Zilt

A Zilt egy antitrombotikus gyógyszer, amely a vérlemezke-gátló szerek csoportjába tartozik.

Jelzések Zilta

Az aterotrombotikus tünetek előfordulásának megelőzésére használják az alábbi esetekben:

• azok, akik miokardiális infarktuson estek át (a terápiát a kialakulása után néhány napon belül, de legfeljebb 35 napon belül kell megkezdeni);
• azok, akik ischaemiás stroke-ot szenvedtek (a kurzust 7 napon belül, de legkésőbb a kialakulása után hat hónapon belül kell elkezdeni);
• akiknél a perifériás artériák területén patológiát diagnosztizáltak (artériás lézió, valamint a lábakban lévő vaszkuláris aterotrombózis).

Megelőzés céljából ACS-ben szenvedők számára is:

• ST-szakasz emelkedés nélkül (instabil angina vagy miokardiális infarktus kialakulása Q-hullám jelenléte nélkül). Ebbe a kategóriába tartoznak azok a személyek is, akiknél perkután koszorúér-angioplasztika során stentet helyeztek be; aszpirinnel együtt;
• akut miokardiális infarktus esetén, amikor az ST-szakasz szintje megemelkedik – aszpirinnel együtt; olyan betegeknél, akik standard gyógyszeres terápiában részesülnek, és trombolitikus kezelésre szorulnak.

A gyógyszert a pitvarfibrilláció során fellépő tromboembóliás és aterotrombotikus megnyilvánulások megelőzésére is alkalmazzák.

A fenti célból a klopidogrélt aszpirinnel kombinálva írják fel pitvarfibrillációban szenvedő egyéneknek, akiknél legalább egy érrendszeri rendellenességek kockázati tényezője áll fenn. Ezenkívül ezeknek a személyeknek ellenjavallataik vannak a fillokinon antagonisták alkalmazására, ugyanakkor alacsony a vérzés kockázata.

Kiadási űrlap

Tablettákban kapható, 7 darab buborékfóliában. Egy külön csomagban - 4 ilyen buborékfólia.

Gyógyszerhatástani

A klopidogrel szelektíven gátolja az ADP szintézis folyamatát a vérlemezkén található receptorral, valamint a GP IIb/IIIa komplex későbbi aktiválódását (az ADP hatásának eredményeként), ezáltal gátolva a vérlemezke-aggregáció lehetőségét.

A vérlemezke-aggregáció folyamatának aktív inhibitorának előállításához a klopidogrel biotranszformációja szükséges. Ez a komponens más agonisták által okozott vérlemezke-aggregációt is gátolja azáltal, hogy blokkolja a vérlemezke-aktivitás növekedését a felszabaduló ADP-elem hatása alatt. A gyógyszer aktív komponense visszafordíthatatlanul kötődik a vérlemezke-ADP-receptorokhoz. Ennek eredményeként azok a vérlemezkék, amelyek klopidogrelnek voltak kitéve, életciklusuk vége előtt károsodnak. Ugyanakkor a normális vérlemezke-funkció helyreállítása hasonló ütemben történik, mint a vérlemezkék megújulásának üteme.

A gyógyszer ismételt napi dózisokban (75 mg) történő alkalmazásának első napjától kezdve az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregáció észrevehető gátlása figyelhető meg. Ez a hatás fokozatosan növekszik, majd 3-7 nap alatt stabilizálódik. Egyensúlyi állapotban az aggregációs folyamat gátlásának átlagos mértéke 75 mg napi dózis hatására 40-60% között van. A vérzési idő, valamint a vérlemezke-aggregáció a terápia befejezése után átlagosan 5 nappal visszatér a kezdeti értékre.

Farmakokinetikája

A Zilt napi 75 mg-os dózisának ismételt orális adagolása után a klopidogrél gyorsan felszívódik. A változatlan gyógyszer csúcskoncentrációja a plazmában (körülbelül 2,2-2,5 ng/ml egyetlen 75 mg-os orális dózis után) a bevétel után körülbelül 45 perccel alakul ki. Az abszorpciós arány legalább 50%, a vizelettel kiválasztott gyógyszer bomlástermékek szintje alapján.

A klopidogrel az inaktív fő bomlástermékkel együtt kering a véráramban. Reverzibilisen szintetizálódnak (in vitro) a plazmafehérjékkel - 98%-ban, illetve 94%-ban. Ez a kapcsolat in vitro hatás során telíthetetlen marad a különböző koncentrációk széles tartományában.

