, akik ezeket a gyógyszereket bupropiont tartalmazó gyógyszerekkel kombinálva szedik, nagyobb bupropion adagokra lehet szükségük, de tilos túllépni az ajánlott adagok maximálisan megengedett határértékeit.

Bár a klinikai vizsgálatok eredményei nem mutattak ki farmakokinetikai kölcsönhatást a gyógyszer hatóanyaga és az alkoholos italok között, vannak adatok arra vonatkozóan, hogy a Wellbutrin-terápia során ilyen italokat fogyasztó egyéneknél a központi idegrendszerből negatív tünetek alakultak ki, vagy az alkoholtolerancia csökkent. A terápia ideje alatt az alkoholfogyasztást minimálisra kell csökkenteni, vagy teljesen le kell állítani.

Bizonyítékok vannak a központi idegrendszerre gyakorolt toxikus hatások fokozott előfordulására, ha a gyógyszert amantadinnal és levodopával kombinálják. A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni az amantadint vagy levodopát szedő személyeknél.

A gyógyszer és az NTS együttes alkalmazása a vérnyomásértékek emelkedéséhez vezethet.

A laboratóriumi vizsgálati eredményekre gyakorolt hatás.

Jelentések érkeztek gyógyszerkölcsönhatásokról a vizeletben lévő gyógyszerek jelenlétének gyors kimutatására használt tesztekkel. A tesztek álpozitív eredményeket adhatnak, különösen az amfetaminok esetében. A pozitív eredmény megerősítéséhez alternatívaként kémiai módszert kell alkalmazni.

[ 22 ]

Tárolási feltételek

A Wellbutrint gyermekektől elzárva kell tartani. A hőmérséklet maximum 25°C lehet.

[ 23 ]

Szavatossági idő

A Wellbutrin a gyógyszer gyártásának dátumától számított 2 évig használható.

[ 24 ]

Vélemények

A Wellbutrinról elég sok vélemény érkezik, és a betegek véleményei meglehetősen vegyesek. A gyógyszert sikeresen alkalmazzák a depresszió megszüntetésében. Ezenkívül gyakran írják, hogy a gyógyszer segít enyhíteni az állapotot a dohányzásról való leszokás során.

A gyógyszer nagyon hatékonyan kezeli a depressziót, de jelentős hátránya van - kellemetlen mellékhatások jelenléte, amelyek az 1-2 hetes használat során alakulnak ki. A férfiak számára nyújtott előnyök között megjegyezhető, hogy a gyógyszer nem gátolja az erekciós funkciót.

A kívánt gyógyhatás elérése, valamint a mellékhatások kockázatának minimalizálása érdekében a terápiát 0,15 g Wellbutrin adaggal kell kezdeni. Néha szükség van a gyógyszer bevételének optimális időpontjának kiválasztására is a beteg számára - vannak olyanok, akiknek a legmegfelelőbb a tabletta bevétele lefekvés előtt, de vannak olyanok is, akiknek kora reggel (5-6 órakor) kell bevenniük a gyógyszert.

A gyógyszer hátrányai között szerepel még:

• A vásárláshoz receptre van szüksége;
• túl sok negatív tünet;
• elég magas ár.