Zilt

A Zilt egy antitrombotikus gyógyszer, amely egy gátlógátló szerek csoportjába tartozik.

Jelzések Zilta

Az atherothromboticus tünetek megjelenésének megakadályozására használják emberekben:

• szívizominfarktus-rohamot szenvedett (a kezelés megkezdéséhez a fejlődést követő néhány naptól a 35 napig terjedő időszakra van szükség);
• aki ischaemiás típusú stroke-ot szenvedett (7 napos, de legkésőbb hat hónappal a kifejlődését követően el kell kezdenie a kurzust);
• akik patológiásnak bizonyultak a perifériás artériákban (artériás elváltozások, valamint érelmeszes atherothrombosis a lábakban).

Az ACS-szel rendelkező személyek megelőzésére is:

• anélkül, hogy növelné az ST szegmens szintjét (instabil angina vagy myocardialis infarktus kialakulása Q-típusú fog jelenléte nélkül). Ez a kategória magában foglalja azokat a személyeket is, akik a koronária transzkután angioplasztikája során stentet helyeztek be; aszpirinnal együtt;
• a myocardialis infarktus akut formája esetén, amikor az ST-szegmens szintje - az aszpirin együttesen nő; akik hagyományos gyógyszerekkel kezelik a terápiát, és akik thrombolytikus kezelést igényelnek.

A gyógyszert a pitvari fibrilláció során thromboemboliás, valamint atherotrombotikus megnyilvánulások megelőzésére is felhasználják.

A fent említett célra a clopidogrélt aszpirinnel kombinálva írják elő olyan pitvari fibrillációval rendelkező személyeknek, akiknek legalább 1 kockázati tényezője van az érrendszeri rendellenességek előfordulásában. Ezenkívül az ilyen személyek ellenjavallást mutatnak a filokinon antagonisták alkalmazásával szemben, ugyanakkor kevés a vérzés valószínűsége.

Kiadási űrlap

Adagolás tablettákban, 7 db a buborékcsomagolásban. A külön csomagban 4 ilyen buborékfólia van.

Gyógyszerhatástani

Anyag klopidogrél szelektíven gátolja az ADP-szintézis folyamat felkerül trombocita receptor, és hogy az aktiválást követően a komplex típusú GP IIb / IIIa (eredményeként kitettség ADP), és ezáltal gátolja a lehetőségét vérlemezke-aggregáció.

A vérlemezke-aggregálódás aktív inhibitora érdekében a klopidogrél biotranszformációjára van szükség. Ez az összetevő gátolja a thrombocyta aggregációt, amelyet más agonisták okoznak - blokkolja a vérlemezke-aktivitás növekedését az ADP felszabadult elem hatására. Az aktív gyógyszerkészítmény irreverzibilis kötődése a thrombocita ADP receptorokhoz. Ennek eredményeként azok a vérlemezkék, amelyek klopidogrél hatásának vannak kitéve, életciklusuk vége előtt megsérülnek. Ebben az esetben a normál vérlemezke-funkció helyreállítása olyan sebességgel történik, amely hasonló a vérlemezkék frissítésének sebességéhez.

A kábítószer-használat 1. Napján ismételt napi adagokban (75 mg) az ADP-vel indukált vérlemezke-aggregáció jelentős gátlása következik be. Ez a hatás fokozatosan növekszik, majd stabilizálódik a 3-7. Napon. Az egyensúlyi állapotban az aggregációs folyamat átlagos elnyomása 75 mg napi dózis hatása alatt 40-60%. A vérzési idő, valamint a thrombocyta aggregáció 5 nap után (átlagosan) a terápia befejezése után visszatér a kezdeti értékükre.

Farmakokinetikája

A Zilt napi 75 mg-os adagjának ismételt orális beadásakor a klopidogrél gyors felszívódása következik be. A változatlan anyag plazmaértékének csúcspontja (kb. 2,2-2,5 ng / ml, ha egyszeri 75 mg-os dózisban volt bevéve) körülbelül 45 perccel a bevétel után érte el. A szívó index legalább 50%, tekintve a vizeletben kiválasztott gyógyszer bomlási termékeinek szintjét.

A klopidogrél és az inaktív nagy bomlástermék együtt áramlik a véráramban. Ezek reverzibilis módon szintetizálódnak (in vitro) egy plazmafehérjével - 98% és 94%. Ez a kötés in vitro körülmények között telítetlen marad a különböző koncentrációk széles tartományában.