A klopidogrel kiterjedt májmetabolizmuson megy keresztül. In vitro és in vivo az anyag két fő metabolikus útja van: az egyiket észterázok közvetítik, és hidrolízist okoz, ami inaktív karbonsavszármazék képződéséhez vezet (ez a keringő plazma lebomlási termékeinek 85%-át teszi ki). A második út a hemoprotein P450 rendszer enzimjeinek részvételével zajló hatás. A klopidogrel kezdetben egy köztes lebomlási termékké alakul: 2-oxo-klopidogrellé. Ahogy tovább metabolizálódik, ez az elem tiolszármazékká alakul, amely aktív lebomlási termék. In vitro ezt az anyagcsere-utat a CYP3A4 enzimek közvetítik a CYP2C19-cel, valamint a CYP1A2 enzimek a CYP2B6-tal. Az in vitro izolált tiolszármazék visszafordíthatatlanul és viszonylag gyorsan szintetizálódik a vérlemezkéken található receptorokkal, megakadályozva az aggregációt velük.

Egyszeri adag (75 mg) Zilt orális beadása után a hatóanyag felezési ideje körülbelül 6 óra. A fő keringő bomlástermék felezési ideje 8 óra (egyszeri vagy ismételt bevétel esetén).

Amikor egy 14C-indexű gyógyszeradag orálisan kerül bevételre, az anyag körülbelül 50%-a ürül a vizelettel, további 46%-a pedig a széklettel a beadást követő 120 órán belül.

[ 1 ]

Adagolás és beadás

A klopidogrélt naponta egyszer, 75 mg-os adagban kell bevenni, az étkezéstől függetlenül.

ACS-ben szenvedők számára:

• ST-szakasz emelkedés hiányában a terápia egyetlen 300 mg-os telítő dózissal kezdődik, majd napi egyszeri 75 mg-mal (napi 75-325 mg-os aszpirinnel kombinálva). Mivel az aszpirin nagyobb dózisokban történő alkalmazása növeli a vérzés valószínűségét, az adagolás során ne lépje túl a 100 mg-ot. A terápia optimális időtartamáról nincsenek információk. A klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a legmegfelelőbb kezelési mód az, amelynek kúrája nem tart tovább 1 évnél. A gyógyszer maximális hatását 3 hónapos kezelés után figyelik meg;
• Akut miokardiális infarktuson átesett személyek, akiknél az ST-szegmens megnagyobbodása figyelhető meg: a gyógyszert naponta egyszer 75 mg-os dózisban kell bevenni, 300 mg-os telítő dózissal kezdve, aszpirinnel és trombolitikumokkal kombinálva vagy anélkül. Ugyanakkor a 75 év feletti személyeknek telítő dózis alkalmazása nélkül kell elkezdeniük a kezelést. A komplex kezelést a rendellenesség jeleinek megjelenése után a lehető leghamarabb meg kell kezdeni, és legalább 1 hónapig kell folytatni. Ebben a betegcsoportban a Zilt és az aszpirin kombinációjának 4 hétnél hosszabb ideig tartó alkalmazásának előnyeit nem vizsgálták.

Pitvarfibrillációban szenvedőknek naponta egyszer 75 mg-os adagban kell bevenniük a gyógyszert. A gyógyszerrel együtt aszpirint is alkalmaznak (napi 75-100 mg-os adagban).

Ha kimarad egy adag:

• ha kevesebb, mint 12 óra telt el a gyógyszer szokásos bevételi időpontja óta, a kihagyott adagot azonnal be kell venni, és a következő adagot a szokásos időben kell bevenni;
• Ha több mint 12 óra telt el, a betegnek a szokásos időben kell bevennie a következő tablettát. Tilos a kihagyott tabletta pótlására megduplázni az adagot.

[ 3 ]

Terhesség Zilta alatt történő alkalmazás

Mivel nincsenek információk a klopidogrél terhes nőkre gyakorolt hatásairól, a gyógyszer ebben az időszakban ellenjavallt.

Nincs információ a klopidogrel anyatejbe jutásáról sem, ezért a gyógyszer alkalmazása alatt a szoptatást abba kell hagyni.

A Zilt nem mutatott ki negatív hatást a laboratóriumi állatok termékenységi szintjére.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• túlérzékenység a gyógyszer hatóanyagával vagy más segédanyagaival szemben;
• súlyos májműködési zavar;
• akut vérzés (például intrakraniális vérzés vagy fekély);
• Nincsenek adatok a gyógyszer gyermekkorban vagy serdülőkorban történő alkalmazásáról.

