Zyvox

A Zyvox egy új generációs antibiotikum. A linezolid mesterséges összetevőjét tartalmazza, amely az oxazolidinonok kategóriájába tartozik.

Jelzések Zyvox

A linezolidra érzékeny mikrobák által okozott fertőző patológiák kiküszöbölésére javallt. Gram-negatív mikroorganizmusok által kiváltott betegségek esetén kombinált kezelést kell alkalmazni különböző antibakteriális gyógyszerekkel.

A Zyvoxot a következőkre használják:

• kórházban/közösségben szerzett tüdőgyulladásos formák;
• fertőző folyamatok a bőrön és annak függelékein belül (szövődmények hátterében fordulnak elő);
• fertőző folyamatok a bőrön belül függelékekkel (szövődmények nélkül), beleértve a Streptococcus pyogenes, valamint a meticillin-érzékeny Staphylococcus aureus által okozott folyamatokat is;
• enterokokkok által okozott fertőző folyamatok (beleértve a vankomicinnel szemben rezisztens törzseket is).

Kiadási űrlap

Tabletta formájában (10 tabletta egy buborékfóliában) vagy parenterális oldatként (infúziós zsákok térfogata – 300 ml) kapható. A csomag 1 buborékfóliát vagy 10 infúziós zsákot tartalmaz.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer in vitro vizsgálata kimutatta, hogy a mikrobák széles skálája ellen hatékony, beleértve azokat is, amelyek védőmembránt képeznek, és azokat is, amelyek nem.

A gyógyszer hatásmechanizmusa azzal a ténnyel függ össze, hogy szelektíven blokkolhatja a fehérjeszintézist a mikrobiális sejtekben, megzavarva a baktériumok riboszómáiban előforduló transzlációs folyamatokat.

A tesztelés során a következő mikrobákban észleltek linezoliddal szembeni rezisztenciát: influenza bacillus, pseudomonas, Moraxella catarrhalis, valamint enterobaktériumok és Neisseria fajok.

Egy randomizált, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálatban a hatóanyagnak nem volt szignifikáns hatása a QT-intervallumra.

Farmakokinetikája

A hatóanyag felszívódása a gyomor-bél traktusból meglehetősen magas, és a biohasznosulási arány eléri a 100%-ot. Az anyag legalacsonyabb és csúcskoncentrációja, valamint az elérésük időtartama (a gyógyszer adagolásától és formájától függően):

• 400 mg egyszeri alkalmazása (tablettában) - csúcsérték 8,1 mcg/ml (legfeljebb 1,83-as eltéréssel), az elérés időtartama: 1,52 óra (legfeljebb 1,01-es eltéréssel);
• 400 mg (tablettában) 12 óránként egyszeri bevételi adagolással - csúcsérték 11 mcg/ml (legfeljebb 4,37 eltéréssel), minimális szint 3,08 mcg/ml (eltérés legfeljebb 2,25), az elérés időtartama: 1,12 óra (legfeljebb 0,47 eltéréssel);
• 600 mg-os egyszeri adag (tablettában) – csúcsérték 12,7 mcg/ml (legfeljebb 3,96-os eltéréssel), az elérésének ideje: 1,28 óra (0,66-os lehetséges eltéréssel);
• 600 mg (tablettánként) 12 óránként egyszeri adagolási rend mellett - csúcsérték 21,2 mcg/ml (legfeljebb 5,78-as eltéréssel), minimális szint 6,15 mcg/ml (legfeljebb 2,94-es eltéréssel), az elérés időtartama: 1,03 óra (0,62-es eltérés);
• 600 mg egyszeri intramuszkuláris injekció - csúcskoncentráció 12,9 mcg/ml (legfeljebb 1,6-os eltéréssel), az eléréséig eltelt idő 0,5 óra (legfeljebb 0,1-es eltéréssel);
• 600 mg gyógyszer intramuszkuláris beadása 12 óránként - csúcsszint 15,1 mcg/ml (legfeljebb 2,52-es eltéréssel), minimális szint 3,68 mcg/ml (legfeljebb 2,36-os eltéréssel), az elérés időtartama: 0,51 óra (legfeljebb 0,03-as eltéréssel).

Figyelembe kell venni, hogy nagy mennyiségű zsír jelenlétében az anyag csúcskoncentrációja (orális adagolás után) 17%-kal csökken. Ugyanakkor ennek a mutatónak az elérésének ideje is megnő – akár 2,2 órára.

A linezolid jól eloszlik a szövetekben, a komponens körülbelül 31%-a kötődik a szérumhoz. Az átlagos eloszlási térfogat 40-50 liter.