A klopidogrél kiterjedt májmetabolizmuson esik át. Olyan folyamatokban, in vitro és in vivo körülmények között két fő metabolikus útvonal anyagok: az egyiknél révén a folyamat játszódik le, és okoz hidrolízise észterázok, amelyben van kialakítva egy inaktív karbonsav-származék (ez 85% a keringő plazma bomlási termék belsejében). A második út a P450 hemoproteinrendszer enzimjeinek részvételével zajlik. Kezdetben a klopidogrél átalakítjuk egy közbülső terméket típusú bomlási 2-oxo-klopidogrél. Miközben metabolizálódik, ez az elem egy tiolszármazékká alakul, amely a bomlás aktív terméke. Az in vitro folyamatok említett közvetítette reakcióutat CYP3A4 enzimekkel CYP2C19, és a CYP1A2 a CYP2B6. In vitro izolált tiol-származék irreverzíbilisen, és elég gyors szintetizáljuk a vérlemezke-receptorhoz található, és ezáltal gátolja a aggregációt velük.

Egyetlen Zilt adag (75 mg) orális adagolása után a hatóanyag felezési ideje kb. 6 óra. A fő keringő bomlástermék 8 órás felezési idővel (egyszeri vagy ismételt adaggal) rendelkezik.

Ha 14C-os indikátorral kezelt gyógyszereket használunk, az anyag körülbelül 50% -a ürül a vizelettel és kb. 46% -kal - az ürülékkel az alkalmazás után 120 órával.

[1]

Adagolás és beadás

A klopidogrélt naponta egyszer, 75 mg dózisban kell bevenni, étkezéstől függetlenül.

Az ACS-szel rendelkezők esetében:

• hiányában ST-szegmens emelkedést kezelés kezdődik a vételi eldobható rakodási dózisa 300 mg, és még mindig után vétel 75-mg naponta egyszer (az aszpirinnel kombinációban sebességgel 75-325 mg naponta). Mivel az aszpirin erősebb dózisokban történő alkalmazása növeli a vérzés valószínűségét, az adagoláskor nem haladhatja meg a 100 mg-os értéket. Nincs információ a terápia optimális időtartamáról. A klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a legmegfelelőbb egy olyan rendszer, amely legfeljebb egy évig tart. Ugyanakkor a gyógyszerek maximális hatását 3 hónapos kezelés után megfigyelik;
• személyek egy akut roham a miokardiális infarktus, ahol van növekedés szegmens ST: szükséges, hogy a gyógyszert szerinti 75 mg naponta egyszer, kezdve egy feltöltendő adagjával 300 mg aszpirinnel kombinációban és trombolitikus vagy nélkülük. Ebben az esetben a 75 évesnél idősebb embereket kezelő kezelés nélkül kell beadni. A komplex kezelést a lehető leggyorsabban meg kell kezdeni a jogsértés jeleinek megjelenése után, és legalább az első hónapban folytatni kell. Ebben a betegcsoportban a Zilt és az aszpirin együttes alkalmazása több mint 4 héten át nem vizsgálták.

A pitvari fibrillációban szenvedő betegeknek naponta egyszer 75 mg hatóanyagot kell inniuk. A gyógyszerrel együtt aszpirint is alkalmaznak (75-100 mg napi dózisban).

Ha egy adag kimaradt:

• abban az esetben, ha a gyógyszert általában véve kevesebb mint 12 óra telt el, a kimaradt adagot azonnal fel kell használni, és az ezt követő adagot standard időben kell bevenni;
• 12 óránál hosszabb időtartam után a betegnek a szokásos időpontban kell a következő tablettát bevenni. A kimaradt dózis kompenzálására alkalmazott dózis megduplázása tilos.

[3]

Terhesség Zilta alatt történő alkalmazás

Mivel nincs információ a klopidogrél terhes nőkre gyakorolt hatásairól, jelenleg tilos a gyógyszer alkalmazása.

A klopidogrélnek az anyatejben való áthaladásáról sem áll rendelkezésre információ, ezért a gyógyszer alkalmazása során tartózkodnia kell a szoptatás alól.

A Zilt negatív hatása a laboratóriumi állatok termékenységére vonatkozóan nem derült fényre.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• túlérzékenység a hatóanyagok aktív összetevőjére vagy annak egyéb segédelemeire;
• súlyos rendellenesség a májban;
• a vérzés akut formája (pl. Vérzés a koponyán vagy fekélyen belül);
• nincs információ a gyógyszer gyermekek vagy serdülőkorúak használatáról.