Mellékhatások Zilta

A gyógyszer használata bizonyos mellékhatások megjelenését okozhatja:

• nyirok- és szisztémás véráramlási zavarok: leukopénia, neutropenia (beleértve a súlyos formákat is), granulocito-, pancito- vagy trombocitopénia (szintén súlyos), valamint eozinofília kialakulása. Ezenkívül megfigyelhető TTP, vérszegénység (normál és aplasztikus egyaránt), agranulocitózis és szerzett hemofília;
• immunológiai manifesztációk: szérumbetegség kialakulása, valamint anafilaktoid tünetek. Tienopiridinek (pl. prasugrel vagy tiklopidin) közötti keresztintolerancia is kialakulhat;
• mentális zavarok: zavartság érzése, valamint hallucinációk megjelenése;
• idegrendszeri reakciók: koponyán belüli vérzés (ami néha halálhoz vezet), paresztézia, szédülés, ízlelőbimbók zavarai és fejfájás;
• a vizuális szervekkel kapcsolatos problémák: vérzés a szemben (a kötőhártyában, valamint retina- vagy szemvérzés);
• az érrendszerben jelentkező megnyilvánulások: súlyos vérzés, vaszkulitisz megjelenése, hematóma, műtéti sebből származó vérzés, valamint a vérnyomás csökkenése;
• a légzőrendszer, a szegycsont szervei és a mediastinum rendellenességei: orrvérzés, valamint vérzés a légzőcsatornában (tüdővérzés, valamint hemoptysis), hörgőgörcsök, fibrotizáló alveolitisz és eozinofil tüdőgyulladás;
• gyomor-bélrendszeri megnyilvánulások: vérzés ezen a területen, hasi fájdalom, hasmenés, diszpepsziás tünetek, gyomorhurut, puffadás, valamint hányás és fekélyes patológia a gyomorban vagy a nyombélben. Ezenkívül hányinger, retroperitoneális vérzés, gyomor-bélrendszeri és retroperitoneális vérzés (halálos kimenetelű), valamint sztomatitisz és hasnyálmirigy-gyulladás vastagbélgyulladással (beleértve a limfocitás vagy fekélyes formáját is) alakul ki;
• az epeutak és a máj megnyilvánulásai: akut májműködési zavar, hepatitisz, valamint a funkcionális májparaméterek rendellenes szintjei;
• a bőr alatti rétegben és a bőrben jelentkező tünetek: kiütések, bőr alatti vérzés, viszketés, purpura és bullózus dermatitis (TEN, erythema multiforme és Stevens-Johnson szindróma). Emellett Quincke ödéma, eritémás kiütés, csalánkiütés, gyógyszerintolerancia szindróma, eozinofíliával járó gyógyszertípusú kiütés, valamint általános tünetek (az úgynevezett DRESS szindróma), lichen planus vagy ekcéma is kialakulhat;
• kötőszövetek és csontszerkezet izmokkal: myalgia, hemarthrosis, artralgia vagy ízületi gyulladás kialakulása;
• a húgyúti rendszer és a vesék rendellenességei: glomerulonephritis vagy hematuria kialakulása, valamint a kreatininszint emelkedése;
• szisztémás rendellenességek: lázas állapot;
• a műszeres és laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek változásai: a vérlemezkék számának csökkenése neutrofilekkel, valamint a vérzési idő meghosszabbodása.

[ 2 ]

Overdose

Túladagolás következtében a vérzési időszak meghosszabbodhat, ami további szövődmények kialakulásához vezethet.

A kezelés célja a rendellenesség megnyilvánulásainak megszüntetése. A gyógyszernek nincs antidotuma. Ha a hosszan tartó vérzés azonnali korrekciójára van szükség, a gyógyszer hatásai vérlemezke-tömeg transzfúziójával szüntethetők meg.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Szájon át szedhető antikoagulánsok.

Ezekkel a gyógyszerekkel való kombináció nem ajánlott, mivel az ilyen kombináció fokozhatja a vérzés intenzitását. Bár a klopidogrel napi 75 mg-os dózisban történő alkalmazása nem befolyásolja az S-warfarin farmakokinetikáját vagy az INR-t a warfarinnal hosszú ideig kezelt személyeknél, ezen gyógyszerek együttes alkalmazása növeli a vérzés valószínűségét a hemosztázis folyamatára gyakorolt független hatások miatt.

A IIb/IIIa glikoprotein aktivitását gátló gyógyszerek.

A klopidogrélt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél műtét, trauma vagy egyéb rendellenesség miatt fokozott a vérzés kockázata, valamint olyan szerekkel együtt, amelyek gátolják a IIb/IIIa glikoproteint.

Aszpirin.

Az aszpirin nem befolyásolja a klopidogrel által kiváltott ADP-indukált vérlemezke-aggregációt, de a klopidogrel fokozza az aszpirin kollagén által indukált vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását. Bár az 500 mg aszpirin napi kétszeri együttes alkalmazása az első napon nem okozta a vérzési idő jelentős növekedését, amelyet a klopidogrel alkalmazása megnövekedett. Mivel az aszpirin és a klopidogrel kölcsönhatásba léphetnek, növelve a vérzés valószínűségét, ezeknek a gyógyszereknek az együttes alkalmazását óvatosan kell végezni. Vannak azonban adatok a Zilt és az aszpirin egyidejű alkalmazásáról akár 12 hónapig is.

