Új kiadványok
A tanulmány a kezelésre rezisztens depressziót a testtömegindexhez köti
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A genetikai tényezők kis mértékben, de jelentősen hozzájárulnak a súlyos depresszió kialakulásához, amely nem reagál a standard kezelésre – derült ki a Vanderbilt Orvosi Központ és a Massachusetts General Hospital közös tanulmányából.
A kezelésre rezisztens depresszió (TRD) örökölhetősége jelentős genetikai átfedést mutat a skizofréniával, a figyelemhiányos zavarral, a kognitív teljesítménnyel, az alkohol- és dohányzási szokásokkal, valamint a testtömegindexszel (BMI), ami közös biológiai hátteret és potenciális új kezelési lehetőségeket sugall.
Az American Journal of Psychiatry című folyóiratban megjelent jelentés betekintést nyújt a TRD mögött meghúzódó genetikába és biológiába, alátámasztja a betegség valószínűségének klinikai adatokból történő becslésének hasznosságát a genomikai vizsgálatokban, és „lerakja az alapot a genomikai adatok biomarker- és gyógyszerfejlesztésben való alkalmazására irányuló jövőbeli erőfeszítésekhez”.
„A TRD-ben szenvedő betegek nagy száma ellenére a biológia továbbra sem teljesen ismert. Munkánk genetikai támogatást nyújt az új biológiai irányokhoz a probléma vizsgálatához” – mondta Douglas Ruderfer Ph.D., az orvostudomány (genetikai medicina), a pszichiátria és a biomedicinális informatika docense.
„Ez a munka végre új irányokat ad nekünk ahelyett, hogy újra és újra ugyanazokat az antidepresszánsokat találnánk fel egy rendkívül gyakori betegség kezelésére” – mondta Dr. Roy Perlis, a Harvard Orvosi Egyetem pszichiátria professzora és az MGH Kísérleti Gyógyszer- és Diagnosztikai Központ igazgatója.
Az Egyesült Államokban közel kéttized ember tapasztal súlyos depressziót, és körülbelül egyharmaduk nem reagál az antidepresszáns gyógyszerekre és terápiákra. A TRD jelentősen megnövekedett öngyilkossági kockázattal jár.
Annak ellenére, hogy bizonyítékok vannak arra, hogy a kezelésrezisztencia örökletes tulajdonság lehet, ennek az állapotnak a „genetikai architektúrája” továbbra sem tisztázott, nagyrészt a kezelésrezisztencia elfogadott és szigorú definíciójának hiánya, valamint a megfelelő számú vizsgálati alany toborzásának nehézsége miatt.
Ezen akadályok leküzdésére a kutatók egy helyettesítő feltételt választottak – hogy a súlyos depressziós zavarral diagnosztizált személy részesült-e elektrokonvulzív terápiában (ECT).
Az ECT alacsony feszültséget alkalmaz a fejen, hogy generalizált rohamot váltson ki izomrángás nélkül. A TRD-betegek körülbelül fele reagál az ECT-re, amelyről úgy gondolják, hogy javítja a tüneteket azáltal, hogy serkenti az agyi áramkörök "átprogramozását", miután azokat elektromos áram zavarta meg.
Annak érdekében, hogy a tanulmány elegendő „erejű” legyen, vagyis elegendő beteggel rendelkezzen a megbízható eredmények eléréséhez, a kutatók egy gépi tanulási modellt fejlesztettek ki, amely az elektronikus egészségügyi nyilvántartásokban (EHR) rögzített klinikai információk alapján megjósolja, hogy mely betegeknél a legnagyobb a valószínűsége az ECT-kezelésnek.
A kutatók a modellt a Mass General Brigham és a VUMC elektronikus egészségügyi nyilvántartásaira és biobankjaira alkalmazták, és az eredményeket a pennsylvaniai Geisinger Egészségügyi Rendszer és az Egyesült Államok Veteránügyi Minisztériumának Million Veteran Programja által azonosított tényleges ECT-esetekkel összehasonlítva validálták.
Több mint 154 000, négy egészségügyi rendszerből származó beteget vontak be egy genomszintű asszociációs vizsgálatba, amely képes azonosítani az egészségügyi állapotokkal (ebben az esetben a TRD markerével) való genetikai összefüggéseket.
A tanulmány két különböző kromoszómán található lókuszban csoportosuló géneket azonosított, amelyek szignifikánsan korreláltak a modell által előre jelzett ECT valószínűségével. Az első lókusz átfedésben volt egy korábban jelentett, a testtömegindexszel (BMI) összefüggő kromoszómális régióval.
Az ECT-BMI összefüggés fordított volt, az alacsonyabb testsúlyú betegeknél nagyobb volt a kezelésrezisztencia kockázata.
Ezt a megállapítást alátámasztják azok a kutatások, amelyek kimutatták, hogy az anorexia nervosában – egy rendkívül alacsony testsúlyú étkezési zavarban – szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel rezisztensek a komorbid depresszió kezelésére, mint a magasabb BMI-vel rendelkezők.
Egy másik, az ECT-hez kapcsolódó lókusz egy olyan génre utal, amely magas szinten expresszálódik az agy testsúlyt és étvágyat szabályozó régióiban. Ezt a gént a közelmúltban a bipoláris zavarral, egy súlyos pszichiátriai rendellenességgel is összefüggésbe hozták.
Jelenleg nagyszabású tanulmányok folynak, amelyek célja több tízezer ECT-eset összegyűjtése eset-kontroll vizsgálatokhoz.
A kutatók szerint az ECT markere a TRD-hez, valamint a táplálékfelvétel, a testsúly fenntartása és az energiaegyensúly mögött álló komplex anyagcsere-útvonalak közötti kapcsolat megerősítése új, hatékonyabb kezelések előtt nyithatja meg az utat a súlyos depressziós zavar esetén.