A hatóanyag két fő inaktív származék képződésével metabolizálódik. Az egyik enzimatikus úton képződik, a második pedig ezzel szemben nem enzimatikus úton. A vizsgálatok kimutatták, hogy a P450 hemoprotein minimálisan vesz részt a linezolid metabolizmusában.

A gyógyszer főként a veséken keresztül ürül ki (65%). Az anyag körülbelül 30%-a változatlan formában, további 50%-a pedig származékok formájában ürül ki. Az átlagos vese clearance-e körülbelül 40 ml/perc (ezek az adatok tiszta tubuláris reabszorpciót jeleznek). Az anyag körülbelül 10%-a a belekben ürül ki származékok formájában.

Adagolás és beadás

A gyógyszer kétféleképpen alkalmazható - parenterálisan vagy orálisan. Ha a kezelés kezdeti szakaszában parenterális módszert alkalmaztak, a beteg hasonló adagolással áttérhet az orális módszerre. A méretét a kezelőorvos írja elő.

A kórházban/közösségben szerzett tüdőgyulladás, valamint a függelékekben és a bőrben előforduló bonyolult fertőző folyamatok kiküszöbölésére naponta kétszer 600 mg gyógyszer szükséges. Ez a kúra 10-14 napig tart.

Az enterococcus faecium okozta patológiák kezelésének folyamatában általában napi kétszer 600 mg gyógyszert kell bevenni. A kezelés időtartama 14-28 nap.

A bőr és a bőr egyszerű fertőző folyamatainak kezelésénél napi kétszer 400-600 mg gyógyszer szükséges. A kezelés időtartama 10-14 nap.

A terápia során nagyon fontos szigorúan betartani a 12 órás időközöket a gyógyszeradagolási eljárások között. 12 óránként legfeljebb 600 mg gyógyszert szabad bevenni.

Nincsenek információk a gyógyszer 28 napnál hosszabb ideig történő alkalmazásának biztonságosságáról.

[ 1 ]

Terhesség Zyvox alatt történő alkalmazás

A gyógyszer emberi termékenységre, valamint a terhesség lefolyására és a magzati fejlődésre gyakorolt hatását nem vizsgálták. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak ki, ami arra utal, hogy potenciális veszély áll fenn az emberre. Várandós nőknek a gyógyszert csak orvosuk felügyelete mellett, és szigorú indikációk esetén szabad felírni.

Állatkísérletek kimutatták, hogy a linezolid átjuthat az anyatejbe. Mivel veszélyt jelent a gyermekre, a gyógyszer alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott. Ha a gyógyszer szedése mégis szükséges, a szoptatást a kezelés idejére fel kell függeszteni.

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallatai között:

• a beteg intoleranciája a gyógyszer hatóanyagával, valamint az ebbe a kategóriába tartozó egyéb antibiotikumokkal szemben;
• betegek a MAO-gátlók szedése alatt, valamint a kezelés befejezése után 2 hétig;
• 12 év alatti gyermekek.

Ha a betegnek májfunkciós problémái vannak, a gyógyszert csak az előnyök és az összes lehetséges kockázat felmérése után, és csak orvos felügyelete mellett írják fel.

Különös óvatosságra van szükség, ha a betegnek a következő rendellenességei vannak (és csak akkor, ha lehetőség van a vérnyomás folyamatos monitorozására):

• mániás depresszió;
• ellenőrizetlen vérnyomás-emelkedés;
• pajzsmirigy-túlműködés;
• feokromocitóma;
• akut szédülési epizódok jelenléte;
• visszatérő skizofrénia.

Mellékhatások Zyvox

A klinikai vizsgálatok során a gyógyszer leggyakrabban jelentett mellékhatásai a fejfájás, hányinger, kandidózis és bélrendszeri problémák voltak. A mellékhatások miatt a kezelt betegek 3%-ának abba kellett hagynia a gyógyszer szedését.