Heparin.

Mivel a heparinnal való kölcsönhatás növeli a vérzés valószínűségét, ezeket a gyógyszereket óvatosan kell kombinálni.

Trombolitikus gyógyszerek.

A klopidogrel, valamint a heparin és a fibrin-specifikus vagy nem fibrin-specifikus trombolitikumok kombinált alkalmazásának biztonságosságát akut miokardiális infarktuson átesett betegeknél értékelték. A gyógyszerrel összefüggő vérzés előfordulása hasonló volt a trombolitikus gyógyszerek és az aszpirin heparinnal kombinált alkalmazása esetén megfigyelthez.

NSAID-ok.

A gyógyszer naproxénnel való kombinációja növeli a rejtett vérzés előfordulását a gyomor-bél traktusban. Azonban még nem sikerült megállapítani, hogy a gyomor-bélrendszeri vérzés valószínűsége nő-e bármely NSAID alkalmazása esetén. Emiatt óvatosság szükséges a gyógyszer NSAID-okkal (ide tartoznak a COX-2 inhibitorok is) történő kombinálásakor.

Kombináció más gyógyszerekkel.

Mivel a klopidogrel aktív bomlástermékké alakul, és ez részben a CYP2C19 elem hatására történik, ezért az enzim aktivitását csökkentő gyógyszerek alkalmazása valószínűleg a metabolit plazmaértékeit is csökkenti. Az ilyen hatás megelőzése érdekében kerülni kell a gyógyszer és a CYP2C19 elem erős vagy közepes inhibitorai együttes alkalmazását.

A CYP2C19 hatékonyságát csökkentő gyógyszerek közé tartozik az ezomeprazol, a vorikonazol omeprazollal, a fluoxetin, a flukonazol fluvoxaminnal, valamint a tiklopidin moklobemiddel, a cimetidin klóramfenikollal, a ciprofloxacin és az oxkarbazepin karbamazepinnel.

PPI gyógyszerek.

Napi egyszeri 80 mg-os omeprazol dózis klopidogrellel kombinálva, vagy ha ezeket a gyógyszereket 12 órán belül szedik, az aktív bomlástermék szintje 45%-kal (telítő dózis esetén) és 40%-kal (fenntartó dózis esetén) csökkent. Ezzel a csökkenéssel párhuzamosan a vérlemezke-aggregáció gátlása is csökkent - 39%-kal (telítő dózis esetén) és 21%-kal (fenntartó dózis esetén). Várható, hogy a gyógyszer hasonló kölcsönhatást mutat az ezomeprazollal. Ezért a fenti gyógyszerek együttes szedése nem ajánlott.

A metabolit szintjének kevésbé észrevehető csökkenését figyelték meg a vérben lansoprazollal vagy pantoprazollal való kombináció esetén. A Zilt és a pantoprazol kombinációja teljesen lehetséges.

Kombinált terápia más gyógyszerekkel.

Az antacidok nem befolyásolják a klopidogrel felszívódásának mértékét. Az anyag karboxil bomlástermékei képesek gátolni a P450 2C9 hemoprotein aktivitását. Ennek eredményeként a következő gyógyszerek plazmaértéke emelkedhet: tolbutamid, fenitoin, valamint a P450 2C9 hemoprotein részvételével metabolizált NSAID-ok. A tolbutamid és a fenitoin kombinálható klopidogrellel.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Tárolási feltételek

A Zilt-et nedvességtől és napfénytől védett helyen kell tárolni, kisgyermekek számára hozzáférhetetlen helyen.

[ 9 ], [ 10 ]

Különleges utasítások

Vélemények

A Zilt-et nagyon hatékony gyógyszernek tartják. Előnyének számít a viszonylag alacsony ár is (más analógokhoz képest). A vélemények azt mutatják, hogy a gyógyszer rendkívül hatékony stent beültetése után, valamint szívroham után. Javulást mutat az egészségi állapot, eltűnnek az angina pectoris rohamok és a vénákban, valamint az artériákban kialakuló trombózis.

A hátrányok között szerepel, hogy egyes betegek mellékhatások (például súlyos nehézlégzés és urticaria) kialakulásáról számolnak be. A folyamatos terápia során azonban ezek a negatív megnyilvánulások rövid idő után önmagukban eltűnnek.

[ 11 ], [ 12 ]

Szavatossági idő

A Zilt a gyógyszerkészítmény gyártásának dátumától számított 3 évig használható.