Mellékhatások Zilta

A gyógyszer alkalmazása bizonyos mellékhatások megjelenését idézheti elő:

• megsértése nyirok funkció és a szisztémás keringés: a fejlesztés a leukopenia, neutropenia (beleértve a súlyos formája), granulotsito-, pantsito- vagy thrombocytopenia (túl nehéz), és emellett a eosinophilia. Emellett lehetnek TTP, anémia (normál és aplasztikus formában), agranulocitózis, valamint a szerzett karakterek hemofíliája;
• immunrendszeri megnyilvánulások: a szérum betegség kialakulása, valamint az anafilaktoid tünetek. Cross-intolerancia kialakulhat a tienopiridin (pl. Prasugrel vagy tiklopidin) között is;
• mentális rendellenességek: a zavartság érzése, valamint a hallucinációk megjelenése;
• az NS szervek reakciói: a koponyán belüli vérzés (néha halálhoz vezetve), paresztézia, szédülés, ízlelőbántalmak és fejfájások rendellenessége;
• Vizuális szervekkel kapcsolatos problémák: a szem vérzése (a kötőhártya, valamint a retina vagy a szem vérzése);
• az érrendszeri megnyilvánulások: súlyos vérzés, vasculitis megjelenése, hematómák, sebészeti sebek vérzése és a vérnyomás csökkenése;
• rendellenességek légzőrendszer, a szegycsont szerv és mediastinum: orrvérzés, és a vérzés helyén az a légzőszervi áramlást (vérzés a tüdőben, és ezenkívül hemoptysis), hörgőgörcs, fibrózisos alveolitis és eozinofil tüdőgyulladás típusú;
• megnyilvánulásai az emésztőrendszerben: vérzés a helyszínen, hasi fájdalom, hasmenés, diszpepsziás tünetek, gyomorhurut, puffadás, és hányás, és a gyomorfekély patológiáját vagy 12 duodenális belekben. Fejlesztése mellett hányinger, retroperitonealis vérzés típusú vérzés a gyomor-bél traktus és a hashártya mögötti típusú (halálos) és stomatitis vastagbélgyulladás és hasnyálmirigy-gyulladás (itt kerüljön a limfocitás fekélyes formában);
• a GVP és a máj megnyilvánulásai: a májfunkciók akut rendellenessége, a májgyulladás, valamint a funkcionális májfunkciók rendellenes mértéke;
• megnyilvánulások subcutisában és a bőr: kiütések, vérzés a bőr alatt, viszketés purpura, valamint a dermatitis bullosa típusú (PETN, poliformnaya erythema és a Stevens-Johnson-szindróma). Fejlesztése mellett angioödéma, erythemás bőrkiütés karakter, urticaria, gyógyszer által kiváltott intolerancia szindróma, gyógyszer által kiváltott bőrkiütés típusú, majd eosinophilia és az általános tünetek (DRESS nevezett szindróma), és emellett planus vagy ekcéma;
• kötőszövet és a csontok szerkezete az izmokkal: myalgia, hemartrózis, arthralgia vagy ízületi gyulladás;
• a húgyutak és a vesék működésében fellépő zavarok: glomerulonephritis vagy hematuria kialakulása, valamint a kreatininszint emelkedése;
• rendszerszintű rendellenességek: láz;
• az instrumentális és laboratóriumi vizsgálatok indikációinak változása: a vérlemezkék számának csökkenése neutrofilekkel, valamint a vérzési idő meghosszabbítása.

[2]

Overdose

Túladagolás következtében a vérzéses periódus meghosszabbodhat a szövődmények továbbfejlesztésével.

A kezelés célja a rendellenesség megnyilvánulása. A gyógyszernek nincs antidotuma. Ha az elhúzódó vérzési idő azonnali korrekcióra van szükség, meg lehet oldani a gyógyszerek hatását a vérlemezkék vérátömlesztése segítségével.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Keverhető antikoagulánsok.

Az ezek kombinációja gyógyszerek nem javasolt, mert a kombináció okozhat intenzitásához vérzés. Bár a klopidogrél a napi dózis 75 mg-ig nem befolyásolja a farmakokinetikáját S-warfarin vagy indikátor INR az emberek, akik már régóta warfarinnal kezelt, egyesítené a vétel azt jelenti, növeli annak valószínűségét, a vérzés jelenlétének köszönhető független hatása a hemosztatikus folyamat.

Olyan gyógyszerek, amelyek lassítják a IIb / IIIa glikoprotein aktivitását.

A klopidogrélt olyan betegeknél kell kezelni, akiknél valószínűbb, hogy a műtét, trauma vagy egyéb rendellenességek következtében vérzés lép fel, a glikoprotein IIb / IIIa gátló szerekkel együtt.

Aspirin.

Az aszpirin nem befolyásolja az ADP által indukált vérlemezke aggregációt miatt klopidogrél, azonban a klopidogrél fokozta a hatásait aszpirin kapcsolatban indukált vérlemezke aggregációt kollagénnel. Bár az 500 mg aszpirin naponta kétszer kombinált alkalmazása az első napon nem okozott szignifikáns növekedést a vérzés idején, ami a klopidogrél alkalmazásával megnövekedett. Mivel az aszpirin és a klopidogrél kölcsönhatásba léphetnek, növelve a vérzés valószínűségét, ezeknek a gyógyszereknek együttes alkalmazása óvatosnak kell lennie. De bizonyíték van arra, hogy a Zilt és az aszpirin párhuzamos fogadását legfeljebb 12 hónapos periódusban alkalmazzák.

