Willebrand-kór felnőtteknél

A von Willebrand-betegség a von Willebrand-faktor (VWF) veleszületett hiánya, ami vérlemezke-diszfunkciót okoz.

Jellemzően enyhe vérzés jellemzi. A szűrés megnyúlt vérzési időt, normális vérlemezkeszámot és esetleg a parciális tromboplasztin idő enyhe növekedését mutatja. A diagnózis az alacsony von Willebrand faktor antigénszinten és a kóros ristocetin kofaktor aktivitáson alapul. A kezelés magában foglalja a vérzés csillapítását pótló terápiával (krioprecipitátum vagy közepes tisztaságú VIII-as faktor koncentrátum) vagy dezmopresszinnel.

A von Willebrand-betegség okai

A von Willebrand faktort (VWF) az érfal endotéliuma szintetizálja és választja ki a perivaszkuláris mátrixban. A VWF a vérlemezkék felszínén található receptorhoz (Ib-IX glikoprotein) kötődve segíti elő a hemosztázis adhéziós fázisát, amely a vérlemezkéket az érfalhoz köti. A VWF a VIII-as faktor normál plazmaszintjének fenntartásához is szükséges. A VWF szintje átmenetileg megemelkedhet stressz, fizikai aktivitás, terhesség, gyulladás vagy fertőzés hatására.

A von Willebrand-betegség (VWD) a von Willebrand-faktor szintézisének kvantitatív (1-es és 3-as típus) vagy kvalitatív (2-es típus) hibáját jelenti. A 2-es típusú VWD számos genetikai rendellenesség következménye lehet. A VWD autoszomális domináns módon öröklődik. Bár a VWD, az A-hemofíliához hasonlóan, örökletes rendellenesség, és VIII-as faktor hiányt okozhat, a hiány általában enyhe lefolyású.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

A von Willebrand-kór tünetei

A von Willebrand-betegség vérzéses tünetei enyhék vagy közepesen súlyosak, és magukban foglalják a bőr alatti vérzésre való hajlamot; a bőr apró vágásaiból eredő tartós vérzést, amely elállhat, majd néhány óra múlva újraindulhat; alkalmanként elhúzódó menstruációs vérzést; és rendellenes vérzést sebészeti beavatkozások (pl. foghúzás, mandulaműtét) után.

A von Willebrand-kór diagnózisa

A von Willebrand-betegség gyanúja felmerülhet vérzékenységben szenvedő betegeknél, különösen azoknál, akiknek családi kórtörténetében szerepel a betegség. A hemosztatikus rendszer szűrővizsgálatai normális vérlemezkeszámot, normális INR-t, megnövekedett vérzési időt és egyes esetekben a parciális tromboplasztin idő enyhe növekedését mutatják. A stimuláció azonban átmenetileg megemelheti a von Willebrand-faktor szintjét, ami enyhe von Willebrand-betegség esetén álnegatív eredményeket okozhat, ezért a szűrővizsgálatokat meg kell ismételni. A diagnózis felállításához meg kell határozni a plazma teljes von Willebrand-faktor antigénszintjét, a von Willebrand-faktor funkcióját, amelyet a plazma azon képessége határoz meg, hogy támogatja-e a normál vérlemezkék risztocetin által kiváltott agglutinációját (risztocetin kofaktor aktivitás); és a plazma VIII-as faktor szintjét.

Általánosságban elmondható, hogy az első típusú von Willebrand-kórban a vizsgálatok eredményei egybehangzóak, azaz a von Willebrand-faktor antigénje, a von Willebrand-faktor funkciója és a von Willebrand-faktor plazmaszintje egyenlően csökken. A depresszió mértéke a norma körülbelül 15-60%-a között változik, ami meghatározza a betegek vérzésének súlyosságát. Nem szabad elfelejteni, hogy egészséges, 0 (I) vércsoportú embereknél a von Willebrand-faktor antigénszintjének 40% alá történő csökkenése figyelhető meg.

A 2-es típusú von Willebrand-betegség esetében a teszteredmények ellentmondásosak, azaz a von Willebrand-faktor antigén szintje magasabb, mint a ristocetin kofaktor aktivitása (a von Willebrand-faktor antigén szintje magasabb a vártnál, mivel a 2-es típusú von Willebrand-faktor abnormalitása kvalitatív, nem kvantitatív). A diagnózist agaróz gélelektroforézis során a nagy von Willebrand-faktor multimerek koncentrációjának csökkenésének kimutatása igazolja. A 2-es típusú von Willebrand-betegségnek négy változata van, amelyek a von Willebrand-faktor molekula funkcionális abnormalitásaiban különböznek egymástól.

A 3-as típusú von Willebrand-betegség egy ritka autoszomális recesszív öröklődésű rendellenesség, amelyben a homozigótákban nincs kimutatható von Willebrand-faktor, és a VIII-as faktor szintje jelentősen csökkent. Kombinált vérlemezke-adhéziós és véralvadási rendellenességgel rendelkeznek.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

A von Willebrand-betegség kezelése

A von Willebrand-betegség kezelése csak aktív vérzés vagy invazív beavatkozások (pl. műtét, foghúzás) esetén szükséges. A kezelés abból áll, hogy a von Willebrand-faktort közepes tisztaságú VIII-as faktor koncentrátum infúziójával helyettesítik, amely von Willebrand-faktort tartalmaz. Ezek a koncentrátumok virálisan inaktiváltak, és nem terjesztik a HIV-t vagy a hepatitiszt, ezért előnyösebbek a korábban széles körben használt krioprecipitátummal szemben. A nagy tisztaságú VIII-as faktor koncentrátumokat immunaffinitás-kromatográfiával állítják elő, és nem tartalmaznak von Willebrand-faktort.

A dezmopresszin egy vazopresszin analóg, amely serkenti a von Willebrand faktor felszabadulását a vérplazmában, és növelheti a VIII-as faktor szintjét. A dezmopresszin hatékony lehet az 1-es típusú von Willebrand-kórban, de más típusokban hatástalan, sőt egyeseknél káros is lehet. A gyógyszerre adott megfelelő válasz biztosítása érdekében az orvosnak tesztdózist kell adnia, és a von Willebrand faktor antigén szintjével kell mérnie a választ. A dezmopresszin 0,3 mcg/kg dózisban 50 ml 0,9%-os NaCl-oldatban intravénásan 15-30 percig beadva biztosíthatja a vérzéscsillapítást kisebb beavatkozások (pl. foghúzás, kisebb műtét) során, pótló terápia nélkül. Ha a pótló terápia továbbra is szükséges, a dezmopresszin csökkentheti a szükséges adagot. A dezmopresszin egyetlen adagja 8-10 órán át hatásos. A kamrai fibrillációs tartalékok feltöltődése körülbelül 48 órát vesz igénybe, így a dezmopresszin második injekciója ugyanolyan hatékony lehet, mint a gyógyszer kezdeti adagja.