A Zivox használata során a betegek a következő negatív hatásokat tapasztalhatják:

• fertőző folyamatok: kandidózis a hüvelyben vagy a szájüregben, hüvelygyulladás, gombák, valamint vastagbélgyulladás (néha pszeudomembranosus formában);
• hematopoietikus rendszer: neutro-, trombocito-, pancito- és leukopénia kialakulása, ezen túlmenően eozinofília vagy mieloszuppresszió, valamint vérszegénység (néha szideroblasztikus formában);
• anyagcsere-folyamatok: tejsavas acidémia vagy hiponatrémia;
• Központi idegrendszeri szervek: fémes íz megjelenése a szájban, alvászavarok, görcsök, paresztézia, szédülés, és ezzel együtt hipoesztézia vagy szerotonin-intoxikáció kialakulása. Ezenkívül előfordulhat fülzúgás, látóideg-neuropátia (ebben az esetben olyan tünetek jelentkezhetnek, mint a látászavarok vagy látásvesztés és a színérzékelés torzulása), vagy perifériás neuropátia;
• szív- és érrendszeri szervek: tromboflebitis, flebitis vagy aritmia kialakulása, továbbá megnövekedett vérnyomás és mikrostroke;
• Emésztőrendszeri szervek: hányás, hasi fájdalom (helyi vagy általános), diszpepsziás tünetek, valamint a szájnyálkahártya szárazsága és a nyelv és a fogzománc árnyalatának megváltozása. Valamint glossitis vagy gastritis kialakulása, továbbá hasnyálmirigy-gyulladás vagy szájnyálkahártya-gyulladás;
• hepatobiliáris rendszer: az ALT, AST és ezzel együtt az alkalikus foszfatáz emelkedett értékei, a hiperbilirubinémia kialakulása és a májfunkciós vizsgálatok szintjének változása;
• húgyúti szervek: veseelégtelenség, poliuria, hiperurikémia és hiperkreatininémia kialakulása;
• elemzési adatok: emelkedett LDH, lipáz amilázzal, valamint cukor- és kreatin-foszfokináz szint; csökkent albuminszint, és ezzel együtt csökkent összfehérje szint; emellett a kálium kalciummal és a nátrium bikarbonáttal való változása is megfigyelhető. Egyes esetekben a cukorszint csökkenését (normál táplálkozási körülmények között), a retikulocita-index növekedését és a klorid-index változását figyelték meg;
• egyéb: hyperhidrosis kialakulása;
• allergiás tünetek: dermatitis, urticaria, alopecia, Quincke ödéma és anafilaxia kialakulása; emellett hólyagos kiütés és viszketés is előfordulhat;
• parenterális beadás utáni specifikus jelenségek: hipertermia vagy szomjúságérzet, láz vagy fáradtság, valamint fájdalom az injekció beadásának helyén.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer dopaminerg, vazokonstriktor és szimpatomimetikus (közvetlen és közvetett) gyógyszerekkel történő együttes alkalmazása vérnyomás-emelkedést okozhat.

Szerotonerg gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazás esetén szerotonin-intoxikáció alakulhat ki. Ezért a gyógyszerek ilyen kombinációja nem ajánlott, kivéve azokat a helyzeteket, amikor mindkettő szükséges a beteg számára a javallatok szerint. Ebben az esetben a kezelőorvosnak gondosan ellenőriznie kell a beteg állapotát, és mérgezés esetén döntenie kell az egyik gyógyszer eltörléséről, figyelembe véve az összes kockázatot és a megvonási szindróma nagy valószínűségét a szerotonerg gyógyszer használatának abbahagyásakor.

A Zivox-szal történő kezelés során ajánlott korlátozni a nagy mennyiségű tiramint tartalmazó termékek fogyasztását (a gyógyszer szedése alatt legfeljebb 100 mg tiramint célszerű fogyasztani). A tiramin nagy dózisainak linezoliddal történő együttes szedése érösszehúzó hatást válthat ki. A terápia során korlátozott mennyiségben kell érlelt sajtokat, élesztőkivonatokat és erjesztett szójatermékeket fogyasztani, valamint nem desztillált alkoholos italokat fogyasztani.

A gyógyszer hatóanyaga nem szelektíven gátolja a MAO-t (reverzibilis hatás). Bár a Zivox-terápia során alkalmazott dózisoknak nincs jelentős gyógyászati hatása a MAO-ra, ezeknek a gyógyszereknek az együttes alkalmazása nem ajánlott.

A linezolid nem befolyásolja a P450 elem által metabolizált gyógyszerek farmakokinetikai jellemzőit.

A CYP3 A4 elem erős induktorai csökkenthetik a linezolid expozícióját.

[ 2 ], [ 3 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert gyermekek számára hozzáférhetetlen helyen, standard körülmények között tárolják. A hőmérsékleti mutatók nem haladják meg a 25°C-ot. A gyógyászati oldatot tartalmazó felbontott csomagot azonnal fel kell használni.

[ 4 ]

Szavatossági idő

A Zivox a gyógyszer gyártásának dátumától számított 3 évig használható.