Heparin.

Mivel a heparinnal való gyógyszerkölcsönhatás növeli a vérzés valószínűségét, ezeket a gyógyszereket gondosan össze kell vonni.

Trombolitikus gyógyszerek.

A biztonsági értékelés a kombinált clopidogrel, és a heparin és trombolítikummal fibrin-specifikus vagy nem specifikus fibrin típusú zajlott részvételével Az akut miokardiális infarktus. A kábítószer-szignifikáns vérzés gyakorisága hasonló volt a trombolitikus gyógyszerek, valamint az aszpirin heparinnal történő együttes alkalmazása során észlelt gyakorisághoz.

NSAID-ok.

A gyógyszer naproxénnel való kombinációja növeli a rejtett vérzést a gyomor-bélrendszerben. De még nem sikerült meggyőződni arról, hogy az emésztőrendszeri vérzés valószínűsége megnő-e NSAID-szel. Emiatt óvatossággal össze kell kötni a készítménnyel NSAID-val (ez magában foglalja a COX-2 elem inhibitorait is).

Kombináció más gyógyszerekkel.

Mivel a klopidogrél transzformáljuk az aktív bomlásterméke, és részben a művelet történik CYP2C19 elemet, így a kábítószer-használat, amelyek csökkentik a tevékenység e enzim valószínűleg kisebb értékeket és a plazma metabolitja. Az ilyen hatás elkerülése érdekében elkerülendő a CYP2C19 elem hatásos vagy mérsékelt inhibitoraival rendelkező hatóanyag kombinált beadása.

Között a gyógyszerek, amelyek csökkentik a hatékonyságát CYP2C19 - ezomeprazol, vorikonazol az omeprazol, fluoxetin, fluvoxamin flukonazol, és emellett ticlopidine a moklobemid, cimetidin, chloramphenicol, ciprofloxacin és az oxkarbazepinnek a karbamazepin.

Gyógyszerek IPP.

Eldobható vétel napján omeprazol összegű 80 mg, kombinálva klopidogrél vagy ezeknek a használata gyógyszerek a különbség nem több, mint 12 óra, a szint az aktív bomlástermék 45% -kal csökkent (egy dózis terhelés típusú) és 40% (dózisnál támogató típus). A háttérben az ilyen csökkentése és csökkentett a vérlemezke aggregáció gátlásának - 39% (ha a terhelés típusának adagolás), és 21% (alátámasztó típusú adagolás). Várható, hogy hasonló gyógyszerkölcsönhatás lesz az esomeprazollal. Ezért nem ajánlott a fent említett gyógyszerek együttes alkalmazása.

Kevésbé észrevehető csökkenés volt a vérben lévő metabolit szintjében lansoprazol vagy pantoprazol kombináció esetén. Zilt és pantoprazol kombinációban alkalmazható - ez teljesen lehetséges.

Kombinált terápia más gyógyszerekkel.

Az antacidok nem befolyásolják a klopidogrél felszívódásának mértékét. Az anyag karbonsav bomlástermékei gátolhatják a P450 2C9 hemoprotein aktivitását. Ennek eredményeként növelhetik a plazma értékeket az alábbi gyógyszerek - tolbutamid, fenitoin, és az NSAID anyagcserében, hemoprotein P450 2C9. A tolbutamid és a fenitoin kombinációját klopidogrélnel kombinálják.

[4], [5], [6], [7], [8]

Tárolási feltételek

A Ziltet olyan helyiségben kell tartani, amely a nedvesség és a napfény áthatolásától, valamint a kisgyermekek számára nem hozzáférhető.

[9], [10]

Különleges utasítások

Vélemények

A Zilt nagyon hatásos gyógyszeres kezelésnek számít. Érdemes azt is tekinteni meglehetősen alacsony ár (összehasonlítva más analógok). A felülvizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszer nagyon hatásos a stent elhelyezés utáni alkalmazás esetén, valamint a szívroham átadásával. Megemlítjük az egészségi állapot javulását, a stenocardiás támadások és a trombózis eltűnését a vénák arteria területén.

A hátrányok közül - az egyéni betegek a mellékhatások kifejlődéséről beszélnek (például erõs dyspnea és urticaria). De a terápia folytatásával ezek a negatív megnyilvánulások rövid időn belül eltűnnek.

[11], [12]

Szavatossági idő

A Zilt alkalmazható a gyógyszer gyártásának időpontjától számított 3 év alatt.